人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)建設(shè)與管理規(guī)范2022-01-17實(shí)施2022-01-17實(shí)施陜西省市場(chǎng)監(jiān)督管理局發(fā)布I I 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定義 14建設(shè)要求 25管理要求 56信息化管理 附錄A(資料性)健康調(diào)查和信息采集 附錄B(資料性)供者組織采集方法 附錄C(規(guī)范性)人間充質(zhì)干細(xì)胞存儲(chǔ)質(zhì)量基本要求 附錄D(規(guī)范性)人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)功能區(qū)及設(shè)備配置 參考文獻(xiàn) 本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定本文件由陜西省藥品監(jiān)督管理局提出并歸口。本文件起草單位：陜西省醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)院、陜西省食品藥品檢驗(yàn)研究院、陜西佰傲干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)有限公司、西安東澳生物科技有限公司、空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院。本文件主要起草人：蔡虎、王妙、程蕊蘋(píng)、劉立科、荊晶、胡成虎、郭靜、劉東鳴、劉博、何晴、丁鴿、陳博宇、黨琳琳、晁曉東、劉萌、蒲鋒星、高迎鳳。本文件由陜西省醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)院負(fù)責(zé)解釋。本文件首次發(fā)布。聯(lián)系信息如下：?jiǎn)挝唬宏兾魇♂t(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)院電話址：陜西省西咸新區(qū)灃西新城興咸路中段僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本GB7000.2燈具第2-22部分：特殊要求應(yīng)急照明燈具GB/T18883室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB19489實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求GB/T20269信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安全管理要求GB50052供配電系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范GB50116火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范GB50140建筑滅火器配置設(shè)計(jì)規(guī)范GB50346生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范GB50395視頻安防監(jiān)控系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)規(guī)范GB50396出入口控制系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)規(guī)范GB50457醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)GB50591潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范AQ3013危險(xiǎn)化學(xué)品從業(yè)單位安全標(biāo)準(zhǔn)化通用規(guī)范234.2.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)功能區(qū)建設(shè)與設(shè)計(jì)應(yīng)符合GB19489、GB50346、GB50457、GB50591的規(guī)4.2.2功能區(qū)域應(yīng)至少包括樣本接收區(qū)、樣本預(yù)處理區(qū)、干細(xì)胞培養(yǎng)區(qū)、干細(xì)胞儲(chǔ)存區(qū)、配液室、消4.2.3人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)潔凈區(qū)、非潔凈區(qū)完全分開(kāi)。辦公區(qū)域的通風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)與實(shí)驗(yàn)區(qū)域的通風(fēng)系統(tǒng)4.2.4人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)的辦公區(qū)與實(shí)驗(yàn)區(qū)之間應(yīng)進(jìn)行物理隔開(kāi)，工作人員由安全通道進(jìn)入實(shí)驗(yàn)區(qū)。4.2.5人流通道和物流通道獨(dú)立設(shè)置，細(xì)胞制品應(yīng)設(shè)專(zhuān)用傳遞窗，不應(yīng)與物料或廢棄物合用一個(gè)傳遞4.2.6所有潔凈區(qū)(除更衣室、清洗間外)不應(yīng)安裝水池和地漏。4.2.7潔凈區(qū)建設(shè)用材料應(yīng)防滲漏、防火、耐腐蝕、防水和不起塵，易于清潔和消毒滅菌。4.2.8潔凈區(qū)內(nèi)所有窗戶應(yīng)為密閉窗，所用玻璃應(yīng)耐撞擊、防破碎。4.3.1.1建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范應(yīng)符合GB50016的標(biāo)準(zhǔn)要求。4.3.1.2火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)符合GB50116的標(biāo)準(zhǔn)要求。4.3.1.3滅火器配置設(shè)計(jì)應(yīng)符合GB50140的標(biāo)準(zhǔn)要求。4.3.1.4消防照明的管理應(yīng)符合GB50034標(biāo)準(zhǔn)要求。4.3.1.5可燃物的管理應(yīng)符合GB50052標(biāo)準(zhǔn)要求。4.3.1.6易燃易爆危險(xiǎn)品的管理應(yīng)符合GB50058標(biāo)準(zhǔn)要求。人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)電力供應(yīng)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)符合GB50052的規(guī)定。對(duì)于斷電直接影響干細(xì)胞質(zhì)量的4監(jiān)測(cè)系統(tǒng)儲(chǔ)有控制要求的參數(shù)、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)，包括液氮系統(tǒng)、4.5.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)或其所屬機(jī)構(gòu)應(yīng)是依法成立并能夠承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的法人或其他組4.5.2人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)應(yīng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，設(shè)置與質(zhì)量管理、技術(shù)運(yùn)作相匹4.5.4人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)管理機(jī)構(gòu)應(yīng)有相匹配的人員配置，關(guān)鍵人員應(yīng)至少包括最高管理者、醫(yī)學(xué)負(fù)4.5.5人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)關(guān)鍵人員職責(zé)及能力要求應(yīng)符合《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則(試行)》的相關(guān)要求。4.6.1.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)應(yīng)設(shè)有倫理審查委員會(huì)，人員由倫理學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、法學(xué)等領(lǐng)域的專(zhuān)4.6.1.2倫理審查委員會(huì)的職責(zé)是對(duì)人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)相關(guān)倫理問(wèn)題進(jìn)行審查和評(píng)價(jià)。4.6.2.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)應(yīng)設(shè)有科學(xué)審查委員會(huì)，人員由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域的專(zhuān)家組成。4.6.2.2科學(xué)審查委員會(huì)應(yīng)負(fù)責(zé)對(duì)樣本采集、間充質(zhì)干細(xì)胞制備、保存、運(yùn)輸與使用等方案進(jìn)行科學(xué)4.6.3.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)應(yīng)設(shè)有生物安全委員會(huì)，人員由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的專(zhuān)家和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)4.6.3.2生物安全委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)的生物安全制度、安全操作規(guī)范進(jìn)行審查。55管理要求5.1.1.1應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，并建立整體的培訓(xùn)實(shí)施計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予以保存。5.1.1.4應(yīng)對(duì)在崗技術(shù)人員每年定期開(kāi)展職業(yè)技術(shù)能力確認(rèn)。5.1.1.5應(yīng)定期對(duì)工作人員進(jìn)行消防知識(shí)培訓(xùn)和消防應(yīng)急演練，以確保人員及實(shí)驗(yàn)室安全。5.1.2.1所有實(shí)驗(yàn)室工作人員應(yīng)具備的健康要求：抗-HAV、HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、梅毒抗體檢測(cè)應(yīng)為陰性；技術(shù)員與質(zhì)控員除無(wú)以上傳染病史外，需(矯正)視力正常，無(wú)色盲、色弱。5.1.2.3人員檔案資料至少包括：人員履歷基本信息表、崗位職責(zé)書(shū)、資質(zhì)證明、培訓(xùn)考核記錄、健5.1.3.3有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病或正在服用免疫耐受藥物者、有呼吸道感染或發(fā)熱癥狀者、身體有開(kāi)放——樣品(包括血樣、組織樣品和中間品);5.2.1.1設(shè)備采購(gòu)前應(yīng)完成性能需求、用途及設(shè)備供應(yīng)商的調(diào)研，保證設(shè)備符合預(yù)期細(xì)胞制備及檢測(cè)65.2.2.3設(shè)備經(jīng)修理、更新升級(jí)或搬運(yùn)后，應(yīng)對(duì)其性能是否滿足使用要求進(jìn)行重新確認(rèn)。5.2.4.2應(yīng)建立完善的儀器設(shè)備維修程序，內(nèi)部維修人員應(yīng)經(jīng)廠家工程師培訓(xùn)考核后方可執(zhí)行維修工5.2.5.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)的液氮安全應(yīng)符合GB/T5458的規(guī)定。5.2.5.2應(yīng)定期檢查液氮容量，并建立5.2.5.3工作人員在操作中接觸到液氮時(shí)，需使用防護(hù)面罩和防凍手套，并做好其它防凍措施。5.2.6.1壓力容器需由專(zhuān)業(yè)人員操作，并建立使5.3.1.1應(yīng)建立完善的供應(yīng)商篩選、登記、考察、年度資格評(píng)審程序。新增或變更物料供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行5.3.1.2應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求審查生產(chǎn)商、經(jīng)銷(xiāo)商提供的資質(zhì)說(shuō)明及證明材應(yīng)按廠家說(shuō)明書(shū)和具體的技術(shù)要求進(jìn)行儲(chǔ)存。應(yīng)對(duì)未經(jīng)檢驗(yàn)或75.4.1潔凈區(qū)凈化環(huán)境檢測(cè)應(yīng)采用第三方檢測(cè)和自檢相結(jié)合的方式進(jìn)行，第三方檢5.4.2第三方檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)符合GB50457的要求。檢測(cè)周期不得低于兩年一次。5.4.3自檢項(xiàng)目應(yīng)符合GB50457的要求。5.5.4.1樣本采集應(yīng)由專(zhuān)業(yè)的醫(yī)護(hù)人員完成，樣本制備應(yīng)由經(jīng)5.5.4.2新生兒臍帶、胎盤(pán)的采集場(chǎng)所應(yīng)達(dá)到Ⅲ級(jí)潔凈手術(shù)室要求；骨髓樣本、脂肪組5.5.4.5標(biāo)準(zhǔn)的樣本采集方法詳見(jiàn)附錄C。5.5.5.2新生兒臍帶或胎盤(pán)、人脂肪、骨髓、子宮內(nèi)膜和乳牙樣本的運(yùn)輸溫度為2℃~8℃,樣本離體時(shí)間不宜超過(guò)48h。5.5.5.3樣本運(yùn)輸過(guò)程應(yīng)受控并建立記錄檔案。5.5.6.1接收樣本時(shí)應(yīng)先檢查容器5.5.6.3用75%的醫(yī)用酒精對(duì)容器外表面進(jìn)行消毒，依據(jù)樣本接收標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)檢測(cè)達(dá)標(biāo)后的樣本進(jìn)行接85.6.1.1.1人間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品入庫(kù)儲(chǔ)存前需完成相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)，檢5.6.1.1.2質(zhì)量控制人員根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果5.6.1.2.1干細(xì)胞產(chǎn)品入庫(kù)前應(yīng)有5.6.1.2.2干細(xì)胞入庫(kù)過(guò)程應(yīng)記錄完整，確保信息的可追溯性。5.6.1.2.3使用緊急物料生產(chǎn)的干細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行隔離，待物料檢驗(yàn)合格或質(zhì)量評(píng)估無(wú)風(fēng)5.6.1.3.2干細(xì)胞產(chǎn)品標(biāo)簽及記錄應(yīng)標(biāo)明保存溫度及儲(chǔ)存效期。5.6.1.3.5應(yīng)制定凍存的干細(xì)胞產(chǎn)品穩(wěn)定性考察計(jì)劃，定期對(duì)儲(chǔ)存系統(tǒng)穩(wěn)定性及干細(xì)胞產(chǎn)5.6.1.3.6應(yīng)有庫(kù)存管理系統(tǒng)對(duì)每個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)品的位置和狀態(tài)進(jìn)行跟蹤。5.6.1.4.2干細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)經(jīng)質(zhì)量評(píng)價(jià)及負(fù)責(zé)人審核確認(rèn)后方可出庫(kù)。如涉及自體儲(chǔ)戶的干細(xì)5.6.2.2.2發(fā)放時(shí)應(yīng)有雙人復(fù)核細(xì)胞5.7.2用于運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)干細(xì)胞產(chǎn)品的容器，其材質(zhì)應(yīng)防漏、抗震、抗壓力變化，并應(yīng)對(duì)其安全性進(jìn)行9——干細(xì)胞產(chǎn)品不應(yīng)通過(guò)X射線設(shè)備檢查；5.7.4干細(xì)胞產(chǎn)品運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程應(yīng)有記錄。5.8.1不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的干細(xì)胞產(chǎn)品，按照醫(yī)療廢物處理5.8.2自體儲(chǔ)存干細(xì)胞產(chǎn)品的處理應(yīng)經(jīng)醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)和儲(chǔ)戶知情同意后方可執(zhí)5.9.1應(yīng)建立和保持記錄管理程序5.9.2記錄內(nèi)容應(yīng)覆蓋整個(gè)管理體系，包括質(zhì)量記錄、技術(shù)記錄5.9.3所有記錄的存放條件應(yīng)有安全保護(hù)措施，對(duì)電子儲(chǔ)存的記錄也應(yīng)采取與書(shū)面記錄同5.10.1應(yīng)建立控制干細(xì)胞庫(kù)管理體系的內(nèi)部和外部5.10.4應(yīng)對(duì)文件時(shí)效性進(jìn)行定期檢查，防止使用無(wú)效或作廢文件。合GB50346的要求。5.12.2應(yīng)建立生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序并持續(xù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。5.14.1應(yīng)建立應(yīng)急管理程序?qū)Π踩话l(fā)事件5.14.3應(yīng)定期組織應(yīng)急演練，確保所有工作人員(包括來(lái)訪者)熟悉應(yīng)急行動(dòng)計(jì)劃、撤離路線等重要6.3應(yīng)制定信息化管理程序，明確管理職責(zé)、操作規(guī)定及保密要求，確保系統(tǒng)運(yùn)6.4系統(tǒng)信息的錄入和發(fā)布應(yīng)授權(quán)專(zhuān)人負(fù)責(zé)，系統(tǒng)數(shù)據(jù)未經(jīng)授權(quán)和批準(zhǔn)不得隨意篡改或變更內(nèi)6.5應(yīng)定期檢查、更新和維護(hù)信息化系統(tǒng)軟硬件，保證系統(tǒng)持續(xù)有效運(yùn)轉(zhuǎn)。6.6信息化系統(tǒng)應(yīng)配備備用系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)及關(guān)鍵信息備份，主設(shè)備發(fā)生故障時(shí)，備(資料性)健康調(diào)查和信息采集表A.1健康調(diào)查和采集登記表供者信息姓名出生年月身份證號(hào)遺傳疾病過(guò)往疾病區(qū)情況法定監(jiān)護(hù)人/配偶信息姓名出生年月身份證號(hào)遺傳疾病過(guò)往疾病區(qū)情況Hb(血紅蛋白)g/L;WBC(白細(xì)胞)×10?/L;PLT(血小板)×10?/LALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)正常不正常AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)正常不正常(乙肝表面抗原)陽(yáng)性陰性(乙肝核心抗體)陽(yáng)性陰性(丙肝抗體)陽(yáng)性陰性(艾滋病抗體)陽(yáng)性陰性(巨細(xì)胞病毒LGM抗體)陽(yáng)性陰性陽(yáng)性陰性(皰疹病毒)陽(yáng)性陰性(資料性)供者組織采集方法B.1新生兒臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞B.1.1胎兒娩出后，將臍帶分別在距新生兒端及胎盤(pán)端5cm至8cm處，用止血鉗夾閉。B.1.2用消毒紗布由斷臍端向胎盤(pán)方向快速的清潔，并用碘伏消毒至少兩遍。無(wú)針孔的臍帶置于無(wú)菌采集瓶中，同時(shí)加入保存液浸沒(méi)臍帶組織。B.1.4粘貼條形碼進(jìn)行唯一性標(biāo)識(shí)。B.2新生兒胎盤(pán)來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞B.2.2迅速將胎盤(pán)放入采集盒中，再加入保存液浸沒(méi)胎盤(pán)。B.2.3采集盒密閉包裝，并粘貼條形碼進(jìn)行唯一性標(biāo)識(shí)。B.3人脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞B.3.1脂肪組織采集過(guò)程由整形科醫(yī)生實(shí)施，需制定抽脂方案和術(shù)前術(shù)后的防感染措施。行唯一性標(biāo)識(shí)。B.4人骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞B.4.1骨髓組織采集前應(yīng)由負(fù)責(zé)采集的醫(yī)師制定骨髓穿刺方案和術(shù)前術(shù)后防感染措施。一性標(biāo)識(shí)。B.5人子宮內(nèi)膜來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞粘貼條形碼進(jìn)行唯一性標(biāo)識(shí)。將收集滿月經(jīng)血的月事杯取出，將月經(jīng)血轉(zhuǎn)移至采集液中保存，并粘貼條形碼進(jìn)行唯一性標(biāo)識(shí)。B.6.1收集沒(méi)有牙體和牙髓病變或即將脫落的乳牙，在口腔診室內(nèi)，對(duì)乳牙進(jìn)行表面消毒后拔除。B.6.2將乳牙置于采集液中保存，并粘貼條形碼進(jìn)行唯一性標(biāo)識(shí)。(規(guī)范性)貼壁生長(zhǎng)，伸展呈長(zhǎng)梭形，形態(tài)均一。顯微鏡下觀察。得低于70%。臺(tái)盼藍(lán)拒染法。生物檢測(cè)通則1101無(wú)菌檢測(cè)法。結(jié)果應(yīng)為陰性。通則3301支原體檢查法。內(nèi)毒素病毒檢測(cè)HIV抗體、HBsAg、HCV抗體、TP抗體、CMV-IgM、HTLV抗體、EBV抗體檢測(cè)應(yīng)為陰性；HCV、HBV病毒核酸檢測(cè)應(yīng)為陰性。CD73、CD90和CD105陽(yáng)性率不低于95%;CD45、CD34、CD14、CD19和HLA-DR陽(yáng)性率不高于2%。染色體核型排現(xiàn)象。G帶分析法。力在體外條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)培養(yǎng)下，能夠分化成脂肪、成骨和軟骨細(xì)胞。茜素紅S染色法，油紅O染色法，阿爾新藍(lán)染色法。免疫調(diào)控能力PCR法，CFSE標(biāo)記法，胞內(nèi)因子染色法。(規(guī)范性)人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)功能區(qū)及設(shè)備配置表D.1人間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)功能區(qū)及設(shè)備配置清單功能區(qū)樣本接收區(qū)主要包括4℃冰箱、-