2025年《藥物化學(xué)》期末考試題庫及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.下列哪類藥物的結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)與四氫噻唑環(huán)稠合的特征？A.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素B.β-內(nèi)酰胺類抗生素C.氨基糖苷類抗生素D.四環(huán)素類抗生素答案：B2.洛伐他汀的作用靶點是？A.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）B.HMG-CoA還原酶C.環(huán)氧酶（COX）D.二氫葉酸還原酶答案：B3.阿司匹林在體內(nèi)代謝的主要產(chǎn)物是？A.水楊酸B.對乙酰氨基酚C.布洛芬D.吲哚美辛答案：A4.奧美拉唑的作用機制是抑制？A.組胺H2受體B.質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）C.胃蛋白酶D.血管緊張素II受體答案：B5.下列哪類藥物通過抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II發(fā)揮抗腫瘤作用？A.烷化劑B.抗代謝藥物C.喜樹堿類D.鉑類配合物答案：C6.腎上腺素能受體激動劑的基本結(jié)構(gòu)中，與受體結(jié)合的關(guān)鍵基團是？A.苯環(huán)上的酚羥基B.側(cè)鏈的氨基C.末端的羥基D.叔丁基取代基答案：A7.抗精神病藥物氯丙嗪的結(jié)構(gòu)中，起關(guān)鍵作用的母核是？A.吩噻嗪環(huán)B.苯二氮?環(huán)C.二苯并氮?環(huán)D.吲哚環(huán)答案：A8.下列哪項是前藥設(shè)計的主要目的？A.提高藥物的水溶性B.增加藥物的靶向性C.降低藥物的毒副作用D.以上均是答案：D9.選擇性COX-2抑制劑（如塞來昔布）的優(yōu)勢是？A.抗炎作用更強B.胃腸道副作用更小C.鎮(zhèn)痛效果更持久D.對COX-1抑制更顯著答案：B10.抗瘧藥青蒿素的作用機制是？A.抑制瘧原蟲DNA合成B.破壞瘧原蟲膜結(jié)構(gòu)C.干擾瘧原蟲血紅蛋白代謝D.抑制二氫葉酸合成酶答案：C11.血管緊張素II受體拮抗劑（如氯沙坦）的結(jié)構(gòu)中，關(guān)鍵的識別基團是？A.聯(lián)苯四唑結(jié)構(gòu)B.脯氨酸殘基C.磺酰胺基D.苯并咪唑環(huán)答案：A12.手性藥物沙利度胺的R構(gòu)型具有鎮(zhèn)靜作用，S構(gòu)型具有致畸性，這體現(xiàn)了？A.構(gòu)效關(guān)系（SAR）B.對映體活性差異C.生物電子等排原理D.前藥設(shè)計答案：B13.下列哪類藥物通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮作用？A.磺胺類B.喹諾酮類C.青霉素類D.四環(huán)素類答案：C14.抗抑郁藥氟西汀的作用機制是？A.抑制單胺氧化酶（MAO）B.抑制5-羥色胺再攝?。⊿SRI）C.激動多巴胺受體D.阻斷組胺H1受體答案：B15.他汀類藥物（如辛伐他?。┑慕Y(jié)構(gòu)中，與HMG-CoA還原酶結(jié)合的關(guān)鍵基團是？A.內(nèi)酯環(huán)水解后的3,5-二羥基羧酸B.多取代的環(huán)己烯基C.芳香環(huán)取代基D.叔丁基側(cè)鏈答案：A二、填空題（每空1分，共20分）1.藥物化學(xué)的核心任務(wù)是研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、生物活性及三者間的關(guān)系。2.青霉素的結(jié)構(gòu)改造主要通過修飾6-氨基青霉烷酸（6-APA）的側(cè)鏈，以提高穩(wěn)定性和抗菌譜。3.前藥是指本身無活性或活性較低，在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化釋放出活性藥物的化合物。4.定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）常用的數(shù)學(xué)模型包括Hansch方程和Free-Wilson分析。5.抗腫瘤藥物順鉑的作用機制是與DNA的鳥嘌呤N7位結(jié)合，形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA結(jié)構(gòu)。6.非甾體抗炎藥（NSAIDs）的共同作用靶點是環(huán)氧酶（COX），通過抑制其活性減少前列腺素的合成。7.手性藥物的對映體可能具有不同的藥理活性、藥代動力學(xué)或毒性。8.鈣通道阻滯劑（如硝苯地平）主要用于治療高血壓和心絞痛，其作用靶點是L型鈣通道。三、名詞解釋（每題4分，共20分）1.前藥（Prodrug）：指本身無藥理活性或活性較低，通過體內(nèi)酶或非酶作用轉(zhuǎn)化為活性藥物，從而發(fā)揮療效的化合物。前藥設(shè)計可改善藥物的溶解性、靶向性或降低毒副作用。2.生物電子等排體（Bioisostere）：指具有相似的物理化學(xué)性質(zhì)（如大小、電荷、疏水性），并能產(chǎn)生相似或相反生物活性的原子、基團或分子。其替換可用于藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化，保留活性并降低毒性。3.定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）：通過數(shù)學(xué)模型（如Hansch方程）定量描述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（如疏水性、電性、立體參數(shù)）與生物活性之間的關(guān)系，用于預(yù)測新化合物的活性并指導(dǎo)藥物設(shè)計。4.軟藥（SoftDrug）：指在體內(nèi)經(jīng)預(yù)定的、可控制的代謝途徑失活，從而降低毒副作用的藥物。其設(shè)計目的是提高治療指數(shù)，減少蓄積毒性。5.受體激動劑（Agonist）：能與受體結(jié)合并激活受體，產(chǎn)生與內(nèi)源性配體相似藥理效應(yīng)的藥物。其活性取決于與受體的親和力和內(nèi)在活性（α=1）。四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述青霉素的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性及結(jié)構(gòu)改造策略。答：青霉素的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性主要源于β-內(nèi)酰胺環(huán)的高度反應(yīng)性：①在酸性條件下，β-內(nèi)酰胺環(huán)易開環(huán)生成青霉酸；②在堿性條件下，水解生成青霉噻唑酸；③β-內(nèi)酰胺酶可水解β-內(nèi)酰胺環(huán)導(dǎo)致耐藥。結(jié)構(gòu)改造策略：①修飾6-APA的側(cè)鏈，引入吸電子基團（如苯氧甲基）提高耐酸性（如青霉素V）；②引入空間位阻大的基團（如苯甲異噁唑基）阻止β-內(nèi)酰胺酶進攻（如苯唑西林）；③引入廣譜側(cè)鏈（如氨基、羧基）擴大抗菌譜（如氨芐西林、阿莫西林）。2.阿司匹林的代謝產(chǎn)物有哪些？其胃腸道副作用的機制是什么？答：阿司匹林（乙酰水楊酸）在體內(nèi)主要經(jīng)酯酶水解為水楊酸（活性代謝物），部分水楊酸與甘氨酸結(jié)合生成水楊酰甘氨酸，或與葡萄糖醛酸結(jié)合生成葡萄糖醛酸苷。胃腸道副作用機制：①阿司匹林直接刺激胃黏膜；②抑制COX-1，減少胃黏膜保護因子（前列腺素E2、I2）的合成，導(dǎo)致黏膜屏障受損，胃酸侵蝕增強，引發(fā)潰瘍。3.簡述他汀類藥物的作用機制及構(gòu)效關(guān)系。答：作用機制：他汀類藥物（如洛伐他?。┦荋MG-CoA還原酶的競爭性抑制劑，通過與酶的底物結(jié)合位點結(jié)合，抑制HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，從而減少內(nèi)源性膽固醇合成，降低血漿低密度脂蛋白（LDL）水平。構(gòu)效關(guān)系：①3,5-二羥基羧酸（或內(nèi)酯前藥形式）是與酶結(jié)合的關(guān)鍵基團；②芳香環(huán)或多環(huán)結(jié)構(gòu)（如十氫萘環(huán)）提供疏水性相互作用；③側(cè)鏈的長度和取代基影響親脂性及組織分布（如辛伐他汀的異丙酯側(cè)鏈提高親脂性，增強肝靶向性）。4.質(zhì)子泵抑制劑的作用靶點是什么？舉例說明其代表藥物的結(jié)構(gòu)特點。答：質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的作用靶點是胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵），通過不可逆抑制該酶，阻斷胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)。代表藥物奧美拉唑的結(jié)構(gòu)特點：①苯并咪唑環(huán)（提供弱堿性，靶向酸性的胃壁細(xì)胞分泌小管）；②吡啶環(huán)（與質(zhì)子泵的巰基結(jié)合）；③亞砜基（連接兩個雜環(huán)，易氧化為砜或還原為硫醚，影響活性）。在酸性環(huán)境下，奧美拉唑轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性形式，與酶的半胱氨酸殘基共價結(jié)合，抑制質(zhì)子泵。5.抗精神病藥物氯丙嗪的結(jié)構(gòu)修飾主要包括哪些方面？修飾目的是什么？答：氯丙嗪的結(jié)構(gòu)修飾及目的：①2位取代基：引入吸電子基團（如-Cl、-CF3）增強活性（如三氟拉嗪的抗精神病作用強于氯丙嗪）；②10位側(cè)鏈：將二甲氨基改為哌嗪基（如奮乃靜）可提高脂溶性，增強中樞作用；③母核改造：將吩噻嗪環(huán)改為噻噸類（如氯普噻噸）或二苯并氮?類（如氯氮平），可減少錐體外系副作用；④成鹽或成酯：提高水溶性（如鹽酸氯丙嗪），便于制劑。五、論述題（每題10分，共20分）1.從構(gòu)效關(guān)系（SAR）角度，設(shè)計一種新型抗腫瘤藥物，并說明設(shè)計依據(jù)。答：設(shè)計思路：針對表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)提高選擇性和抗腫瘤活性。設(shè)計依據(jù)：①核心骨架：選擇喹唑啉環(huán)（如吉非替尼的母核），其與ATP結(jié)合口袋的疏水環(huán)境匹配，可競爭性抑制ATP與激酶結(jié)合。②4位取代基：引入苯胺基（如-NH-Ph），通過氫鍵與EGFR激酶區(qū)的Met793殘基結(jié)合，增強親和力。③6,7位取代基：引入甲氧基（如奧希替尼的-OCH3），增加分子的疏水性，提高膜滲透性；同時，甲氧基的空間位阻可避免與其他激酶（如HER2）的非特異性結(jié)合，提高選擇性。④側(cè)鏈修飾：在苯胺基的3位引入親電基團（如丙烯酰胺基），與EGFR的Cys797殘基形成共價鍵（不可逆抑制），延長作用時間，克服耐藥性（如奧希替尼對T790M突變株有效）。⑤手性中心：引入手性碳并選擇特定構(gòu)型（如R構(gòu)型），避免對映體的毒性（如沙利度胺的教訓(xùn)），提高治療指數(shù)。2.分析抗高血壓藥物的分類及代表藥物的作用機制，并比較其臨床應(yīng)用特點。答：抗高血壓藥物主要分為六類，作用機制及臨床特點如下：①利尿劑（如氫氯噻嗪）：通過排鈉利尿，減少血容量和細(xì)胞外液，降低外周阻力。適用于輕中度高血壓，尤其老年患者，但長期使用可能引起低血鉀、高尿酸。②β受體阻滯劑（如美托洛爾）：阻斷β1受體，抑制心肌收縮力和心率，減少心輸出量；抑制腎素釋放。適用于伴心絞痛、心肌梗死的患者，禁用于哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯者。③鈣通道阻滯劑（CCB，如硝苯地平）：阻斷L型鈣通道，松弛血管平滑肌，降低外周阻力。分為二氫吡啶類（如氨氯地平，主要擴血管，用于老年收縮期高血壓）和非二氫吡啶類（如維拉帕米，抑制心肌收縮，用于伴心律失常者）。④血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI，如卡托普利）：抑制ACE，減少血管緊張素II（AngII）生成，抑制緩激肽降解。適用于伴糖尿病、腎病的患者，副作用為干咳（緩激肽蓄積）。⑤血管緊張素II受體拮抗劑（ARB，如氯沙坦）：阻斷AngI