一、藥理學(xué)：藥物作用機(jī)制與臨床應(yīng)用藥理學(xué)是藥學(xué)考試的核心模塊，重點(diǎn)考查藥物的作用機(jī)制、分類、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)，其中心血管、中樞神經(jīng)、傳出神經(jīng)、抗感染藥物為高頻考點(diǎn)。（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)（釋放乙酰膽堿）和腎上腺素能神經(jīng)（釋放去甲腎上腺素），藥物通過作用于受體或酶發(fā)揮作用。1.膽堿受體激動劑毛果蕓香堿：選擇性激動M膽堿受體，收縮瞳孔括約肌（縮瞳）、睫狀?。ㄕ{(diào)節(jié)痙攣），降低眼壓。臨床應(yīng)用：青光眼（閉角型首選）、虹膜睫狀體炎（與阿托品交替使用）。不良反應(yīng)：瞳孔縮小、視力模糊、流涎。2.抗膽堿酯酶藥新斯的明：抑制乙酰膽堿酯酶，增加乙酰膽堿濃度，激動N?受體（骨骼肌收縮）、M受體（胃腸道、膀胱平滑肌收縮）。臨床應(yīng)用：重癥肌無力、術(shù)后腸脹氣、尿潴留。禁忌：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻。3.膽堿受體拮抗劑阿托品：阻斷M膽堿受體，松弛平滑?。ㄎ改c道、膀胱）、抑制腺體分泌（唾液、汗液）、擴(kuò)瞳（瞳孔括約肌松弛）、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹（睫狀肌松弛）、興奮中樞。臨床應(yīng)用：解除平滑肌痙攣（胃腸絞痛）、抑制腺體分泌（麻醉前給藥）、虹膜睫狀體炎（擴(kuò)瞳防粘連）、緩慢性心律失常（竇性心動過緩）、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（聯(lián)合解磷定）。不良反應(yīng)：口干、視力模糊、心悸、便秘、尿潴留；過量可引起中樞興奮（譫妄、驚厥），用毛果蕓香堿解救。（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物1.鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮?類（地西泮）：增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)功能，抑制中樞。臨床應(yīng)用：焦慮癥（首選）、失眠癥（短期使用）、驚厥（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選）、肌肉痙攣。不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈、依賴性；過量用氟馬西尼解救。2.抗癲癇藥苯妥英鈉：抑制鈉通道，減少病灶放電擴(kuò)散。臨床應(yīng)用：癲癇大發(fā)作（首選）、局限性發(fā)作、心律失常（室性早搏、室性心動過速）。不良反應(yīng)：牙齦增生、共濟(jì)失調(diào)、巨幼紅細(xì)胞貧血（補(bǔ)充葉酸）。卡馬西平：抑制鈉通道，增強(qiáng)GABA作用。臨床應(yīng)用：癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作（首選）、三叉神經(jīng)痛（首選）。不良反應(yīng)：頭暈、皮疹、粒細(xì)胞減少。3.鎮(zhèn)痛藥嗎啡：激動μ受體，抑制中樞（鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制）、興奮平滑?。ㄎ改c道、膽道）、擴(kuò)張血管（降低血壓）。臨床應(yīng)用：急性銳痛（如術(shù)后疼痛、癌痛）、心源性哮喘（減輕呼吸困難）。不良反應(yīng)：呼吸抑制（最嚴(yán)重，用納洛酮解救）、便秘（長期使用）、耐受性和依賴性（成癮性）。禁忌：支氣管哮喘、顱內(nèi)高壓、分娩止痛。（三）心血管系統(tǒng)藥物1.抗高血壓藥鈣通道阻滯劑（CCB）：如硝苯地平、氨氯地平，阻斷鈣通道，擴(kuò)張血管（動脈），降低外周阻力。臨床應(yīng)用：高血壓（尤其合并冠心病、糖尿病）、心絞痛。不良反應(yīng)：面部潮紅、頭痛、下肢水腫（硝苯地平）。ACEI/ARB：如卡托普利（ACEI）、纈沙坦（ARB），抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）或阻斷血管緊張素Ⅱ受體（AT?），減少血管緊張素Ⅱ生成，擴(kuò)張血管，降低血壓；同時抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。臨床應(yīng)用：高血壓（合并心衰、腎病、糖尿病首選）、心力衰竭。不良反應(yīng)：ACEI引起干咳（緩激肽增多），ARB無干咳；高血鉀（腎功能不全者慎用）。2.抗心絞痛藥硝酸甘油：擴(kuò)張靜脈（減少回心血量，降低前負(fù)荷）、動脈（降低后負(fù)荷），降低心肌耗氧量；擴(kuò)張冠脈，增加缺血區(qū)供血。臨床應(yīng)用：穩(wěn)定型心絞痛（首選）、急性心肌梗死（減輕疼痛）。不良反應(yīng)：頭痛（血管擴(kuò)張）、低血壓（體位性低血壓）、耐受性（連續(xù)使用24小時以上）。二、藥物化學(xué)：結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系藥物化學(xué)考查藥物結(jié)構(gòu)、分類、代謝途徑及構(gòu)效關(guān)系（SAR），重點(diǎn)為抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、他汀類藥物。（一）β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含β-內(nèi)酰胺環(huán)（活性必需基團(tuán)），易被β-內(nèi)酰胺酶破壞。青霉素類：如青霉素G（天然）、苯唑西林（耐酶）、阿莫西林（廣譜）。構(gòu)效關(guān)系：6-氨基青霉烷酸（6-APA）是核心結(jié)構(gòu)，側(cè)鏈決定抗菌譜和耐酶性。代謝：青霉素G口服易被胃酸破壞，需注射給藥；阿莫西林口服吸收好。頭孢菌素類：如頭孢唑林（一代，耐酶）、頭孢呋辛（二代，廣譜）、頭孢曲松（三代，廣譜、耐酶、腦脊液濃度高）。構(gòu)效關(guān)系：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）是核心結(jié)構(gòu)，第三代頭孢菌素側(cè)鏈含極性基團(tuán)（如氨基），增強(qiáng)對革蘭陰性菌的作用。（二）解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林（水楊酸類）：結(jié)構(gòu)含水楊酸（鄰羥基苯甲酸），酯鍵易水解為水楊酸（降解產(chǎn)物）。構(gòu)效關(guān)系：羧基（酸性，抗炎活性）、酯鍵（前藥，減少胃腸道刺激）。代謝：口服吸收后，酯鍵水解為水楊酸（活性形式），主要經(jīng)肝臟代謝（結(jié)合反應(yīng)），排泄受尿液pH影響（堿性尿液加速排泄）。不良反應(yīng)：胃腸道刺激（潰瘍患者禁用）、凝血障礙（抑制血小板聚集）、水楊酸反應(yīng)（過量，用碳酸氫鈉解救）。對乙酰氨基酚（苯胺類）：結(jié)構(gòu)含對羥基苯胺，無抗炎活性（缺乏羧基）。代謝：主要經(jīng)肝臟代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物（無活性），少量代謝為N-乙酰對苯醌亞胺（肝毒性，谷胱甘肽結(jié)合解毒）。不良反應(yīng)：肝毒性（過量時，用N-乙酰半胱氨酸解救）。（三）他汀類藥物（HMG-CoA還原酶抑制劑）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含內(nèi)酯環(huán)（如洛伐他?。┗蜷_環(huán)羥基酸（如辛伐他?。u基酸是活性形式。構(gòu)效關(guān)系：內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解為羥基酸，與HMG-CoA還原酶結(jié)合，抑制膽固醇合成。代謝：洛伐他汀、辛伐他汀經(jīng)CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑（如紅霉素）合用時需減量（增加肌毒性風(fēng)險）。臨床應(yīng)用：高膽固醇血癥（首選）、冠心?。A(yù)防心肌梗死）。三、藥劑學(xué)：劑型與制劑工藝藥劑學(xué)考查劑型分類、制劑工藝、藥物遞送系統(tǒng)，重點(diǎn)為片劑、栓劑、緩控釋制劑。（一）片劑制備工藝：濕法制粒：藥物+輔料→混合→制軟材→制?！稍铩！鷫浩?。適用：穩(wěn)定性好、易制粒的藥物（如阿司匹林片）。干法制粒：藥物+輔料→混合→壓成大片→粉碎→整?！鷫浩?。適用：熱敏性、易吸濕的藥物（如維生素C片）。直接壓片：藥物+輔料（如微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉）→混合→直接壓片。適用：流動性好、可壓性好的藥物（如頭孢克洛片）。質(zhì)量要求：崩解時限（普通片15分鐘，分散片3分鐘，舌下片5分鐘）、硬度（4-8kg）、含量均勻度（±5%）。（二）栓劑基質(zhì)分類：油脂性基質(zhì)：如可可豆脂（天然，熔點(diǎn)34℃，接近體溫，易熔化）、半合成脂肪酸甘油酯（如椰油酯，穩(wěn)定性好）。特點(diǎn)：釋放藥物慢，適用于局部作用（如痔瘡栓）。水溶性基質(zhì)：如聚乙二醇（PEG）、甘油明膠（甘油+明膠+水）。特點(diǎn)：釋放藥物快，適用于全身作用（如對乙酰氨基酚栓）；但可能有刺激性（PEG）。給藥途徑：直腸給藥（避免首過效應(yīng)，適用于口服困難者）。（三）緩控釋制劑原理：溶出控制：制成微囊（如維生素B?微囊）、包衣（如阿司匹林腸溶衣片），延緩藥物溶出。擴(kuò)散控制：膜控釋片（如硝苯地平控釋片，外層為半透膜，藥物通過膜擴(kuò)散釋放）、骨架片（如鹽酸二甲雙胍緩釋片，羥丙甲纖維素為骨架，藥物通過骨架擴(kuò)散釋放）。滲透泵控制：如硝苯地平滲透泵片，含藥核心+半透膜+滲透促進(jìn)劑（如氯化鈉），水進(jìn)入片內(nèi)，藥物通過釋藥小孔勻速釋放（零級動力學(xué)，恒速釋放）。優(yōu)點(diǎn)：減少給藥次數(shù)（如每日1次）、提高患者依從性；缺點(diǎn)：成本高、不適用于急救藥物（如硝酸甘油）。四、藥物分析：鑒別與含量測定藥物分析考查鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，重點(diǎn)為維生素C、阿司匹林、對乙酰氨基酚。（一）鑒別反應(yīng)維生素C：還原性反應(yīng)，與硝酸銀試液反應(yīng)生成黑色銀沉淀（Ag?→Ag）；與二氯靛酚鈉試液反應(yīng)褪色（氧化還原反應(yīng)）。阿司匹林：酯鍵反應(yīng)，加碳酸鈉試液煮沸，放冷后加稀硫酸，析出白色沉淀（水楊酸），并產(chǎn)生醋酸氣味（酯水解）。青霉素：羥肟酸鐵反應(yīng)，青霉素水解為青霉噻唑酸，與羥胺作用生成羥肟酸，再與Fe3?反應(yīng)生成紫紅色絡(luò)合物。（二）雜質(zhì)檢查阿司匹林中的游離水楊酸：合成原料、降解產(chǎn)物（水解生成），對胃有刺激性。檢查方法：HPLC法（用C18柱，流動相為乙腈-水-磷酸，檢測波長276nm），限量0.1%。維生素C中的草酸：氧化降解產(chǎn)物（維生素C→草酸），對腎臟有刺激性。檢查方法：比色法（草酸與氯化鈣反應(yīng)生成草酸鈣沉淀，比濁），限量0.02%。（三）含量測定阿司匹林：酸堿滴定法（中性乙醇溶解，酚酞作指示劑，氫氧化鈉滴定），反應(yīng)式：阿司匹林（酯）→水楊酸（羧酸）+醋酸，氫氧化鈉中和羧酸。對乙酰氨基酚：紫外分光光度法（257nm處最大吸收，吸收系數(shù)E?%1cm=715），公式：含量=（A×D×100）/（E?%1cm×W），其中A為吸光度，D為稀釋倍數(shù)，W為供試品重量。青霉素G：高效液相色譜法（HPLC），用外標(biāo)法計算含量（峰面積對比），適用于復(fù)雜樣品（如注射用青霉素G）。五、藥事管理與法規(guī)：合規(guī)與監(jiān)管藥事管理考查藥品管理法、GMP、GSP、藥品注冊，重點(diǎn)為藥品分類、不良反應(yīng)報告。（一）藥品注冊分類化學(xué)藥品：創(chuàng)新藥（新化合物）、改良型新藥（如劑型改變、規(guī)格改變）、仿制藥（與原研藥質(zhì)量和療效一致）、進(jìn)口藥（境外生產(chǎn)，在中國上市）。中藥：創(chuàng)新藥（新藥材、新處方）、改良型新藥（如工藝改進(jìn)）、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑（如桂枝湯）、同名同方藥（與已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥同名同方）。（二）藥品不良反應(yīng)（ADR）報告報告主體：醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)。報告時限：嚴(yán)重不良反應(yīng)（如死亡、住院延長）15日內(nèi)報告；死亡病例立即報告；一般不良反應(yīng)30日內(nèi)報告。報告內(nèi)容：患者信息、藥品信息（通用名、規(guī)格、批號）、不良反應(yīng)表現(xiàn)、處理情況。（三）GMP與GSPGMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，核心是“質(zhì)量可控性”，要求“全員參與、全過程控制”（如潔凈區(qū)分類：A/B級為高風(fēng)險區(qū)，如無菌制劑灌裝；C/D級為一般生產(chǎn)區(qū)）。GSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，核心是“藥品流通環(huán)節(jié)質(zhì)量控制”，要求“進(jìn)貨查驗(yàn)、儲存養(yǎng)護(hù)、銷售管理”（如冷藏藥品需用冷鏈運(yùn)輸，溫度2-8℃）。六、復(fù)習(xí)建議1.分模塊突破：藥理學(xué)（重點(diǎn)）→藥物化學(xué)（難點(diǎn)）→藥劑學(xué)（實(shí)用）→藥物分析（細(xì)節(jié)）→藥事管理（記憶）。2.抓高頻考點(diǎn)：藥理學(xué)的心血管藥物、藥物化學(xué)的β-內(nèi)酰胺類、藥劑學(xué)的片劑工藝、