唐氏篩查綜合癥_ZX第1頁，共33頁。什么是染色體??？

(ChromosomalAberrationSyndrome)第2頁，共33頁。人類染色體44條體染色體(22對)46條XY(男)(23對)2條性染色體

XX(女)第3頁，共33頁。第4頁，共33頁。染色體畸變

(單體、三體、部分單體、部分三體)配子(生殖細(xì)胞)形成期整個個體染色體畸變合子(受精后24小時內(nèi))形成期卵裂期胚胎早期嵌合體染色體畸變(受精后3~4天)桑椹期第5頁，共33頁。染色體DNAmRNA蛋白(酶、激素)生物性狀劑量效應(yīng)(基因多少)染色體畸變破壞基因平衡位置效應(yīng)(缺失、倒置、重復(fù))染色體畸變與癥狀第6頁，共33頁。什么是唐氏綜合癥？唐氏綜合癥是一種因常染色體21多了一條(完全型三體、易位型三體或嵌合型三體)而引起的一種先天性疾病第7頁，共33頁。第8頁，共33頁。臨床表現(xiàn)明顯智力障礙是本癥最嚴(yán)重和突出的表現(xiàn)特殊面容：小頭，小眼、寬眼距，低鼻梁，小耳。張口、流涎、伸舌發(fā)育遲緩：囪門大而遲閉，四肢短，聽覺差重要臟器畸形：50%有先天性心臟病，性發(fā)育障礙，白血病發(fā)病率增加50%皮膚紋理特殊變化：50%為通貫手。拇趾和第二趾間距寬大第9頁，共33頁。唐氏癥的壽命智力、生長、發(fā)育；內(nèi)臟、外貌多方面的異常50%的患兒在5歲前死亡8%活過40歲僅2.6%活過50歲患者平均壽命僅為16.2歲第10頁，共33頁。為什么要篩查唐氏癥？唐氏癥患兒不僅體貌異常、智力低下，而且疾病繁多、壽命短暫。除患者自身痛苦外，給家庭和社會帶來極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前還無法預(yù)防，更無法治療，唯一有效的方法是進(jìn)行產(chǎn)前篩查，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏兒的出生。

唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，也是一個社會問題；不僅有助于家庭，也有助于國家。第11頁，共33頁。常見新生兒先天疾病1:38001:580001:100001:700第12頁，共33頁。唐氏癥兒的出生率各國不同。我國約為1/600~1/800；我國新生兒年出生約為1900萬(2001年)，則會每年新增唐氏癥兒27000余名。(出生率：‰)第13頁，共33頁。孕齡EDD唐氏綜合癥的自然發(fā)生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000第14頁，共33頁。不同年齡孕婦占總?cè)焉锏陌俜致屎吞剖习Y兒

的出生比例第15頁，共33頁。哪些孕婦需進(jìn)行產(chǎn)前篩查大于35歲后，唐氏癥的出生率明顯增高，但總出生量只占不到30%，其余70%多均為34歲以下的孕婦所生應(yīng)該對所有孕婦進(jìn)行篩查第16頁，共33頁。如何篩查唐氏癥兒？第17頁，共33頁。唐氏癥篩查的歷史1984年前，對年齡大于35歲的孕婦作羊膜穿刺，羊水細(xì)胞染色體檢查1984年，美國Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中AFP比正常孕婦低15%左右1987年，Dr.Bogart發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中-hCG比正常孕婦高1988年，Canick，Haddow，Wald發(fā)現(xiàn)唐氏癥兒孕婦血中uE3下降。同時首次提出唐氏癥兒三聯(lián)篩查方案(TripleTest)第18頁，共33頁。母親狀態(tài)對篩查的影響1.母親年齡[-16.2395+(0.286×MA)]P=0.000627+e

年齡特異性危險度=1：[(1-P)/P]其中：MA：EDD孕齡P：危險度計算因子第19頁，共33頁。母親狀態(tài)對篩查的影響3.母親體重[0.2658-(0.00188×lbs)]F=10

MoM(校正后)=MoM(校正前)/F其中：F：AFP體重校正因子1kg=2.20lbs第20頁，共33頁。母親體重校正曲線重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMSAFP第21頁，共33頁。母親狀態(tài)對篩查的影響4.其他糖尿病校正的方法有兩種：1)測量足夠例數(shù)的IDDM孕婦中期妊娠各周的AFP

濃度作對照2)將所測得的AFP濃度除以一校正因子(0.75~0.8)或以小于實際妊娠周數(shù)兩周的AFP中位值為對照進(jìn)行計算第22頁，共33頁。多胞胎和雙胞胎

雙胞胎中位值=單胎中位值×校正因子

MSAFP：2.17MSHCG：1.94MSuE3：1.64AFAFP不太受雙胎影響

第23頁，共33頁。唐氏綜合癥母血中

AFP、-hCG、uE3的變化原理第24頁，共33頁。0.10.51.02.0MSuE3(MoM)唐氏綜合癥正常母血uE3正常人群和唐氏癥人群分布曲線第25頁，共33頁。AFP、HCG、uE3三聯(lián)篩查

的結(jié)果運(yùn)算第26頁，共33頁。MSAFP:唐氏癥vs正常

LR計算0.10.20.51.02.05.010MSAFP(MoM)YUAYDS唐氏癥正常LR=YDS/YUA第27頁，共33頁。初始風(fēng)險度(年齡特異性危險度)×LR(AFP)×LR(HCG)×LR(uE3)

=總風(fēng)險度總風(fēng)險度(合并危險度)計算第28頁，共33頁。篩查閾值篩查合并危險度的閾值(Cut-offrisk)定在足月妊娠年齡為35歲的唐氏癥兒發(fā)生率：1/384，倒推到妊娠中期的閾值為1/270若總合并危險度超過1/270，即視為陽性，建議進(jìn)一步做羊膜穿刺和羊水細(xì)胞染色體檢查，以最終確定是否是唐氏癥兒。第29頁，共33頁。篩查的概念從一個帶有未知危險度的群體中，區(qū)分出那些具有足夠危險度的個體，并進(jìn)行下一步的診斷檢測和治療篩查對象---每個孕婦---缺乏癥狀和信號的情況下篩查作用---篩檢出高危人群

第30頁，共33頁。篩查程序的優(yōu)點(diǎn)

---非侵入性檢測---不需羊水穿刺---簡便可行---對35歲以上的孕婦提供信心---對35歲以下的孕婦進(jìn)行危險預(yù)測---增加患者的選擇