藥物相互作用和如何合理用藥第1頁，共42頁。（優(yōu)選）藥物相互作用和如何合理用藥第2頁，共42頁。2提高藥物的療效；減少藥物的某些副作用；延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生，提高療效。第3頁，共42頁。3廣義：某種藥物的作用由于其它藥物或化學物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生藥物的不良反應。狹義：藥物間的不良相互作用。藥物相互作用第4頁，共42頁。4藥物相互作用的方式體外藥物相互作用；藥代動力學方面藥物相互作用；藥效學方面藥物相互作用。第5頁，共42頁。5體外藥物相互作用是指在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學性相互作用，也稱化學配伍禁忌或物理配伍禁忌。第6頁，共42頁。6（一）渾濁、沉淀，產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常（1）酸性的藥物與堿性藥物合用時，可發(fā)生沉淀（2）增溶劑被稀釋而析出藥物結(jié)晶。

（二）外觀正常，藥效改變

（三）賦形劑的影響第7頁，共42頁。7藥代動力學方面藥物相互作用一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。藥代動力學包括：吸收、分布、代謝和排泄。第8頁，共42頁。8一、影響藥物的吸收藥物在胃腸道吸收時影響因素有：

pH的影響

離子的作用胃腸運動的影響

腸吸收功能的影響

第9頁，共42頁。9藥物的吸收主要通過被動擴散方式。藥物的脂溶性決定被動擴散過程的重要因素。酸性藥物在酸性環(huán)境中解離度低，脂溶性高，易吸收；在堿性環(huán)境中吸收少。堿性藥物相反。

pH值第10頁，共42頁。10離子的作用二價或三價金屬離子（鈣、鎂、鐵、鉍、鋁）鐵劑、氫氧化鋁或碳酸鈣等制劑不宜與四環(huán)素類抗生素合用，如兩藥需要合用時，給藥間隔至少3h。

四環(huán)素類抗生素第11頁，共42頁。11胃腸運動的影響大多數(shù)藥物在小腸上部吸收，所以改變胃排空、腸蠕動速率能明顯影響藥物到達小腸吸收部位的時間和在小腸滯留的時間。胃腸蠕動快，藥物起效快，排出也快，吸收不完全。加速胃排空的藥物和瀉藥，加速腸蠕動，加快藥物吸收。胃腸蠕動慢，藥物起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗膽堿藥延緩胃排空，減慢藥物的吸收。

第12頁，共42頁。12腸吸收功能的影響藥物：新霉素、對氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺等能損害腸黏膜；食物：藥物被稀釋或藥物吸附在食物上，常影響吸收

胃腸外給藥：黏膜血管擴張，藥物吸收增加；黏膜血管收縮；藥物吸收也減少。

第13頁，共42頁。13腸吸收功能的影響吸附作用：白陶土能吸附林克霉素，氫氧化鋁凝膠可吸附氯丙嗪，活性炭有很強的吸附作用，可作解毒劑；消膽胺與多種藥物結(jié)合考來烯胺對酸性分子親和力強，和阿斯匹林、保泰松、地高辛、華發(fā)林、甲狀腺素等結(jié)合形成難溶性復合物而影響其吸收。

第14頁，共42頁。14影響藥物吸收的相互作用pH離子作用、胃腸運動吸收功能較快或較慢不完全或更完全吸收機制結(jié)果DrugBDrugADrugB+DrugA第15頁，共42頁。15二、影響藥物的分布藥物結(jié)合型游離型1、暫時藥理活性消失2、不被代謝和排泄3、不能透過各種生物屏障。

發(fā)揮藥理作用第16頁，共42頁。16強力結(jié)合藥被置換藥結(jié)果長效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類血糖過低保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時間延長、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧毒性增強速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強競爭蛋白結(jié)合部位第17頁，共42頁。17改變組織分布量去甲腎上腺素減少肝血流量，減少了利多卡因在其中的分布量，從而減少該藥的代謝，結(jié)果使血漿中藥物濃度升高。異丙腎上腺素增加肝的血流量，增加利多卡因在其中的分布及代謝，使血漿濃度降低。第18頁，共42頁。18三、影響生物轉(zhuǎn)化過程酶誘導凡能使肝藥酶活性增加或生成增多的現(xiàn)象。酶抑制凡能使肝藥酶活性降低或生成減少的現(xiàn)象。

第19頁，共42頁。19影響肝微粒體酶活性的藥物苯巴比妥水合氯醛、格魯米特苯妥英、撲米酮卡馬西平、保泰松利福平、螺內(nèi)酯尼可剎米氯霉素西米替丁、異煙肼三環(huán)抗抑郁藥吩噻嗪類藥物胺碘酮、紅霉素甲硝唑、咪康唑哌唑甲酯酶促酶抑第20頁，共42頁。20單胺氧化酶（MAO）

MAO是體內(nèi)滅活腎上腺素或去甲腎上腺素的專屬酶。食物中的酪胺在吸收過程中被腸壁和肝的MAO滅活。在服用MAOI時，若食用酪胺含量高的食物如奶酪、紅葡萄酒，香蕉等，被吸收的酪胺大量達到腎上腺素能神經(jīng)末梢，引起腎上腺素合成、釋放增多，血壓劇升，產(chǎn)生高血壓危象，可危及生命。體內(nèi)其他組織的酶系也參與藥物的生物轉(zhuǎn)化第21頁，共42頁。21膽堿酯酶

普魯卡因與琥珀膽堿被膽堿酯酶代謝滅活，大量普魯卡因競爭滅活酶，影響琥珀膽堿，加重后者對呼吸肌的抑制作用。第22頁，共42頁。22四、影響藥物的排泄腎小球濾過腎小管分泌腎小管重吸收第23頁，共42頁。23凡影響藥物與血漿蛋白結(jié)合的藥物，可使腎小球濾過發(fā)生改變。腎小球濾過第24頁，共42頁。24酸性藥物載體&堿性藥物載體丙磺舒VS青霉素呋塞米VS尿酸阿司匹林VS甲氨蝶呤雙香豆素VS氯磺丙脲腎小管分泌第25頁，共42頁。25影響重吸收的因素：藥物的酸堿性和尿液的PH值。酸性藥物在酸性尿液中易被重吸收，在體內(nèi)停留時間長，在堿性尿液中不易被重吸收，排出迅速。堿性藥物相反。腎小管重吸收第26頁，共42頁。26藥效學方面藥物相互作用藥物效應的協(xié)同作用藥物效應的拮抗作用結(jié)果指一種藥物增強另一種藥物的生理作用或藥理效應，而對藥物血藥濃度無明顯影響。第27頁，共42頁。27兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應用時，效果等于或大于單用效果之和。相加作用：1+1=2增強作用：1+1>2藥物效應的協(xié)同作用第28頁，共42頁。28兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應用時，所產(chǎn)生的效應小于單獨應用其中某一種藥物的效應。藥物效應的拮抗作用第29頁，共42頁。29機制1、生理活性的相互作用2、藥物在作用部位的相互作用（1）競爭受體（2）增敏受體（3）改變作用部位的遞質(zhì)及酶的活力第30頁，共42頁。301、生理活性的相互作用協(xié)同：普萘洛爾是β受體阻滯劑，奎尼丁作用于細胞膜離子通道，阻礙鈉內(nèi)流，鉀外流，對抗心律失常有協(xié)同作用。補鉀劑與留鉀利尿藥合用可使血鉀升高。拮抗：利血平與麻黃堿合用，使麻黃堿失效。

第31頁，共42頁。31（1）競爭受體酚妥拉明與腎上腺素（2）增敏受體氟烷使β受體敏感性增加甲狀腺素使抗凝劑與受體部位的親和力增強（3）改變作用部位的遞質(zhì)及酶的活力有機磷中毒，肟類化合物可使膽堿酯酶復活。2、藥物在作用部位的相互作用第32頁，共42頁。32藥物相互作用引起的嚴重不良反應高血壓危象嚴重低血壓反應心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應嚴重骨髓抑制聽力反應

第33頁，共42頁。33易產(chǎn)生高血壓危象的藥物單胺氧化酶抑制劑（帕吉林、呋喃唑酮）與擬腎上腺素藥、去甲腎上腺素合成前體物、三環(huán)類抗抑郁癥藥、胍乙啶及其同類抗高血壓藥合用會引起去甲腎上腺素的大量堆積，出現(xiàn)高血壓危象。第34頁，共42頁。34嚴重低血壓反應氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明顯增強。第35頁，共42頁。35心律失常強心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平合用，易誘發(fā)異位節(jié)律。奎尼丁與氯丙嗪合用，可致室性心動過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用，易引起心動過緩、低血壓、房室傳導阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第36頁，共42頁。36出血香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達莫合用，有出血的危險。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。第37頁，共42頁。37呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導致呼吸麻痹。第38頁，共42頁。38低血糖反應口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強，引起低血糖反應。氯霉素能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝，增強其降血糖作用明顯，引起低血糖反應。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其可加重低血糖反應外，并掩蓋低血糖先兆癥象。第39頁，共42頁。39嚴重骨髓抑制甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可置換甲氨蝶