藥物一般雜質(zhì)檢查演講人：日期:目錄CATALOGUE02檢查方法原理03檢查流程規(guī)范04限量控制標(biāo)準(zhǔn)05數(shù)據(jù)解析與判定06實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景01基本概念與分類01基本概念與分類PART一般雜質(zhì)定義一般雜質(zhì)是指在藥物制造、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中，除藥物有效成分之外的其他物質(zhì)。01.這些雜質(zhì)可能是原料中的殘留物、合成副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物或外部污染物。02.一般雜質(zhì)的含量直接影響藥物的純度和品質(zhì)，進(jìn)而影響其療效和安全性。03.常見(jiàn)類型劃分按對(duì)藥物的影響劃分包括活性雜質(zhì)、無(wú)活性雜質(zhì)和有毒雜質(zhì)等。03包括有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、揮發(fā)性雜質(zhì)、不揮發(fā)性雜質(zhì)等。02按性質(zhì)劃分按來(lái)源劃分包括工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)、殘留溶劑和外來(lái)雜質(zhì)等。01雜質(zhì)來(lái)源分析原料帶入原料不純或含有未除去的雜質(zhì)。01合成副產(chǎn)物藥物生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的反應(yīng)副產(chǎn)物。02分解產(chǎn)物藥物在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中，由于光、熱、濕度等因素引起的分解產(chǎn)生的雜質(zhì)。03外部污染如空氣中的塵埃、微生物、其他化學(xué)物質(zhì)的污染等。0402檢查方法原理PART藥典標(biāo)準(zhǔn)方法通過(guò)稱量樣品與雜質(zhì)重量進(jìn)行比較，確定雜質(zhì)含量。重量法利用化學(xué)反應(yīng)原理，通過(guò)滴定樣品與雜質(zhì)消耗的標(biāo)準(zhǔn)溶液體積，計(jì)算雜質(zhì)含量。滴定法通過(guò)比較樣品溶液與標(biāo)準(zhǔn)溶液的顏色深淺，確定雜質(zhì)含量。比色法色譜技術(shù)應(yīng)用利用不同物質(zhì)在固定相和流動(dòng)相之間的吸附能力不同進(jìn)行分離。薄層色譜法高效液相色譜法氣相色譜法利用不同物質(zhì)在色譜柱上的保留時(shí)間和峰面積進(jìn)行分離和定量。利用不同物質(zhì)在氣相中的吸附能力不同進(jìn)行分離。光譜技術(shù)應(yīng)用熒光分析法利用某些物質(zhì)在特定波長(zhǎng)光激發(fā)下產(chǎn)生的熒光特性進(jìn)行定性和定量分析。03根據(jù)物質(zhì)在紅外光區(qū)的吸收峰，確定物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)和官能團(tuán)。02紅外光譜法紫外-可見(jiàn)分光光度法利用物質(zhì)在紫外-可見(jiàn)光區(qū)的吸收特性進(jìn)行定性和定量分析。0103檢查流程規(guī)范PART樣品制備要求樣品選擇選擇具有代表性的樣品，確保樣品的質(zhì)量均一、穩(wěn)定。01樣品粉碎將樣品粉碎至適宜粒度，以便更好地提取和分離雜質(zhì)。02樣品干燥將樣品在適當(dāng)溫度下干燥，以去除水分和揮發(fā)性物質(zhì)。03樣品取樣按照規(guī)定方法取樣，保證樣品代表性。04確保所用儀器處于良好狀態(tài)，并進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。儀器校準(zhǔn)采用合適的方法提取并分離樣品中的雜質(zhì)，如過(guò)濾、沉淀等。提取分離01020304根據(jù)檢查要求，配制適宜濃度和組成的溶液。溶液配制利用適當(dāng)?shù)膬x器和技術(shù)對(duì)提取出的雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)和定量。雜質(zhì)檢測(cè)操作步驟分解結(jié)果記錄標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)含量雜質(zhì)種類檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)處理記錄每種雜質(zhì)的含量，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。記錄檢測(cè)到的雜質(zhì)種類，并進(jìn)行分類和鑒別。將檢測(cè)結(jié)果與規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，判斷樣品是否合格。對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。04限量控制標(biāo)準(zhǔn)PARTICHQ3A/B/C對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行分步控制，規(guī)定了新原料藥和制劑中的雜質(zhì)限度。01USP美國(guó)藥典，對(duì)藥品的質(zhì)量、純度、效價(jià)等方面作出具體規(guī)定。02EP歐洲藥典，涵蓋了歐洲藥品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。03JP日本藥局方，對(duì)日本市場(chǎng)上的藥品雜質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格控制。04國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典規(guī)定根據(jù)雜質(zhì)性質(zhì)和對(duì)藥物的影響，將雜質(zhì)分為有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑等。雜質(zhì)分類針對(duì)不同雜質(zhì)類型，制定嚴(yán)格的限量標(biāo)準(zhǔn)，確保藥品質(zhì)量和安全。限量要求規(guī)定雜質(zhì)檢查的具體方法和步驟，如色譜法、分光光度法等。檢測(cè)方法企業(yè)內(nèi)控指標(biāo)雜質(zhì)研究企業(yè)應(yīng)對(duì)原料藥和制劑中的雜質(zhì)進(jìn)行深入研究，了解其來(lái)源、性質(zhì)和對(duì)藥物的影響。01限度制定根據(jù)研究結(jié)果，制定更為嚴(yán)格的企業(yè)內(nèi)控雜質(zhì)限度，以確保藥品質(zhì)量。02穩(wěn)定性考察在藥品生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中，定期考察雜質(zhì)的穩(wěn)定性，確保藥品在有效期內(nèi)保持質(zhì)量穩(wěn)定。0305數(shù)據(jù)解析與判定PART閾值判定原則根據(jù)藥物的性質(zhì)、分析方法及儀器靈敏度等因素，設(shè)定合理的雜質(zhì)限量標(biāo)準(zhǔn)。閾值設(shè)定判定依據(jù)閾值調(diào)整以藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥典規(guī)定為依據(jù)，超出閾值即為不合格品。根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、儀器校準(zhǔn)及藥物特性等因素，適時(shí)調(diào)整閾值，以確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。誤差分析要點(diǎn)誤差評(píng)估根據(jù)誤差的大小、性質(zhì)和分布情況，對(duì)檢測(cè)結(jié)果的可靠性進(jìn)行評(píng)估。03采取合理的措施，如校準(zhǔn)儀器、規(guī)范操作、優(yōu)化樣品處理等方法，降低誤差。02誤差控制誤差來(lái)源包括儀器誤差、操作誤差、樣品處理誤差等，需全面考慮各種可能影響檢測(cè)結(jié)果的因素。01不合格品標(biāo)記將不合格品與合格品隔離，防止混淆或誤用。不合格品隔離不合格品處理按照相關(guān)規(guī)定對(duì)不合格品進(jìn)行處理，如重新檢測(cè)、銷毀或退回供應(yīng)商等。同時(shí)，需對(duì)不合格品產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和分析，采取糾正措施防止類似問(wèn)題再次發(fā)生。對(duì)超出閾值的不合格品進(jìn)行標(biāo)記，以便追蹤和處理。不合格品處理06實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景PART檢查原料藥中是否存在影響藥物質(zhì)量、安全性和有效性的雜質(zhì)。原料藥中的雜質(zhì)評(píng)估原料藥生產(chǎn)工藝對(duì)雜質(zhì)的去除效果，確保原料藥純度。雜質(zhì)去除工藝采用適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定原料藥中雜質(zhì)的含量，以控制藥物質(zhì)量。雜質(zhì)含量測(cè)定原料藥檢查制劑生產(chǎn)工藝制劑生產(chǎn)工藝對(duì)雜質(zhì)的影響分析制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程中可能引入的雜質(zhì)及其來(lái)源。雜質(zhì)去除與控制制劑中雜質(zhì)含量標(biāo)準(zhǔn)制定有效的工藝措施，如過(guò)濾、結(jié)晶等，以去除和控制雜質(zhì)。根據(jù)藥物特性和臨床需求，制定合理的雜質(zhì)含量標(biāo)準(zhǔn)。123穩(wěn)定性研究雜質(zhì)變化規(guī)律與藥物有效期