2025年執(zhí)業(yè)藥師考試生物藥學(xué)考題及答案一、最佳選擇題（共40題，每題1分。每題的備選項中，只有一個最符合題意）1.關(guān)于重組人促紅素（rhEPO）的生產(chǎn)工藝，下列說法錯誤的是：A.常用中國倉鼠卵巢（CHO）細胞作為表達宿主B.需通過色譜技術(shù)去除宿主細胞蛋白（HCP）和DNAC.糖基化修飾影響其體內(nèi)半衰期和生物活性D.終產(chǎn)品需檢測內(nèi)毒素，但無需進行無菌檢查答案：D解析：生物制品需嚴格進行無菌檢查（《中國藥典》通則1101），內(nèi)毒素檢查（通則1143）為必檢項目，故D錯誤。CHO細胞是重組蛋白藥物常用表達系統(tǒng)（A正確）；HCP和宿主DNA為關(guān)鍵雜質(zhì)，需通過色譜（如離子交換、親和色譜）去除（B正確）；rhEPO的糖基化程度直接影響其與受體結(jié)合能力及在體內(nèi)的清除速率（C正確）。2.下列疫苗中，屬于多糖結(jié)合疫苗的是：A.麻疹減毒活疫苗B.13價肺炎球菌疫苗C.重組乙肝疫苗（CHO細胞）D.帶狀皰疹減毒活疫苗答案：B解析：多糖結(jié)合疫苗是將細菌莢膜多糖與載體蛋白共價結(jié)合，增強免疫原性（如13價肺炎球菌疫苗）。麻疹、帶狀皰疹為減毒活疫苗（A、D錯誤）；重組乙肝疫苗為基因工程亞單位疫苗（C錯誤）。3.單克隆抗體制備過程中，關(guān)鍵的篩選步驟是：A.小鼠免疫與脾細胞采集B.骨髓瘤細胞與脾細胞融合C.有限稀釋法篩選陽性雜交瘤克隆D.腹水培養(yǎng)或生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)答案：C解析：雜交瘤細胞融合后會產(chǎn)生多種細胞（未融合的脾細胞、骨髓瘤細胞及雜交瘤細胞），需通過HAT培養(yǎng)基篩選雜交瘤細胞，再通過有限稀釋法篩選能分泌目標(biāo)抗體的單克隆細胞（C正確）。A為前期準(zhǔn)備，B為融合步驟，D為擴大生產(chǎn)（均非關(guān)鍵篩選）。4.關(guān)于腺相關(guān)病毒（AAV）載體的基因治療藥物，下列表述正確的是：A.屬于體細胞基因治療，需整合至宿主基因組B.免疫原性高，重復(fù)給藥易引發(fā)中和抗體反應(yīng)C.僅適用于治療單基因遺傳病D.載體包裝容量無限制，可遞送任意大小的基因答案：B解析：AAV載體免疫原性較低但并非無，重復(fù)給藥可能誘導(dǎo)中和抗體（B正確）。AAV通常以游離體形式存在，不整合基因組（A錯誤）；除單基因病外，也可用于腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等（C錯誤）；AAV包裝容量約4.7kb，大基因需拆分或選擇其他載體（D錯誤）。5.用于評價治療性抗體與靶點結(jié)合特異性的常用方法是：A.酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）B.表面等離子共振（SPR）C.十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDSPAGE）D.高效液相色譜（HPLC）測純度答案：B解析：SPR可實時監(jiān)測抗體與抗原的結(jié)合動力學(xué)（親和力、解離常數(shù)），直接反映特異性（B正確）。ELISA主要測結(jié)合活性（A錯誤）；SDSPAGE和HPLC用于純度分析（C、D錯誤）。6.下列生物藥物中，需進行效價測定而非含量測定的是：A.重組人胰島素原料藥B.破傷風(fēng)抗毒素注射液C.注射用尿激酶D.人血白蛋白注射液答案：B解析：抗毒素、抗血清等生物制品的有效性需通過效價（中和毒素的能力）評價（B正確）。胰島素、尿激酶通過效價或活性單位表示（A、C為“需效價”但非題干“需效價而非含量”）；人血白蛋白測蛋白質(zhì)含量（D錯誤）。7.關(guān)于細胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制，下列要求錯誤的是：A.需檢測細胞活率（≥70%）B.需進行微生物限度檢查（允許少量細菌）C.需分析細胞表型（如CD3、CD4標(biāo)記）D.需評估細胞增殖能力和分化潛能答案：B解析：細胞治療產(chǎn)品為無菌制劑，微生物限度檢查需無菌（B錯誤）?；盥省?0%（A正確）；表型標(biāo)記用于確認細胞類型（C正確）；增殖與分化能力是功能關(guān)鍵質(zhì)量屬性（D正確）。8.下列屬于生物類似藥與原研藥“相似性”評價核心內(nèi)容的是：A.生產(chǎn)企業(yè)的地理位置B.制劑的顏色和包裝C.蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)、高級結(jié)構(gòu)及糖型D.藥品的市場定價策略答案：C解析：生物類似藥需證明與原研藥在結(jié)構(gòu)（一級、高級結(jié)構(gòu)、糖基化等）、功能（體外活性、體內(nèi)藥效）、安全性（免疫原性）上的相似性（C正確）。A、B、D與質(zhì)量無關(guān)（錯誤）。9.制備人源化單克隆抗體的主要目的是：A.提高抗體的親和力B.降低異源抗體引發(fā)的人抗鼠抗體（HAMA）反應(yīng)C.增加抗體的分子量D.簡化生產(chǎn)工藝答案：B解析：鼠源抗體用于人體時會誘導(dǎo)HAMA反應(yīng)，人源化（CDR移植）可降低免疫原性（B正確）。親和力提升需通過親和力成熟（A錯誤）；分子量由結(jié)構(gòu)決定（C錯誤）；生產(chǎn)工藝與抗體來源無直接關(guān)聯(lián)（D錯誤）。10.關(guān)于mRNA疫苗的技術(shù)特點，下列說法錯誤的是：A.需脂質(zhì)納米顆粒（LNP）包裹以提高穩(wěn)定性B.進入細胞后需整合至宿主基因組才能表達抗原C.可同時表達多個抗原，適用于多價疫苗開發(fā)D.生產(chǎn)周期短，適合應(yīng)對突發(fā)傳染病答案：B解析：mRNA疫苗通過胞內(nèi)翻譯表達抗原，不整合基因組（B錯誤）。LNP包裹保護mRNA避免降解（A正確）；多順反子設(shè)計可表達多個抗原（C正確）；體外轉(zhuǎn)錄技術(shù)生產(chǎn)快速（D正確）。二、配伍選擇題（共60題，每題1分。題目分為若干組，每組題目對應(yīng)同一組備選項，備選項可重復(fù)選用，也可不選用）[1113]生物藥物按來源分類A.動物來源生物藥物B.植物來源生物藥物C.微生物來源生物藥物D.基因工程藥物11.肝素（從豬小腸黏膜提?。?2.青霉素（由產(chǎn)黃青霉發(fā)酵生產(chǎn)）：13.重組人粒細胞集落刺激因子（rhGCSF）：答案：11.A；12.C；13.D解析：肝素為動物組織提?。ˋ）；青霉素由微生物發(fā)酵（C）；rhGCSF為基因工程產(chǎn)品（D）。[1416]生物藥物質(zhì)量控制指標(biāo)A.外源性因子檢測B.殘余抗生素檢測C.蛋白質(zhì)二硫鍵分析D.病毒清除驗證14.重組蛋白藥物生產(chǎn)用細胞庫需重點關(guān)注：15.發(fā)酵生產(chǎn)的多肽類藥物需檢測：16.治療性抗體的高級結(jié)構(gòu)研究需包括：答案：14.A；15.B；16.C解析：細胞庫需檢測外源性病毒、支原體等（A）；發(fā)酵過程可能使用抗生素，需檢測殘余（B）；二硫鍵是抗體高級結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵（C）。[1719]生物藥物的臨床應(yīng)用A.治療貧血B.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎C.預(yù)防乙型肝炎D.治療嚴重聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）17.重組人促紅素（rhEPO）：18.阿達木單抗（抗TNFα單抗）：19.重組乙肝疫苗：答案：17.A；18.B；19.C解析：rhEPO促進紅細胞生成（A）；阿達木單抗通過中和TNFα治療自身免疫?。˙）；乙肝疫苗誘導(dǎo)保護性抗體（C）。三、綜合分析選擇題（共20題，每題1分。題目基于一個臨床案例或生產(chǎn)場景，每道題的備選項中，只有一個最符合題意）案例：某制藥企業(yè)生產(chǎn)重組人胰島素注射液（30/70混合制劑），處方包含胰島素、魚精蛋白、甘油、苯酚等。生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)一批次產(chǎn)品效價低于標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)：90%110%），需排查原因。20.下列哪項不是影響重組胰島素效價的關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)？A.工程菌發(fā)酵時的誘導(dǎo)溫度B.包涵體復(fù)性的pH和氧化還原條件C.制劑中魚精蛋白的添加比例D.包裝材料的透明度答案：D解析：包裝材料透明度主要影響可見異物檢查，與效價無關(guān)（D錯誤）。發(fā)酵條件影響表達量和蛋白折疊（A正確）；復(fù)性條件影響活性構(gòu)象（B正確）；魚精蛋白比例影響中效胰島素的釋放速率和生物利用度（C正確）。21.經(jīng)檢測，該批次胰島素的一級結(jié)構(gòu)正確，但體外活性（與胰島素受體結(jié)合能力）降低，最可能的原因是：A.宿主細胞蛋白（HCP）殘留量過高B.二硫鍵配對錯誤導(dǎo)致高級結(jié)構(gòu)異常C.制劑中苯酚濃度不足（未達抑菌效果）D.胰島素原未完全酶切轉(zhuǎn)化為成熟胰島素答案：B解析：一級結(jié)構(gòu)正確但活性降低，提示高級結(jié)構(gòu)（如二硫鍵）異常（B正確）。HCP殘留影響安全性而非活性（A錯誤）；苯酚為抑菌劑，不影響活性（C錯誤）；胰島素原未酶切會導(dǎo)致一級結(jié)構(gòu)錯誤（D錯誤）。22.若排查發(fā)現(xiàn)是發(fā)酵階段溶氧不足導(dǎo)致，溶氧不足對工程菌的主要影響是：A.促進乙酸積累，抑制重組蛋白表達B.提高細胞密度，增加目標(biāo)蛋白產(chǎn)量C.加速葡萄糖消耗，延長對數(shù)生長期D.降低pH值，增強蛋白酶活性答案：A解析：溶氧不足時，工程菌（如大腸桿菌）進行厭氧代謝，產(chǎn)生乙酸等副產(chǎn)物，抑制生長和蛋白表達（A正確）。溶氧不足會降低細胞密度（B錯誤）；葡萄糖消耗加快但生長期縮短（C錯誤）；乙酸積累會降低pH，但蛋白酶活性與溶氧無直接關(guān)聯(lián)（D錯誤）。四、多項選擇題（共20題，每題1分。每題的備選項中，有2個或2個以上符合題意，錯選、少選均不得分）23.下列屬于生物藥物特點的是：A.分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜B.對熱、pH敏感，穩(wěn)定性差C.需通過基因工程或細胞工程生產(chǎn)D.質(zhì)量控制需結(jié)合生物學(xué)活性測定答案：ABD解析：生物藥物包括天然提?。ㄈ绺嗡兀?、重組表達（如胰島素）等，并非全部需基因/細胞工程（C錯誤）。其余選項均為生物藥物共性（A、B、D正確）。24.治療性抗體的常見不良反應(yīng)包括：A.輸液反應(yīng)（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)）B.免疫原性反應(yīng)（產(chǎn)生抗藥物抗體）C.脫靶效應(yīng)（與非目標(biāo)抗原結(jié)合）D.骨髓抑制（白細胞減少）答案：ABC解析：抗體通過Fc段激活補體或免疫細胞可能引發(fā)輸液反應(yīng)（A正確）；異源成分或聚集體會誘導(dǎo)抗藥物抗體（B正確）；交叉反應(yīng)性導(dǎo)致脫靶（C正確）。骨髓抑制多見于化療藥物，抗體較少引起（D錯誤）。25.關(guān)于疫苗的保存與運輸，下列符合《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》的是：A.減毒活疫苗需在28℃冷鏈運輸B.mRNA疫苗需在超低溫（70℃以下）保存C.運輸過程中需實時監(jiān)測溫度并記錄D.疫苗到達接種單位后，需在30日內(nèi)使用完畢答案：BC解析：減毒活疫苗（如麻疹疫苗）通常需28℃保存（A正確但題干問“符合條例”，實際麻疹疫苗需28℃，但部分活疫苗如卡介苗需28℃，故A表述不嚴謹）；mRNA疫苗（如輝瑞/BioNTech）需70℃保存（B正確）；冷鏈運輸需溫度監(jiān)測（C正確）；疫苗需在有效期內(nèi)使用，非固定30日（D錯誤）。結(jié)合法規(guī)，正確答案為BC。五、案例分析題（共10題，每題2分。根據(jù)提供的案例，結(jié)合生物藥學(xué)知識回答問題）案例：患者，女，58歲，確診為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，基因檢測顯示KRAS野生型，醫(yī)生處方西妥昔單抗（抗EGFR單抗）聯(lián)合化療。用藥第3次時，患者出現(xiàn)皮疹（2級）、輸液反應(yīng)（1級），實驗室檢查顯示抗西妥昔單抗抗體（ADA）陽性。26.西妥昔單抗的作用機制是：A.阻斷EGFR信號通路，抑制腫瘤細胞增殖B.激活T細胞，介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細胞C.促進腫瘤血管生成，增加藥物滲透D.抑制拓撲異構(gòu)酶，阻斷DNA復(fù)制答案：A解析：西妥昔單抗通過與EGFR結(jié)合，阻斷EGF/EGFR信號，抑制增殖（A正確）。ADCC為Fc段介導(dǎo)的效應(yīng)（B為部分機制但非主要）；抑制血管生成是抗VEGF抗體作用（C錯誤）；拓撲異構(gòu)酶抑制劑為化療藥（D錯誤）。27.患者出現(xiàn)皮疹的可能原因是：A.西妥昔單抗抑制皮膚角質(zhì)細胞EGFR信號，導(dǎo)致表皮增生障礙B.化療藥物引起的骨髓抑制C.ADA與藥物結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于皮膚D.腫瘤轉(zhuǎn)移至皮膚組織答案：A解析：EGFR在皮膚角質(zhì)細胞高表達，抑制后導(dǎo)致干燥、脫屑、皮疹（A正確）。骨髓抑制表現(xiàn)為白細胞減少（B錯誤）；免疫復(fù)合物沉積多引起血管炎（C錯誤）；腫瘤轉(zhuǎn)移皮疹多為結(jié)節(jié)狀（D錯誤）。28.ADA陽性對治療的影響是：A.降低藥物療效（抗體中和藥物，減少有效濃度）B.增加過敏反應(yīng)風(fēng)險（