藥品生產(chǎn)技術(shù)技能大賽試題（附答案）一、理論知識試題（總分60分）（一）單項選擇題（每題1分，共20題）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，非最終滅菌口服液體制劑的暴露工序應(yīng)在以下哪個潔凈級別區(qū)域進行？A.D級B.C級C.B級背景下的A級D.A級2.濕法制粒過程中，若黏合劑用量過多，最可能導(dǎo)致的問題是？A.顆粒過硬B.顆粒松脆C.細粉過多D.溶出度加快3.濕熱滅菌驗證中，F(xiàn)?值的定義是？A.121℃下的等效滅菌時間B.100℃下的滅菌時間C.135℃下的F值D.115℃下的生物指示劑滅活時間4.注射用水的儲存溫度應(yīng)控制在？A.4℃以下或70℃以上B.20-25℃C.0-4℃D.60-70℃5.用于藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備，其清潔驗證的取樣方法首選？A.擦拭取樣B.淋洗取樣C.直接取樣D.微生物檢測6.片劑壓片過程中，片重差異超限的主要原因不包括？A.顆粒流動性差B.顆粒大小不均勻C.沖模磨損D.黏合劑黏度低7.無菌藥品生產(chǎn)用壓縮空氣的微生物限度標準應(yīng)為？A.≤10CFU/m3B.≤100CFU/m3C.≤500CFU/m3D.不得檢出8.原輔料入庫時，需進行的首要操作是？A.取樣檢驗B.雙人復(fù)核標識C.待驗狀態(tài)標識D.稱量復(fù)核9.凍干制劑生產(chǎn)中，共晶點是指？A.物料完全凍結(jié)的溫度B.物料中冰晶與溶液共存的最低溫度C.升華干燥的終點溫度D.解析干燥的起始溫度10.中藥提取過程中，影響有效成分提取率的關(guān)鍵參數(shù)不包括？A.提取時間B.溶劑pH值C.藥材粉碎度D.設(shè)備型號11.注射劑可見異物檢查中，燈檢法的光照度要求為？A.1000-1500lxB.1500-2000lxC.2000-4000lxD.4000-5000lx12.藥用輔料的質(zhì)量標準應(yīng)至少符合？A.《中國藥典》B.企業(yè)內(nèi)控標準C.行業(yè)標準D.地方標準13.無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，A/B級潔凈區(qū)工作服的清洗應(yīng)使用？A.純化水B.注射用水C.飲用水D.去離子水14.顆粒劑的干燥失重應(yīng)控制在？A.≤2.0%B.≤3.0%C.≤5.0%D.≤10.0%15.以下哪種設(shè)備屬于制粒工序的關(guān)鍵設(shè)備？A.三維運動混合機B.高效濕法制粒機C.沸騰干燥機D.旋轉(zhuǎn)式壓片機16.藥品生產(chǎn)過程中，偏差處理的核心原則是？A.快速恢復(fù)生產(chǎn)B.評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響C.追究操作人員責(zé)任D.記錄偏差現(xiàn)象17.微生物限度檢查中，需控制的環(huán)境潔凈級別是？A.D級B.C級C.B級背景下的A級D.局部百級的C級18.片劑包衣時，若包衣液噴速過快，最可能出現(xiàn)的問題是？A.包衣膜過薄B.片面出現(xiàn)花斑C.包衣時間延長D.膜衣粘連19.滅菌用生物指示劑的菌種選擇，濕熱滅菌通常使用？A.枯草芽孢桿菌B.嗜熱脂肪芽孢桿菌C.金黃色葡萄球菌D.黑曲霉20.藥品批生產(chǎn)記錄的保存期限應(yīng)為？A.藥品有效期后1年B.藥品有效期后2年C.藥品上市后3年D.至少保存5年（二）多項選擇題（每題2分，共10題）1.以下屬于藥品生產(chǎn)關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的有？A.片劑崩解時限B.注射劑pH值C.顆粒堆密度D.包衣材料供應(yīng)商2.濕熱滅菌設(shè)備驗證需進行的確認項目包括？A.空載熱分布B.滿載熱穿透C.生物指示劑挑戰(zhàn)試驗D.設(shè)備外觀檢查3.潔凈區(qū)人員行為規(guī)范包括？A.避免快速走動B.不得裸手接觸物料C.定期進行微生物監(jiān)測D.佩戴普通口罩4.影響片劑溶出度的因素有？A.主藥粒徑B.崩解劑種類C.壓片壓力D.包衣材料的親水性5.原輔料取樣時需滿足的要求有？A.取樣環(huán)境與物料儲存條件一致B.取樣量至少為全檢量的3倍C.雙人復(fù)核取樣標識D.使用專用取樣工具6.無菌灌裝過程中，需重點監(jiān)控的參數(shù)包括？A.灌裝速度B.裝量差異C.膠塞密封性D.環(huán)境浮游菌數(shù)量7.中藥浸膏干燥常用的方法有？A.噴霧干燥B.真空干燥C.流化床干燥D.冷凍干燥8.藥品生產(chǎn)過程中，需進行中間控制（IPQC）的環(huán)節(jié)包括？A.制粒后的顆粒粒度B.壓片前的顆粒流動性C.包衣后的片面光潔度D.包裝后的箱裝數(shù)量9.純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測項目包括？A.電導(dǎo)率B.微生物限度C.總有機碳（TOC）D.熱原10.以下屬于偏差分類的有？A.重大偏差B.次要偏差C.微小偏差D.一般偏差（三）判斷題（每題1分，共10題）1.非無菌藥品的暴露工序可在D級潔凈區(qū)進行。（）2.稱量崗位需雙人復(fù)核，復(fù)核內(nèi)容僅包括數(shù)量。（）3.濕熱滅菌中，F(xiàn)?值≥8分鐘即可滿足無菌保證水平（SAL）。（）4.注射用水的制備可采用反滲透+離子交換工藝。（）5.潔凈區(qū)工作服清洗后可與普通衣物混放。（）6.片劑硬度越大，溶出度一定越快。（）7.中藥提取時，藥材無需前處理可直接投入提取罐。（）8.偏差發(fā)生后，應(yīng)在24小時內(nèi)啟動調(diào)查。（）9.微生物限度檢查用培養(yǎng)皿需進行無菌處理。（）10.藥品批記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后3個工作日內(nèi)完成審核。（）（四）簡答題（每題5分，共5題）1.簡述濕法制粒的主要工藝步驟及關(guān)鍵控制參數(shù)。2.說明潔凈區(qū)A/B級與C/D級的主要區(qū)別（從微粒計數(shù)、微生物監(jiān)測、人員著裝等方面）。3.列舉3種注射劑可見異物的常見類型，并說明燈檢法的操作要點。4.解釋“驗證”與“確認”的區(qū)別，并舉例說明藥品生產(chǎn)中需驗證的典型項目。5.簡述無菌藥品生產(chǎn)中“滅菌工藝”與“無菌生產(chǎn)工藝”的適用范圍及關(guān)鍵控制要點。（五）案例分析題（每題10分，共2題）1.某企業(yè)生產(chǎn)的片劑在穩(wěn)定性考察中發(fā)現(xiàn)，3個月時溶出度較0月下降15%（標準規(guī)定≥80%），0月溶出度為95%。經(jīng)調(diào)查，生產(chǎn)過程中黏合劑用量較工藝規(guī)程增加了20%，且顆粒干燥溫度由60℃提高至70℃。請分析可能的原因，并提出改進措施。2.某注射劑灌裝車間在環(huán)境監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，B級背景下的A級區(qū)域浮游菌數(shù)量為25CFU/m3（標準≤5CFU/m3），經(jīng)檢查，當天有2名新員工首次進入潔凈區(qū)操作，未按規(guī)定進行更衣培訓(xùn)。請分析超標原因，說明應(yīng)采取的糾正與預(yù)防措施（CAPA）。二、實操技能試題（總分40分）（一）項目1：稱量與復(fù)核（10分）操作要求：稱取乳糖（藥用級）500.0g（允許誤差±0.5%），微晶纖維素（藥用級）300.0g（允許誤差±0.5%），并完成雙人復(fù)核。工具與物料：電子天平（精度0.1g）、稱量紙、物料標簽、復(fù)核記錄。評分標準：-天平校準（1分）：檢查天平水平狀態(tài)，進行零點校正。-稱量操作（4分）：使用稱量紙，按“先大后小”原則添加物料，接近目標值時用牛角匙微調(diào)；乳糖稱量值497.5-502.5g，微晶纖維素298.5-301.5g。-復(fù)核內(nèi)容（3分）：核對物料名稱、批號、稱量數(shù)值（誤差范圍內(nèi)）、天平精度；簽字確認。-清場（2分）：清理稱量臺，物料歸位，天平歸零，記錄完整。（二）項目2：濕法制粒機操作（12分）操作要求：使用高效濕法制粒機制備顆粒（處方：主藥200g，乳糖300g，微晶纖維素200g，5%羥丙甲纖維素溶液150g）。設(shè)備參數(shù)：攪拌槳轉(zhuǎn)速200rpm，切割刀轉(zhuǎn)速1500rpm，制粒時間5分鐘。評分標準：-設(shè)備檢查（2分）：確認設(shè)備清潔狀態(tài)（無前次生產(chǎn)殘留）、潤滑情況、控制系統(tǒng)正常。-加料與混合（3分）：按順序加入主藥、乳糖、微晶纖維素，啟動攪拌槳混合3分鐘（轉(zhuǎn)速150rpm），混合均勻（無明顯色差）。-黏合劑添加（3分）：勻速加入5%羥丙甲纖維素溶液（1-2分鐘加完），觀察物料狀態(tài)（成軟材，手捏成團輕壓即散）。-制粒參數(shù)控制（3分）：調(diào)整攪拌槳至200rpm，切割刀至1500rpm，制粒5分鐘；顆粒粒度均勻（通過16目篩≥80%，細粉≤10%）。-清場（1分）：清理制粒機料斗，記錄運行參數(shù)（轉(zhuǎn)速、時間、顆粒狀態(tài)）。（三）項目3：濕熱滅菌柜操作（8分）操作要求：對裝有注射劑半成品（500ml玻璃瓶裝）的滅菌柜進行裝載與滅菌操作（設(shè)定溫度121℃，時間15分鐘，F(xiàn)?≥12）。設(shè)備與材料：脈動真空滅菌柜、溫度記錄儀、生物指示劑（嗜熱脂肪芽孢桿菌，D???=1.5分鐘）。評分標準：-裝載確認（2分）：裝載量≤柜體容積80%，瓶間留有2cm間隙，生物指示劑放置于冷點位置（四角及中心）。-滅菌程序啟動（2分）：開啟脈動真空（3次），確認腔室壓力≤-0.08MPa，啟動升溫程序（15分鐘內(nèi)達到121℃）。-滅菌過程監(jiān)控（3分）：記錄溫度（121±0.5℃）、壓力（0.105-0.115MPa）、時間（從F?≥12開始計時15分鐘）；生物指示劑培養(yǎng)后無變色（陰性）。-卸載與記錄（1分）：待壓力歸零后開啟柜門，取出物品，記錄滅菌時間、溫度、F?值及生物指示劑結(jié)果。（四）項目4：鋁塑包裝機操作（10分）操作要求：使用鋁塑包裝機對片劑（直徑10mm，厚度3mm）進行包裝，要求鋁塑泡罩成型良好，密封牢固，無漏封、破泡。設(shè)備參數(shù)：PVC硬片溫度120℃，鋁箔溫度150℃，熱封壓力0.3MPa，走片速度5m/min。評分標準：-材料安裝（2分）：正確安裝PVC硬片（光面向上）、鋁箔（印刷面朝下），調(diào)整導(dǎo)輥張力（無褶皺）。-泡罩成型（3分）：PVC加熱至120℃，成型模具與片劑尺寸匹配（泡罩深度4mm，直徑11mm）；無破泡、變形（隨機抽查10片，合格率≥95%）。-熱封操作（3分）：鋁箔與PVC對齊（偏差≤1mm），熱封溫度150℃，壓力0.3MPa；密封強度≥10N/15mm（手撕試驗無分層）。-清場與記錄（2分）：清理設(shè)備殘留藥粉，記錄包裝速度、溫度、壓力；包裝板數(shù)與理論值一致（偏差≤0.5%）。參考答案一、理論知識試題答案（一）單項選擇題1.B2.A3.A4.A5.A6.D7.B8.C9.B10.D11.C12.A13.B14.B15.B16.B17.D18.D19.B20.A（二）多項選擇題1.ABC2.ABC3.ABC4.ABCD5.ABCD6.ABCD7.ABD8.ABC9.ABC10.ABD（三）判斷題1.√2.×（復(fù)核內(nèi)容包括名稱、規(guī)格、數(shù)量、稱量值）3.×（F?≥12分鐘）4.×（注射用水需蒸餾法或反滲透+電去離子法）5.×（需專用存放）6.×（硬度過大可能延緩溶出）7.×（需清洗、切制等前處理）8.√9.√10.×（需生產(chǎn)結(jié)束后及時完成，通常不超過3個工作日）（四）簡答題1.濕法制粒步驟：物料混合→添加黏合劑制成軟材→制?！稍铩！ｊP(guān)鍵參數(shù)：黏合劑種類與用量（影響軟材可塑性）、攪拌/切割轉(zhuǎn)速（影響顆粒粒度）、干燥溫度與時間（影響顆粒水分）、整粒篩網(wǎng)目數(shù)（控制顆粒均勻度）。2.區(qū)別：①微粒計數(shù)：A/B級≥0.5μm顆?！?520個/m3（靜態(tài)），C級≤352000個/m3，D級≤3520000個/m3；②微生物監(jiān)測：A/B級浮游菌≤5CFU/m3（動態(tài)），C級≤100CFU/m3，D級≤500CFU/m3；③人員著裝：A/B級需穿戴無菌連體服、手套、口罩、頭罩（完全包裹），C/D級為分體式潔凈服（覆蓋頭發(fā)、手腕）。3.可見異物類型：玻璃屑、纖維、色塊、白點。燈檢操作要點：光照度2000-4000lx（無色注射液）或4000-5000lx（有色注射液）；檢查距離25cm，旋轉(zhuǎn)瓶體（避免氣泡），每個供試品檢查時間20-30秒。4.驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動（如滅菌工藝驗證）。確認：對設(shè)備或系統(tǒng)（包括廠房）進行的一系列活動，以證明其符合設(shè)定的要求（如空調(diào)系統(tǒng)安裝確認）。需驗證的項目：清潔驗證、工藝驗證、滅菌驗證。5.滅菌工藝：適用于耐熱的最終滅菌產(chǎn)品（如大輸液），關(guān)鍵控制F?值≥12，確保SAL≤10??；無菌生產(chǎn)工藝：適用于不耐熱的無菌產(chǎn)品（如生物制劑），關(guān)鍵控制潔凈區(qū)環(huán)境（A/B級）、無菌操作（避免污染）、除菌過濾（0.22μm濾器）。