生物制藥生產(chǎn)中的下游純化工藝研究考核試卷考生姓名：答題日期：得分：判卷人：

本次考核旨在評(píng)估考生對(duì)生物制藥生產(chǎn)中下游純化工藝的理解和掌握程度，包括工藝流程、技術(shù)要點(diǎn)、操作規(guī)范及質(zhì)量控制等方面，以促進(jìn)考生在實(shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用能力。

一、單項(xiàng)選擇題（本題共30小題，每小題0.5分，共15分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，只有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.生物制藥生產(chǎn)中，下游純化工藝的主要目的是什么？

A.提高原料藥的產(chǎn)量

B.去除雜質(zhì)，提高產(chǎn)品質(zhì)量

C.降低生產(chǎn)成本

D.提高生產(chǎn)效率

2.下游純化工藝中，常用的緩沖液是？

A.生理鹽水

B.醋酸緩沖液

C.磷酸鹽緩沖液

D.氨水

3.超濾技術(shù)在生物制藥生產(chǎn)中的主要作用是？

A.分離蛋白質(zhì)

B.去除病毒

C.去除細(xì)菌

D.去除重金屬

4.親和層析中，常用的配體是？

A.抗體

B.蛋白A

C.蛋白G

D.脂質(zhì)體

5.洗脫劑的選擇對(duì)親和層析的結(jié)果有什么影響？

A.無影響

B.影響洗脫效果

C.影響配體的結(jié)合

D.影響蛋白質(zhì)的活性

6.離子交換層析中，哪種離子交換樹脂適用于堿性蛋白質(zhì)的純化？

A.陽離子交換樹脂

B.陰離子交換樹脂

C.非特異性交換樹脂

D.疏水性交換樹脂

7.膜分離技術(shù)中，納濾和反滲透的主要區(qū)別是什么？

A.操作壓力不同

B.分離分子量不同

C.膜材料不同

D.應(yīng)用領(lǐng)域不同

8.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是常見的雜質(zhì)？

A.蛋白質(zhì)

B.糖類

C.非特異性DNA

D.水分子

9.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的熱原？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

10.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的內(nèi)毒素？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

11.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素？

A.雜質(zhì)含量

B.洗脫劑的選擇

C.操作人員的技術(shù)水平

D.生產(chǎn)設(shè)備的性能

12.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的金屬離子？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

13.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響工藝效率的因素？

A.洗脫劑的選擇

B.操作人員的熟練程度

C.設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)

D.原料藥的純度

14.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的有機(jī)溶劑？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

15.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素？

A.雜質(zhì)含量

B.洗脫劑的選擇

C.操作人員的技術(shù)水平

D.生產(chǎn)設(shè)備的性能

16.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的細(xì)菌？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

17.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響工藝效率的因素？

A.洗脫劑的選擇

B.操作人員的熟練程度

C.設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)

D.原料藥的純度

18.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的病毒？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

19.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素？

A.雜質(zhì)含量

B.洗脫劑的選擇

C.操作人員的技術(shù)水平

D.生產(chǎn)設(shè)備的性能

20.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的有機(jī)溶劑？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

21.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響工藝效率的因素？

A.洗脫劑的選擇

B.操作人員的熟練程度

C.設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)

D.原料藥的純度

22.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的細(xì)菌？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

23.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響工藝效率的因素？

A.洗脫劑的選擇

B.操作人員的熟練程度

C.設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)

D.原料藥的純度

24.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的病毒？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

25.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素？

A.雜質(zhì)含量

B.洗脫劑的選擇

C.操作人員的技術(shù)水平

D.生產(chǎn)設(shè)備的性能

26.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的有機(jī)溶劑？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

27.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響工藝效率的因素？

A.洗脫劑的選擇

B.操作人員的熟練程度

C.設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)

D.原料藥的純度

28.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的細(xì)菌？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

29.在下游純化工藝中，哪一項(xiàng)不是影響工藝效率的因素？

A.洗脫劑的選擇

B.操作人員的熟練程度

C.設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)

D.原料藥的純度

30.以下哪種方法可以去除下游純化過程中的病毒？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

二、多選題（本題共20小題，每小題1分，共20分，在每小題給出的選項(xiàng)中，至少有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.下游純化工藝中，常見的純化步驟包括哪些？

A.過濾

B.離子交換

C.膜分離

D.沉淀

E.洗脫

2.生物制藥生產(chǎn)中，下游純化工藝的關(guān)鍵參數(shù)有哪些？

A.洗脫劑濃度

B.pH值

C.溫度

D.液流速度

E.壓力

3.以下哪些因素會(huì)影響親和層析的效果？

A.配體的選擇

B.洗脫劑的選擇

C.溫度

D.pH值

E.溶劑類型

4.在離子交換層析中，以下哪些操作可以提高分離效率？

A.調(diào)整pH值

B.調(diào)整離子強(qiáng)度

C.使用合適的樹脂

D.控制流速

E.使用預(yù)洗液

5.超濾技術(shù)在生物制藥生產(chǎn)中的應(yīng)用包括哪些？

A.蛋白質(zhì)濃縮

B.脫鹽

C.分子量分級(jí)

D.去除病毒

E.去除細(xì)菌

6.以下哪些雜質(zhì)需要通過下游純化工藝去除？

A.蛋白質(zhì)

B.糖類

C.DNA

D.金屬離子

E.有機(jī)溶劑

7.在下游純化工藝中，如何控制熱原的去除？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.超濾

D.膜分離

E.離子交換

8.以下哪些方法可以去除下游純化過程中的內(nèi)毒素？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

E.沉淀

9.在下游純化工藝中，如何保證產(chǎn)品質(zhì)量？

A.嚴(yán)格控制操作條件

B.定期檢測(cè)雜質(zhì)含量

C.使用高純度原料

D.選擇合適的純化方法

E.優(yōu)化工藝參數(shù)

10.以下哪些因素會(huì)影響膜分離的效果？

A.膜的孔徑

B.液流速度

C.溶劑類型

D.溫度

E.pH值

11.以下哪些方法可以去除下游純化過程中的有機(jī)溶劑？

A.蒸餾

B.吸附

C.膜分離

D.沉淀

E.超濾

12.在下游純化工藝中，如何提高工藝效率？

A.優(yōu)化操作條件

B.使用高效的純化方法

C.選擇合適的設(shè)備

D.提高操作人員技能

E.減少中間步驟

13.以下哪些因素會(huì)影響親和層析的洗脫效果？

A.洗脫劑的pH值

B.洗脫劑的離子強(qiáng)度

C.洗脫劑的濃度

D.溫度

E.溶劑類型

14.在離子交換層析中，以下哪些操作可以提高分離效果？

A.使用合適的樹脂

B.調(diào)整pH值

C.調(diào)整離子強(qiáng)度

D.控制流速

E.使用預(yù)洗液

15.以下哪些因素會(huì)影響超濾的效果？

A.膜的孔徑

B.液流速度

C.溶劑類型

D.溫度

E.pH值

16.在下游純化工藝中，如何保證工藝的穩(wěn)定性和重復(fù)性？

A.嚴(yán)格控制操作條件

B.使用標(biāo)準(zhǔn)化的操作流程

C.進(jìn)行定期的設(shè)備維護(hù)

D.優(yōu)化工藝參數(shù)

E.記錄詳細(xì)的操作記錄

17.以下哪些方法可以去除下游純化過程中的細(xì)菌？

A.高溫滅菌

B.過濾

C.離子交換

D.超濾

E.沉淀

18.在下游純化工藝中，如何控制金屬離子的去除？

A.使用螯合劑

B.離子交換

C.膜分離

D.沉淀

E.超濾

19.以下哪些因素會(huì)影響親和層析的配體結(jié)合？

A.配體的濃度

B.配體的純度

C.目標(biāo)蛋白的濃度

D.目標(biāo)蛋白的純度

E.洗脫劑的類型

20.在下游純化工藝中，如何優(yōu)化洗脫步驟？

A.調(diào)整洗脫劑的濃度

B.調(diào)整洗脫劑的pH值

C.調(diào)整洗脫劑的離子強(qiáng)度

D.調(diào)整洗脫劑的類型

E.控制洗脫速度

三、填空題（本題共25小題，每小題1分，共25分，請(qǐng)將正確答案填到題目空白處）

1.生物制藥生產(chǎn)中，下游純化工藝的主要目的是______。

2.超濾技術(shù)中，______是常用的過濾膜材料。

3.親和層析中，______是常用的固定相材料。

4.離子交換層析中，______是常用的洗脫劑。

5.下游純化工藝中，______是去除熱原的有效方法。

6.膜分離技術(shù)中，______是去除病毒的有效方法。

7.在下游純化工藝中，______是常用的緩沖液。

8.超濾過程中，______是影響膜通量的主要因素。

9.親和層析中，______是影響配體結(jié)合親和力的主要因素。

10.離子交換層析中，______是影響樹脂吸附能力的主要因素。

11.下游純化工藝中，______是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。

12.超濾過程中，______是防止膜污染的重要措施。

13.親和層析中，______是影響洗脫效果的主要因素。

14.離子交換層析中，______是影響洗脫效果的主要因素。

15.下游純化工藝中，______是保證工藝穩(wěn)定性的關(guān)鍵。

16.超濾過程中，______是影響膜使用壽命的主要因素。

17.親和層析中，______是影響配體選擇性的主要因素。

18.離子交換層析中，______是影響樹脂選擇性的主要因素。

19.下游純化工藝中，______是保證產(chǎn)品安全性的重要措施。

20.超濾過程中，______是影響過濾效果的主要因素。

21.親和層析中，______是影響配體穩(wěn)定性的主要因素。

22.離子交換層析中，______是影響樹脂穩(wěn)定性的主要因素。

23.下游純化工藝中，______是影響生產(chǎn)效率的主要因素。

24.超濾過程中，______是影響膜分離效果的主要因素。

25.親和層析中，______是影響洗脫步驟優(yōu)化效果的主要因素。

四、判斷題（本題共20小題，每題0.5分，共10分，正確的請(qǐng)?jiān)诖痤}括號(hào)中畫√，錯(cuò)誤的畫×）

1.下游純化工藝中，超濾可以去除所有類型的雜質(zhì)。（）

2.親和層析的洗脫過程通常比吸附過程更復(fù)雜。（）

3.離子交換層析中，樹脂的孔徑越小，分離效果越好。（）

4.膜分離技術(shù)可以完全去除下游純化過程中的熱原。（）

5.在下游純化工藝中，pH值對(duì)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性沒有影響。（）

6.超濾過程中，膜污染是導(dǎo)致膜通量下降的主要原因。（）

7.親和層析中，配體的結(jié)合親和力越高，洗脫過程越容易。（）

8.離子交換層析中，樹脂的離子交換容量越大，分離效果越好。（）

9.下游純化工藝中，高溫可以去除所有的雜質(zhì)。（）

10.膜分離技術(shù)可以去除下游純化過程中的所有有機(jī)溶劑。（）

11.在下游純化工藝中，pH值對(duì)蛋白質(zhì)的活性沒有影響。（）

12.超濾過程中，膜材料的化學(xué)穩(wěn)定性越高，膜污染的風(fēng)險(xiǎn)越低。（）

13.親和層析中，配體的選擇通?；谀繕?biāo)蛋白的序列。（）

14.離子交換層析中，樹脂的選擇通常基于目標(biāo)蛋白的電荷性質(zhì)。（）

15.下游純化工藝中，原料藥的純度越高，下游純化工藝越簡(jiǎn)單。（）

16.超濾過程中，膜通量與操作壓力成正比。（）

17.親和層析中，配體的濃度對(duì)結(jié)合親和力沒有影響。（）

18.離子交換層析中，樹脂的離子強(qiáng)度對(duì)分離效果沒有影響。（）

19.下游純化工藝中，所有雜質(zhì)都可以通過相同的純化步驟去除。（）

20.超濾過程中，膜污染可以通過增加操作壓力來解決。（）

五、主觀題（本題共4小題，每題5分，共20分）

1.請(qǐng)簡(jiǎn)述生物制藥生產(chǎn)中下游純化工藝的主要步驟及其各自的作用。

2.分析比較超濾、納濾和反滲透這三種膜分離技術(shù)在生物制藥生產(chǎn)中的應(yīng)用差異。

3.討論下游純化工藝中，如何通過優(yōu)化操作條件來提高純化效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

4.結(jié)合實(shí)際案例，分析某生物制藥產(chǎn)品在下游純化過程中可能遇到的問題及其解決方案。

六、案例題（本題共2小題，每題5分，共10分）

1.案例題：

生物制藥公司生產(chǎn)某重組蛋白藥物，下游純化過程中采用親和層析法進(jìn)行純化。在生產(chǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)蛋白純度不高，且有雜蛋白出現(xiàn)。請(qǐng)分析可能的原因，并提出改進(jìn)措施。

2.案例題：

一家制藥企業(yè)在生產(chǎn)某抗體類藥物時(shí)，使用膜過濾技術(shù)進(jìn)行病毒去除。在一次生產(chǎn)批次中，產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)發(fā)現(xiàn)病毒去除不徹底，部分批次中檢測(cè)到病毒含量超過標(biāo)準(zhǔn)。請(qǐng)分析可能的原因，并提出解決對(duì)策。

標(biāo)準(zhǔn)答案

一、單項(xiàng)選擇題

1.B

2.C

3.A

4.A

5.B

6.A

7.B

8.C

9.B

10.B

11.D

12.C

13.D

14.E

15.A

16.B

17.A

18.C

19.A

20.B

21.D

22.B

23.C

24.A

25.D

二、多選題

1.ABCDE

2.ABCDE

3.ABCDE

4.ABCDE

5.ABCDE

6.ABCDE

7.ABCDE

8.ABCDE

9.ABCDE

10.ABCDE

11.ABCDE

12.ABCDE

13.ABCDE

14.ABCDE

15.ABCDE

16.ABCDE

17.ABCDE

18.ABCDE

19.ABCDE

20.ABCDE

三、填空題

1.去除雜質(zhì)，提高產(chǎn)品質(zhì)量

2.聚偏氟乙烯（PVDF）

3.蛋白A/G

4.乙二胺四乙酸（EDTA）

5.高溫滅菌

6.超濾

7.磷酸鹽

8.操作壓力

9.配體的濃度和性質(zhì)

10.樹脂的化學(xué)性質(zhì)和孔徑

11.雜質(zhì)含量

12.預(yù)處理和反沖洗

13.洗脫劑的類型和濃度

14.洗脫劑的類型和濃度

15.操作規(guī)范和工藝參數(shù)

16.膜材料的化學(xué)穩(wěn)定性

17.目標(biāo)蛋白的序列和性質(zhì)

18.樹脂的化學(xué)性質(zhì)和孔徑

19.雜質(zhì)去除和病毒