顧方舟與脊髓灰質(zhì)炎疫苗研究：終結(jié)“小兒麻痹”的醫(yī)學(xué)突破脊髓灰質(zhì)炎（俗稱“小兒麻痹癥”）曾是威脅全球兒童健康的烈性傳染病。20世紀(jì)中期，中國每年數(shù)千名兒童因感染病毒出現(xiàn)肢體癱瘓甚至死亡，傳統(tǒng)醫(yī)療手段對此束手無策。顧方舟，這位被譽為“中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗之父”的醫(yī)學(xué)家，以畢生心血推動的疫苗研究，不僅徹底扭轉(zhuǎn)了中國脊灰肆虐的局面，更構(gòu)建了一套適合發(fā)展中國家的傳染病防控范式，為全球消滅脊灰的目標(biāo)奠定了關(guān)鍵基礎(chǔ)。一、危機中啟程：應(yīng)對脊灰的科研使命20世紀(jì)50年代，全球脊灰疫情蔓延，中國多地爆發(fā)流行。彼時，發(fā)達國家已開始推廣滅活疫苗（Salk疫苗），但該疫苗生產(chǎn)成本高、需多次接種，且無法阻斷病毒傳播。顧方舟團隊敏銳意識到，減毒活疫苗（Sabin疫苗）具有口服便捷、可形成群體免疫的優(yōu)勢，更適合中國這樣人口眾多、醫(yī)療資源有限的國家。1957年，顧方舟臨危受命，帶領(lǐng)團隊從蘇聯(lián)引進脊灰病毒毒株，在昆明建立研究基地。他們面臨的首要挑戰(zhàn)是：如何在保證安全的前提下，讓病毒“毒性減弱但免疫原性保留”——這需要在細胞培養(yǎng)中對毒株進行數(shù)百次傳代，通過生物化學(xué)和免疫學(xué)手段篩選出既不會致病、又能激發(fā)免疫反應(yīng)的“弱毒株”。二、從實驗室到人體：疫苗研發(fā)的突破之路（一）毒株培育：在“毒”與“藥”間找平衡顧方舟團隊創(chuàng)新采用猴腎細胞培養(yǎng)技術(shù)，對引進的毒株進行定向減毒。他們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過特定次數(shù)傳代的毒株，在猴子體內(nèi)僅引發(fā)輕微免疫反應(yīng)，卻能有效刺激抗體產(chǎn)生。這一突破解決了“減毒不足則致病，減毒過度則失效”的核心難題，為疫苗安全性筑牢了基礎(chǔ)。（二）人體試驗：以生命驗證科學(xué)1960年，首批液體減毒活疫苗研制成功，但需驗證其安全性。顧方舟做出了震撼學(xué)界的決定：自己、同事乃至年幼的兒子，都成為首批試種者。他回憶道：“我給兒子喂下疫苗時，心里不是沒有顧慮，但科研容不得半點含糊?！痹嚪N結(jié)果顯示，疫苗未引發(fā)不良反應(yīng)，且受試者體內(nèi)產(chǎn)生了高滴度抗體——這一“以身試藥”的壯舉，為疫苗推廣掃清了倫理和安全的質(zhì)疑。（三）糖丸革命：讓疫苗走進千萬家液體疫苗雖有效，但需冷鏈運輸（2-8℃保存）、且兒童服用依從性差。顧方舟團隊創(chuàng)造性地將疫苗與糖丸結(jié)合：通過冷凍干燥技術(shù)將疫苗毒株固定在糖丸基質(zhì)中，既解決了液體疫苗的穩(wěn)定性問題（糖丸在常溫下可短期保存），又讓兒童因“吃糖”而主動接受接種。1962年，首批脊灰糖丸疫苗正式投產(chǎn)，其免疫效果與液體疫苗相當(dāng)，卻讓接種成本降低80%，為大規(guī)模推廣鋪平了道路。三、構(gòu)建免疫長城：從生產(chǎn)到接種的全鏈條創(chuàng)新（一）工業(yè)化生產(chǎn)：保障疫苗可及性顧方舟主導(dǎo)建立了北京、上海、昆明三大疫苗生產(chǎn)基地，優(yōu)化生產(chǎn)工藝：采用“細胞懸浮培養(yǎng)+大規(guī)模純化”技術(shù)，使疫苗產(chǎn)量從每年數(shù)十萬劑躍升至數(shù)千萬劑，滿足了全國兒童的接種需求。他還建立了嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系，確保每一顆糖丸的病毒滴度、安全性均符合國際標(biāo)準(zhǔn)。（二）冷鏈與接種網(wǎng)絡(luò)：破解“最后一公里”難題針對中國地域遼闊、基層醫(yī)療薄弱的現(xiàn)狀，顧方舟團隊設(shè)計了“土洋結(jié)合”的冷鏈系統(tǒng)：在城市用專業(yè)冷藏設(shè)備，在農(nóng)村則用“冰瓶+棉被”的簡易裝置，確保疫苗運輸全程溫度穩(wěn)定。同時，他們培訓(xùn)了數(shù)十萬基層接種員，通過“送苗上門”“學(xué)校集中接種”等方式，讓糖丸疫苗覆蓋到偏遠山區(qū)。（三）免疫策略：從“應(yīng)急接種”到“消滅脊灰”1965年，全國范圍內(nèi)的脊灰疫苗普種啟動。顧方舟團隊根據(jù)疫情數(shù)據(jù)，創(chuàng)新提出“強化免疫”策略：在脊灰高發(fā)季節(jié)，對特定地區(qū)兒童進行多次接種，快速建立群體免疫屏障。這一策略使中國脊灰發(fā)病率從1960年的萬分之十，降至1990年的萬分之零點零幾，為2000年中國被世界衛(wèi)生組織認證為“無脊灰國家”奠定了關(guān)鍵基礎(chǔ)。四、跨越時代的遺產(chǎn)：科研精神與公共衛(wèi)生價值顧方舟的研究成果不僅終結(jié)了中國的脊灰流行，更在三個維度產(chǎn)生了深遠影響：學(xué)術(shù)價值：他發(fā)表的《脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的研制與應(yīng)用》系列論文，系統(tǒng)闡述了減毒活疫苗的研發(fā)理論，為全球疫苗學(xué)發(fā)展提供了“中國方案”；公共衛(wèi)生范式：“疫苗研發(fā)+工業(yè)化生產(chǎn)+基層接種網(wǎng)絡(luò)”的全鏈條模式，成為發(fā)展中國家防控傳染病的范本，被應(yīng)用于乙肝、麻疹等疫苗的推廣；精神傳承：“以身試藥”的科研勇氣、“以人民健康為中心”的責(zé)任擔(dān)當(dāng)，激勵著一代又一代醫(yī)學(xué)人投身公共衛(wèi)生事業(yè)。如今，中國的糖丸疫苗已升級為更安全