（優(yōu)選）生物制品的注冊(cè)管理ppt第一頁(yè)，共40頁(yè)。主要內(nèi)容生物制品的定義及特點(diǎn)藥品管理體系及運(yùn)行機(jī)制生物制品申報(bào)程序注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)已批準(zhǔn)產(chǎn)品信息生物制品監(jiān)管下一步工作重點(diǎn)第二頁(yè)，共40頁(yè)。一、生物制品的定義及特點(diǎn)第三頁(yè)，共40頁(yè)。生物制品定義及范圍定義：以微生物，細(xì)胞動(dòng)物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代技術(shù)制成，用于人類(lèi)疾病的預(yù)防，治療和診斷。種類(lèi)：細(xì)菌類(lèi)疫苗（含類(lèi)毒素）、病毒類(lèi)疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑，如毒素，抗原，變態(tài)反應(yīng)原，單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑和微生態(tài)制劑等。第四頁(yè)，共40頁(yè)。生物制品的特點(diǎn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)復(fù)雜生產(chǎn)過(guò)程控制難度大，要求高應(yīng)用人群特殊，高風(fēng)險(xiǎn)品種產(chǎn)品具有不穩(wěn)定性，冷鏈運(yùn)輸產(chǎn)品個(gè)性化，標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一第五頁(yè)，共40頁(yè)。不同于一般藥品（化藥）的關(guān)注點(diǎn)不同制品分別對(duì)待，具體問(wèn)題具體分析強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制重視生物活性的保持和測(cè)定制備及貯存條件苛刻通常不以原料藥形式上市難以進(jìn)行完全的結(jié)構(gòu)確證及特性分析難以進(jìn)行仿制動(dòng)物種屬差異大需關(guān)注潛在，遠(yuǎn)期和低發(fā)生率的不良反應(yīng)……第六頁(yè)，共40頁(yè)。二、藥品管理體系及運(yùn)行機(jī)制第七頁(yè)，共40頁(yè)。藥品注冊(cè)管理組織機(jī)構(gòu)藥典委員會(huì)藥品審評(píng)中心中檢院藥品認(rèn)證中心藥品化妝品注冊(cè)管理局綜合處化藥處中藥處生物制品處研究監(jiān)督處化妝品處第八頁(yè)，共40頁(yè)。生物制品處的職能組織擬訂生物制品的注冊(cè)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)并監(jiān)督實(shí)施組織擬訂生物制品注冊(cè)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則承擔(dān)生物制品注冊(cè)相關(guān)工作承擔(dān)疫苗監(jiān)管質(zhì)量管理體系評(píng)估相關(guān)工作指導(dǎo)督促下級(jí)行政機(jī)關(guān)生物制品相關(guān)注冊(cè)工作第九頁(yè)，共40頁(yè)。藥品注冊(cè)管理體系及運(yùn)行機(jī)制法規(guī)管理體系《藥品管理法》（主席令第45號(hào)）《藥品管理法實(shí)施條例》（國(guó)務(wù)院令第360號(hào)）部門(mén)規(guī)章《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號(hào)）《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令3號(hào)）《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號(hào)）《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號(hào)）《藥品進(jìn)口管理辦法》（局令第4號(hào)）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令第14號(hào)）第十頁(yè)，共40頁(yè)。藥品注冊(cè)管理體系及運(yùn)行機(jī)制（續(xù)）注冊(cè)管理配套規(guī)定《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》《關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)有關(guān)事項(xiàng)的公告》《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作的通知》第十一頁(yè)，共40頁(yè)?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》（2002年9月實(shí)行）《中華人民共和國(guó)藥品管理法》：Whatdoyouhavetomeet?《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》Howtodo?例如第三十九條：疫苗類(lèi)制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定的其它生物制品在銷(xiāo)售前或者進(jìn)口時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)或者審核批準(zhǔn)，檢驗(yàn)不合格或者未獲批準(zhǔn)的，不得銷(xiāo)售或者進(jìn)口。（批簽發(fā)）第十二頁(yè)，共40頁(yè)?！端幤纷?cè)管理辦法》

（2007年10月執(zhí)行）強(qiáng)調(diào)藥品的安全、有效、質(zhì)量可控藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、（仿制藥申請(qǐng)）、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，實(shí)行特殊審批專(zhuān)利聲明新藥申請(qǐng)與按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)研制現(xiàn)場(chǎng)核查與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和樣品檢驗(yàn)“三合一”綜合審評(píng)注冊(cè)檢驗(yàn)（申請(qǐng)臨床3批，臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查3批）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括藥典標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)……第十三頁(yè)，共40頁(yè)?！端幤纷?cè)管理辦法》附件3生物制品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求第一部分：治療用生物制品第二部分：預(yù)防用生物制品內(nèi)容包括：注冊(cè)分類(lèi)，申報(bào)資料項(xiàng)目，申報(bào)資料要求，申報(bào)資料說(shuō)明，關(guān)于臨床試驗(yàn)的說(shuō)明，進(jìn)口治療（預(yù)防）生物制品申報(bào)資料和要求第十四頁(yè)，共40頁(yè)。《藥品注冊(cè)管理辦法》附件3第十五頁(yè)，共40頁(yè)。《藥品注冊(cè)管理辦法》附件3百日咳（組份）疫苗：注冊(cè)分類(lèi)：4.由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組分疫苗

6.已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的疫苗動(dòng)物過(guò)敏試驗(yàn)研究資料

？動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)資料重點(diǎn)：生產(chǎn)工藝研究資料和臨床研究資料？對(duì)于首次在中國(guó)上市的疫苗，應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)的保護(hù)力試驗(yàn)

第十六頁(yè)，共40頁(yè)。藥品標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典》2010版三部注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)是監(jiān)管部門(mén)實(shí)施監(jiān)管的重要依據(jù)，也應(yīng)是臨床應(yīng)用的重要考評(píng)依據(jù)疫苗的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)于治療用生物制品完善定期瀏覽藥典委的網(wǎng)站，下載藥典會(huì)的會(huì)議第十七頁(yè)，共40頁(yè)。生物制品批簽發(fā)WHO的要求納入批簽發(fā)管理的生物制品每批上市或者進(jìn)口時(shí)進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗(yàn)，審核。藥品的三個(gè)基本屬性：安全，有效，質(zhì)量可控。標(biāo)準(zhǔn)保證了質(zhì)量可控，批簽發(fā)保證了藥品的安全，有效。生物制品批簽發(fā)工作成效顯著，是近幾年在生物制品監(jiān)管工作中取得的最大進(jìn)步。第十八頁(yè)，共40頁(yè)。

三.生物制品申報(bào)程序第十九頁(yè)，共40頁(yè)。藥品申請(qǐng)的申報(bào)與審批新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)新藥生產(chǎn)申請(qǐng)進(jìn)口藥品的注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)（國(guó)家局or省局）藥品再注冊(cè)申請(qǐng)（省局）第二十頁(yè)，共40頁(yè)。新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）

申請(qǐng)人提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)省局形式審查不予受理受理省局對(duì)真實(shí)性核查提出審查意見(jiàn)，抽取3批樣品中檢院注冊(cè)檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核省局將審查意見(jiàn)核查報(bào)告申報(bào)材料報(bào)審評(píng)中心藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)，形成審評(píng)意見(jiàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)批件審批意見(jiàn)通知件第二十一頁(yè)，共40頁(yè)。新藥生產(chǎn)注冊(cè)（NDA）申請(qǐng)人提出新藥生產(chǎn)申請(qǐng)省局形式審查不予受理受理省局組織對(duì)臨床試驗(yàn)和原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)不通過(guò)，報(bào)國(guó)家局通知申請(qǐng)人生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查通知藥品認(rèn)證中心對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，核定工藝，抽取三批樣品中檢院藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核檢驗(yàn)樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告報(bào)CDE省局申請(qǐng)人CDE形成三合一意見(jiàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局新藥證書(shū)藥品批準(zhǔn)文號(hào)審批意見(jiàn)通知件審批意見(jiàn)通知件第二十二頁(yè)，共40頁(yè)。藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)

變更藥品批件及附件載明事項(xiàng)（附件4中1-18項(xiàng)和關(guān)于疫苗的20，21）申請(qǐng)人填寫(xiě)（藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表）省局形式審查中檢院注冊(cè)檢驗(yàn)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)兏幏胶蜕a(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的補(bǔ)充申請(qǐng)要求進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取3批樣品不予受理受理，申報(bào)資料報(bào)CDE藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查審批意見(jiàn)通知件臨床批件補(bǔ)充申請(qǐng)批件注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)第二十三頁(yè)，共40頁(yè)。進(jìn)口藥品注冊(cè)

申請(qǐng)人填寫(xiě)（藥品注冊(cè)申請(qǐng)表）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理中心形式審查不予受理行政受理中心發(fā)受理通知書(shū)通知中檢院對(duì)3個(gè)批次的樣品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，將復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn)，藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見(jiàn)報(bào)藥品審評(píng)中心同時(shí)抄送申請(qǐng)人藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)，形成綜合意見(jiàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)批件審批意見(jiàn)通知件申請(qǐng)人開(kāi)展臨床試驗(yàn)，完成后報(bào)CDECDE技術(shù)審評(píng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審批意見(jiàn)通知件進(jìn)口藥品注冊(cè)證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證第二十四頁(yè)，共40頁(yè)。批件的送達(dá)局簽發(fā)：藥品注冊(cè)批件司簽發(fā)：臨床試驗(yàn)批件藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件審批意見(jiàn)通知件批件送達(dá)：主送：申請(qǐng)人抄送：

臨床批件：省局，省所，中檢院，審評(píng)中心，信息中心，認(rèn)證中心

生產(chǎn)批件（含補(bǔ)充申請(qǐng)批件）：省局，省所，中檢院，審評(píng)中心，藥典委，信息中心，認(rèn)證中心，局安監(jiān)司，稽查局審批意見(jiàn)通知單：省局，省所，中檢院，審評(píng)中心，信息中心第二十五頁(yè)，共40頁(yè)。

四.注冊(cè)申請(qǐng)的評(píng)價(jià)第二十六頁(yè)，共40頁(yè)。注冊(cè)申請(qǐng)的評(píng)價(jià)科學(xué)性評(píng)價(jià)：包括質(zhì)量可控性，安全性和有效性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查樣品檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核上市許可以審評(píng)報(bào)告為批準(zhǔn)的基礎(chǔ)第二十七頁(yè)，共40頁(yè)。技術(shù)指導(dǎo)原則（SFDA公布）《人用重組DNA制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《變態(tài)反應(yīng)原（變應(yīng)原）制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《預(yù)防用以病毒為載體的活疫苗制劑的技術(shù)指導(dǎo)原則》《預(yù)防用DNA疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《艾滋病疫苗臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《細(xì)胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》第二十八頁(yè)，共40頁(yè)。相關(guān)技術(shù)審評(píng)一般原則（CDE公布）生物制品質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)審評(píng)一致原則生物組織提取制品和真核細(xì)胞表達(dá)制品的病毒安全性評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)一般原則疫苗生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的技術(shù)審評(píng)一般原則重組制品生產(chǎn)用哺乳動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)量控制技術(shù)審評(píng)一般原則預(yù)防用生物制品臨床前安全性評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)一般原則治療用生物制品非臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)一般原則第二十九頁(yè)，共40頁(yè)。擬起草和修訂的指導(dǎo)原則生物制品變更管理生物制品穩(wěn)定性研究疫苗Ⅳ期臨床試驗(yàn)生物相似物注冊(cè)管理……第三十頁(yè)，共40頁(yè)。特殊審批未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的生物制品：手足口病疫苗治療艾滋病，惡性腫瘤，罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥國(guó)家政策調(diào)整的需要和臨床急需的藥品：凝血因子類(lèi)制品，滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗和bOPV等第三十一頁(yè)，共40頁(yè)。

五.已批準(zhǔn)產(chǎn)品信息第三十二頁(yè)，共40頁(yè)。已批準(zhǔn)產(chǎn)品信息SFDA網(wǎng)站（首頁(yè)—數(shù)據(jù)查詢(xún)—輸入藥品名稱(chēng)，藥品基本信息和企業(yè)基本信息）/datasearch/face3/dir.html第三十三頁(yè)，共40頁(yè)。生物制品品種信息疫苗：批簽發(fā)品種39種，生產(chǎn)企業(yè)41家血液制品：10種，生產(chǎn)企業(yè)27家體內(nèi)診斷試劑：3種，生產(chǎn)企業(yè)6家血液篩查試劑：8種，生產(chǎn)企業(yè)35家生物技術(shù)產(chǎn)品：16種，生產(chǎn)企業(yè)46家（不包括不同制劑，規(guī)格）第三十四頁(yè)，共40頁(yè)。常見(jiàn)問(wèn)題血液制品供應(yīng)緊張問(wèn)題？審評(píng)中心退件問(wèn)題？增加適應(yīng)癥如何申報(bào)問(wèn)題？第三十五頁(yè)，共40頁(yè)。

六.生物制品監(jiān)管下一步工作重點(diǎn)第三十六頁(yè)，共40頁(yè)。注冊(cè)司正在組織起草的相關(guān)規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則藥物臨床試驗(yàn)中嚴(yán)重不良反應(yīng)事件報(bào)告程序與要求關(guān)于加強(qiáng)新藥首次人體試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管理的指導(dǎo)意見(jiàn)藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)，地址有關(guān)申報(bào)程序及技術(shù)要求……第三十七頁(yè)，共40頁(yè)。生物制品注冊(cè)管理重點(diǎn)工作貫徹實(shí)施《疫苗供應(yīng)體系建設(shè)規(guī)劃》，全面提升疫苗監(jiān)管