混合性認(rèn)知障礙診治中國專家共識（2025版）解讀引言混合性認(rèn)知障礙的概念流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)目錄CATALOGUE診斷標(biāo)準(zhǔn)的概述治療策略治療管理未來研究方向結(jié)論目錄CATALOGUE01引言認(rèn)知障礙與混合性認(rèn)知障礙01認(rèn)知障礙認(rèn)知障礙是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和社會功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，隨著人口老齡化的加劇，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。02混合性認(rèn)知障礙混合性認(rèn)知障礙是認(rèn)知障礙的特殊類型，病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣，給臨床診斷和治療帶來巨大挑戰(zhàn)。國內(nèi)外相關(guān)研究的新進(jìn)展和臨床實踐經(jīng)驗的總結(jié)，對于規(guī)范混合性認(rèn)知障礙的診治具有重要的意義。診治共識發(fā)布《混合性認(rèn)知障礙診治中國專家共識（2025版）》，旨在指導(dǎo)臨床醫(yī)生更科學(xué)、全面地診治混合性認(rèn)知障礙。專家共識混合性認(rèn)知障礙診治共識診治共識的意義推動科學(xué)研究該共識的發(fā)布，將促進(jìn)臨床醫(yī)生對混合性認(rèn)知障礙的深入研究，推動相關(guān)科研項目的開展，豐富和拓展認(rèn)知障礙的防治策略。提升診治規(guī)范共識的出臺，是基于近年來國內(nèi)外相關(guān)研究的新進(jìn)展和臨床實踐經(jīng)驗的總結(jié)，對于規(guī)范混合性認(rèn)知障礙的診治具有重要的意義。02混合性認(rèn)知障礙的概念混合性認(rèn)知障礙的定義多因致?lián)p混合性認(rèn)知障礙源于阿爾茨海默病、腦血管病、路易體癡呆等多種病因的交織作用，導(dǎo)致認(rèn)知功能全面受損，其復(fù)雜性與單一病因的認(rèn)知障礙截然不同。病因交互作用混合性認(rèn)知障礙中，不同病因相互作用，使病情更加復(fù)雜。如AD與腦血管病并存時，β-淀粉樣蛋白沉積加速，神經(jīng)原纖維纏結(jié)增多，病情惡化迅速。認(rèn)知功能受損混合性認(rèn)知障礙患者面臨記憶力、注意力、語言能力及執(zhí)行功能等多領(lǐng)域的認(rèn)知功能衰退，日常生活能力顯著下降，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。與其他認(rèn)知障礙類型的區(qū)別010203單一病因VS多病合并單一病因認(rèn)知障礙如AD、血管性認(rèn)知障礙等，其病理生理過程相對簡單；而混合性認(rèn)知障礙則多病合并，多種病理機(jī)制相互交織，病情更為復(fù)雜。臨床表現(xiàn)復(fù)雜性混合性認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)多樣且復(fù)雜，可能包括AD的漸進(jìn)性記憶力減退，又可見血管性認(rèn)知障礙的急性起病或階梯式進(jìn)展，且可能伴隨精神行為癥狀。診斷與治療挑戰(zhàn)混合性認(rèn)知障礙的診斷需綜合評估患者病史、癥狀、影像學(xué)及生物標(biāo)志物等多維度信息，因其多病合并的特點，治療需制定個性化方案，挑戰(zhàn)在于精準(zhǔn)地應(yīng)對。03流行病學(xué)發(fā)病率和患病率地區(qū)差異顯著不同地區(qū)和人群的發(fā)病率與患病率呈現(xiàn)差異，這受人口老齡化程度、腦血管病危險因素流行情況等因素影響。患病占比高在老年認(rèn)知障礙患者中，混合性認(rèn)知障礙的患病率顯著，占比高達(dá)20%至30%，凸顯其在老年人群中的高發(fā)性。人口老齡化的加劇以及腦血管病等危險因素的增加，預(yù)計混合性認(rèn)知障礙發(fā)病率將持續(xù)上升，構(gòu)成嚴(yán)峻公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。老齡化增患病生活方式的改變、醫(yī)療技術(shù)的提高雖延長壽命，但也使患者更易暴露于多種認(rèn)知障礙危險因素中，增加混合性認(rèn)知障礙風(fēng)險。生活醫(yī)療雙刃劍流行趨勢04發(fā)病機(jī)制淀粉樣蛋白沉積：在AD合并腦血管病的混合性認(rèn)知障礙中，β-淀粉樣蛋白不僅可以在腦實質(zhì)中沉積形成老年斑，還可以沉積在腦血管壁，導(dǎo)致腦淀粉樣血管病。神經(jīng)炎癥反應(yīng)：多種病因?qū)е碌哪X損傷都可以激活神經(jīng)炎癥反應(yīng)，在混合性認(rèn)知障礙中，神經(jīng)炎癥反應(yīng)更為復(fù)雜，例如，腦血管病變引起的缺血再灌注損傷會激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。炎性介質(zhì)損傷：釋放多種炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等，這些炎性介質(zhì)不僅可以損傷神經(jīng)元，還可以促進(jìn)β-淀粉樣蛋白的聚集和tau蛋白的磷酸化，加重認(rèn)知功能損害。破壞血管功能：淀粉樣蛋白的生成和沉積。神經(jīng)病理機(jī)制血管因素腦血管病變類型常見的腦血管病變包括腦梗死、腦出血、白質(zhì)病變等，腦梗死會導(dǎo)致局部腦組織缺血壞死，破壞神經(jīng)傳導(dǎo)通路，影響認(rèn)知功能。01白質(zhì)病變影響白質(zhì)病變主要影響腦白質(zhì)中的神經(jīng)纖維束，導(dǎo)致神經(jīng)信號傳導(dǎo)障礙，出現(xiàn)執(zhí)行功能、注意力等方面的認(rèn)知損害，血管因素在混合性認(rèn)知障礙中起重要作用。血管調(diào)節(jié)功能異常腦血管的自動調(diào)節(jié)功能對于維持腦血流的穩(wěn)定至關(guān)重要，在混合性認(rèn)知障礙患者中，血管調(diào)節(jié)功能常常受到損害。危險因素?fù)p傷高血壓、糖尿病等危險因素可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管舒張和收縮功能異常，使腦血流灌注不足，加重神經(jīng)元的損傷。020304遺傳因素目前對于混合性認(rèn)知障礙的遺傳機(jī)制研究相對較少，但一些與AD、腦血管病相關(guān)的基因可能在混合性認(rèn)知障礙的發(fā)病中起作用?；旌险J(rèn)知障礙基因載脂蛋白E（APOE）基因的ε4等位基因是AD的重要遺傳危險因素，同時也與腦血管病的發(fā)生風(fēng)險增加有關(guān)，攜帶APOEε4等位基因的個體可能更容易發(fā)生混合性認(rèn)知障礙。載脂蛋白E風(fēng)險05臨床表現(xiàn)認(rèn)知癥狀記憶力障礙記憶力減退是混合性認(rèn)知障礙常見的癥狀之一，與AD類似，患者可能出現(xiàn)近期記憶力下降，如難以回憶剛發(fā)生的事情、忘記約會等。執(zhí)行功能障礙執(zhí)行功能包括計劃、組織、決策、抽象思維等能力，在混合性認(rèn)知障礙患者中，執(zhí)行功能障礙較為突出，患者可能表現(xiàn)為難以完成復(fù)雜的任務(wù)。語言障礙部分患者可能出現(xiàn)語言表達(dá)和理解能力的下降，表現(xiàn)為說話不流暢、找詞困難、語言邏輯性差等，語言障礙的程度和特點可能因病因的不同而有所差異。混合性認(rèn)知障礙患者常伴有精神行為癥狀，如抑郁、焦慮、幻覺、妄想、激越等，這些癥狀的發(fā)生可能與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、腦損傷導(dǎo)致的腦功能紊亂等因素有關(guān)。精神行為癥狀如果混合性認(rèn)知障礙合并帕金森病癡呆或腦血管病累及運動中樞等，患者可能出現(xiàn)運動障礙，如震顫、肌強(qiáng)直、運動遲緩、步態(tài)不穩(wěn)等，會進(jìn)一步影響患者的日常生活活動能力。運動障礙非認(rèn)知癥狀06診斷標(biāo)準(zhǔn)的概述病史采集詳盡詢問患者認(rèn)知功能下降病程、進(jìn)展、腦血管病史、家族史及生活能力、精神行為狀況，以全面評估病情，精準(zhǔn)診斷混合性認(rèn)知障礙。認(rèn)知評估采用標(biāo)準(zhǔn)化工具如MMSE、MoCA全面評估患者認(rèn)知功能，針對患者情況選用特定測試，如韋氏智力量表、CDR，以精準(zhǔn)判斷認(rèn)知障礙程度與類型。臨床診斷VS頭顱MRI清晰顯示腦實質(zhì)與腦血管病變，如腦梗死、腦出血、萎縮及白質(zhì)病，助診混合性認(rèn)知障礙，可見海馬萎縮等AD表現(xiàn)及腦血管病變證據(jù)。功能影像學(xué)PET檢測腦神經(jīng)遞質(zhì)、代謝物變化，F(xiàn)DG-PET反映葡萄糖代謝，淀粉樣蛋白PET檢測β-淀粉樣蛋白沉積，助診混合性認(rèn)知障礙及AD病理改變。結(jié)構(gòu)影像學(xué)影像學(xué)診斷生物標(biāo)志物診斷腦脊液Aβ42、t-tau、p-tau水平變化助診AD，混合性認(rèn)知障礙患者這些標(biāo)志物水平也可能變化，反映疾病影響及病情嚴(yán)重程度。腦脊液生物標(biāo)志物血液Aβ42、t-tau、p-tau等生物標(biāo)志物與腦脊液相關(guān)，且炎癥、血管內(nèi)皮功能標(biāo)志物等在混合性認(rèn)知障礙診斷與病情評估中扮演重要角色。血液生物標(biāo)志物07治療策略病因治療01針對AD的治療針對AD病理機(jī)制，可選膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊、卡巴拉汀，及NMDA受體拮抗劑美金剛治療，以改善認(rèn)知功能與日常生活能力。02針對腦血管病的治療需要積極治療腦血管病的危險因素，如控制高血壓、糖尿病、高血脂等。使用抗血小板聚集藥物如阿司匹林、氯吡格雷等?？祻?fù)治療包括認(rèn)知訓(xùn)練、運動康復(fù)、語言康復(fù)等。認(rèn)知訓(xùn)練可通過特定軟件或游戲鍛煉記憶力、注意力、執(zhí)行功能。運動康復(fù)改善運動功能，減少跌倒風(fēng)險。心理干預(yù)綜合治療可以采用支持性心理治療、認(rèn)知行為治療等方法，幫助患者和照料者應(yīng)對疾病帶來的心理壓力。鼓勵患者參加社交活動，保持良好的心理狀態(tài)。0102藥物不良反應(yīng)需注意藥物不良反應(yīng)與相互作用?；颊呖赡芏嗖」泊妫嗨帲x藥需審慎。如膽堿酯酶抑制劑可能引起胃腸道不適、心動過緩等不良反應(yīng)。藥物監(jiān)測在合并心血管疾病的患者中使用時需要密切監(jiān)測。確保治療安全有效，避免藥物間不良反應(yīng)，保障患者健康，是醫(yī)療決策中的重要考量。藥物治療的注意事項08治療管理定期隨訪定期評估患者認(rèn)知功能，包括記憶力、注意力、語言能力及執(zhí)行功能等，以監(jiān)測病情變化，及時調(diào)整治療方案。認(rèn)知功能評估根據(jù)病情需要，定期進(jìn)行實驗室檢查，如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等，以監(jiān)測患者體內(nèi)環(huán)境及器官功能狀態(tài)。實驗室檢查每3-6個月進(jìn)行身體檢查，包括血壓、血糖、血脂等關(guān)鍵指標(biāo)，以及心肺功能、神經(jīng)系統(tǒng)檢查，確保患者整體健康狀況。身體檢查010302醫(yī)生需密切關(guān)注患者病情變化，依據(jù)隨訪結(jié)果及時調(diào)整治療方案，確保治療的有效性和針對性，提升患者生活質(zhì)量。隨訪管理04多學(xué)科團(tuán)隊協(xié)作多學(xué)科協(xié)作模式組建包含神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)心理、康復(fù)、護(hù)理及營養(yǎng)等多學(xué)科團(tuán)隊，確?；颊叩玫饺?、綜合的評估與治療。團(tuán)隊職責(zé)分工神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生負(fù)責(zé)診治與方案制定，神經(jīng)心理醫(yī)生進(jìn)行認(rèn)知評估與心理干預(yù)，康復(fù)治療師開展康復(fù)訓(xùn)練，護(hù)士提供護(hù)理與健康教育，營養(yǎng)師制定飲食計劃。協(xié)作優(yōu)勢通過多學(xué)科團(tuán)隊協(xié)作，實現(xiàn)資源共享、優(yōu)勢互補，為患者提供精準(zhǔn)、全面、個性化的治療方案，提升治療效果和生活質(zhì)量。09未來研究方向多因素交互作用混合性認(rèn)知障礙的發(fā)病是多種病因相互作用的結(jié)果，這一復(fù)雜過程涉及了多種因素的交織影響，其精確機(jī)制尚待深入探索。神炎互惡循環(huán)神經(jīng)病理機(jī)制中，淀粉樣蛋白與腦血管病變惡性循環(huán)，神經(jīng)炎癥反應(yīng)加劇損害，多因素交織促進(jìn)混合性認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展。血管損智障血管因素在混合性認(rèn)知障礙中扮演關(guān)鍵角色，腦血管病變的類型和影響、血管調(diào)節(jié)功能異常等共同作用于患者的認(rèn)知功能。遺傳與認(rèn)知障礙遺傳因素雖少研，但APOEε4等位基因或涉AD、腦血管病，于混合性認(rèn)知障礙發(fā)病中扮演關(guān)鍵角色，攜帶者風(fēng)險增加。發(fā)病機(jī)制的深入研究早期診斷標(biāo)志物的研究診標(biāo)局限當(dāng)前診斷標(biāo)志物如腦脊液生物標(biāo)志物雖有價值，但檢測過程侵襲性強(qiáng)且費用高昂，顯著限制了其在實際應(yīng)用中的廣泛推廣。無創(chuàng)診斷新途為提升診斷效率與便利性，研究聚焦于無創(chuàng)、便捷的血液生物標(biāo)志物及影像學(xué)標(biāo)志物的開發(fā)，旨在實現(xiàn)混合性認(rèn)知障礙的早期發(fā)現(xiàn)。多標(biāo)共診認(rèn)知障除單一標(biāo)志物外，未來研究還將探索多標(biāo)志物聯(lián)合診斷方案，通過綜合分析多個生物標(biāo)志物或影像學(xué)特征，以提高診斷的準(zhǔn)確性和可靠性。驗證應(yīng)用效果在發(fā)現(xiàn)新的早期診斷標(biāo)志物后，必經(jīng)嚴(yán)謹(jǐn)驗證其敏感性與特異性，確?？煽坑行?，才能推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)進(jìn)展，應(yīng)用于臨床實踐中。在混合性認(rèn)知障礙領(lǐng)域，研發(fā)基于基因治療、干細(xì)胞治療、神經(jīng)調(diào)控技術(shù)等前沿科技的新型治療方法，為治療領(lǐng)域注入新活力，帶來變革性突破。新治希望療效評估需多維考量，除認(rèn)知功能改善外，日常生活能力、精神行為癥狀緩解亦重要。全面評估治療方法對患者生活質(zhì)量的影響。多維評估療效為確保新型治療方法的有效性與安全性，必須開展大規(guī)模的多中心臨床試驗，邀請廣大患者參與，驗證其療效，降低治療風(fēng)險，推動應(yīng)用。試驗驗證安全010302新型治療方法的研發(fā)針對不同患者的具體情況，制定個性化的治療方案，確保治療效用的最大化。同時，持續(xù)監(jiān)測治療反應(yīng)，靈活調(diào)整方案，以應(yīng)對病情變化。個治方案優(yōu)0410結(jié)論臨床醫(yī)生遵循《混合性認(rèn)知障礙診治中國專家共識（2025版）》，全面系統(tǒng)診治混合性認(rèn)知障礙，確?？茖W(xué)規(guī)范，提升診療效率與準(zhǔn)確性。共識指導(dǎo)混合性認(rèn)知障礙復(fù)雜，多病因為其發(fā)病機(jī)制、臨床表及診治帶來挑戰(zhàn)。共識助力臨床精準(zhǔn)識別，制定方案，確保患者獲得有效治療與關(guān)懷?；旌险J(rèn)知共識的臨床應(yīng)用與重要性混合性認(rèn)知障礙診治的挑戰(zhàn)病因復(fù)雜混合性認(rèn)知障礙因同時涉及多種病因，其發(fā)病機(jī)制錯綜復(fù)雜，相互交織，為精準(zhǔn)診斷與有效治療構(gòu)筑了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，需要精細(xì)的醫(yī)學(xué)分析與判斷。癥狀多變臨床表現(xiàn)多樣化且易波動，患者認(rèn)知功能受損情況隨病情變化而起伏不定，這對醫(yī)生監(jiān)測治療反應(yīng)及調(diào)整治療方案提出了高要求，需要高度專業(yè)判斷。精準(zhǔn)施治混合性認(rèn)知障礙需要個體化治療方案的制定。這要求醫(yī)生深入掌握患者具體情況，實施精準(zhǔn)施