全國細胞培養(yǎng)基生產企業(yè)質量達標檢查手冊中國醫(yī)藥生物技術協會貳零壹一年十一月修訂編寫說明根據2010年9月20日《動物細胞培養(yǎng)基生產管理及質量控制學術研討會紀要》，結合我國的實際情況制定本標準。本手冊以2010年新版《藥品生產質量管理規(guī)范》為依據，結合生物制品對細胞培養(yǎng)基原材料的特殊要求制定。本手冊所涉及的生產企業(yè)應包括國內細胞培養(yǎng)基生產企業(yè)/分裝廠及進口細胞培養(yǎng)基在國內的分裝企業(yè)。本手冊共分質量管理、機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、產品發(fā)運與召回、自檢等十一個部分，共149項，其中否決項目(△)16項，重要項目（*）70項，一般項目63項。檢查中發(fā)現不符合要求的項目統稱為“缺陷項目”。其中，重要項目（*）不符合要求者稱為“嚴重缺陷”，一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷”，否決項目(△)不符合要求者稱為“否決”。在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按否決處理。檢查組應調查取證并詳細記錄。企業(yè)在申請達標檢查時還應提交以下資料企業(yè)營業(yè)執(zhí)照（正本）復印件；企業(yè)組織機構代碼證復印件；企業(yè)通過權威認證機構進行質量認證的審計報告和認證證書（如ISO9001證書）復印件；企業(yè)組織機構圖；企業(yè)最近兩年的產品清單（不足兩年的企業(yè)提供所有生產的產品清單）。結果評定未發(fā)現“否決”，且“嚴重缺陷”≤10%，且“一般缺陷”≤20%，各類缺陷項目能夠立即改正的，企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的，企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過達標認證。發(fā)現“否決”或“嚴重缺陷”＞10%或“一般缺陷”＞20%的，不予通過達標認證?？倵l款△*一般條款一、質量管理11155二、機構與人員9144三、廠房與設施2421210四、設備181611五、物料與產品19298六、確認與驗證5131七、文件管理14275八、生產管理223811九、質量控制與質量保證192107十、成品發(fā)運及投訴處理5131十一、自檢3030小計149167063PAGE20第6頁共/NUMPAGES21頁（一）、質量管理（11項，△1項,*5項）條款檢查內容通過未通過檢查情況△1.1細胞培養(yǎng)基生產企業(yè)及分裝廠應針對本企業(yè)建立管理制度和質量目標，質量目標應分解到各職能部門。1.2細胞培養(yǎng)基生產企業(yè)及分裝廠應配備與生產能力相適應的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。*1.3細胞培養(yǎng)基生產企業(yè)及分裝廠必須建立完整的質量保證系統，應以文件形式明確規(guī)定。*1.4質量管理部門負責產品生產全過程的質量管理和檢驗，負責審核所有與質量管理體系有關的文件，并能獨立履行其職責。*1.5細胞培養(yǎng)基生產應明確生產工藝，關鍵生產工藝及其重大變更必須經過驗證。1.6生產設備設施應有明確的操作規(guī)程，操作人員經過培訓，能按操作規(guī)程正確操作。1.7生產全過程應有記錄，重大偏差經過調查及有相應的糾正措施并有完整記錄；*1.8用于物料和成品的取樣、檢驗及成品穩(wěn)定性考察及環(huán)境監(jiān)測，應有相應的操作規(guī)程；1.9檢驗方法應經過驗證或確認。*1.10原輔料、包裝材料、中間體和成品按照相應的質量標準進行檢驗，并有記錄。1.11關鍵原料和成品應有足夠的留樣，以備檢查或檢驗。（二）、機構與人員（9項，△1項,*4項）條款檢查內容通過未通過檢查情況2.1企業(yè)必須經工商登記注冊，具有獨立法人資格。*2.2企業(yè)應建立細胞培養(yǎng)基生產和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。*2.3企業(yè)應以文件形式制定各部門職責及崗位職責，并建立生產與質量管理人員的個人檔案?！?.4細胞培養(yǎng)基生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。*2.5細胞培養(yǎng)基生產管理和質量管理部門的負責人應為專職人員，具有化學、化工、藥學、生物相關專業(yè)本科以上學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），并具有至少三年從事細胞培養(yǎng)基或其他生物制藥生產和質量管理的實踐經驗及一年以上管理經驗。2.6企業(yè)應建有對各級員工進行GMP質量管理體系和專業(yè)技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和考核，應按GMP要求對各級員工進行定期培訓和考核,并有培訓檔案。*2.7從事細胞培養(yǎng)基生產操作的人員和質量檢驗人員應通過相應的專業(yè)知識培訓和操作技能培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能，并有培訓檔案。2.8從事細胞培養(yǎng)基制造的全體人員（包括清洗、維修和輔助人員）均應定期根據其生產操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓，并建立培訓檔案。2.9企業(yè)應對從事細胞培養(yǎng)基生產及質量管理相關工作的人員進行定期的健康檢查，建立健康檔案，有傳染性疾病、皮膚表面有創(chuàng)口的人員不得參與生產操作。（三）、廠房與設施（24項，△2項,*12項）條款檢查內容通過未通過檢查情況3.1企業(yè)的生產環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸等不應對細胞培養(yǎng)基生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)應嚴格分開，布局合理。*3.2廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。3.3同一廠房內的生產操作、相鄰廠房之間的生產操作不得相互交叉污染。*3.4潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應設置緩沖設施，潔凈區(qū)人流、物流走向應分開，走向合理。△3.5細胞培養(yǎng)基裸露操作間空氣潔凈度應達到十萬級。*3.6按照企業(yè)的清潔消毒操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔或消毒。3.7潔凈區(qū)應根據生產要求提供足夠的照明，廠房應有應急照明設施。3.8廠房的設計和安裝設施應能有效防止昆蟲或其它動物進入。3.9生產區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，避免差錯和交叉污染。3.10潔凈區(qū)的溫度和相對濕度應與細胞培養(yǎng)基生產工藝要求相適應，除特殊區(qū)域外，溫度控制應不得高于30℃，相對濕度應控制在45%—*3.11生產區(qū)應配置空調凈化系統，使生產區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。*3.12進入潔凈區(qū)的空氣應根據生產工藝要求劃分空氣潔凈度級別?！?.13潔凈區(qū)空氣的微生物數和塵粒數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。潔凈區(qū)在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數、沉降菌數應符合規(guī)定。*3.14潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10Pa，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應保持適當的壓差梯度，應有壓差指示裝置并有壓差記錄。3.15潔凈區(qū)的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清潔和消毒。*3.16潔凈區(qū)內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施與墻壁或頂棚的連接部位應密封，并易于清潔。3.17墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。3.18與細胞培養(yǎng)基直接接觸的干燥用壓縮空氣應經凈化處理，如采用其他方式也應符合生產要求。*3.19有物料裸露操作的房間（如物料干燥、稱量、混合、包裝等房間）應保持相對負壓，避免其它區(qū)域對操作間空氣造成污染。*3.20倉儲區(qū)應有足夠的空間，以有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間體和成品等各類物料和產品，各區(qū)域應有不同顏色的標識加以區(qū)分。3.21倉儲區(qū)的設計和建造應確保清潔、干燥并有通風和照明設施倉儲區(qū)應能滿足物料或產品的儲存條（如溫濕度、避光）和安全的要求，并進行檢查和監(jiān)控。*3.22指定的取樣區(qū)域的空氣潔凈級別應與生產要求一致，并有防止污染和交叉污染的措施。*3.23企業(yè)應設置專門的留樣區(qū)域并與生產區(qū)分開。*3.24細胞培養(yǎng)基微生物實驗室和細胞生長實驗室應分室進行。（四）、設備（18項，△1項，*6項）條款檢查內容通過未通過檢查情況4.1設備的選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清洗、維護。4.2應建立并保存設備采購、安裝確認、使用、清洗、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄?！?.3企業(yè)應具有細胞培養(yǎng)基最終混合設備，其混合能力應與生產的最大批量相適應。4.4與細胞培養(yǎng)基直接接觸的生產設備表面應光潔、平整、無死角、易清洗、耐腐蝕，不得與細胞培養(yǎng)基發(fā)生化學反應或吸附、或向培養(yǎng)基中釋放物質而影響產品質量并造成危害。*4.5細胞培養(yǎng)基的生產和檢驗應配備具有適當量程和精度的計量衡器、量具、儀器和儀表并定期進行檢定或校驗。4.6應制定設備的維護保養(yǎng)計劃和操作規(guī)程，設備的維護、保養(yǎng)、維修應有相應的記錄，維護和維修不得影響產品質量，并有專人管理。4.7經改造或維修的設備應進行確認，符合要求后方可用于生產或檢驗。4.8主要生產設備和檢驗儀器都應有明確的操作規(guī)程，應在確認的參數范圍內使用。*4.9設備應按規(guī)定的清洗操作規(guī)程進行清洗，清洗后的設備應在清潔條件下存放并有狀態(tài)標識。4.10用于細胞培養(yǎng)基生產或檢驗的設備應有使用記錄，記錄內容包括使用日期、時間、所生產或檢驗的產品名稱、批號以及清潔、維護和維修情況。4.11生產和檢驗設備應有明顯的狀態(tài)標識，標明設備所處的狀態(tài)。4.12主要固定管道應標明內容物名稱和流向。*4.13應按照操作規(guī)程和計量檢定校驗計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀器、儀表進行檢定和校準，并保存相關記錄。應特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。*4.14應使用標準計量器具進行校準，所用標準計量器具有可以追溯到國家計量檢定部門標準器具的計量合格證明。校準記錄應標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。*4.15計量器具、量具、儀表、儀器應有明顯的校驗合格標識，標明其校驗有效期，超出校驗合格標準的設備及儀器不得使用。*4.16工藝用水系統的安裝調試和維護應能確保工藝用水應符合現行版本《中華人民共和國藥典》純化水質量標準要求，系統運行不得超出其設計能力。4.17工藝用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。4.18應按照書面規(guī)程消毒工藝用水管道，其制備和分配應能防止微生物的滋生，并有相關記錄。（五）、物料與產品（19項，△2項，*9項）條款檢查內容通過未通過檢查情況△5.1企業(yè)應確保用于生產無動物成分細胞培養(yǎng)基的所有物料成分明確，含有動物來源成分的物料（如水解乳蛋白、牛血清白蛋白、轉鐵蛋白及其他動物蛋白等）不得在無動物成分細胞培養(yǎng)基生產中使用。*5.2應有所有物料和成品的接收、請驗、取樣、發(fā)放領用及發(fā)運操作規(guī)程，并有記錄。*5.3物料應從合格供應商采購，應對物料供應商進行質量審計或評估。5.4變更物料供應商應對新的供應商進行質量審計或評估，主要物料的變更還需要對成品進行全項指標檢驗。5.5到貨物料和成品在接收或生產后應及時按待驗管理。*5.6物料和成品的發(fā)放應符合先進先出或近效期先出的原則并應有專人監(jiān)控。*5.7由多個批次構成的一次到貨的物料，應按批次取樣、檢驗、放行后使用。5.8待驗、合格、不合格物料和成品應嚴格分區(qū)存放，各區(qū)域應采用明顯的色標區(qū)分。△5.9不合格物料和成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標識，并存放在有物理間隔的隔離區(qū)內。5.10對不合格物料和成品所做的任何處理均應經質量管理部門的批準并有相應記錄。*5.11倉儲區(qū)內的物料和成品應按其質量標準規(guī)定或標簽標識的儲存條件存放并建立貨位標識，應標明物料名稱、批號、物料質量狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格、已取樣）、有效期限。*5.12只有經質量管理部門批準放行并在有效期內的物料方可用于生產使用。5.13包裝材料（包括與細胞培養(yǎng)基直接接觸的包裝材料、外層紙箱和印刷包裝材料）的采購、管理和控制要求與原輔料相同。5.14包裝材料應由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，應有避免混淆和差錯的措施，確保用于細胞培養(yǎng)基生產的包裝材料正確無誤。*5.15應有印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，質量管理部門應保存經企業(yè)批準的印刷包裝材料樣稿。5.16印刷包裝材料內容變更時，應按操作規(guī)程執(zhí)行設計、審核批準的程序，確保變更的印刷包裝材料正確無誤。*5.17經檢驗不合格的、過期或廢棄的印刷包裝材料和與細胞培養(yǎng)基直接接觸的包裝材料，均應予以銷毀并有相應記錄。*5.18企業(yè)應建立物料和成品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內容應至少包括物料或成品名稱批號規(guī)格數量退貨單位及地址退貨原因及日期、最終處理意見。5.19因質量原因不符合質量標準的退貨和召回的細胞培養(yǎng)基成品，應在質量管理部門的監(jiān)督下按規(guī)定程序進行銷毀，涉及其它批號時，應同時銷毀。（六）、確認驗證（5項，△1項，*3項）條款檢查內容通過未通過檢查情況6.1應有驗證總計劃，進行細胞培養(yǎng)基生產驗證，應根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施?！?.2企業(yè)應對空氣凈化系統、工藝用水系統、設備設施和檢驗儀器、設備清洗、生產工藝、特殊檢驗方法等進行驗證，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。關鍵設備和工藝應定期進行再驗證，并發(fā)放合格證，注明有效期。*6.3當影響產品質量的主要因素發(fā)生變更時應進行驗證或確認，主要因素如原輔料、與細胞培養(yǎng)基直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法及其它因素。*6.4清洗方法應經過驗證，如企業(yè)只有一條生產線，在進行含動物成分培養(yǎng)基與無動物成分培養(yǎng)基交替生產時，清洗驗證應能證明生產線已清洗干凈，確保無交叉污染的可能。*6.5應根據驗證對象制定驗證方案，經過審核、批準后按照批準的方案實施；驗證完成后，應寫出驗證報告，并經審核、批準。驗證結果和結論（包括評價和建議）應有記錄并存檔。（七）、文件管理（14項，△2項，*7項）條款檢查內容通過未通過檢查情況*7.1企業(yè)應建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等管理制度，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀的記錄。*7.2文件應定期審核、修訂；分發(fā)使用的文件應為批準的現行版本已撤銷和過時的文件不得在工作現場出現。7.3文件的內容應包括：文件名稱、編號、版本號、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文。7.4記錄應留有足夠空格填寫數據。記錄應及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。記錄應保持干凈，不得撕毀和任意涂改，任何更改都應簽注姓名和日期并使原有信息仍清晰可辨*7.5所有記錄至少應保存至細胞培養(yǎng)基有效期后一年驗證報告穩(wěn)定性試驗記錄等重要文件應長期保存。△7.6企業(yè)應制定物料采購、驗收、生產操作、檢驗、發(fā)放、成品發(fā)貨、用戶投訴及不合格品管理、物料退庫和銷毀等管理文件和記錄。*7.7物料、中間體、成品等應有經過企業(yè)批準的現行質量標準，內容至少應包括檢驗項目、限度要求及各項目檢驗方法等。*7.8細胞培養(yǎng)基生產應有經企業(yè)正式批準的工藝規(guī)程內容應全面并不得任意更改。7.9應有設施和設備的安裝、使用、維護、保養(yǎng)、檢修等管理文件和記錄，并有可操作性?！?.10每批產品均應有相應的批生產記錄和檢驗記錄，記錄應依據現行操作規(guī)程內容制定，每一份記錄上均應標明產品的名稱規(guī)格和批號。7.11原版空白的批生產記錄應經生產管理和質量管理負責人的審核和批準，復制發(fā)放和收回均應按照書面程序進行控制并有記錄。*7.12批生產記錄和包裝記錄的內容應包括產品名稱、規(guī)格、生產批號、生產日期、操作人、復核人的簽名，有關操作與設備，相關生產階段的產品數量，物料平衡的計算，生產過程的控制記錄及偏差處理記錄。*7.13批檢驗記錄內容應包括產品名稱、批號、生產日期、檢驗項目、分析限度、檢驗結果、操作人、復核人簽名。各檢驗項目應有原始記錄，細胞生長試驗應有檢驗的細胞圖片。7.14生產管理文件和質量管理文件應滿足以下要求：1．文件的標題應能清楚地說明文件的性質。2．各類文件應有便于識別其版本和類別的編碼和日期。3．文件使用的語言應確切、易懂。4．填寫數據時應有足夠的空格。5．文件制定、審查和批準的責任應明確，應有責任人簽名。（八）、生產管理（22項，△3項，*8項）條款檢查內容通過未通過檢查情況*8.1所有細胞培養(yǎng)基的生產和包裝均應按照企業(yè)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄?！?.2企業(yè)應按照確定的細胞培養(yǎng)基配方進行投料生產，配方應證明細胞培養(yǎng)基具有促進細胞生長的特性，并不得擅自添加動物來源性的物質?！?.3細胞培養(yǎng)基生產企業(yè)及分裝廠在生產無動物成分細胞培養(yǎng)基時，應使用獨立的生產線?！?.4應制定細胞培養(yǎng)基生產批次劃分的規(guī)定，生產批次的劃分應符合國家化工行業(yè)標準《哺乳類動物細胞培養(yǎng)基》（HG/T3935-2007）中8.2條的規(guī)定。8.5企業(yè)應建立編制細胞培養(yǎng)基批號和生產指令的操作規(guī)程，每個批次均應編制唯一的批號。*8.6每批產品應檢查投料量和產量的物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，并按照偏差處理流程調查確認差異不影響產品質量后，方可按正常產品處理。*8.7不同品種的細胞培養(yǎng)基生產操作不得在同一操作間同時進行；8.8為防止混淆和差錯，生產期間各工序操作間應標明生產的產品名稱、規(guī)格和批號。8.9容器、設備或設施所用標識應清晰明了，標識的格式應經過質量管理部門批準。除在標識上使用文字說明外，必須采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)。8.10企業(yè)應盡可能避免出現任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現偏差，應立即報告主管人員和質量管理部門，由質量管理部門參與調查并做出處理。8.11細胞培養(yǎng)基生產潔凈區(qū)內應僅限于生產人員和QA人員出入，維修人員根據設備維修申請或檢修計劃出入，其他非生產人員未經批準不得進入潔凈區(qū)。8.12生產過程中應盡可能采取措施防止污染和交叉污染。*8.13生產及包裝開始前應進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)，檢查情況應有清場記錄。8.14生產操作前應核對物料或中間體的名稱、批號、代碼和標識，確保生產所用物料或中間體正確且符合要求。*8.15細胞培養(yǎng)基生產企業(yè)及分裝廠應進行必要的中間控制和環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。*8.16細胞培養(yǎng)基包裝應特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風險。8.17通常情況下產品包裝、封口后應及時貼簽；否則，應按照相關的規(guī)程操作，以確保不會發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。8.18需要打印的內容（如產品批號、生產日期或有效期）均應進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。8.19包裝過程中出現異常情況時的產品只有經過專門檢查、調查，并由指定人員批準后，方可重新包裝，此過程應有詳細記錄。8.20產品最終包裝前應確保每件產品隨貨提供裝箱單、產品說明書、合格證書以及產品安全說明書（MSDS）等證明材料。*8.21包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應由專人負責全部計數銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應嚴格按照操作規(guī)程執(zhí)行。*8.22每批細胞培養(yǎng)基的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場并填寫清場記錄，QA人員應對清場操作進行檢查復核。清場記錄內容包括：產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。（九）、質量控制與質量保證（19項，△2項，*10項）條款檢查內容通過未通過檢查情況△9.1質量控制實驗室的人員、場所、設備、工具書應同生產操作的性質和規(guī)模相適應。*9.2質量控制負責人應具有大專以上學歷，從事細胞培養(yǎng)基質量控制工作三年以上；質量檢驗人員至少具有相關專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經過一定時限的實踐培訓且通過考核，并取得檢驗相關工作的資格證書?！?.3質量控制部門應制定或修訂物料和成品的質量標準和檢驗操作規(guī)程，負責對物料、中間體和成品進行檢驗并出具檢驗報告。如需第三方檢驗，必須有相應的法律資質。*9.4質量控制應確保對所有原材料定期進行鑒別試驗，并保存相應的試驗原始記錄。*9.5質量控制應確保對每一批細胞培養(yǎng)基成品均按照批準的質量標準進行全項檢驗，檢驗項目應不低于《哺乳類動物細胞培養(yǎng)基》（HG/T3935-2007）的規(guī)定，非行業(yè)標準規(guī)定的執(zhí)行企業(yè)標準，并應有相應的檢驗操作規(guī)程和記錄。*9.6質量控制在采用新的檢驗方法、檢驗方法需變更及采用法定標準未收載的檢驗方法時應經過方法驗證，確保檢驗方法的可靠性。9.7質量控制實驗室對檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照器）、滴定液等制定相應的管理規(guī)程。*9.8質量控制實驗室應建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程，檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。*9.9細胞生長試驗用種子細胞應制定相應的管理規(guī)程并按規(guī)程執(zhí)行，確定種子細胞的種類、代次、來源。9.10質量控制部門應按規(guī)定對生產用工藝用水進行檢驗，并有檢驗記錄。9.11質量管理部門應按規(guī)定監(jiān)測潔凈區(qū)的塵埃粒子數和微生物數。*9.12質量保證部門應履行對物料、中間體和成品取樣及留樣的職責，應建立取樣、留樣管理規(guī)程和記錄。*9.13質量保證部門應有物料、中間體和成品放行的規(guī)程，放行前應由質量管理部門對有關記錄進行審核。審核內容應包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產工序檢查記錄；清場記錄；中間體質量檢驗結果；偏差處理；成品檢驗結果等，符合要求并有審核人員簽字后方可放行。9.14質量保證部門應評價成品的質量穩(wěn)定性，為確定有效期提供數據。9.15質量保證部門應審核不合格品的處理。9.16企業(yè)應建立變更控制管理規(guī)程，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。*9.17質量保證部門應制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應有記錄，重大偏差應有調查報告。*9.18質量保證部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估，并履行質量否決權。當變更供應商時，質量管理部門應履行審查批準變更程序。9.19每