頭孢類抗菌藥的藥理作用及臨床應(yīng)用研究摘要頭孢菌素是從富集的冠狀頭孢菌素毒素培養(yǎng)基中經(jīng)對(duì)其側(cè)鏈進(jìn)行循環(huán)改性而獲得的一類新型半環(huán)式合成藥物。其優(yōu)勢(shì)在于，其具有廣泛的抑菌譜域，能有效地被多種厭氧菌所利用，并且具有比較高的毒力，因此，其在我國(guó)的細(xì)菌病毒感染的防治與治療的研究領(lǐng)域中，一直發(fā)揮著非常關(guān)鍵的指導(dǎo)意義。當(dāng)前，臨床上使用的頭孢菌素，在臨床上，其臨床使用時(shí)，其臨床療效如何，是否有必要進(jìn)行皮膚試驗(yàn)等問題，已經(jīng)成為我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域的一個(gè)熱門話題。在使用頭孢菌素藥物皮試的過程中，一些病人會(huì)出現(xiàn)有過敏性休克的重要危險(xiǎn)，并不能夠?qū)λ幬镞^敏的毒性反應(yīng)可能出現(xiàn)的根本機(jī)理和嚴(yán)重性的程度進(jìn)行精確的判斷，因此，本文將對(duì)頭孢菌素類抗生素的發(fā)展歷程、藥理特征和臨床應(yīng)用等問題展開了分析、歸納和進(jìn)一步的討論。關(guān)鍵詞：頭孢菌素，藥理特點(diǎn)，臨床應(yīng)用目錄TOC\o"1-3"\h\u269901緒論 緒論頭孢菌素為西藥又稱先鋒霉素，是一種具有廣泛應(yīng)用前景的可降解的可降解有機(jī)硅藥物。頭孢菌素c是從一種冠頭孢菌的培養(yǎng)基中經(jīng)過鑒別后得到的產(chǎn)物，它屬于單一的抑菌物質(zhì)，而且具有較高的毒性，因此不能被用于藥物的臨床實(shí)驗(yàn)。將頭孢菌素a和輔酶c兩個(gè)受體基因作為主要的合成原材料，通過各種酶的催化作用，以及經(jīng)水解后的酶，可以將其直接導(dǎo)入到各種不同的受體基因群體中，從而產(chǎn)生一系列的全新的生物合成的頭孢菌素。它的一個(gè)共同的主要功能特征是，因?yàn)樗鼡碛信c其他如青霉素奧類等一樣的，也是一類屬于一類的β一內(nèi)酰胺?；酆项惪股兀鼘?duì)致病細(xì)菌的基因選擇作用強(qiáng)，而對(duì)患者幾乎沒有任何的毒性，它還擁有抗譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過敏化學(xué)反饋效果較其他青霉素類少等眾多優(yōu)點(diǎn)。因?yàn)樗陨砜梢栽谀撤N程度上對(duì)肽聚糖的合成起到抑制的效果，從而可以在某種程度上對(duì)一些細(xì)菌的生物膜的活性合成進(jìn)行限制，所以在這種情況下，頭孢菌素類的抗生素與頭孢青霉素的抑制作用機(jī)理應(yīng)當(dāng)是相同的。與肽聚糖五肽藥比較，該藥的一個(gè)酰胺環(huán)上的酰胺基與其在化學(xué)上非常相似，通過合成共價(jià)受體青霉素結(jié)合和共價(jià)受體蛋白結(jié)合（pbp），對(duì)肽聚糖五肽的共價(jià)合成有一定的抑制作用。頭孢菌素可以和pbp的抗體相配合，產(chǎn)生同樣的殺菌效果，從微生物的增殖過程來講，它是一種在微生物增殖過程中使用的殺菌藥劑。由于其對(duì)含細(xì)胞壁的病原菌有專一性的殺菌效果，故其對(duì)人類等其他哺乳類的疾病危害相對(duì)較輕，故在其全周期的治療中極少出現(xiàn)相關(guān)的過敏反應(yīng)。然而，在使用于臨床上的時(shí)候，也有很大的幾率會(huì)引起某些副作用，嚴(yán)重者還會(huì)引起急性休克或者是致命的。頭孢菌素為系列半循環(huán)合成型抗生素，它是以冠狀頭孢菌素c為原料，經(jīng)循環(huán)修飾其側(cè)鏈，在冠狀頭孢菌素含量豐富的培養(yǎng)液內(nèi)分離制備而成。該類藥物具有廣譜抗微生物活性，尤其對(duì)于革蘭陽性菌（G+），特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）表現(xiàn)出優(yōu)異療效。因此被廣泛用于各類感染疾病治療領(lǐng)域。其中一個(gè)優(yōu)勢(shì)就是其抗菌作用譜較廣，對(duì)于多種厭氧菌有很高的吸收效率，毒性比較小，隨時(shí)在國(guó)內(nèi)細(xì)菌病毒感染防治醫(yī)治研討范圍內(nèi)發(fā)揮重要的指導(dǎo)作用。當(dāng)前頭孢菌素的國(guó)際應(yīng)用前景是否確定需局部皮試，等等，已經(jīng)成為我國(guó)醫(yī)務(wù)界十分關(guān)注的研究熱點(diǎn)。頭孢菌素藥物皮試在應(yīng)用過程中部分病人可能被檢測(cè)出存在過敏性休克這一重大危險(xiǎn)，同時(shí)無法直接對(duì)藥物過敏藥性反應(yīng)的潛在基本機(jī)制與嚴(yán)重性程度做出精確預(yù)測(cè)，本文就其開發(fā)歷程、藥物特性和臨床使用等方面的幾個(gè)問題作了詳細(xì)的剖析和總結(jié)。所以，進(jìn)行這項(xiàng)調(diào)查的目標(biāo)是要讓抗菌藥物的合理使用率得到提升，從而可以防止出現(xiàn)不合理的使用情況，應(yīng)該對(duì)藥物的使用情況、不良反應(yīng)與藥理常識(shí)進(jìn)行全面的認(rèn)識(shí)，確?；颊吣軌蜃龅桨踩褂?。2頭孢菌素的發(fā)展及藥理特點(diǎn)2.1頭孢菌素的出現(xiàn)世界上最早的抗生素Penicillin是1929年首個(gè)被報(bào)道的抗生素，它的出現(xiàn)引起了全世界的關(guān)注，但是，它的高耐藥性、高致敏性、不良的副作用和不便的用藥限制了它的臨床應(yīng)用。為此，本項(xiàng)目擬以青霉素特有的beta內(nèi)酰胺環(huán)及噻唑環(huán)為切入點(diǎn)，進(jìn)行一系列的合成工作。在1955年，Newton等人在一株頭孢子菌中，首次發(fā)現(xiàn)了一種與青霉素相似的新型頭孢菌素C，該化合物的抑菌作用并不強(qiáng)烈，但是毒性比青霉素小得多，而且該化合物的結(jié)構(gòu)在青霉素酶作用下也很難被降解。隨后，研究者們對(duì)其進(jìn)行了進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，以獲得更好的抑菌率和更高的穩(wěn)定性。這也意味著，今后的頭孢菌將會(huì)迅速的發(fā)展與研發(fā)。2.2頭孢菌素的發(fā)展我國(guó)臨床使用的頭孢菌素類抗生素的一般發(fā)展特點(diǎn)見表2.1。第III代藥物頭孢曲松有特定的半衰期，T1/2是8小時(shí)。表2.1頭孢菌素類抗生素的藥理特性對(duì)比分類G+G-β－內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定性腎毒性T1/2(h)可透過血腦屏障代表藥I代+++++±++0.5~0.99-II代+++++++0.56~1.7頭孢呋辛III代++++++±1.7~1.8頭孢曲松、頭孢他啶IV代+++++++++±2~2.58頭孢噻利、頭孢吡肟*注：“+”越多表示該項(xiàng)特性越強(qiáng)，“±”表示該項(xiàng)特性越弱，“-”表示無頭孢菌素是一種并聯(lián)的β－內(nèi)酰胺和二氫硫嗪二環(huán)體系構(gòu)成的，也就是其中心結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢子線蟲（7-ACA),R2和R1在7位對(duì)其進(jìn)行了酰胺基的改造和轉(zhuǎn)換，可以得到不同的產(chǎn)物（如圖2.1所示）。除了β－內(nèi)酰胺，3,4,7位的取代也對(duì)其生理功能有很大的作用；7-位置上的?；鶄?cè)鏈?zhǔn)钦{(diào)控其親/疏水性的一個(gè)重要因素。圖2.1頭孢菌素類抗生素通用化學(xué)結(jié)構(gòu)式2.2.1第I代頭孢菌素I代頭孢菌素以7-β－位苯甘氨酸為主，3-位被甲基化。I代頭孢子藥對(duì)青霉素有較強(qiáng)的耐藥性，對(duì)G+菌株有較強(qiáng)的抑制作用，但對(duì)G?菌有較強(qiáng)的腎臟毒性，特別是7-位側(cè)鏈上的a－亞氨甲氧基或氨基噻唑環(huán)容易被β－內(nèi)酰胺酶所降解，從而其抗菌譜有所擴(kuò)大，抗G的活性有所提高，但抗G+的抗菌活性降低，對(duì)銅綠假單胞菌無抗菌活性，腎毒性降低。2.2.2第II代頭孢菌第II代的頭孢菌素，其基本原理是在3個(gè)位置上加入與青霉素結(jié)合蛋白質(zhì)（biomycinbindingprotein,BPB）高親合力的成分，例如：氯化物，從而提高它的抑菌性能；為了提高β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，在7位處加入a-亞氨甲氧基或氨硫噻唑環(huán)，其抗菌譜有所擴(kuò)大，抗G的活性有所提高，但抗G+的抗菌活性降低，對(duì)銅綠假單胞菌無抗菌活性，腎毒性降低。2.2.3第III代頭孢菌第III代頭孢菌素在第II代結(jié)構(gòu)修飾的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善了母核結(jié)構(gòu)的7位和3位取代基。對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌有效，多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，因此給予頭孢地嗪抗感染治療。頭孢地嗪屬于第三代頭孢菌素，屬于β－內(nèi)酰胺類的藥物，對(duì)大量的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌都有一定的殺傷作用，幾乎涵蓋了絕大多數(shù)的呼吸性膽囊炎的致病細(xì)菌?！?015年抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中也提出，以氨芐青霉素/舒巴坦為基礎(chǔ)，聯(lián)合使用厄他培南、第一代、二代頭孢或奎諾酮+甲硝唑?yàn)榛A(chǔ)的口服抗生素進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性處理。使用頭孢地嗪會(huì)出現(xiàn)一些不良的不良影響，比如出現(xiàn)一些不良的情況，比如出現(xiàn)一些不良的情況，比如出現(xiàn)一些肝臟的損害，還會(huì)出現(xiàn)一些心理疾病。當(dāng)肝臟內(nèi)的蛋白酶，例如G-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶類及重度的肝病時(shí)，會(huì)引起肝臟的功能障礙。頭孢地嗪屬頭孢菌素三代抗菌劑，具有較高的抑菌效果和較少的毒副作用。由于病人年齡較大，且多臟器功能下降，藥物代謝緩慢，因此較容易出現(xiàn)ADR。使用時(shí)要充分重視其副作用，如過敏性休克、白細(xì)胞減少、心血管反應(yīng)、剝脫性皮炎、惡心嘔吐、神經(jīng)及泌尿等。羅欣在臨床應(yīng)用中有詳細(xì)的描述，主要適用于由細(xì)菌引發(fā)的上、下泌尿道、下呼吸道、淋巴腺疾病等，而此病人是因?yàn)榛加袊?yán)重的膽囊炎而住院，因此沒有此項(xiàng)應(yīng)用的適應(yīng)證。但是，它是一種新型的三代頭孢類抗生素，它具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：(1)G+菌：它對(duì)甲氧西林（MSSA）和肺炎雙球菌（MSSA）有很強(qiáng)的抑菌作用，與其它三代的三代抗生素基本相同。(2)G-球菌：莫拉菌屬，G-球菌淋球菌和腦膜炎雙球菌對(duì)該菌的易感程度最高。(3)嗜血桿菌屬：頭孢地嗪對(duì)氨芐青酶素的抗藥性和易感性都很高，對(duì)杜克雷嗜血桿菌活性也較強(qiáng)。(4)克雷伯菌科：對(duì)腸道細(xì)菌（含陰溝腸桿菌屬）的抗菌效果不佳。頭孢地平具有抗肺炎克雷伯菌活性，但與醋氨苯及頭孢噻肟相比，其療效并不理想。(5）其他腸道球菌：比較枸櫞酸菌對(duì)不同類型頭孢菌素的敏感性，結(jié)果顯示參與實(shí)驗(yàn)的第三代頭孢菌素抗菌效果明顯。頭孢地嗪對(duì)普通變異桿菌有很好的抗感染效果；對(duì)于無色桿菌，需氧球桿菌，綠膿桿菌，乙酸鈣不動(dòng)桿菌等藥物都是不起作用的。頭孢地嗪經(jīng)口服入血后，其在子宮內(nèi)膜、腹水、宮頸及膽汁等組織中的含量明顯增加。李曉麗（2019）提出，當(dāng)前在臨床上應(yīng)用的頭孢菌素類的三種主要有：頭孢克肟、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮和頭孢他啶。其中，頭孢克肟抗菌活性顯著，主要給藥方式為內(nèi)服，對(duì)大多數(shù)腸道桿菌科的病原菌（包括化膿鏈球菌、淋球菌、肺炎球菌等）都具有較強(qiáng)的抑制作用，并且與蛋白質(zhì)3具有較強(qiáng)的親和作用，能夠使細(xì)胞迅速的分解并殺死，但一般不用于早產(chǎn)兒或新生兒。陳志文（2020）認(rèn)為，對(duì)于使用第三代頭孢菌素類的抗菌藥，已經(jīng)有了一定程度上的合理性，為了能夠讓該藥品在臨床上得到更加廣泛的使用，有關(guān)部門應(yīng)該更加注重對(duì)該藥品的藥理學(xué)方面的深入的了解，堅(jiān)持科學(xué)的使用方法，這樣才能保證病人能夠以更加公平的代價(jià)獲得更加滿意的療效。2.2.4第IV代頭孢菌引入第IV代頭孢菌素是為了尋求第I代和第III代頭孢菌素的益處，克服其臨床缺陷。這一代頭孢菌素主要利用前幾代結(jié)構(gòu)變化的抗菌優(yōu)勢(shì)，將第III代頭孢噻肟基團(tuán)帶到側(cè)鏈7位和帶正電荷的鎓基團(tuán)3位。第三III代頭孢菌素成為偶極離子兩性化合物，更容易通過G菌的細(xì)胞膜擴(kuò)散，考慮到前幾代的好處，特別是通過取代第III代G+的弱抗菌活性。明顯的抗菌效果，彌補(bǔ)了前幾代抗菌譜窄的不足。2.3藥理特點(diǎn)頭孢菌素抗生素的藥物特點(diǎn)如下：①頭孢菌素抗生素屬于生殖期中的一種，它的殺菌效果非常好，主要的作用部位是細(xì)胞壁，所以它的毒副作用比較小。多用于小兒和老人。②頭孢菌素類抗生素是一種廣譜的抗菌藥，對(duì)各種病原菌均有一定的殺菌效果，適用范圍也比較廣泛。③大部分的頭孢菌素抗酸性很好，可以直接口服，因此使用起來比較簡(jiǎn)便。④β－內(nèi)酰胺酶型（beta-）作為其核心成分，其高穩(wěn)定，對(duì)產(chǎn)酶細(xì)菌也能起到很好的抑制作用。⑤頭孢菌素組的毒副作用較小。一般情況下，病人會(huì)在停止服藥后自己恢復(fù)。當(dāng)前，在臨床上，頭孢菌素引起的過敏反應(yīng)比青霉素要小得多。

3過敏反應(yīng)機(jī)制3.1頭孢菌素發(fā)生過敏反應(yīng)的機(jī)制頭孢菌素類主要藥物是由一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)和磷酸氫化后的噻唑吡嗪環(huán)進(jìn)行反應(yīng)稠合而成制得的并形成。研究工作人員發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素本身不可能引起任何皮膚過敏不良反應(yīng)。然而，在頭孢菌素抗炎藥物中，多肽腺苷c氨基群酵素a與其自身含有的多種不純物質(zhì)通過與7-頭螺旋芽孢桿菌（7-頭旋芽孢桿菌）內(nèi)的不同成分通過聚合反應(yīng)生成的多種非純物質(zhì)，它們自身含有兩個(gè)不同類型的不純物質(zhì)，即酰胺羧酸r1和酰基酰胺r2，這些不純物質(zhì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生多種過敏反應(yīng)和抗炎反應(yīng)的生理機(jī)能體系有很大影響。頭孢菌素可以加速細(xì)菌細(xì)胞壁的合成破壞，使得其呈現(xiàn)出迅速分解細(xì)胞直到完全死亡的不正常狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到顯著的殺菌消毒作用。進(jìn)而對(duì)細(xì)菌在生長(zhǎng)過程中的消毒進(jìn)行了研究，它是一種在細(xì)菌生長(zhǎng)過程中的殺菌劑。所以，在其使用期間，相關(guān)的過敏反應(yīng)極少出現(xiàn)。3.2青霉素類發(fā)生過敏反應(yīng)的機(jī)制青霉素的酯類的基本結(jié)構(gòu)是在經(jīng)過吡啶加氫后，將一個(gè)beta內(nèi)酰胺環(huán)與噻唑環(huán)并攏而成。如青霉素，其自身無抗原力，但其開環(huán)結(jié)構(gòu)極易發(fā)生變化，且開環(huán)結(jié)構(gòu)與其結(jié)合后能與其結(jié)合而產(chǎn)生多種異構(gòu)體。主要致敏抗原決定叢是一種能夠?qū)е麓祟惽嗝顾剜邕蝾愃幬镞^敏的重要的活性致敏抗原物質(zhì)，也就是一種名為“主要致敏抗原”的分子。其中，以青霉菌為代表的天然免疫分子，如青霉菌中的Penicilliumacryliumacid及其衍生物為次級(jí)免疫分子。其性質(zhì)與其在醫(yī)藥、生物免疫等領(lǐng)域的意義密切相關(guān)。在有青霉素過敏歷史的病人中，有80-95%的人的皮試是負(fù)的。在所有的人中，對(duì)青霉素的致敏作用是由于其主要的致敏作用所致，而對(duì)青霉素的致敏作用則是由于其所致，而對(duì)青霉素的致敏作用所致。因此，人與青霉素有很大的交叉和過敏反應(yīng)。3.3青霉素類與頭孢菌素類的各種交叉藥物過敏兩類藥物如青霉素類和頭孢菌素具有相似的生化分子結(jié)構(gòu)，它們之間有兩種交叉酶的過敏性及反應(yīng)的幾率。結(jié)論：頭孢菌素和青霉素的變應(yīng)性鼻炎與頭孢菌素的變應(yīng)性鼻炎有關(guān)。有青霉素過敏癥病歷的病人，其對(duì)隨后出現(xiàn)的任何一種藥（大約是3次）的危險(xiǎn)更高。已有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，導(dǎo)致頭孢菌素過敏癥的最重要的致敏物為其大分子物質(zhì)，其中以自身的大分子物質(zhì)為主。不過，由于青霉素和其它的頭孢菌素的主要作用基因是不一樣的，所以這就意味著它們的交互會(huì)引起過敏性損傷的可能性很小。該結(jié)果與2015版中國(guó)藥典《臨床用藥須知》的有關(guān)規(guī)定是一致的。當(dāng)前，我國(guó)衛(wèi)生部門、中國(guó)相關(guān)藥品學(xué)會(huì)等國(guó)際性機(jī)構(gòu)均沒有關(guān)于頭孢菌素皮試驗(yàn)的強(qiáng)制規(guī)范，且2010修訂的《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》也沒有明確提出必須進(jìn)行頭孢菌素皮試驗(yàn)，只能根據(jù)所需的特定資料進(jìn)行病人的病歷進(jìn)行皮試驗(yàn)。對(duì)于對(duì)青霉素有敏感度的病人，必須慎重使用，因?yàn)閷?duì)于β－內(nèi)酰胺類抗生素，有很好的記載，并且有百分之十的病人會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)。在藥物應(yīng)用證明書中沒有具體說明的情況下，需要根據(jù)患者的過敏體質(zhì)、既往過敏藥物的過敏史、過敏發(fā)病的嚴(yán)重程度及程度等因素來決定是要繼續(xù)還是要停止?！缎戮幩幬飳W(xué)》（17）只規(guī)定了在臨床上的應(yīng)用，而不是在臨床上應(yīng)用皮膚試驗(yàn)。

4用藥原則及給藥方案4.1用藥原則4.1.1根據(jù)各代藥物、各個(gè)品種的抗菌譜或抗菌作用特點(diǎn)選擇適當(dāng)藥物第一代對(duì)頭孢菌素敏感的細(xì)菌主要包括化膿性鏈球菌，綠膿桿菌鏈球菌，肺炎鏈球菌，白喉，淋病奈瑟菌，淋病奈瑟菌，沙門氏菌和大腸桿菌。不同類型的頭孢菌素具有獨(dú)特的抗菌性能。例如，與對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌的殺滅效果相反，頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌的殺滅效果更好，而對(duì)唑林則相反。頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢氨芐等都是比較常見的藥物。除了頭孢唑林針刺用之外，其它的都可以口服。這也是一種頭孢菌素毒素的特點(diǎn)。第二代頭孢菌素與革蘭氏陰性細(xì)菌相比，對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌的抑制效果與革蘭氏陰性細(xì)菌相當(dāng)或較差，但對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌的抑制效果較好，對(duì)內(nèi)酰胺類物質(zhì)的抑制效果較好。一種能與革蘭氏+菌結(jié)合的微生物。它是一種新型的抗細(xì)菌藥物。它的寬度超過了上一款。本品對(duì)多種微生物如檸檬酸鹽、部分腸道菌群及部分消毒劑有抑菌效果，而對(duì)綠膿桿菌、沙雷氏菌、不動(dòng)桿菌等則無抑制效果。目前臨床上經(jīng)常使用的藥物有：頭孢地安、頭孢呋辛、頭孢替安等。第三代頭孢菌素一般不會(huì)對(duì)一種革蘭陽性的細(xì)菌產(chǎn)生作用，但對(duì)于另一種革蘭陰性的細(xì)菌，它會(huì)產(chǎn)生較好的效果。沙雷氏菌、不動(dòng)桿菌、多巴胺及其他易受影響的微生物也能起作用。有些對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的酶耐藥性和對(duì)一、二代頭孢菌素耐藥性的細(xì)菌，一般在三代頭孢菌素耐藥性較強(qiáng)。頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮、頭孢他啶及頭孢唑肟都是比較常見的藥物。第四代頭孢菌素抗生素是一種高效、安全、高效的新型抗腫瘤藥物。頭孢菌素一般不被使用在由耐甲氧西林的細(xì)菌，肺結(jié)核，真菌，病毒，以及MRSA所致的細(xì)菌所致的疾病中。4.1.2根據(jù)體內(nèi)分布特點(diǎn)選擇適當(dāng)藥物在機(jī)體中的分布狀態(tài)是影響其療效的關(guān)鍵因素。第一代的頭孢菌素具有很小的透過血-腦障礙的功能，并且在中央性傳染病時(shí)一般都是沒有使用的。第二代頭孢呋辛和第三代頭孢菌素強(qiáng)烈穿過血腦屏障，可作為治療中心性疾病的有效藥物。大部分的三代頭孢菌素會(huì)在膽汁中大量存在（如頭孢子哌酮、頭孢子曲松龍），它對(duì)于治療膽管炎癥是有好處的。頭孢菌素主要通過腎臟排泄，尿液水平較高，因此低劑量足以治療尿路感染。醫(yī)師需要充分利用各種抗生素最突出的藥理特性，而不應(yīng)僅在診所使用二次給藥的特性。與第三代頭孢菌素，與氟喹諾酮類似，氨基糖苷類也是一種廣譜性的抗生素，對(duì)革蘭氏陰性菌也有較強(qiáng)的殺滅作用，但效果不及一代頭孢及青霉素，故不宜選用。僅革蘭氏陰性（Glutamic）。在老年人，兒童，孕婦，腎衰竭，肝衰竭，免疫缺陷和其他特殊情況下應(yīng)考慮使用抗生素。新生兒中抗生素的生理代謝和藥代動(dòng)力學(xué)差異很大，需要根據(jù)年齡調(diào)整抗生素劑量和治療策略。4.2給藥方案頭孢菌素類抗生素是短效殺菌劑。滴注時(shí)快速滴下抗菌效果更好，可以在更短的時(shí)間內(nèi)形成更高的濃度。靜脈注射，將單劑藥物溶解于50-100ml溶劑中0.5-1小時(shí)，一種是在短期之內(nèi)獲得更高的血液水平，而另外一種則是降低了對(duì)該物質(zhì)的分解，防止了對(duì)該物質(zhì)的過敏反應(yīng)。根據(jù)Cai（2018）的報(bào)道，頭孢哌酮鈉（舒巴坦鈉）、頭孢他啶（頭孢曲松鈉）和頭孢克肟在兒童和成人中的用藥方式和劑量均存在一定的不同。在進(jìn)行治療的過程中，要對(duì)病人的癥狀進(jìn)行詳細(xì)的認(rèn)識(shí)，對(duì)病人的情況進(jìn)行全面的評(píng)價(jià)，并且要區(qū)分兒童和成人，并與病人的基本疾病相聯(lián)系，進(jìn)行個(gè)性化的用藥，從而提升病人的合理用藥比例。根據(jù)病情的輕重而定。對(duì)于輕度疾病患者，可以服用，但要選用吸收速率高，生物利用度高的藥物。通常是空腹服食，餐后服食。在接種時(shí)，易發(fā)生重度感染。小孩在進(jìn)行靜脈輸液時(shí)要注意避免出現(xiàn)不規(guī)則的吸收，否則會(huì)造成疤痕形成，造成局部的痛苦。通常情況下，用靜脈注射是比較困難的，而用的是靜脈注射。如果出現(xiàn)了諸如過敏癥、暈厥之類的嚴(yán)重副作用，就要立即停止使用。只有在一些具有BBB的疾病，如腦膜炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥，才能進(jìn)行皮下注射。它是一種很好的治療方法，具有很強(qiáng)的滲透性和滲透性?，F(xiàn)在，一般都是每日一次服用。例如，在對(duì)兩組患者進(jìn)行的一天三次的頭孢曲松抗氨芐西林給氨芐西林抗化試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)兩組患者在接受不同劑量的腦組織中，腦脊液抗病毒能力及腦組織中的抗病毒能力均優(yōu)于其他兩組，而在此基礎(chǔ)上，我們提出了一種新的抗病毒藥物-抗病毒作用機(jī)制。本課題組前期在臨床上首次應(yīng)用于臨床，首次將兩組患者的抗病毒一份關(guān)于每日服用一次的氨芐西林與氨芐西林的比較試驗(yàn)，其療效相似，前者可在上下呼吸系統(tǒng)中使用，后者可在每日三次的情況下使用。4.2.1正常用藥頭孢菌素抗生素是速效殺菌劑，需要在滴注時(shí)迅速清除，以便可以在短時(shí)間內(nèi)形成高濃度的殺菌劑。靜脈注射，將單一的藥劑溶液在50-100毫升的溶液中0.5-1h。用這種方法，一個(gè)能在較少的時(shí)間里獲得較高的血濃度，另外一個(gè)方法能降低藥物的裂解和防止其生成。過敏反應(yīng)。根據(jù)不同的感染情況給予不同的治療方法。患有輕微病癥者，應(yīng)選用能直接服用吸收快的產(chǎn)品。一般是在空肚子里吃，飯后被酯化。需要在接種過程中產(chǎn)生一種重度的感染。小兒因靜脈注射藥物的不規(guī)律性，會(huì)導(dǎo)致患者的皮膚出現(xiàn)瘢痕增生及局部疼痛。通常，靜脈內(nèi)給藥不容易通過靜脈內(nèi)注射，并且靜脈內(nèi)輸注更為頻繁。如果您遇到嚴(yán)重的副作用，例如過敏性休克，請(qǐng)立即停止治療。蛛網(wǎng)膜下腔注射僅限于各種血腦屏障疾病，比如腦膜炎、CNS的感染等。如果膿腫的腔壁比較厚實(shí)，可以通過手術(shù)切除或引流膿水，并在外用藥物?，F(xiàn)在，一般都是每日一次使用。以氨芐西林與曲松聯(lián)合使用的三日對(duì)照實(shí)驗(yàn)為例，通過對(duì)其抗感染能力及抗感染能力進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。一份對(duì)上下呼吸道的對(duì)比分析顯示，用一日一次的頭孢克肟和三日一次的氨芐西林進(jìn)行三次的療效相當(dāng)。4.2.2聯(lián)合用藥在慢性、重癥、耐藥性不明的多重感染中，由于降低藥物的使用或者使用藥物的聯(lián)合使用，在低濃度的情況下，很可能會(huì)與宿主的感染位點(diǎn)發(fā)生相互作用，從而進(jìn)入宿主的體內(nèi)。目前，臨床上多采用單一的藥物組合，不僅不能改善臨床效果，反而有可能導(dǎo)致更多的毒副反應(yīng)。通過進(jìn)行體外的組合藥敏實(shí)驗(yàn)可以達(dá)到治療效果。常用的抑制劑（如：β－內(nèi)酰胺酶類）和靜態(tài)抑制劑（如：氨基糖苷類和多粘菌素）在使用過程中往往會(huì)產(chǎn)生增效作用。比如，頭孢菌素與氨基甙類藥物的聯(lián)用會(huì)有增效或累積效應(yīng)。與抗生素聯(lián)用可降低抗生素的抗菌效果，如與紅霉素、白霉素、氯霉素等聯(lián)用可降低抗生素的抗菌效果。在用完消毒水后再涂上抑制水。與同一種類的抗菌藥聯(lián)用，在提高抗菌藥效果的同時(shí)，也增大了藥物的毒害，是被禁用的。在臨床應(yīng)用中，應(yīng)用頭孢菌素與內(nèi)酰胺酶抑制劑可起到增效的效果。頭孢哌酮/舒巴坦和頭孢曲松/舒巴坦是常用的藥物。在保證頭孢類抗菌劑的使用的前提下，醫(yī)師應(yīng)該做到下列方面的考慮：(1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥的使用，不要使用說明書規(guī)定適應(yīng)癥以外的藥物，否則診所承擔(dān)額外的用藥風(fēng)險(xiǎn)。目前，部分頭孢類抗生素指南中指出的適應(yīng)癥為敏感菌引起的嚴(yán)重呼吸道和泌尿道感染。（2）服藥前詳細(xì)詢問患者藥物和食物過敏的病史和家族史。有過敏體質(zhì)（青霉素、磺胺類藥物、頭孢吡肟等過敏以及支氣管哮喘）的患者應(yīng)盡可能避免使用，并在用藥過程中加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。既往對(duì)β－內(nèi)酰胺類抗生素過敏者慎用，有本品副作用者禁用。（3）使用頭孢類抗菌藥物前，做皮試，禁止陽性者使用。然而，皮試實(shí)際上不能預(yù)測(cè)過敏反應(yīng)的發(fā)生，因?yàn)榻邮荜幮云ぴ嚨幕颊咭矔?huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，如大皰性表皮松解型藥疹、遲發(fā)性藥疹、過敏性休克等。（4）老年人，尤其是那些有精神健康問題的人，應(yīng)該盡量避免使用這種產(chǎn)品。（5）避免與類似氨基苷類抗生素、萬古霉素、抗生素和強(qiáng)效利尿劑同時(shí)使用，以免增加腎毒性反應(yīng)。特別是頭孢他啶不宜與萬古霉素聯(lián)用，否則腎損害的發(fā)生率會(huì)增加。（6）孕婦、哺乳期婦女無安全數(shù)據(jù)，慎用。（7）在用藥過程中監(jiān)測(cè)患者的藥物反應(yīng)。如果副作用輕微（如皮疹、瘙癢等）時(shí)，應(yīng)立即停止治療，并開始對(duì)癥治療，以避免再次用藥，否則病情嚴(yán)重，例如，過敏性休克或嚴(yán)重危及生命的皮疹等過敏反應(yīng)。（8）建議不要長(zhǎng)期使用，否則有雙重感染的風(fēng)險(xiǎn)。例如，腹腔感染患者應(yīng)用頭孢地嗪進(jìn)行初始治療有一定的臨床效果，能緩解患者的臨床癥狀，但鑒于頭孢地嗪對(duì)腸桿菌（包括陰溝腸桿菌）的抑菌作用較弱，不建議將本品用于臨床初期治療，建議首選β－內(nèi)酰胺酶抑制劑組合。且頭孢地嗪說明書中的初始用法用量方案為1.0/2.0gQD，該患者頭孢地嗪用法用量是2.0gq12H，且療程用了10天，按照《急性膽道感染診療指南(2011)》，在接受過3-5次抗病毒藥物的情況下，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)時(shí)，病人的身體狀況、身體狀況、體溫、白血球都恢復(fù)了，就可以停止使用藥物，所以，感染控制方案不合理。

5頭孢類藥物不良反應(yīng)的預(yù)防措施5.1熟練掌握頭孢菌素相關(guān)臨床藥理適應(yīng)證首先，對(duì)其適應(yīng)證與禁忌證，醫(yī)師要有充分的了解。將病人的實(shí)際狀況結(jié)合起來，對(duì)藥物進(jìn)行科學(xué)的使用，并對(duì)藥物用量進(jìn)行嚴(yán)格的控制。作為醫(yī)護(hù)人員，必須不斷提高專業(yè)技能，加強(qiáng)藥理基礎(chǔ)知識(shí)的學(xué)習(xí)，謹(jǐn)慎使用青霉素類藥物，防止混用或誤用。有目的地按病情需要和藥性特點(diǎn)，有選擇地將兩味以上藥物配合使用。醫(yī)護(hù)人員必須學(xué)習(xí)頭孢菌素的正確組成，掌握禁忌癥和禁忌癥。例如，禁止將阿司匹林和肝素與頭孢菌素聯(lián)合使用。否則，它會(huì)抑制患者凝血的能力，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致休克或死亡。在醫(yī)院臨床治療，內(nèi)科醫(yī)師技術(shù)人員必須對(duì)頭孢菌素等此類藥物的有關(guān)臨床藥理適應(yīng)證和進(jìn)行試證實(shí)，持續(xù)強(qiáng)化對(duì)頭孢菌素類細(xì)菌藥物的臨床研究，進(jìn)行細(xì)致、全面、詳細(xì)地分析此類細(xì)菌的臨床藥理、給藥方法、不良反應(yīng)、適應(yīng)癥、禁忌癥、使用劑量控制、應(yīng)對(duì)措施策略等，確保在現(xiàn)實(shí)臨床使用中取得的成效。5.2充分明確申請(qǐng)藥品許可證的種類應(yīng)該對(duì)這些頭孢菌素類藥物在經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)用后，其在臨床上所出現(xiàn)的副作用進(jìn)行了研究，并對(duì)其所要申報(bào)的藥品許可證的類型進(jìn)行了全面的界定，在進(jìn)行過量的藥物用量的時(shí)候，必須要有足夠的科學(xué)性、正確性和合理的應(yīng)用合理性，并且要對(duì)適用的藥物用量和適用的用藥方式進(jìn)行合理的選擇，避免出現(xiàn)過量的藥物濫用和錯(cuò)誤的用藥情況。5.3了解患者是否有過敏史和身體狀況在開具過敏處方之前，醫(yī)師應(yīng)該首先了解病人的過敏歷史和體質(zhì)，選擇合適的過敏藥物，選擇合適的劑量，使用時(shí)間等，這樣才能有效的防止藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)。此外，還要強(qiáng)化對(duì)副作用的管理，如果出現(xiàn)了副作用，在臨床上，病人需要及時(shí)使用藥物進(jìn)行治療和處理，及時(shí)調(diào)整施予劑量、更換有效藥物等護(hù)理手段，在完全保證病人用藥的品質(zhì)和安全的前提下，推動(dòng)病人的臨床診療效果的不斷提高。用藥之前要詳細(xì)了解病人的用藥歷史、過敏歷史或病人做皮膚試驗(yàn)，以便采取必要的急救和處理方法。對(duì)于有過頭孢菌素過敏者，禁止服用。在醫(yī)療工作中，或者是有必要進(jìn)行更深層次的科研工作，應(yīng)該對(duì)與頭孢菌類等一系列的相關(guān)藥物之間的正確的臨床應(yīng)用配伍和使用的狀況進(jìn)行詳細(xì)的認(rèn)識(shí)，避免在這些藥物在臨床上的實(shí)際應(yīng)用過程中出現(xiàn)不合理的配伍。賴陳雄（2021）通過對(duì)藥物的分析，得出藥物的副作用的發(fā)生率為4.63%，在這些副作用之中，藥物的副作用的發(fā)生率是0.70%，消化道的副作用的發(fā)生率是1.98%，以及0.47%，過敏性的反應(yīng)的發(fā)生率是1.40%。5.4不斷加強(qiáng)提高醫(yī)務(wù)人員的臨床藥理知識(shí)將該新藥品種、該新藥批號(hào)的頭孢菌素與各種生理磷酸鈉溶液混合，制成500mg/ml的高濃度的中性皮試液，抽出0.1ml，每個(gè)病人每周進(jìn)行一次皮膚測(cè)試。如頭孢菌素等過敏性藥品必須是在經(jīng)過了皮膚測(cè)試的陽性實(shí)驗(yàn)后，再進(jìn)行了結(jié)果的檢測(cè)后，才能停藥。在對(duì)皮試驗(yàn)的質(zhì)量檢查和皮試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行一致判定時(shí)，必須嚴(yán)格參考美國(guó)的青霉菌試驗(yàn)規(guī)范。與此同時(shí)，持續(xù)強(qiáng)化對(duì)醫(yī)護(hù)人員的臨床藥理學(xué)化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的提升，對(duì)青霉素和酮類等多種藥物的臨床適應(yīng)癥驗(yàn)證及應(yīng)用的禁忌證進(jìn)行了熟悉，防止出現(xiàn)濫用或?qū)⑵溆米骰旌纤幬锏那闆r。要想增強(qiáng)這些藥物的抗菌性，在我們對(duì)抗菌劑進(jìn)行選用的過程中，還應(yīng)該特別留意到，不同的抗菌劑對(duì)不同的抗菌治療作用的位置，所引起的抗菌劑對(duì)其所能造成的抗菌劑的影響也會(huì)存在很大的差異，比如說，說到心腦管局部慢性炎癥和左囊膽管局部炎癥，通?？梢允褂玫谌^孢菌素，其有效成分比較好，抗菌藥物的品種也比較多。5.5全程嚴(yán)密及時(shí)跟蹤進(jìn)行觀察頭孢菌素對(duì)所有類型的藥物都有反應(yīng)，所以在進(jìn)行皮試的時(shí)候，都要對(duì)其進(jìn)行全流程的實(shí)時(shí)追蹤，對(duì)其進(jìn)行實(shí)時(shí)的監(jiān)測(cè)，并且要事先將各種緊急情況下的常用的醫(yī)療用品和各種輔助治療藥品，可以服用的就服用。如果是胃腸道有比較嚴(yán)重的潰瘍，或者是有營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不好的潰瘍，需要盡可能不要給病人服用頭孢菌素和肝素、阿司匹林、頭孢菌素類的藥物，以確保病人不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的休克等情況。而且，這些有關(guān)的臨床研究表明，頭孢替唑鈉、頭孢哌嗪、頭孢曲松、吸頂鈉等頭孢菌素兩類藥物在組合時(shí)，通常會(huì)出現(xiàn)比較高的副作用。所以，在臨床上，需要對(duì)這種藥物進(jìn)行合理的、嚴(yán)密的管理，如果一定要用這種藥物來進(jìn)行治療，那么可以適當(dāng)?shù)亟档瓦@種藥物的組合使用的頻率，或是可以適當(dāng)?shù)乇苊饨M合在一起。

總結(jié)目前，在合理地使用抗生素方面，已引起了更多的醫(yī)療行政部門的注意，各個(gè)機(jī)構(gòu)也都針對(duì)抗生素的使用制訂了相應(yīng)的規(guī)定，但是，并沒有一個(gè)具體的參照依據(jù)，因此，醫(yī)院的管理部門應(yīng)該對(duì)每位醫(yī)生的抗生素進(jìn)行評(píng)估，從藥品到最后的藥效學(xué)評(píng)估，讓醫(yī)生更好地了解并接受。合理應(yīng)用抗菌藥物是發(fā)揮其最大作用的前提。除此之外，還要結(jié)合病人的經(jīng)濟(jì)條件、病情恢復(fù)情況和藥物治療的合理性等因素來進(jìn)行。對(duì)于敏感、抗菌、有效、不良反應(yīng)、滲透性良好的病人，醫(yī)生應(yīng)該提高警覺。從研究到運(yùn)用，每個(gè)過程都十分繁復(fù)，醫(yī)生必須將其運(yùn)用到實(shí)際工作中去，不斷完善其運(yùn)用，才能保證人們的生命安全，抵御疾病的侵襲。頭孢菌素的副作用主要是由幾個(gè)原因引起的。在應(yīng)用頭孢菌素類的時(shí)候，臨床醫(yī)師應(yīng)該對(duì)其適應(yīng)癥和禁忌癥狀有全面的認(rèn)識(shí)，并對(duì)病人的健康情況進(jìn)行綜合考慮，將副作用降低到最低程度，確保在臨床上應(yīng)用的安全。

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