專利攻防與市場(chǎng)博弈：五大重磅小分子藥專利到期下的中國(guó)仿制藥機(jī)遇與挑戰(zhàn)在當(dāng)今醫(yī)藥領(lǐng)域，專利到期的重磅小分子藥品備受矚目，其涉及的專利情況不僅影響著原研藥企業(yè)與仿制藥企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)格局，更與整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)的健康發(fā)展息息相關(guān)。摩熵咨詢發(fā)布的《專利即將到期五大重磅小分子藥品，國(guó)內(nèi)仿制藥“戰(zhàn)況”幾何？》報(bào)告，對(duì)ENTRESTO?（諾欣妥）、TRELEGYELLIPTA?（全再樂(lè)）、TRADJENTA?（歐唐寧）、XIFAXAN?（昔服申）和SPRYCEL?（施達(dá)賽）五款重磅小分子藥品進(jìn)行了全面的剖析，深入探討其國(guó)內(nèi)仿制藥的研發(fā)格局、專利挑戰(zhàn)策略以及市場(chǎng)前景，為行業(yè)參與者提供了精準(zhǔn)的市場(chǎng)情報(bào)和戰(zhàn)略指導(dǎo)。本文基于報(bào)告部分精華內(nèi)容，將進(jìn)一步從專利攻防策略的深度分析和藥品專利制度的意義與影響兩個(gè)維度展開(kāi)，為醫(yī)藥企業(yè)和投資者提供更為深刻的市場(chǎng)洞察，以便更有效地把握市場(chǎng)脈搏，制定應(yīng)對(duì)專利到期挑戰(zhàn)的策略。一、從專利即將到期重磅小分子藥品看專利攻防策略（一）原研藥品專利規(guī)避/挑戰(zhàn)不同類型專利的無(wú)效挑戰(zhàn)難度晶型專利、組合物和制劑專利相較于化合物專利更容易被無(wú)效挑戰(zhàn)。例如，利格列汀片的晶型專利和制劑專利被全部無(wú)效，而化合物專利則難以被無(wú)效挑戰(zhàn)。然而，但對(duì)于不同晶型藥理作用存在顯著差異的藥物，其晶型專利幾乎等同于化合物專利，無(wú)效難度較大，如利福昔明α晶型。提前挖掘?qū)＠季挚瞻c(diǎn)仿制藥企業(yè)需要提前對(duì)原研藥的專利布局進(jìn)行深度挖掘，發(fā)現(xiàn)具有開(kāi)發(fā)潛力的布局空白點(diǎn)或?qū)＠障?，在避免侵?quán)的情況下進(jìn)行仿制藥研發(fā)，緊跟技術(shù)腳步。如可考慮研發(fā)不同水合物或鹽型以規(guī)避原研活性成分相關(guān)專利（例：南京一心和研發(fā)出沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉3水合物以規(guī)避原研2.5水合物的晶型專利；正大天晴研發(fā)出不帶水的堿基達(dá)沙替尼以規(guī)避原研的一水化合物專利）。南京一心和全球醫(yī)藥專利查詢（部分）圖片來(lái)源：摩熵醫(yī)藥全球醫(yī)藥專利數(shù)據(jù)庫(kù)藥械一體化吸入藥品的特殊情況對(duì)于藥械一體化的吸入藥品原研公司在布局專利時(shí)除了注重活性成分、組合物、晶型等專利外，給藥裝置專利也會(huì)重點(diǎn)布局，因此給藥裝置專利也可能有較大的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)，且給藥裝置的設(shè)計(jì)很大程度上會(huì)影響藥物的吸收，要規(guī)避這類專利存在較高的技術(shù)壁壘。（二）原研藥品專利防守原研企業(yè)的專利布局考量原研企業(yè)在布局專利時(shí)會(huì)盡可能考慮周全，通常不會(huì)只保護(hù)一種晶型或鹽型，避免仿制藥企業(yè)以研發(fā)類似新晶型或鹽型的方式來(lái)規(guī)避專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。例如，利福昔明原研企業(yè)布局了α、β、γ、δ和ε五種晶型的專利，其中α晶型專利保護(hù)力度最大，其他晶型專利則作為補(bǔ)充，形成全方位的專利保護(hù)網(wǎng)。應(yīng)對(duì)專利挑戰(zhàn)的和解策略面對(duì)仿制藥企業(yè)發(fā)起的專利挑戰(zhàn)和進(jìn)攻，原研公司會(huì)采取與其他仿制藥企協(xié)議和解的方式來(lái)避免專利懸崖，降低市場(chǎng)損失。如南京正大天晴沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片未能無(wú)效掉原研2.5水合物晶型，原研授予其0-3水合物晶型專利實(shí)施許可；江蘇華瀚醫(yī)藥則獲得沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片原研所有晶型專利的實(shí)施許可。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片-專利基本信息圖片來(lái)源：摩熵醫(yī)藥全球上市藥品專利數(shù)據(jù)庫(kù)通過(guò)專利和解協(xié)議，原研企業(yè)可以在一定程度上控制仿制藥的上市時(shí)間和市場(chǎng)份額，同時(shí)獲得一定的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，實(shí)現(xiàn)雙贏局面。二、從專利即將到期重磅小分子藥品看藥品專利制度的意義和影響藥品專利鏈接制度有利于提早解決專利糾紛，維護(hù)市場(chǎng)公平東陽(yáng)光藥業(yè)在利格列汀原研化合物專利還未到期的情況下獲得批文后便掛網(wǎng)上市銷(xiāo)售，這一侵權(quán)行為出現(xiàn)在藥品專利鏈接制度正式確立之前，該行為后果給原研企業(yè)、仿制藥企業(yè)甚至醫(yī)療機(jī)構(gòu)都造成不小影響，可見(jiàn)藥品專利鏈接制度這一調(diào)節(jié)機(jī)制的重要性。正大天晴仿制的達(dá)沙替尼片上市于仿制藥一致性評(píng)價(jià)制度推行之前，更是在藥品專利鏈接制度確立之前，上市后迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，據(jù)悉正大天晴仿制藥所用的活性成分為自主研發(fā)的新晶型，不存在侵權(quán)問(wèn)題，但有仿制藥企對(duì)此持懷疑態(tài)度。原研公司沒(méi)有對(duì)正大天晴提起侵權(quán)訴訟，據(jù)悉是因?yàn)閹缀跬粫r(shí)間原研正在忙于爭(zhēng)奪歐洲、美國(guó)、加拿大三地的專利權(quán)，且維權(quán)官司時(shí)間持續(xù)將近4年之久，原研公司疲于應(yīng)對(duì)中國(guó)的侵權(quán)事件。如果早有藥品專利鏈接制度加持，則原研公司能在正大天晴申報(bào)上市期間就收到其可能侵權(quán)的消息，進(jìn)而早期進(jìn)行維權(quán)操作，可能就不會(huì)陷入捉襟見(jiàn)肘的窘境。由此可見(jiàn)藥品專利鏈接制度有利于提早解決專利糾紛，維護(hù)市場(chǎng)公平。藥品專利鏈接制度促使專利聲明登記規(guī)范化，有效防止侵權(quán)事件的發(fā)生藥品專利鏈接制度正式確立實(shí)施后，專利聲明登記趨于規(guī)范，幾乎所有仿制藥在申報(bào)上市時(shí)都登記了相應(yīng)的專利聲明。這一規(guī)范化舉措，使得仿制藥企業(yè)更加注重專利檢索和分析，提前規(guī)避潛在的專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)，有效防止侵權(quán)事件的發(fā)生。同時(shí)，也為原研企業(yè)提供了更清晰的專利保護(hù)范圍，便于其進(jìn)行專利維權(quán)和市場(chǎng)布局。摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)已收錄624萬(wàn)+條醫(yī)藥相關(guān)專利數(shù)據(jù)圖片來(lái)源：摩熵醫(yī)藥全球醫(yī)藥專利數(shù)據(jù)庫(kù)金無(wú)赤金，藥品專利鏈接制度存在的一些問(wèn)題雖然藥品專利鏈接制度降低了仿制藥企的專利檢索成本，有利于仿制藥企提前布局專利規(guī)避策略，但這也直接拉高了原研專利遭受無(wú)效挑戰(zhàn)的風(fēng)險(xiǎn)。而原研企業(yè)通常采取和解的方式解決危機(jī)，從而容易導(dǎo)致壟斷發(fā)生。此外，藥品專利鏈接制度在實(shí)際操作中還存在一些細(xì)節(jié)問(wèn)題，如專利聲明登記的準(zhǔn)確性、專利糾紛解決的效率等，需要進(jìn)一步完善和優(yōu)化。結(jié)語(yǔ)：摩熵咨詢的《專利即將到期五大重磅小分子藥品，國(guó)內(nèi)仿制藥“戰(zhàn)