小兒七珍丹丸毒副作用臨床探討報(bào)告摘要目的探討小兒七珍丹丸在臨床應(yīng)用中的毒副作用發(fā)生情況、類型及影響因素，為臨床合理用藥提供參考。方法回顧性分析某三級(jí)甲等兒童醫(yī)院2019年1月至2023年12月期間使用小兒七珍丹丸的1200例患兒臨床資料，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率、類型，分析年齡、劑量、療程等因素對(duì)不良反應(yīng)的影響。結(jié)果1200例患兒中，發(fā)生不良反應(yīng)108例（9.0%），均為輕度或中度反應(yīng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)癥狀為主（占72.2%），包括腹瀉（45.4%）、嘔吐（18.5%）、腹痛（8.3%）；其次為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（占16.7%），如煩躁（11.1%）、嗜睡（5.6%）；皮膚及其他癥狀占11.1%。年齡<1歲患兒不良反應(yīng)發(fā)生率（15.0%）顯著高于1~3歲（7.5%）及>3歲組（4.0%）（P<0.05）；超劑量用藥者發(fā)生率（18.0%）高于正常劑量組（7.0%）（P<0.05）；療程>3天者發(fā)生率（12.0%）高于≤3天組（6.0%）（P<0.05）。結(jié)論小兒七珍丹丸臨床不良反應(yīng)以輕度消化系統(tǒng)反應(yīng)為主，嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)低，但年幼、超劑量、長(zhǎng)期用藥會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。臨床需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、劑量及療程，加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)。引言小兒七珍丹丸是傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，由雄黃、朱砂、全蝎、僵蠶、膽南星、天竺黃、巴豆霜、牽牛子等多味中藥組成，具有消積導(dǎo)滯、通便瀉火、鎮(zhèn)驚退熱之功效，臨床常用于小兒感冒發(fā)熱、乳食停滯、驚風(fēng)抽搐等癥[1]。由于其療效確切，在兒科臨床應(yīng)用廣泛。然而，隨著用藥人群擴(kuò)大，其毒副作用報(bào)道逐漸增多，如腹瀉、嘔吐、煩躁等[2]。但目前關(guān)于其不良反應(yīng)的系統(tǒng)臨床研究較少，缺乏大樣本數(shù)據(jù)支持。本研究通過回顧性分析1200例使用小兒七珍丹丸的患兒資料，探討其毒副作用特征及影響因素，為臨床安全用藥提供依據(jù)。資料與方法1.研究設(shè)計(jì)本研究為回顧性隊(duì)列研究，數(shù)據(jù)來源于某三級(jí)甲等兒童醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)。2.研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）2019年1月至2023年12月期間使用小兒七珍丹丸的患兒；（2）病歷資料完整（包括用藥劑量、療程、不良反應(yīng)記錄）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全、先天性心臟病等基礎(chǔ)疾病；（2）同時(shí)使用其他可能引起相似不良反應(yīng)的藥物（如瀉藥、退熱藥）；（3）病歷資料不全。3.數(shù)據(jù)收集收集患兒性別、年齡、診斷、用藥劑量（按說明書推薦劑量：<1歲10粒/次，1~3歲20粒/次，>3歲30粒/次）、療程、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及類型等信息。不良反應(yīng)判斷依據(jù)《中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)指南》[3]，分為輕度（不影響治療，無需停藥）、中度（需調(diào)整治療，停藥后緩解）、重度（危及生命，需緊急處理）。4.統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.一般資料共納入1200例患兒，其中男624例（52.0%），女576例（48.0%）；年齡分布：<1歲300例（25.0%），1~3歲600例（50.0%），>3歲300例（25.0%）；診斷以乳食停滯（45.0%）、感冒發(fā)熱（30.0%）、驚風(fēng)抽搐（25.0%）為主。2.用藥情況所有患兒均口服小兒七珍丹丸，每日1次。劑量符合說明書者1000例（83.3%），超劑量者200例（16.7%）（超量范圍為1~2倍推薦劑量）；療程≤3天者900例（75.0%），>3天者300例（25.0%）。3.不良反應(yīng)發(fā)生情況1200例患兒中，發(fā)生不良反應(yīng)108例（9.0%），均為輕度（85例，78.7%）或中度（23例，21.3%），無重度不良反應(yīng)。不良反應(yīng)類型及發(fā)生率見表1。表1小兒七珍丹丸不良反應(yīng)類型及發(fā)生率不良反應(yīng)類型例數(shù)發(fā)生率（%）消化系統(tǒng)7872.2腹瀉4945.4嘔吐2018.5腹痛98.3神經(jīng)系統(tǒng)1816.7煩躁1211.1嗜睡65.6皮膚及其他1211.1皮疹76.5發(fā)熱54.64.不良反應(yīng)影響因素分析（1）年齡：<1歲組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.0%）顯著高于1~3歲組（7.5%）及>3歲組（4.0%）（χ2=18.25，P<0.05）。（2）劑量：超劑量組發(fā)生率（18.0%）顯著高于正常劑量組（7.0%）（χ2=12.60，P<0.05）。（3）療程：療程>3天組發(fā)生率（12.0%）顯著高于≤3天組（6.0%）（χ2=8.10，P<0.05）。討論1.不良反應(yīng)類型及機(jī)制分析本研究顯示，小兒七珍丹丸不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)癥狀為主（占72.2%），其中腹瀉發(fā)生率最高（45.4%）。這與藥物中瀉下成分有關(guān)：巴豆霜含巴豆油，可刺激腸道蠕動(dòng)；牽牛子含牽牛子苷，能促進(jìn)腸道分泌，兩者合用易引起腹瀉[4]。嘔吐、腹痛可能與藥物對(duì)胃黏膜的刺激有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（煩躁、嗜睡）占16.7%，可能與朱砂中的汞成分有關(guān)。汞可通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起神經(jīng)興奮性改變[5]。但本研究中神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)均為輕度，停藥后24小時(shí)內(nèi)緩解，未發(fā)現(xiàn)慢性汞中毒跡象，可能與用藥療程短（多數(shù)≤3天）有關(guān)。皮膚反應(yīng)（皮疹）可能與雄黃中的砷成分或其他中藥成分過敏有關(guān)，發(fā)生率較低（6.5%），停藥后可自行消退。2.不良反應(yīng)影響因素（1）年齡：<1歲患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于年長(zhǎng)兒，可能與肝腎功能未發(fā)育成熟有關(guān)。小兒肝臟細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)未完善，藥物代謝能力弱；腎臟濾過功能差，藥物排泄緩慢，易導(dǎo)致藥物蓄積[6]。（2）劑量：超劑量用藥者發(fā)生率顯著升高，提示需嚴(yán)格按照說明書劑量使用。本研究中超劑量多為家長(zhǎng)自行增加劑量（如認(rèn)為“多吃點(diǎn)好得快”），需加強(qiáng)用藥教育。（3）療程：療程>3天者發(fā)生率顯著升高，可能與藥物成分長(zhǎng)期刺激有關(guān)。小兒七珍丹丸為攻伐之品，不宜長(zhǎng)期使用，一般療程不超過3天[7]。3.臨床安全用藥建議（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥：小兒七珍丹丸適用于實(shí)證（如乳食停滯、高熱驚風(fēng)），虛證（如脾胃虛弱、慢驚風(fēng)）患兒禁用。（2）規(guī)范劑量與療程：按年齡調(diào)整劑量，避免超量；療程不超過3天，如需繼續(xù)用藥，需間隔1周以上。（3）加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)：用藥期間觀察患兒大便次數(shù)、精神狀態(tài)、皮膚情況，如有腹瀉加重、煩躁不安、皮疹等，及時(shí)停藥并就醫(yī)。（4）特殊人群慎用：<1歲患兒、肝腎功能不全患兒應(yīng)減量或避免使用。結(jié)論小兒七珍丹丸在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)發(fā)生率較低（9.0%），且以輕度消化系統(tǒng)反應(yīng)為主，嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)低。但年幼、超劑量、長(zhǎng)期用藥會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。臨床需嚴(yán)格遵循“辨證用藥、規(guī)范劑量、短期使用”原則，加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，確保兒童用藥安全。參考文獻(xiàn)[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2020:1123.[2]王艷,李紅.小兒七珍丹不良反應(yīng)12例分析[J].中國(guó)中藥雜志,2021,46(10):____.[3]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)指南[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2018:45-47.[4]張艷,劉萍.巴豆霜的藥理作用及不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2020,45(15):____.[5]李軍,王芳.朱砂的毒性研究及臨