藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)試卷及答案(一)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，以下關(guān)于潔凈區(qū)級(jí)別劃分的描述，正確的是（）。A.非最終滅菌無(wú)菌藥品的灌裝區(qū)域應(yīng)為A級(jí)潔凈區(qū)B.口服液體藥品的暴露工序應(yīng)在C級(jí)潔凈區(qū)完成C.高活性化學(xué)藥品的生產(chǎn)區(qū)域可與其他藥品共用廠(chǎng)房D.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于5帕斯卡2.關(guān)于物料和產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)管理，以下不符合GMP要求的是（）。A.待驗(yàn)物料掛黃色標(biāo)識(shí)牌B.合格物料的標(biāo)識(shí)應(yīng)注明有效期C.不合格物料可暫時(shí)存放在合格區(qū)，但需隔離D.中間產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)需包含批號(hào)、數(shù)量、工序名稱(chēng)3.藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員不包括（）。A.質(zhì)量受權(quán)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人C.設(shè)備維護(hù)主管D.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人4.批生產(chǎn)記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后（）。A.1年B.2年C.3年D.5年5.以下關(guān)于清潔驗(yàn)證的描述，錯(cuò)誤的是（）。A.清潔驗(yàn)證需確認(rèn)清潔方法的有效性B.同一設(shè)備生產(chǎn)多種產(chǎn)品時(shí)，需選擇最難清潔的產(chǎn)品作為驗(yàn)證對(duì)象C.清潔驗(yàn)證的殘留限度可僅依據(jù)目測(cè)標(biāo)準(zhǔn)D.清潔驗(yàn)證方案應(yīng)包含取樣方法、檢測(cè)方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)6.無(wú)菌藥品生產(chǎn)中，以下操作符合要求的是（）。A.操作人員在B級(jí)背景下的A級(jí)區(qū)直接用手接觸已滅菌的器具B.灌裝間的溫濕度控制為溫度25℃、相對(duì)濕度65%C.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的最短運(yùn)行時(shí)間為4小時(shí)D.凍干機(jī)出料口與軋蓋間直接連通，未設(shè)置氣鎖7.關(guān)于偏差處理，以下說(shuō)法正確的是（）。A.偏差僅指影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常事件B.偏差調(diào)查應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后24小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)C.所有偏差均需由質(zhì)量管理部門(mén)最終批準(zhǔn)關(guān)閉D.輕微偏差無(wú)需記錄具體調(diào)查過(guò)程8.以下不屬于質(zhì)量控制（QC）職責(zé)的是（）。A.原料的檢驗(yàn)B.穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施C.工藝規(guī)程的審核D.檢驗(yàn)記錄的復(fù)核9.中藥制劑生產(chǎn)中，關(guān)于中藥材前處理的要求，錯(cuò)誤的是（）。A.毒性中藥材的前處理應(yīng)使用專(zhuān)用設(shè)備B.同一操作間可同時(shí)處理不同品種的中藥材C.清洗后的中藥材應(yīng)及時(shí)干燥D.中藥材的炮制應(yīng)符合《中國(guó)藥典》或地方炮制規(guī)范10.關(guān)于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)，以下要求錯(cuò)誤的是（）。A.試驗(yàn)頻率應(yīng)至少每半年一次B.每次試驗(yàn)的灌裝數(shù)量應(yīng)與日常生產(chǎn)規(guī)模一致C.試驗(yàn)用培養(yǎng)基需經(jīng)驗(yàn)證，確保無(wú)抑菌性D.操作人員應(yīng)包括新員工和關(guān)鍵崗位人員11.以下關(guān)于文件管理的描述，不符合GMP要求的是（）。A.原版文件需存檔，復(fù)制件需注明“復(fù)制自原版”B.已廢止的文件可與現(xiàn)行文件共同存放，但需標(biāo)識(shí)C.文件修訂時(shí)需注明修訂原因、版本號(hào)及生效日期D.電子記錄需滿(mǎn)足數(shù)據(jù)完整性要求，具備防篡改功能12.非無(wú)菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝的暴露環(huán)境應(yīng)處于（）。A.D級(jí)潔凈區(qū)B.C級(jí)潔凈區(qū)C.B級(jí)潔凈區(qū)D.A級(jí)潔凈區(qū)13.以下關(guān)于確認(rèn)與驗(yàn)證的描述，正確的是（）。A.設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）只需檢查設(shè)備外觀B.工藝驗(yàn)證應(yīng)在商業(yè)化生產(chǎn)前完成至少3批成功的試驗(yàn)C.清潔驗(yàn)證僅需在新產(chǎn)品生產(chǎn)前進(jìn)行一次D.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證可僅依賴(lài)供應(yīng)商提供的驗(yàn)證報(bào)告14.藥品發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后（）。A.1年B.2年C.3年D.5年15.關(guān)于人員衛(wèi)生，以下不符合要求的是（）。A.進(jìn)入潔凈區(qū)的人員應(yīng)穿戴無(wú)纖維脫落的潔凈服B.操作人員手部消毒后可直接接觸未包裝的中間產(chǎn)品C.生產(chǎn)區(qū)禁止飲食、吸煙D.患有傳染病的人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分，多選、錯(cuò)選、漏選均不得分）1.藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證體系應(yīng)涵蓋（）。A.人員培訓(xùn)B.廠(chǎng)房設(shè)施維護(hù)C.產(chǎn)品發(fā)運(yùn)D.偏差調(diào)查2.以下屬于關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的是（）。A.片劑的溶出度B.注射劑的可見(jiàn)異物C.原料藥的晶型D.包裝材料的尺寸3.關(guān)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控，應(yīng)記錄的參數(shù)包括（）。A.浮游菌濃度B.沉降菌數(shù)量C.表面微生物負(fù)荷D.溫濕度4.物料供應(yīng)商的評(píng)估內(nèi)容應(yīng)包括（）。A.供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系B.物料的檢驗(yàn)報(bào)告C.供應(yīng)商的生產(chǎn)設(shè)備能力D.供應(yīng)商的歷史質(zhì)量情況5.以下屬于生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵操作的是（）。A.稱(chēng)量配料B.混合均勻性檢查C.滅菌過(guò)程控制D.設(shè)備清潔6.關(guān)于批的定義，以下描述正確的是（）。A.同一批產(chǎn)品應(yīng)具有均一的質(zhì)量B.連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，以一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批C.非連續(xù)生產(chǎn)的制劑，以同一批原料在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一批D.批的劃分應(yīng)在工藝規(guī)程中明確規(guī)定7.以下關(guān)于留樣的要求，正確的是（）。A.每批藥品需保留至少2倍全檢量的樣品B.留樣應(yīng)按注冊(cè)批準(zhǔn)的包裝形式保存C.穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品可替代留樣D.中藥材的留樣時(shí)間應(yīng)至少保存至產(chǎn)品放行后2年8.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證應(yīng)包括（）。A.功能需求確認(rèn)B.數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)測(cè)試C.用戶(hù)權(quán)限管理驗(yàn)證D.系統(tǒng)安全性測(cè)試9.關(guān)于委托生產(chǎn)，以下說(shuō)法正確的是（）。A.委托方應(yīng)確保受托方具備相應(yīng)的生產(chǎn)條件B.受托方需嚴(yán)格按照委托方的工藝規(guī)程生產(chǎn)C.委托生產(chǎn)的藥品標(biāo)簽需注明委托方和受托方名稱(chēng)D.委托生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄由受托方保存，委托方無(wú)需存檔10.以下屬于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的是（）。A.失效模式與影響分析（FMEA）B.魚(yú)骨圖（因果分析圖）C.趨勢(shì)分析D.帕累托圖（排列圖）三、判斷題（每題1分，共10分，正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.潔凈區(qū)內(nèi)的管道、燈具、風(fēng)口等設(shè)施應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。（）2.生產(chǎn)結(jié)束后，清場(chǎng)記錄只需由生產(chǎn)操作人員簽字，無(wú)需QA確認(rèn)。（）3.原料藥的工藝驗(yàn)證可僅針對(duì)精制、干燥、包裝工序。（）4.質(zhì)量受權(quán)人可同時(shí)兼任生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人。（）5.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的陽(yáng)性對(duì)照需使用已知污染的培養(yǎng)基。（）6.物料的接收記錄應(yīng)包括供應(yīng)商名稱(chēng)、物料名稱(chēng)、數(shù)量、接收日期及驗(yàn)收結(jié)論。（）7.不合格的中間產(chǎn)品經(jīng)生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后可重新加工。（）8.電子記錄的修改應(yīng)保留原記錄，注明修改原因并由修改人簽字。（）9.非最終滅菌的無(wú)菌藥品，其灌裝區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)為B級(jí)背景下的A級(jí)。（）10.藥品召回的啟動(dòng)應(yīng)在發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題后48小時(shí)內(nèi)完成。（）四、簡(jiǎn)答題（每題6分，共30分）1.簡(jiǎn)述藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員（生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）的共同職責(zé)。2.說(shuō)明“確認(rèn)”與“驗(yàn)證”的區(qū)別，并各舉一例。3.無(wú)菌藥品生產(chǎn)中，A級(jí)潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)控應(yīng)包括哪些項(xiàng)目？頻次如何規(guī)定？4.簡(jiǎn)述偏差處理的基本流程（至少5個(gè)步驟）。5.中藥提取車(chē)間的設(shè)計(jì)應(yīng)符合哪些特殊要求（至少列出4項(xiàng)）？五、案例分析題（共20分）案例1（10分）：某片劑生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)批號(hào)為20230801的復(fù)方氨酚烷胺片時(shí)，發(fā)現(xiàn)壓片工序的混合顆粒含量均勻度不符合標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)定RSD≤5%，實(shí)際檢測(cè)為7.2%）。生產(chǎn)操作人員未及時(shí)上報(bào)，繼續(xù)完成壓片并轉(zhuǎn)入包衣工序。QA在審核批記錄時(shí)發(fā)現(xiàn)該問(wèn)題。問(wèn)題：（1）該事件是否屬于偏差？請(qǐng)說(shuō)明理由。（2）應(yīng)采取哪些糾正與預(yù)防措施（CAPA）？案例2（10分）：某注射劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)1支灌裝后的培養(yǎng)基出現(xiàn)渾濁（陽(yáng)性）。經(jīng)調(diào)查，操作人員在灌裝過(guò)程中曾短暫打開(kāi)A級(jí)區(qū)傳遞窗，導(dǎo)致外部空氣進(jìn)入。問(wèn)題：（1）該模擬灌裝試驗(yàn)是否合格？為什么？（2）針對(duì)此問(wèn)題，應(yīng)如何改進(jìn)生產(chǎn)操作？答案一、單項(xiàng)選擇題1.A2.C3.C4.A5.C6.C7.C8.C9.B10.A11.B12.A13.B14.A15.B二、多項(xiàng)選擇題1.ABCD2.ABC3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABCD7.AB8.ABCD9.ABC10.ABCD三、判斷題1.√2.×3.×4.×5.×6.√7.×8.√9.√10.×四、簡(jiǎn)答題1.共同職責(zé)包括：①確保完成與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的職責(zé)；②確保企業(yè)所有人員正確理解并履行其職責(zé)；③監(jiān)督企業(yè)質(zhì)量體系的有效運(yùn)行；④參與企業(yè)質(zhì)量方針的制定與實(shí)施；⑤確保產(chǎn)品符合注冊(cè)要求和GMP規(guī)范。2.區(qū)別：確認(rèn)（Qualification）是對(duì)設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)等是否符合預(yù)期用途的驗(yàn)證過(guò)程；驗(yàn)證（Validation）是對(duì)工藝、方法或系統(tǒng)是否能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合要求的產(chǎn)品的確認(rèn)。舉例：確認(rèn)如“凍干機(jī)的安裝確認(rèn)（IQ）”；驗(yàn)證如“片劑壓片工藝驗(yàn)證”。3.監(jiān)控項(xiàng)目：①浮游菌（≥0.5μm粒子數(shù)、≥5μm粒子數(shù)）；②沉降菌；③表面微生物（接觸碟法或擦拭法）；④溫濕度、壓差。頻次：連續(xù)監(jiān)控粒子數(shù)；浮游菌、沉降菌每批生產(chǎn)過(guò)程中至少監(jiān)測(cè)1次；表面微生物每日生產(chǎn)結(jié)束后監(jiān)測(cè)。4.基本流程：①發(fā)現(xiàn)與記錄（立即記錄偏差時(shí)間、地點(diǎn)、現(xiàn)象）；②初步評(píng)估（判斷是否影響產(chǎn)品質(zhì)量）；③調(diào)查（根本原因分析，如人員、設(shè)備、物料、環(huán)境、方法）；④措施制定（糾正措施、預(yù)防措施）；⑤關(guān)閉（經(jīng)QA批準(zhǔn)，確認(rèn)措施有效）。5.特殊要求：①中藥材前處理、提取、濃縮等工序應(yīng)與制劑生產(chǎn)區(qū)域分開(kāi)；②毒性中藥材的前處理需使用專(zhuān)用設(shè)備和獨(dú)立區(qū)域；③提取溶劑的儲(chǔ)存與使用需符合防爆要求；④中藥材的清洗、潤(rùn)制等需設(shè)置專(zhuān)用的排水系統(tǒng)；⑤揮發(fā)性提取溶劑的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)設(shè)置良好的通風(fēng)設(shè)施。五、案例分析題案例1（1）屬于偏差。因混合顆粒含量均勻度不符合標(biāo)準(zhǔn)，屬于影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常事件，且操作人員未及時(shí)上報(bào)，違反了偏差管理的“及時(shí)報(bào)告”要求。（2）CAPA措施：①立即停止該批次后續(xù)生產(chǎn)，隔離已生產(chǎn)的中間產(chǎn)品；②調(diào)查根本原因（如混合時(shí)間不足、設(shè)備故障、操作人員培訓(xùn)不足）；③對(duì)該批次產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)銷(xiāo)毀或重新加工（需經(jīng)QA批準(zhǔn)）；④加強(qiáng)操作人員偏差報(bào)告培訓(xùn)；⑤修訂工藝規(guī)程，明確混合過(guò)程的關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)控要求；⑥增加混合均勻度的在線(xiàn)檢測(cè)頻率。案例2（1）不合格。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)