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藥理學模塊七化學治療藥物藥理第四單元抗結(jié)核病藥目錄contents學習目標藥物應用案例分析常用抗結(jié)核病藥其他抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥的應用原則01學習目標
掌握異煙肼、利福平需要掌握異煙肼、利福平這兩種藥物的作用機制、臨床應用及常見不良反應,了解它們在治療結(jié)核病中的重要性。掌握應用原則要深入理解抗結(jié)核病藥物的應用原則,包括藥物的種類選擇、聯(lián)合用藥策略以及治療方案的調(diào)整等,以確保治療的有效性和安全性。了解其他抗結(jié)核病藥知曉其他抗結(jié)核病藥物的作用特點和臨床應用,以便在治療中能夠靈活運用各種藥物,制定個性化的治療方案。知識目標能基于醫(yī)學知識和藥物特性,評估患者所用藥物的合理性,提出針對性的建議,確?;颊哂盟幇踩行?。判斷用藥合理性能夠向結(jié)核病患者提供詳細的用藥指導,包括藥物劑量、用法、注意事項等,幫助患者遵循醫(yī)囑,合理用藥。指導患者合理用藥能力目標具備慎獨精神,能夠在工作中從大處著眼,全面把握工作方向和重點;同時,也能從細微處著手,關(guān)注工作中的細節(jié)和關(guān)鍵點。在工作中,能夠從小事做起,認真對待每一項任務,不積小錯,不懈努力,以實現(xiàn)個人和團隊的共同成長和發(fā)展。點滴做起慎獨精神素質(zhì)目標藥物應用02123包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇等,特點是抗菌作用強、療效高、不良反應少,但單獨應用易產(chǎn)生耐藥性。一線抗結(jié)核藥物是毒性較大、抗菌作用較弱的抗結(jié)核病藥物,主要用于對一線抗結(jié)核病藥產(chǎn)生耐藥的患者,如丙硫異煙胺、阿米卡星等。二線抗結(jié)核病藥物氟喹諾酮類藥中氧氟沙星、左氟沙星、司氟沙星等也有較強的抗結(jié)核分支桿菌活性,也作為抗結(jié)核病的二線用藥。氟喹諾酮類藥藥物應用03案例分析03注意事項包括監(jiān)測血糖和肝功能,避免同時使用多種藥物,以及及時就醫(yī)調(diào)整治療方案。01錢某患有糖尿病合并浸潤性肺結(jié)核,服用甲苯磺丁脲和利福平、鏈霉素治療。02治療兩個月后,錢某糖尿病加重,出現(xiàn)肝功能損害,需停藥并調(diào)整治療方案。案例分析04常用抗結(jié)核病藥異煙肼的體內(nèi)過程異煙肼口服后快速完全吸收,廣泛分布于全身,主要在肝內(nèi)代謝成無活性的物質(zhì),隨尿液排出;其代謝速度因個體差異顯著,影響療效和不良反應。異煙肼的臨床用途異煙肼因其高效、低毒、價廉、使用方便的優(yōu)點,成為治療各型結(jié)核病的首選藥物,通常與其他藥物聯(lián)合使用,特別是在粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎的治療中。異煙肼的不良反應長期或大劑量使用異煙肼可能導致周圍神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)癥狀,如肌肉痙攣、四肢麻木等;還可能損傷肝細胞,嚴重時可致肝小葉壞死,甚至死亡。異煙肼的抗菌作用異煙肼對結(jié)核分枝桿菌有高度選擇性,能抑制靜止期結(jié)核分枝桿菌并殺滅繁殖期結(jié)核桿菌;可滲入纖維化、干酪樣病灶及細胞內(nèi)發(fā)揮作用;單獨用藥易耐藥。異煙肼利福平的體內(nèi)過程利福平口服后快速完全吸收,食物及對氨基水楊酸可減少其吸收,應餐前服用;廣泛分布于體內(nèi)各組織體液,包括胸腔滲出液、腹水、腦脊液等。利福平具有廣譜抗菌作用,對結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌及多種革蘭陽性菌和陰性球菌均有強大抗菌作用,其抗菌機制是抑制細菌DNA依賴的RNA多聚酶。利福平主要與其他抗結(jié)核病藥合用治療各型結(jié)核病,延緩耐藥性的產(chǎn)生;也用于耐藥金葡菌及其他敏感菌所致感染,如嚴重的膽道感染、眼部感染及麻風病。利福平常見的不良反應包括胃腸道反應、肝臟毒性、大劑量使用可誘發(fā)“流感綜合癥”等,嚴重時可致死亡;妊娠早期婦女禁用,用藥期間應定期檢查肝功能。利福平的抗菌作用利福平的臨床用途利福平的不良反應利福平利福噴汀是長效的利福霉素衍生物,抗菌譜與利福平相似,但抗菌活性更強,與其他抗結(jié)核藥合用有協(xié)同作用。利福噴汀的藥效學特點利福噴汀的消除半衰期較長,為26小時,因此每周僅需用藥1-2次;不良反應較少,主要用于結(jié)核病的聯(lián)合治療。利福噴汀的藥代動力學特點利福噴汀乙胺丁醇對分枝桿菌有較強抗菌作用,對細胞內(nèi)、外結(jié)核桿菌殺菌作用強;對耐異煙肼、鏈霉素或其他抗結(jié)核藥物的結(jié)核桿菌仍有效。乙胺丁醇的抗菌作用特點乙胺丁醇單用時可產(chǎn)生耐藥性,與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥性;主要與異煙肼或利福平合用治療各種結(jié)核病。乙胺丁醇的藥代動力學特點乙胺丁醇不良反應較少見,主要引起球后視神經(jīng)炎,表現(xiàn)為弱視,視野縮小,紅綠色盲等,其發(fā)生率與劑量、療程相關(guān)。乙胺丁醇的不良反應乙胺丁醇
吡嗪酰胺的抗菌作用特點吡嗪酰胺對結(jié)核分枝桿菌有抑制或殺滅作用,在酸性環(huán)境中抗菌活性高;單用時易產(chǎn)生抗藥性;通常用于復治病例。吡嗪酰胺的常見毒性反應吡嗪酰胺常見的毒性反應是肝損害,應定期檢查肝功能,肝病患者禁用;還能抑制尿酸排泄,可誘發(fā)痛風。吡嗪酰胺的其他不良反應吡嗪酰胺還會引起胃腸道反應和過敏反應等不良反應;在使用吡嗪酰胺時,患者應注意這些可能的副作用。吡嗪酰胺鏈霉素是第一個有效的抗結(jié)核病藥物,對結(jié)核桿菌有抑菌作用,穿透力弱,不易滲入細胞、纖維化、干酪化及厚壁空洞病灶。鏈霉素因毒性和耐藥菌問題應用受限,常與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核等;能促進滲出成分吸收,促使病灶局限化。鏈霉素的應用限制鏈霉素的抗菌作用特點鏈霉素其他抗結(jié)核病藥0503不良反應不良反應包括胃腸反應、肝損害、過敏反應等,嚴重時可導致死亡,因此在使用過程中需要密切監(jiān)測不良反應的發(fā)生。01結(jié)核病化療方案我國推行直接督導下的短程化療方案,由醫(yī)護人員督導患者服藥并記錄病情。02耐藥性強僅對細胞外的結(jié)核分枝桿菌有抑制作用,不易產(chǎn)生耐藥性,與異煙肼等合用可延緩耐藥性產(chǎn)生,提高療效。對氨基水楊酸丙硫異煙胺是異煙酸的衍生物,但療效較異煙肼差;口服吸收迅速,體內(nèi)分布廣泛。療效與吸收不良反應多見,主要為胃腸反應和肝損害,偶見精神障礙,為二線抗結(jié)核藥,臨床上主要和其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合應用。不良反應丙硫異煙胺123氟喹諾酮類藥物中的氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟沙星等均有較強的抗結(jié)核桿菌作用。氟喹諾酮類抗結(jié)核作用與其他抗結(jié)核藥合用具有協(xié)同作用、無交叉耐藥,甚至對已耐鏈霉素、異煙肼、對氨基水楊酸的結(jié)核桿菌仍有效。耐藥性強氟喹諾酮類藥物的不良反應相對較少且輕微,包括惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀,以及皮疹、瘙癢等過敏反應。不良反應少氟喹諾酮類抗結(jié)核病藥的應用原則06早期病灶內(nèi)結(jié)核桿菌生長旺盛,對藥物敏感,易于治療;血液循環(huán)良好,藥物滲透性強,能迅速到達病灶部位。早期治療優(yōu)勢患者的抗病能力和恢復功能較強,能更有效地吸收和利用藥物,促進病情恢復,是藥物發(fā)揮最佳療效的最好時期?;颊呋謴湍芰υ缙谟盟幝?lián)合用藥必要性結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性,抗結(jié)核治療中常采用聯(lián)合用藥以減少和延緩耐藥性產(chǎn)生,提高療效,降低毒性。耐藥性問題一般在異煙肼基礎(chǔ)上加用其他藥物,采用二聯(lián)用藥,對重癥的可采用三聯(lián)用藥甚至四聯(lián)的治療方案。聯(lián)合用藥長期治療對于病情嚴重、廣泛的患者,需加吡嗪酰胺(三聯(lián)),或四聯(lián);好轉(zhuǎn)后,再鞏固4個月;惡性病變、體質(zhì)差者需長期治療1年或以上。規(guī)律用藥重要性結(jié)核桿菌增殖較慢,同時受藥物作用和機體防御
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