實驗四地中海貧血與紅細(xì)胞滲透脆性試驗演示文稿當(dāng)前第1頁\共有44頁\編于星期四\17點Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者（占總?cè)丝诘?%）中國南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率3~

24%當(dāng)前第2頁\共有44頁\編于星期四\17點地貧的發(fā)病率、地域分布及危害

地中海沿岸國家、東南亞及中國南方多見；廣西發(fā)病率為20%；重型地貧給家庭社會帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和難以估量的精神負(fù)擔(dān)；當(dāng)前第3頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第4頁\共有44頁\編于星期四\17點中國南方人群地貧基因攜帶率

地區(qū)攜帶率(%)

地貧β地貧合計廣西17.66.424.0廣東8.52.511.0海南12.72.715.4云南9.8

7.317.1貴州4.25.19.3重慶5.22.07.2當(dāng)前第5頁\共有44頁\編于星期四\17點高發(fā)區(qū)人群遺傳負(fù)荷評估當(dāng)前第6頁\共有44頁\編于星期四\17點定義地中海貧血（海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血）：

由于遺傳性珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）引起的一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全不能合成，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈間的正常平衡不能維持，同時成人型Hb（HbA：α2β2）合成降低的一種遺傳性血紅蛋白病。當(dāng)前第7頁\共有44頁\編于星期四\17點其特點是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成，導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變。本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。當(dāng)前第8頁\共有44頁\編于星期四\17點地中海貧血的病理生理當(dāng)前第9頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第10頁\共有44頁\編于星期四\17點α-地中海貧血重型α地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合征）4個α基因都缺失了(--/--)，在孕后期或出生后即死亡。當(dāng)前第11頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第12頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第13頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第14頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第15頁\共有44頁\編于星期四\17點重度β-地中海貧血當(dāng)前第16頁\共有44頁\編于星期四\17點重度β-地中海貧血骨髓腔擴大，骨質(zhì)變薄，頭大、眼間距增寬、鼻梁塌陷、顴骨突起等當(dāng)前第17頁\共有44頁\編于星期四\17點重度β-地中海貧血當(dāng)前第18頁\共有44頁\編于星期四\17點重度β-地中海貧血當(dāng)前第19頁\共有44頁\編于星期四\17點重度β-地中海貧血當(dāng)前第20頁\共有44頁\編于星期四\17點重度β-地中海貧血當(dāng)前第21頁\共有44頁\編于星期四\17點重度β-地中海貧血當(dāng)前第22頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第23頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第24頁\共有44頁\編于星期四\17點結(jié)論1.廣西人群地貧基因攜帶率很高。一方為基因攜帶者，推薦配偶行基因檢測。2.父母雙方同類型地貧者需行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。3.產(chǎn)前診斷可預(yù)防重癥和中間型地貧患兒出生，結(jié)合地貧篩查幾乎可以阻斷其出生。4.絨毛活檢和羊膜腔穿刺均可行地貧產(chǎn)前診斷，但推薦羊膜腔穿刺。5.無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷是未來發(fā)展的方向。當(dāng)前第25頁\共有44頁\編于星期四\17點羊膜腔穿刺術(shù)當(dāng)前第26頁\共有44頁\編于星期四\17點羊膜腔穿刺術(shù)當(dāng)前第27頁\共有44頁\編于星期四\17點實驗室檢查當(dāng)前第28頁\共有44頁\編于星期四\17點--靶型RBC當(dāng)前第29頁\共有44頁\編于星期四\17點

紅細(xì)胞脆性實驗Erythrocytefragilitytest地貧患者正常人當(dāng)前第30頁\共有44頁\編于星期四\17點血紅蛋白電泳Hemoglobinelectrophoresis當(dāng)前第31頁\共有44頁\編于星期四\17點當(dāng)前第32頁\共有44頁\編于星期四\17點

βchaindisappear(β0-thalmajor)αchaindisappear

(HbBart’shydropfetalis)

12341234

肽鏈分析Peptidechain

analyses

當(dāng)前第33頁\共有44頁\編于星期四\17點單管多重PCR

當(dāng)前第34頁\共有44頁\編于星期四\17點

PCR-ASO當(dāng)前第35頁\共有44頁\編于星期四\17點診斷(Diagnosis)

臨床特點＋實驗室檢查＋父母調(diào)查陽性＋（基因分析）當(dāng)前第36頁\共有44頁\編于星期四\17點

地中海貧血初篩檢查

MCV<80fl和/或MCH<27pg,則高度懷疑為地貧;紅細(xì)胞滲透脆性試驗陽性(Redcellosmoticfragilitytest,ROFT;<0.60):即可懷疑為地貧;HbA2<2.5%,則高度懷疑為α地貧基因攜帶者;ξ陽性為標(biāo)準(zhǔn)α地貧.HbA2>3.5%,則為β地貧基因攜帶者當(dāng)前第37頁\共有44頁\編于星期四\17點

地中海貧血確診試驗

地貧診斷基因芯片(Thalachip);地貧基因診斷條膜(反向點雜交)/一管法多重PCRASO寡核苷酸探針點雜交DNA測序當(dāng)前第38頁\共有44頁\編于星期四\17點鑒別診斷(Differentialdiagnosis)

缺鐵性貧血遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥傳染性肝炎或肝硬化當(dāng)前第39頁\共有44頁\編于星期四\17點實驗：紅細(xì)胞滲透脆性檢驗

(試劑盒一管法)當(dāng)前第40頁\共有44頁\編于星期四\17點【檢驗原理】貧血癥者常伴有紅細(xì)胞滲透脆性的改變。測定紅細(xì)胞在一定滲透濃度下的溶血率，可篩查是否貧血，特別是溶血率降低引起的貧血（如地貧癥、嚴(yán)重缺鐵性貧血癥）當(dāng)前第41頁\共有44頁\編于星期四\17點【主要組成成分】組成：由SG-A母液（紅細(xì)胞滲透脆性檢測液）；SG-B母液（終止紅細(xì)胞溶血液）；SG-C母液（紅細(xì)胞溶血液）組成；成分：

SG-A母液采用氯化鈉（NaCl）、磷酸氫二鈉（Na2HPO4）、磷酸二氫鈉（NaH2PO4）制成；SG-B母液采用氯化鈉制成；SG-C母液采用皂素（saponin