口腔與陰道黏膜上皮細(xì)胞面對(duì)白念珠菌時(shí)免疫機(jī)制的深度剖析與比較一、引言1.1研究背景白念珠菌（Candidaalbicans）作為一種典型的條件致病性真菌，廣泛分布于自然環(huán)境，涵蓋土壤、水、植物、動(dòng)物以及人體等各種生態(tài)位。在人體內(nèi)部，白念珠菌常以共生菌的形式定植于口腔、陰道、胃腸道、皮膚等黏膜表面，成為人體微生態(tài)系統(tǒng)的固有組成部分。在正常生理狀態(tài)下，人體免疫系統(tǒng)能夠有效調(diào)控白念珠菌的生長(zhǎng)與繁殖，維持其與宿主之間的共生平衡。然而，當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)不同程度的下降，如因感染人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）引發(fā)艾滋病、接受癌癥的放療與化療、進(jìn)行器官移植后使用免疫抑制劑，或者長(zhǎng)期大量使用廣譜抗生素致使體內(nèi)菌群失調(diào)等，白念珠菌就會(huì)突破共生界限，大量增殖并侵入宿主組織，從而引發(fā)一系列感染性疾病。口腔念珠菌?。╫ralcandidiasis）是白念珠菌感染口腔黏膜所導(dǎo)致的常見(jiàn)疾病，臨床表現(xiàn)具有多樣性。例如，鵝口瘡作為最為典型的類(lèi)型，常見(jiàn)于嬰幼兒、老年人以及免疫功能低下人群，其特征為口腔黏膜表面出現(xiàn)散在或融合的白色凝乳狀斑塊，易于擦除，下方黏膜呈現(xiàn)潮紅、糜爛狀態(tài)。念珠菌性口角炎則主要表現(xiàn)為雙側(cè)口角區(qū)域的皮膚黏膜皸裂、糜爛，常伴有滲出與結(jié)痂，患者多有疼痛與不適感。慢性增生性念珠菌病，又稱(chēng)念珠菌性白斑，病變部位黏膜呈現(xiàn)白色斑塊狀，質(zhì)地較硬，可伴有不同程度的上皮異常增生，存在一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)?？谇荒钪榫〔粌H會(huì)導(dǎo)致口腔局部疼痛、吞咽困難、味覺(jué)異常等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還可能進(jìn)一步擴(kuò)散至食管，引發(fā)食管念珠菌病，出現(xiàn)吞咽疼痛、胸骨后燒灼感等癥狀，甚至可能導(dǎo)致上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。陰道念珠菌病（vulvovaginalcandidiasis，VVC）是女性常見(jiàn)的生殖道感染性疾病之一，主要由白念珠菌感染陰道黏膜所致。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約75%的女性在其一生中至少經(jīng)歷過(guò)一次VVC發(fā)作，而其中約5%的女性會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)性VVC，即1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)達(dá)到4次及以上。VVC的主要癥狀包括陰道瘙癢、灼痛，瘙癢程度輕重不一，嚴(yán)重時(shí)可影響患者的日常生活與睡眠。患者的陰道分泌物增多，典型的白帶呈白色豆腐渣樣或凝乳狀。婦科檢查可見(jiàn)陰道黏膜充血、水腫，表面覆蓋有白色假膜，擦除假膜后可見(jiàn)黏膜糜爛、出血。復(fù)發(fā)性VVC不僅給患者帶來(lái)身體上的痛苦，還會(huì)對(duì)其心理健康造成負(fù)面影響，如導(dǎo)致焦慮、抑郁等情緒障礙，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。此外，VVC還可能增加孕婦早產(chǎn)、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。深入研究口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫學(xué)機(jī)制，具有多方面的重要意義。從基礎(chǔ)研究層面來(lái)看，有助于深入揭示宿主與病原體之間復(fù)雜的相互作用關(guān)系，進(jìn)一步豐富和完善黏膜免疫的理論體系，為理解人體免疫系統(tǒng)如何識(shí)別、防御白念珠菌感染以及白念珠菌如何逃避宿主免疫監(jiān)視提供關(guān)鍵線(xiàn)索。在臨床實(shí)踐領(lǐng)域，對(duì)這一免疫學(xué)機(jī)制的深入理解能夠?yàn)榭谇荒钪榫『完幍滥钪榫〉脑\斷、治療與預(yù)防策略的制定提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)。例如，通過(guò)明確免疫細(xì)胞在感染過(guò)程中的具體作用機(jī)制以及相關(guān)免疫分子的表達(dá)變化規(guī)律，有望開(kāi)發(fā)出更加精準(zhǔn)、有效的診斷方法，實(shí)現(xiàn)早期準(zhǔn)確診斷；基于對(duì)免疫應(yīng)答關(guān)鍵靶點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，能夠研發(fā)出新型的抗真菌藥物，或者優(yōu)化現(xiàn)有治療方案，提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率；同時(shí)，還可為無(wú)癥狀易感人群的預(yù)防干預(yù)提供科學(xué)指導(dǎo)，制定個(gè)性化的預(yù)防措施，有效降低感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，在公共衛(wèi)生領(lǐng)域，相關(guān)研究成果對(duì)于制定合理的防控策略，減少白念珠菌感染的傳播與擴(kuò)散，保障人群健康具有重要的參考價(jià)值。1.2研究目的本研究旨在深入剖析口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫學(xué)機(jī)制，通過(guò)系統(tǒng)且全面的比較分析，探究二者在免疫應(yīng)答過(guò)程中的差異，并揭示其背后深層次的免疫學(xué)原因。具體而言，主要涵蓋以下幾個(gè)關(guān)鍵方面：其一，詳細(xì)探究口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用在細(xì)胞層面和分子層面的差異，包括白念珠菌對(duì)兩種上皮細(xì)胞的粘附能力、侵入方式、細(xì)胞形態(tài)變化以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活等方面的不同表現(xiàn)，并深入查找導(dǎo)致這些差異產(chǎn)生的免疫學(xué)因素，如細(xì)胞表面受體表達(dá)的差異、免疫調(diào)節(jié)分子的種類(lèi)和含量差異等。其二，深入分析各種免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等在口腔和陰道黏膜上的存在差異，包括細(xì)胞數(shù)量、亞型分布等，以及研究它們對(duì)于白念珠菌感染的響應(yīng)機(jī)制，如免疫細(xì)胞的趨化、活化、吞噬功能以及細(xì)胞因子分泌等方面的變化。其三，精確探究不同類(lèi)型免疫細(xì)胞在口腔和陰道黏膜上的分布情況，分析其對(duì)于宿主免疫應(yīng)答的影響，明確不同免疫細(xì)胞在兩種黏膜組織中的空間分布規(guī)律，以及它們?nèi)绾螀f(xié)同作用來(lái)抵御白念珠菌感染，或在免疫失衡時(shí)導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展。其四，調(diào)查口腔和陰道黏膜上免疫細(xì)胞群體在白念珠菌感染過(guò)程中的演化規(guī)律，探求背后的分子機(jī)制，研究免疫細(xì)胞群體在感染不同階段的動(dòng)態(tài)變化，以及相關(guān)基因表達(dá)、蛋白質(zhì)修飾等分子層面的改變?nèi)绾悟?qū)動(dòng)這種演化，為揭示宿主與白念珠菌相互作用的免疫學(xué)本質(zhì)提供深入見(jiàn)解。通過(guò)達(dá)成上述研究目的，本研究期望能夠?yàn)榭谇荒钪榫『完幍滥钪榫〉姆乐尾呗蚤_(kāi)發(fā)提供更為堅(jiān)實(shí)、精準(zhǔn)的理論基礎(chǔ)，為臨床實(shí)踐提供更具針對(duì)性的指導(dǎo)，從而有效降低這兩種疾病的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率，改善患者的生活質(zhì)量。1.3研究現(xiàn)狀近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、免疫學(xué)以及分子生物學(xué)等多學(xué)科技術(shù)的迅猛發(fā)展，對(duì)于口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫學(xué)機(jī)制研究取得了一系列重要進(jìn)展。在細(xì)胞層面，研究發(fā)現(xiàn)白念珠菌與口腔黏膜上皮細(xì)胞的粘附過(guò)程涉及多種粘附因子，如凝集素樣序列（Als）蛋白家族、菌絲壁蛋白（Hwp）1等。其中，Als3蛋白能夠與口腔上皮細(xì)胞表面的整合素αvβ3特異性結(jié)合，介導(dǎo)白念珠菌的粘附與侵入。而在陰道黏膜上皮細(xì)胞方面，白念珠菌的粘附則與陰道上皮細(xì)胞表面的甘露糖受體密切相關(guān)。甘露糖受體可識(shí)別白念珠菌表面的甘露聚糖，促進(jìn)二者的粘附，進(jìn)而啟動(dòng)后續(xù)的感染過(guò)程。在免疫細(xì)胞的響應(yīng)機(jī)制研究中，中性粒細(xì)胞作為固有免疫的重要組成部分，在白念珠菌感染早期發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在口腔念珠菌病患者的病變部位，中性粒細(xì)胞迅速募集，通過(guò)吞噬、殺滅白念珠菌以及釋放抗菌物質(zhì)如活性氧（ROS）、中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）等方式，抵御白念珠菌的入侵。巨噬細(xì)胞同樣參與了口腔和陰道黏膜對(duì)白念珠菌的免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞可通過(guò)表面的模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別白念珠菌的病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），如β-葡聚糖、甘露聚糖等，從而被激活，分泌多種細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。此外，T淋巴細(xì)胞在口腔和陰道黏膜的適應(yīng)性免疫應(yīng)答中也扮演著重要角色。Th1細(xì)胞通過(guò)分泌γ-干擾素（IFN-γ）等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其抗菌活性，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th17細(xì)胞則分泌IL-17、IL-22等細(xì)胞因子，招募中性粒細(xì)胞，參與黏膜免疫防御。在口腔念珠菌病患者中，Th17細(xì)胞的數(shù)量和功能異常與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。盡管已有研究在揭示口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫學(xué)機(jī)制方面取得了一定成果，但仍存在諸多未解之謎。例如，雖然已知白念珠菌與口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞的粘附存在差異，但對(duì)于導(dǎo)致這種差異的具體分子機(jī)制，尤其是兩種黏膜上皮細(xì)胞表面粘附受體在基因表達(dá)調(diào)控、蛋白質(zhì)修飾等層面的差異，仍缺乏深入系統(tǒng)的研究。在免疫細(xì)胞的響應(yīng)機(jī)制方面，雖然已經(jīng)明確了中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等在免疫應(yīng)答中的作用，但對(duì)于這些免疫細(xì)胞之間復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)，以及它們?nèi)绾螀f(xié)同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的平衡，目前的認(rèn)識(shí)還較為有限。此外，關(guān)于口腔和陰道黏膜上免疫細(xì)胞群體在白念珠菌感染過(guò)程中的動(dòng)態(tài)演化規(guī)律，以及背后的分子機(jī)制，也有待進(jìn)一步深入探究。本研究旨在通過(guò)全面、系統(tǒng)地比較分析口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫學(xué)機(jī)制，深入揭示二者在免疫應(yīng)答過(guò)程中的差異及潛在的免疫學(xué)原因，彌補(bǔ)現(xiàn)有研究的不足。通過(guò)對(duì)粘附分子、信號(hào)傳導(dǎo)通路、免疫細(xì)胞的差異及動(dòng)態(tài)演化等多方面的研究，期望能夠?yàn)榭谇荒钪榫『完幍滥钪榫〉姆乐翁峁└鼮榫珳?zhǔn)、有效的理論依據(jù)和潛在的治療靶點(diǎn)。二、口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用概述2.1白念珠菌的生物學(xué)特性白念珠菌作為念珠菌屬的重要成員，是一種典型的單細(xì)胞真核微生物，在顯微鏡下呈現(xiàn)出圓形或卵圓形的形態(tài)，其細(xì)胞直徑通常介于3至6微米之間。白念珠菌擁有較為復(fù)雜的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，細(xì)胞壁作為細(xì)胞的外層屏障，主要由葡聚糖、幾丁質(zhì)和甘露聚糖等多糖成分構(gòu)成。其中，葡聚糖賦予細(xì)胞壁剛性與強(qiáng)度，幾丁質(zhì)則參與細(xì)胞壁的形態(tài)維持與構(gòu)建。甘露聚糖不僅在細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)中發(fā)揮作用，還位于細(xì)胞表面，參與白念珠菌與宿主細(xì)胞的識(shí)別與粘附過(guò)程。細(xì)胞膜由磷脂雙分子層和鑲嵌其中的蛋白質(zhì)組成，具有選擇透過(guò)性，負(fù)責(zé)物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸、信號(hào)傳導(dǎo)等重要生理功能。細(xì)胞內(nèi)含有細(xì)胞核，核內(nèi)包含了白念珠菌的遺傳物質(zhì)DNA，這些DNA以染色體的形式存在，控制著白念珠菌的生長(zhǎng)、繁殖、代謝以及致病性等諸多生物學(xué)過(guò)程。此外，白念珠菌還擁有線(xiàn)粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體等細(xì)胞器，線(xiàn)粒體是細(xì)胞進(jìn)行有氧呼吸的主要場(chǎng)所，為細(xì)胞的生命活動(dòng)提供能量；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體則參與蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的合成、加工與運(yùn)輸。白念珠菌具有獨(dú)特的生活史，涵蓋酵母相和菌絲相兩種主要形態(tài)。在營(yíng)養(yǎng)豐富、環(huán)境適宜的條件下，白念珠菌主要以酵母相存在，此時(shí)細(xì)胞呈單細(xì)胞狀態(tài)，通過(guò)出芽的方式進(jìn)行繁殖。出芽過(guò)程中，母細(xì)胞表面會(huì)形成一個(gè)小突起，逐漸膨大并發(fā)育成芽體，最終芽體與母細(xì)胞分離，成為獨(dú)立的新個(gè)體。當(dāng)遇到宿主免疫防御機(jī)制、營(yíng)養(yǎng)成分改變、溫度變化等特定環(huán)境信號(hào)時(shí)，白念珠菌能夠從酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相。菌絲相的白念珠菌細(xì)胞呈絲狀，具有更強(qiáng)的侵襲能力。在菌絲生長(zhǎng)過(guò)程中，細(xì)胞會(huì)不斷伸長(zhǎng)并分支，形成復(fù)雜的菌絲網(wǎng)絡(luò)。這種形態(tài)轉(zhuǎn)變對(duì)于白念珠菌的致病性至關(guān)重要，菌絲相能夠使其更好地穿透宿主組織屏障，逃避宿主免疫細(xì)胞的吞噬，從而在宿主體內(nèi)定殖、擴(kuò)散，引發(fā)感染。白念珠菌對(duì)生存環(huán)境具有一定的適應(yīng)性和耐受性。在溫度方面，白念珠菌能夠在較寬的溫度范圍內(nèi)生長(zhǎng)，其最適生長(zhǎng)溫度約為37℃，與人體體溫相近，這使得它能夠在人體內(nèi)部良好地生存。然而，它也能在25℃左右的環(huán)境中生長(zhǎng)，這一特性使其在外界環(huán)境中也能存活一段時(shí)間。在酸堿度方面，白念珠菌偏好酸性環(huán)境，其生長(zhǎng)的最適pH值約為5.5。在口腔環(huán)境中，正常情況下口腔唾液的pH值通常在6.5至7.5之間，但在某些病理狀態(tài)下，如口腔衛(wèi)生不良、飲食攝入等因素影響下，口腔局部環(huán)境可能會(huì)偏向酸性，為白念珠菌的生長(zhǎng)提供了有利條件。在陰道環(huán)境中，正常的陰道pH值維持在3.8至4.5之間，呈弱酸性，這種酸性環(huán)境主要由陰道內(nèi)的乳酸桿菌等有益菌群產(chǎn)生的乳酸維持。當(dāng)陰道內(nèi)的微生態(tài)平衡被打破，如長(zhǎng)期使用抗生素導(dǎo)致乳酸桿菌數(shù)量減少、雌激素水平變化等，陰道pH值可能會(huì)升高，接近或超過(guò)白念珠菌生長(zhǎng)的最適pH值，從而促使白念珠菌大量繁殖。在營(yíng)養(yǎng)需求方面，白念珠菌能夠利用多種碳源、氮源和礦物質(zhì)進(jìn)行生長(zhǎng)。它可以利用葡萄糖、果糖、麥芽糖等糖類(lèi)作為碳源，通過(guò)糖酵解、三羧酸循環(huán)等代謝途徑獲取能量。在氮源方面，白念珠菌能夠利用氨基酸、尿素等含氮化合物。此外，它還需要鉀、鎂、鐵等多種礦物質(zhì)參與細(xì)胞的生理代謝過(guò)程。白念珠菌的致病性是其作為條件致病菌的關(guān)鍵特性。當(dāng)宿主的免疫功能正常時(shí)，白念珠菌通常與宿主處于共生狀態(tài)，不會(huì)引發(fā)明顯的疾病癥狀。然而，一旦宿主的免疫防御機(jī)制受損，如患有艾滋病、惡性腫瘤、糖尿病等慢性疾病，或者接受免疫抑制劑治療、長(zhǎng)期使用廣譜抗生素等，白念珠菌就可能突破共生界限，引發(fā)感染。白念珠菌的致病性主要通過(guò)多種毒力因子來(lái)實(shí)現(xiàn)。其中，粘附因子在白念珠菌的感染過(guò)程中發(fā)揮著重要的起始作用。白念珠菌表面存在多種粘附蛋白，如凝集素樣序列（Als）蛋白家族、菌絲壁蛋白（Hwp）1等。Als蛋白能夠與宿主上皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，介導(dǎo)白念珠菌的粘附。例如，Als3蛋白可以與口腔上皮細(xì)胞表面的整合素αvβ3特異性結(jié)合，從而使白念珠菌能夠緊密附著在口腔黏膜上皮細(xì)胞表面。Hwp1蛋白則在白念珠菌形成菌絲相時(shí)表達(dá)，有助于菌絲與宿主細(xì)胞的粘附和侵入。此外，白念珠菌還能夠分泌多種水解酶，如分泌型天冬氨酸蛋白酶（SAP）、磷脂酶等。SAP能夠水解宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，促進(jìn)白念珠菌的侵入和在組織中的擴(kuò)散。磷脂酶則可以降解宿主細(xì)胞膜的磷脂成分，導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷，進(jìn)一步增強(qiáng)白念珠菌的致病性。白念珠菌從酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相的能力也是其重要的致病因素之一。菌絲相的白念珠菌能夠更有效地穿透宿主上皮細(xì)胞的屏障，深入組織內(nèi)部，同時(shí)還能夠逃避巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的吞噬作用。在感染過(guò)程中，白念珠菌還會(huì)引發(fā)宿主的免疫反應(yīng)，過(guò)度的免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致組織損傷和炎癥反應(yīng)加劇，進(jìn)一步加重病情。2.2口腔黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌的相互作用2.2.1粘附機(jī)制白念珠菌對(duì)口腔黏膜上皮細(xì)胞的粘附是感染發(fā)生的起始關(guān)鍵步驟，這一過(guò)程涉及多種復(fù)雜的分子機(jī)制和粘附因子。從分子層面來(lái)看，白念珠菌表面存在著多種粘附蛋白，其中凝集素樣序列（Als）蛋白家族在粘附過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。Als蛋白家族包含多個(gè)成員，如Als1、Als3等，它們具有相似的結(jié)構(gòu)域，能夠與口腔上皮細(xì)胞表面的特定受體相互作用。研究表明，Als3蛋白能夠與口腔上皮細(xì)胞表面的整合素αvβ3特異性結(jié)合。整合素αvβ3是一種細(xì)胞表面受體，廣泛存在于口腔上皮細(xì)胞表面，它通過(guò)與Als3蛋白的結(jié)合，介導(dǎo)白念珠菌與口腔上皮細(xì)胞的粘附。這種結(jié)合具有高度的特異性和親和力，能夠使白念珠菌緊密地附著在口腔上皮細(xì)胞表面。此外，菌絲壁蛋白（Hwp）1也是一種重要的粘附因子。當(dāng)白念珠菌從酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相時(shí)，Hwp1蛋白表達(dá)上調(diào)。Hwp1蛋白能夠與口腔上皮細(xì)胞表面的唾液富脯蛋白（PRPs）結(jié)合，促進(jìn)白念珠菌的粘附。PRPs是口腔唾液中的一種重要蛋白質(zhì)成分，它在口腔上皮細(xì)胞表面形成一層獲得性膜，為白念珠菌的粘附提供了潛在的結(jié)合位點(diǎn)。細(xì)胞表面疏水性也是影響白念珠菌粘附的重要因素之一。疏水性細(xì)胞更易粘附到宿主組織表面，研究發(fā)現(xiàn)，白念珠菌的細(xì)胞表面疏水性與粘附能力呈正相關(guān)。在不同的培養(yǎng)條件下，白念珠菌的細(xì)胞表面疏水性會(huì)發(fā)生改變。例如，在22℃時(shí)，多數(shù)白念珠菌菌株表現(xiàn)為疏水性，此時(shí)它們對(duì)口腔上皮細(xì)胞的粘附能力較強(qiáng)；而在36℃時(shí)，白念珠菌的細(xì)胞表面疏水性降低，表現(xiàn)為親水性，其粘附能力也相應(yīng)減弱。這表明溫度等環(huán)境因素可以通過(guò)影響白念珠菌的細(xì)胞表面疏水性，進(jìn)而調(diào)節(jié)其對(duì)口腔上皮細(xì)胞的粘附能力。此外，白念珠菌的細(xì)胞壁成分也與細(xì)胞表面疏水性密切相關(guān)。細(xì)胞壁中的甘露聚糖能夠覆蓋細(xì)胞壁蛋白，影響細(xì)胞表面的疏水性。當(dāng)甘露聚糖的合成受到抑制時(shí)，暴露的細(xì)胞壁蛋白會(huì)使細(xì)胞表面疏水性增加，從而增強(qiáng)白念珠菌對(duì)口腔上皮細(xì)胞的粘附?？谇粌?nèi)的唾液、共生性細(xì)菌及上皮細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)等環(huán)境因素也對(duì)白念珠菌的粘附產(chǎn)生重要影響。唾液中含有多種蛋白質(zhì)和糖蛋白，它們可以被吸收到口腔表面形成獲得性膜。研究發(fā)現(xiàn)，唾液預(yù)處理白色念珠菌或上皮細(xì)胞可以減少約40%的粘附上皮癌細(xì)胞。這是因?yàn)橥僖褐械哪承┏煞?，如唾液糖蛋白上的甘露糖殘基，能夠與白念珠菌表面的粘附因子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制白念珠菌的粘附。此外，口腔共生菌在白色念珠菌體外粘附人頰上皮細(xì)胞時(shí)顯示出不同的作用。唾液鏈球菌、大腸桿菌和牙齦卟啉單胞菌等可以顯著抑制白色念珠菌粘附到頰粘膜上皮細(xì)胞，而血鏈球菌則無(wú)效。這暗示著預(yù)先存在于頰粘膜上皮細(xì)胞的細(xì)菌群落的成份和數(shù)量可以調(diào)整白色念珠菌對(duì)頰粘膜上皮細(xì)胞的粘附。正常情況下，粘膜上皮細(xì)胞表面的受體被大量口腔細(xì)菌占據(jù)，使得白色念珠菌難以粘附。細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）也為白念珠菌的粘附提供了重要的基礎(chǔ)。白念珠菌能夠結(jié)合到ECM蛋白上，如膠原蛋白、纖連蛋白等，從而增強(qiáng)其在口腔黏膜表面的粘附能力。2.2.2入侵過(guò)程在成功粘附到口腔黏膜上皮細(xì)胞表面后，白念珠菌會(huì)啟動(dòng)入侵過(guò)程，這一過(guò)程涉及多種毒力因子和細(xì)胞生物學(xué)變化。白念珠菌從酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相是其入侵口腔上皮細(xì)胞的重要前提。當(dāng)白念珠菌感知到宿主環(huán)境中的特定信號(hào)，如溫度升高、營(yíng)養(yǎng)成分改變等，會(huì)發(fā)生形態(tài)轉(zhuǎn)變，從圓形或卵圓形的酵母細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榻z狀的菌絲細(xì)胞。菌絲相的白念珠菌具有更強(qiáng)的侵襲能力，能夠穿透口腔上皮細(xì)胞的屏障。研究表明，菌絲的生長(zhǎng)方向具有一定的方向性，它們會(huì)朝著上皮細(xì)胞的緊密連接部位生長(zhǎng)，通過(guò)機(jī)械力和分泌的水解酶破壞上皮細(xì)胞之間的連接，從而實(shí)現(xiàn)侵入。白念珠菌分泌的多種水解酶在入侵過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。其中，分泌型天冬氨酸蛋白酶（SAP）是一類(lèi)重要的毒力因子。SAP具有多種生物學(xué)活性，它能夠水解宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)，包括角蛋白、膠原蛋白等，破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。在白念珠菌入侵口腔上皮細(xì)胞時(shí)，SAP可以降解上皮細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，為菌絲的侵入開(kāi)辟通道。研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染病人口腔白念珠菌病的菌株，其SAP酶活力明顯高于對(duì)照菌株，這可能與HIV患者免疫功能低下，白念珠菌更容易大量繁殖并分泌高活性的SAP有關(guān)。此外，磷脂酶也是白念珠菌分泌的一種重要水解酶。磷脂酶能夠降解宿主細(xì)胞膜的磷脂成分，導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷，增加細(xì)胞膜的通透性，使白念珠菌更容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。白念珠菌入侵口腔上皮細(xì)胞后，會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)一系列的生物學(xué)變化。上皮細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)形態(tài)改變，如細(xì)胞腫脹、變形等。細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器分布也會(huì)發(fā)生變化，線(xiàn)粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器會(huì)向白念珠菌入侵部位聚集。這些變化可能與細(xì)胞試圖抵御白念珠菌的入侵有關(guān)。白念珠菌入侵還會(huì)激活上皮細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路、核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路等。這些信號(hào)通路的激活會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)，如分泌細(xì)胞因子、趨化因子等，以招募免疫細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)免疫防御。然而，在某些情況下，白念珠菌也可能利用這些信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)自身的生存和繁殖。例如，白念珠菌可以通過(guò)激活NF-κB信號(hào)通路，抑制上皮細(xì)胞的凋亡，為其在細(xì)胞內(nèi)的生存提供有利條件。2.2.3引發(fā)的免疫反應(yīng)口腔黏膜免疫系統(tǒng)作為人體抵御病原體入侵的第一道防線(xiàn)，在白念珠菌感染時(shí)會(huì)迅速啟動(dòng)免疫應(yīng)答，包括固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，以清除病原體，維持口腔黏膜的健康。固有免疫是機(jī)體抵御白念珠菌感染的早期防線(xiàn)，多種免疫細(xì)胞和分子參與其中。中性粒細(xì)胞是固有免疫的重要組成部分，在白念珠菌感染早期，它們能夠迅速募集到感染部位。中性粒細(xì)胞通過(guò)表面的模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別白念珠菌的病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），如β-葡聚糖、甘露聚糖等，從而被激活。激活后的中性粒細(xì)胞會(huì)通過(guò)吞噬作用攝取白念珠菌，并利用細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶、活性氧（ROS）等物質(zhì)對(duì)白念珠菌進(jìn)行殺傷。研究表明，中性粒細(xì)胞還可以釋放中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs），NETs是一種由DNA、組蛋白和抗菌蛋白組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，能夠捕獲和殺滅白念珠菌，同時(shí)限制其在組織中的擴(kuò)散。巨噬細(xì)胞也是固有免疫中的關(guān)鍵細(xì)胞。巨噬細(xì)胞同樣通過(guò)PRRs識(shí)別白念珠菌的PAMPs，被激活后，它們會(huì)分泌多種細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等。這些細(xì)胞因子具有多種生物學(xué)功能，TNF-α可以激活其他免疫細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)；IL-6能夠促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，參與抗體的產(chǎn)生；IL-1β則可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)炎癥的發(fā)生和發(fā)展。此外，巨噬細(xì)胞還具有吞噬和清除白念珠菌的能力，通過(guò)吞噬作用將白念珠菌攝入細(xì)胞內(nèi)，利用溶酶體酶等物質(zhì)進(jìn)行消化和降解。上皮細(xì)胞作為口腔黏膜的重要組成部分，不僅是白念珠菌感染的靶細(xì)胞，也是固有免疫的重要參與者。口腔上皮細(xì)胞可以通過(guò)分泌抗菌肽來(lái)抵御白念珠菌的感染。抗菌肽是一類(lèi)具有抗菌活性的小分子多肽，如防御素、cathelicidin等。這些抗菌肽能夠破壞白念珠菌的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。上皮細(xì)胞還可以分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，如CC趨化因子配體20（CCL20）、CX3C趨化因子配體1（CX3CL1）等。CCL20能夠招募表達(dá)CC趨化因子受體6（CCR6）的免疫細(xì)胞，如Th17細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，到感染部位；CX3CL1則可以吸引表達(dá)CX3C趨化因子受體1（CX3CR1）的免疫細(xì)胞，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，增強(qiáng)免疫防御。適應(yīng)性免疫是機(jī)體在固有免疫的基礎(chǔ)上，針對(duì)白念珠菌感染產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答，主要包括T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮著核心作用。Th1細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞的一個(gè)重要亞群，它們通過(guò)分泌γ-干擾素（IFN-γ）等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其抗菌活性，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。IFN-γ可以上調(diào)巨噬細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體II（MHCII）分子的表達(dá)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的呈遞能力，同時(shí)促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的ROS和一氧化氮（NO）等抗菌物質(zhì)，提高其對(duì)白念珠菌的殺傷能力。Th17細(xì)胞是近年來(lái)研究較多的一個(gè)T淋巴細(xì)胞亞群，它們分泌IL-17、IL-22等細(xì)胞因子。IL-17能夠招募中性粒細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)固有免疫防御；IL-22則可以促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，增強(qiáng)黏膜屏障功能，同時(shí)還能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞分泌抗菌肽，協(xié)同抵御白念珠菌的感染。在口腔念珠菌病患者中，Th17細(xì)胞的數(shù)量和功能異常與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)產(chǎn)生抗體來(lái)參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。在白念珠菌感染后，B淋巴細(xì)胞在Th細(xì)胞的輔助下活化、增殖，分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體，如IgG、IgA等。這些抗體可以與白念珠菌表面的抗原結(jié)合，通過(guò)調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)白念珠菌的吞噬和殺傷能力，或者中和白念珠菌分泌的毒素，降低其致病性。2.3陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌的相互作用2.3.1粘附機(jī)制白念珠菌對(duì)陰道黏膜上皮細(xì)胞的粘附是其在陰道內(nèi)定植并引發(fā)感染的起始關(guān)鍵步驟，這一過(guò)程相較于口腔黏膜上皮細(xì)胞的粘附機(jī)制，既有相似之處，也存在顯著差異。在分子層面，白念珠菌與陰道黏膜上皮細(xì)胞的粘附涉及多種粘附因子。其中，白念珠菌表面的凝集素樣序列（Als）蛋白家族同樣在粘附過(guò)程中發(fā)揮重要作用。然而，與口腔黏膜上皮細(xì)胞不同的是，陰道上皮細(xì)胞表面的受體與Als蛋白的結(jié)合方式和親和力可能存在差異。研究表明，陰道上皮細(xì)胞表面的某些糖蛋白可能作為Als蛋白的潛在受體，參與白念珠菌的粘附過(guò)程。此外，白念珠菌表面的菌絲壁蛋白（Hwp）1在與陰道上皮細(xì)胞的粘附過(guò)程中也具有一定作用。Hwp1蛋白能夠與陰道上皮細(xì)胞表面的唾液酸殘基結(jié)合，從而促進(jìn)白念珠菌的粘附。陰道內(nèi)的微環(huán)境因素對(duì)粘附機(jī)制也有著重要影響。陰道的弱酸性環(huán)境（pH值通常在3.8-4.5之間）是維持陰道微生態(tài)平衡的重要因素，同時(shí)也對(duì)白念珠菌的粘附產(chǎn)生影響。在酸性環(huán)境下，白念珠菌的細(xì)胞表面電荷和結(jié)構(gòu)可能發(fā)生改變，從而影響其與陰道上皮細(xì)胞的粘附能力。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)陰道pH值升高時(shí)，白念珠菌對(duì)陰道上皮細(xì)胞的粘附能力增強(qiáng)。這可能是因?yàn)閜H值的改變影響了白念珠菌表面粘附因子和陰道上皮細(xì)胞表面受體的活性或構(gòu)象，使得二者更容易結(jié)合。此外，陰道內(nèi)的乳酸桿菌等有益菌群對(duì)白念珠菌的粘附也具有抑制作用。乳酸桿菌能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)粘附位點(diǎn)、產(chǎn)生抗菌物質(zhì)等方式，減少白念珠菌與陰道上皮細(xì)胞的粘附。乳酸桿菌可以產(chǎn)生乳酸、過(guò)氧化氫等物質(zhì)，這些物質(zhì)能夠降低陰道環(huán)境的pH值，抑制白念珠菌的生長(zhǎng)和粘附。同時(shí)，乳酸桿菌還可以通過(guò)表面的粘附蛋白與陰道上皮細(xì)胞結(jié)合，占據(jù)白念珠菌的潛在粘附位點(diǎn)，從而減少白念珠菌的粘附機(jī)會(huì)。2.3.2入侵過(guò)程在成功粘附到陰道黏膜上皮細(xì)胞表面后，白念珠菌會(huì)啟動(dòng)入侵過(guò)程。與口腔黏膜上皮細(xì)胞類(lèi)似，白念珠菌從酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相是其入侵陰道上皮細(xì)胞的重要前提。當(dāng)白念珠菌感知到陰道內(nèi)的適宜環(huán)境信號(hào)，如營(yíng)養(yǎng)成分改變、溫度變化等，會(huì)發(fā)生形態(tài)轉(zhuǎn)變，從酵母細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫z細(xì)胞。菌絲相的白念珠菌能夠利用其細(xì)長(zhǎng)的形態(tài)和頂端生長(zhǎng)的特性，穿透陰道上皮細(xì)胞之間的緊密連接，實(shí)現(xiàn)侵入。研究發(fā)現(xiàn)，白念珠菌的菌絲生長(zhǎng)方向具有一定的方向性，它們會(huì)朝著陰道上皮細(xì)胞的緊密連接部位生長(zhǎng)，通過(guò)機(jī)械力和分泌的水解酶破壞上皮細(xì)胞之間的連接，從而進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi)部。白念珠菌分泌的多種水解酶在入侵陰道上皮細(xì)胞的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。分泌型天冬氨酸蛋白酶（SAP）是其中一種重要的毒力因子。SAP能夠水解陰道上皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)，破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。在白念珠菌入侵陰道上皮細(xì)胞時(shí)，SAP可以降解上皮細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，為菌絲的侵入開(kāi)辟通道。研究表明，不同菌株的白念珠菌分泌的SAP活性存在差異，高活性的SAP可能與白念珠菌的強(qiáng)致病性相關(guān)。此外，磷脂酶也是白念珠菌分泌的一種重要水解酶。磷脂酶能夠降解陰道上皮細(xì)胞膜的磷脂成分，導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷，增加細(xì)胞膜的通透性，使白念珠菌更容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。在陰道念珠菌病患者的陰道分泌物中，常常檢測(cè)到高水平的磷脂酶活性，這表明磷脂酶在白念珠菌的入侵過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。白念珠菌入侵陰道上皮細(xì)胞后，會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)一系列的生物學(xué)變化。陰道上皮細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)形態(tài)改變，如細(xì)胞腫脹、變形等。細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器分布也會(huì)發(fā)生變化，線(xiàn)粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器會(huì)向白念珠菌入侵部位聚集。這些變化可能與細(xì)胞試圖抵御白念珠菌的入侵有關(guān)。白念珠菌入侵還會(huì)激活陰道上皮細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路、核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路等。這些信號(hào)通路的激活會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)，如分泌細(xì)胞因子、趨化因子等，以招募免疫細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)免疫防御。然而，在某些情況下，白念珠菌也可能利用這些信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)自身的生存和繁殖。例如，白念珠菌可以通過(guò)激活NF-κB信號(hào)通路，抑制陰道上皮細(xì)胞的凋亡，為其在細(xì)胞內(nèi)的生存提供有利條件。2.3.3引發(fā)的免疫反應(yīng)陰道黏膜免疫系統(tǒng)在白念珠菌感染時(shí)會(huì)迅速啟動(dòng)免疫應(yīng)答，包括固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，以清除病原體，維持陰道黏膜的健康。與口腔黏膜免疫系統(tǒng)相比，陰道黏膜免疫系統(tǒng)在免疫應(yīng)答的細(xì)胞組成、細(xì)胞因子分泌等方面存在一些差異。固有免疫是陰道抵御白念珠菌感染的早期防線(xiàn)，多種免疫細(xì)胞和分子參與其中。中性粒細(xì)胞是固有免疫的重要組成部分，在白念珠菌感染早期，它們能夠迅速募集到感染部位。中性粒細(xì)胞通過(guò)表面的模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別白念珠菌的病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），如β-葡聚糖、甘露聚糖等，從而被激活。激活后的中性粒細(xì)胞會(huì)通過(guò)吞噬作用攝取白念珠菌，并利用細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶、活性氧（ROS）等物質(zhì)對(duì)白念珠菌進(jìn)行殺傷。研究表明，中性粒細(xì)胞還可以釋放中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs），NETs是一種由DNA、組蛋白和抗菌蛋白組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，能夠捕獲和殺滅白念珠菌，同時(shí)限制其在組織中的擴(kuò)散。巨噬細(xì)胞同樣參與了陰道黏膜對(duì)白念珠菌的免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞可通過(guò)表面的PRRs識(shí)別白念珠菌的PAMPs，被激活后，它們會(huì)分泌多種細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等。這些細(xì)胞因子具有多種生物學(xué)功能，TNF-α可以激活其他免疫細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)；IL-6能夠促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，參與抗體的產(chǎn)生；IL-1β則可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)炎癥的發(fā)生和發(fā)展。此外，巨噬細(xì)胞還具有吞噬和清除白念珠菌的能力，通過(guò)吞噬作用將白念珠菌攝入細(xì)胞內(nèi)，利用溶酶體酶等物質(zhì)進(jìn)行消化和降解。上皮細(xì)胞作為陰道黏膜的重要組成部分，不僅是白念珠菌感染的靶細(xì)胞，也是固有免疫的重要參與者。陰道上皮細(xì)胞可以通過(guò)分泌抗菌肽來(lái)抵御白念珠菌的感染。抗菌肽是一類(lèi)具有抗菌活性的小分子多肽，如防御素、cathelicidin等。這些抗菌肽能夠破壞白念珠菌的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。上皮細(xì)胞還可以分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，如CC趨化因子配體20（CCL20）、CX3C趨化因子配體1（CX3CL1）等。CCL20能夠招募表達(dá)CC趨化因子受體6（CCR6）的免疫細(xì)胞，如Th17細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，到感染部位；CX3CL1則可以吸引表達(dá)CX3C趨化因子受體1（CX3CR1）的免疫細(xì)胞，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，增強(qiáng)免疫防御。適應(yīng)性免疫是陰道在固有免疫的基礎(chǔ)上，針對(duì)白念珠菌感染產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答，主要包括T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮著核心作用。Th1細(xì)胞通過(guò)分泌γ-干擾素（IFN-γ）等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其抗菌活性，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。IFN-γ可以上調(diào)巨噬細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體II（MHCII）分子的表達(dá)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的呈遞能力，同時(shí)促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的ROS和一氧化氮（NO）等抗菌物質(zhì)，提高其對(duì)白念珠菌的殺傷能力。Th17細(xì)胞是近年來(lái)研究較多的一個(gè)T淋巴細(xì)胞亞群，它們分泌IL-17、IL-22等細(xì)胞因子。IL-17能夠招募中性粒細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)固有免疫防御；IL-22則可以促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，增強(qiáng)黏膜屏障功能，同時(shí)還能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞分泌抗菌肽，協(xié)同抵御白念珠菌的感染。在陰道念珠菌病患者中，Th17細(xì)胞的數(shù)量和功能異常與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)產(chǎn)生抗體來(lái)參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。在白念珠菌感染后，B淋巴細(xì)胞在Th細(xì)胞的輔助下活化、增殖，分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體，如IgG、IgA等。這些抗體可以與白念珠菌表面的抗原結(jié)合，通過(guò)調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)白念珠菌的吞噬和殺傷能力，或者中和白念珠菌分泌的毒素，降低其致病性。三、免疫細(xì)胞在口腔和陰道黏膜的差異及對(duì)感染的響應(yīng)3.1免疫細(xì)胞類(lèi)型及分布差異3.1.1固有免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞作為固有免疫細(xì)胞的重要成員，在口腔和陰道黏膜中展現(xiàn)出明顯的差異。在口腔黏膜中，巨噬細(xì)胞廣泛分布于上皮層和固有層。研究表明，口腔黏膜固有層中的巨噬細(xì)胞數(shù)量較多，它們?cè)诰S持口腔黏膜免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這些巨噬細(xì)胞能夠通過(guò)表面的模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別白念珠菌的病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），如β-葡聚糖、甘露聚糖等，從而被激活。激活后的巨噬細(xì)胞會(huì)迅速啟動(dòng)吞噬作用，將白念珠菌攝入細(xì)胞內(nèi)，并利用細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶、活性氧（ROS）等物質(zhì)對(duì)白念珠菌進(jìn)行殺傷。巨噬細(xì)胞還會(huì)分泌多種細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等。這些細(xì)胞因子能夠調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，吸引其他免疫細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)免疫防御。而在陰道黏膜中，巨噬細(xì)胞的分布和功能特點(diǎn)與口腔黏膜有所不同。陰道黏膜中的巨噬細(xì)胞主要分布于上皮下的固有層，其數(shù)量相對(duì)口腔黏膜可能較少。陰道巨噬細(xì)胞在識(shí)別白念珠菌感染后，同樣會(huì)發(fā)揮吞噬和殺傷作用，但在細(xì)胞因子分泌方面存在差異。研究發(fā)現(xiàn)，陰道巨噬細(xì)胞在白念珠菌感染時(shí)，分泌的白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平相對(duì)較高。IL-10是一種具有免疫抑制作用的細(xì)胞因子，它能夠抑制炎癥反應(yīng)的過(guò)度激活，防止陰道黏膜組織因過(guò)度炎癥而受損。然而，這種免疫抑制作用在一定程度上也可能影響對(duì)白念珠菌的清除效率，使得陰道念珠菌感染更容易出現(xiàn)反復(fù)遷延不愈的情況。中性粒細(xì)胞是固有免疫中的另一類(lèi)重要細(xì)胞，在口腔和陰道黏膜中對(duì)白念珠菌感染的響應(yīng)也存在差異。在口腔念珠菌感染早期，中性粒細(xì)胞能夠迅速募集到感染部位?？谇火つぶ械闹行粤＜?xì)胞通過(guò)趨化因子的作用，如CXCL8等，從血液循環(huán)中遷移到口腔黏膜組織。一旦到達(dá)感染部位，中性粒細(xì)胞會(huì)通過(guò)表面的PRRs識(shí)別白念珠菌的PAMPs，被激活后發(fā)揮強(qiáng)大的吞噬和殺傷功能。它們利用細(xì)胞內(nèi)的髓過(guò)氧化物酶、溶菌酶等抗菌物質(zhì)，以及產(chǎn)生活性氧（ROS）等方式，對(duì)白念珠菌進(jìn)行有效殺滅。中性粒細(xì)胞還可以釋放中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs），NETs是一種由DNA、組蛋白和抗菌蛋白組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，能夠捕獲和殺滅白念珠菌，限制其在組織中的擴(kuò)散。在陰道念珠菌感染時(shí)，中性粒細(xì)胞同樣會(huì)被招募到感染部位，但募集的速度和數(shù)量可能與口腔黏膜有所不同。研究表明，陰道黏膜中的中性粒細(xì)胞在感染初期的募集速度相對(duì)較慢，這可能與陰道黏膜的生理結(jié)構(gòu)和微環(huán)境有關(guān)。陰道的弱酸性環(huán)境以及豐富的黏液層，可能會(huì)影響趨化因子的擴(kuò)散和中性粒細(xì)胞的遷移。此外，陰道內(nèi)的乳酸桿菌等有益菌群也可能通過(guò)與中性粒細(xì)胞的相互作用，調(diào)節(jié)其募集和活化。雖然中性粒細(xì)胞在陰道念珠菌感染中也發(fā)揮著重要的防御作用，但由于上述因素的影響，其對(duì)感染的控制效果可能受到一定限制。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）作為固有免疫的重要防線(xiàn)，在口腔和陰道黏膜中也存在差異。在口腔黏膜中，NK細(xì)胞主要分布于固有層和黏膜下層。NK細(xì)胞能夠識(shí)別并殺傷感染白念珠菌的靶細(xì)胞，其殺傷機(jī)制主要通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶，使靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞還可以分泌細(xì)胞因子，如γ-干擾素（IFN-γ）等，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，增強(qiáng)其他免疫細(xì)胞的活性。研究發(fā)現(xiàn)，在口腔念珠菌感染時(shí)，NK細(xì)胞的活性會(huì)增強(qiáng)，其數(shù)量也可能有所增加，這有助于提高口腔黏膜對(duì)感染的防御能力。而在陰道黏膜中，NK細(xì)胞的分布和功能也有其特點(diǎn)。陰道黏膜中的NK細(xì)胞主要位于上皮下的固有層，它們?cè)诰S持陰道黏膜免疫平衡方面發(fā)揮著重要作用。在白念珠菌感染時(shí)，陰道NK細(xì)胞同樣會(huì)被激活，但其激活的方式和程度可能與口腔黏膜不同。陰道微環(huán)境中的激素水平、細(xì)胞因子等因素可能會(huì)影響NK細(xì)胞的活性。例如，雌激素可以調(diào)節(jié)陰道NK細(xì)胞的功能，在雌激素水平較高時(shí)，陰道NK細(xì)胞的活性可能增強(qiáng)，從而更好地抵御白念珠菌感染。然而，當(dāng)陰道微環(huán)境發(fā)生改變，如雌激素水平下降或存在其他炎癥因素時(shí)，NK細(xì)胞的功能可能受到抑制，增加陰道念珠菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。3.1.2適應(yīng)性免疫細(xì)胞T細(xì)胞作為適應(yīng)性免疫的核心細(xì)胞之一，在口腔和陰道黏膜中的亞群分布、活化狀態(tài)及功能存在顯著差異。在口腔黏膜中，T細(xì)胞主要包括CD4+輔助性T細(xì)胞（Th）和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）。Th細(xì)胞根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子和功能的不同，又可進(jìn)一步分為T(mén)h1、Th2、Th17等亞群。Th1細(xì)胞主要分泌γ-干擾素（IFN-γ）等細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗菌活性。在口腔念珠菌感染時(shí)，Th1細(xì)胞被激活，其分泌的IFN-γ能夠上調(diào)巨噬細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體II（MHCII）分子的表達(dá)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的呈遞能力，同時(shí)促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）等抗菌物質(zhì)，提高其對(duì)白念珠菌的殺傷能力。Th17細(xì)胞則分泌白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）等細(xì)胞因子。IL-17能夠招募中性粒細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)固有免疫防御；IL-22則可以促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，增強(qiáng)黏膜屏障功能，同時(shí)還能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞分泌抗菌肽，協(xié)同抵御白念珠菌的感染。在口腔念珠菌病患者中，Th17細(xì)胞的數(shù)量和功能異常與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在陰道黏膜中，T細(xì)胞的亞群分布和功能也呈現(xiàn)出獨(dú)特的特點(diǎn)。陰道黏膜中的Th1細(xì)胞同樣在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，但其活性和數(shù)量可能受到陰道微環(huán)境的影響。研究發(fā)現(xiàn)，陰道的弱酸性環(huán)境以及局部的激素水平，如雌激素、孕激素等，會(huì)調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞的功能。在雌激素水平較高時(shí)，Th1細(xì)胞的活性可能增強(qiáng)，有助于提高對(duì)陰道念珠菌感染的防御能力。而Th17細(xì)胞在陰道黏膜中的作用也不容忽視。在陰道念珠菌感染時(shí)，Th17細(xì)胞被激活，分泌IL-17和IL-22等細(xì)胞因子，參與免疫防御。然而，與口腔黏膜不同的是，陰道黏膜中的Th17細(xì)胞可能更容易受到局部炎癥微環(huán)境的影響，導(dǎo)致其功能失調(diào)。例如，在復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病患者中，Th17細(xì)胞的數(shù)量和功能可能出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為IL-17分泌減少，從而影響對(duì)感染的控制。B細(xì)胞在口腔和陰道黏膜的適應(yīng)性免疫應(yīng)答中也發(fā)揮著重要作用，其在亞群分布、活化狀態(tài)及功能上同樣存在差異。在口腔黏膜中，B細(xì)胞主要分布于固有層和黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）。B細(xì)胞在受到白念珠菌抗原刺激后，在Th細(xì)胞的輔助下活化、增殖，分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體，如IgG、IgA等。其中，分泌型IgA（sIgA）是口腔黏膜免疫的重要組成部分，它能夠在口腔黏膜表面形成一層免疫屏障，阻止白念珠菌的粘附和侵入。sIgA可以與白念珠菌表面的抗原結(jié)合，通過(guò)凝集作用、調(diào)理作用等方式，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)白念珠菌的吞噬和殺傷能力，同時(shí)還能中和白念珠菌分泌的毒素，降低其致病性。此外，口腔黏膜中的B細(xì)胞還可以通過(guò)抗原呈遞作用，將白念珠菌抗原呈遞給T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和免疫應(yīng)答的啟動(dòng)。在陰道黏膜中，B細(xì)胞同樣參與免疫應(yīng)答，但其功能和分布特點(diǎn)與口腔黏膜有所不同。陰道黏膜中的B細(xì)胞主要位于上皮下的固有層和局部淋巴組織。在白念珠菌感染時(shí)，陰道B細(xì)胞被激活，分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體。然而，陰道微環(huán)境中的一些因素，如陰道分泌物中的抗菌物質(zhì)、乳酸桿菌等，可能會(huì)影響B(tài)細(xì)胞的活化和抗體的分泌。研究發(fā)現(xiàn)，陰道內(nèi)的乳酸桿菌可以通過(guò)與B細(xì)胞的相互作用，調(diào)節(jié)其免疫功能。乳酸桿菌可以產(chǎn)生一些免疫調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)B細(xì)胞的活化和抗體的分泌，增強(qiáng)陰道黏膜的免疫防御。此外，陰道黏膜中的B細(xì)胞還可能參與局部免疫記憶的形成，對(duì)于預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道念珠菌感染具有重要意義。3.2免疫細(xì)胞對(duì)白念珠菌感染的響應(yīng)機(jī)制3.2.1固有免疫細(xì)胞的響應(yīng)在口腔黏膜中，巨噬細(xì)胞作為固有免疫的重要成員，在識(shí)別白念珠菌感染時(shí)，其響應(yīng)過(guò)程呈現(xiàn)出高度的復(fù)雜性和特異性。巨噬細(xì)胞表面表達(dá)多種模式識(shí)別受體（PRRs），如Toll樣受體（TLRs）、C型凝集素受體（CLRs）等。當(dāng)白念珠菌入侵口腔黏膜時(shí)，其表面的病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），如β-葡聚糖、甘露聚糖等，能夠與巨噬細(xì)胞表面的PRRs特異性結(jié)合。以TLR2為例，它可以識(shí)別白念珠菌細(xì)胞壁上的脂肽和甘露聚糖，從而激活下游的信號(hào)傳導(dǎo)通路。這一識(shí)別過(guò)程會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞內(nèi)的一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件，包括髓樣分化因子88（MyD88）依賴(lài)的信號(hào)通路和TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白誘導(dǎo)干擾素β（TRIF）依賴(lài)的信號(hào)通路。這些信號(hào)通路的激活會(huì)促使巨噬細(xì)胞表達(dá)和分泌多種細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等。TNF-α具有強(qiáng)大的促炎作用，它可以激活其他免疫細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，從而使更多的免疫細(xì)胞能夠募集到感染部位。IL-6不僅能夠促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，參與抗體的產(chǎn)生，還能調(diào)節(jié)肝臟急性期蛋白的合成，增強(qiáng)機(jī)體的免疫防御。IL-1β則在炎癥的起始和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，它可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。除了細(xì)胞因子的分泌，巨噬細(xì)胞還會(huì)啟動(dòng)吞噬作用來(lái)清除白念珠菌。巨噬細(xì)胞通過(guò)伸出偽足將白念珠菌包裹，形成吞噬體。隨后，吞噬體與溶酶體融合，形成吞噬溶酶體。在吞噬溶酶體中，白念珠菌會(huì)受到多種酶的作用，如溶菌酶、蛋白酶、核酸酶等，以及活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）等殺菌物質(zhì)的攻擊，最終被降解和清除。研究表明，巨噬細(xì)胞的吞噬能力與其表面的受體表達(dá)密切相關(guān)。例如，甘露糖受體能夠識(shí)別白念珠菌表面的甘露聚糖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)白念珠菌的吞噬作用。此外，巨噬細(xì)胞還可以通過(guò)釋放中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）來(lái)捕獲和殺滅白念珠菌。NETs是一種由DNA、組蛋白和抗菌蛋白組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，巨噬細(xì)胞在受到白念珠菌刺激后，會(huì)將自身的DNA釋放到細(xì)胞外，形成NETs，從而有效地限制白念珠菌的擴(kuò)散。中性粒細(xì)胞在口腔黏膜對(duì)白念珠菌感染的固有免疫響應(yīng)中同樣發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在感染早期，口腔黏膜上皮細(xì)胞會(huì)分泌多種趨化因子，如CXCL8（也稱(chēng)為IL-8）等。CXCL8能夠與中性粒細(xì)胞表面的趨化因子受體CXCR1和CXCR2結(jié)合，引導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血液循環(huán)中遷移到感染部位。一旦到達(dá)感染部位，中性粒細(xì)胞會(huì)迅速識(shí)別白念珠菌。中性粒細(xì)胞表面也表達(dá)多種PRRs，如TLRs、CLRs等，它們可以識(shí)別白念珠菌的PAMPs。識(shí)別白念珠菌后，中性粒細(xì)胞會(huì)通過(guò)吞噬作用攝取白念珠菌。中性粒細(xì)胞的吞噬過(guò)程與巨噬細(xì)胞類(lèi)似，但中性粒細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺菌能力。中性粒細(xì)胞內(nèi)含有豐富的溶酶體酶，如髓過(guò)氧化物酶（MPO）、溶菌酶等，以及能夠產(chǎn)生活性氧（ROS）的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶系統(tǒng)。在吞噬白念珠菌后，中性粒細(xì)胞會(huì)激活NADPH氧化酶，產(chǎn)生大量的ROS，如超氧陰離子、過(guò)氧化氫等。這些ROS具有強(qiáng)大的氧化能力，能夠破壞白念珠菌的細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和核酸等結(jié)構(gòu)，從而有效地殺滅白念珠菌。MPO可以利用過(guò)氧化氫將鹵化物氧化為次鹵酸，進(jìn)一步增強(qiáng)殺菌效果。中性粒細(xì)胞還可以釋放NETs，NETs能夠捕獲白念珠菌，并通過(guò)其中的抗菌蛋白對(duì)白念珠菌進(jìn)行殺傷。研究發(fā)現(xiàn)，在口腔念珠菌病患者的病變部位，中性粒細(xì)胞的數(shù)量明顯增加，且其活性也顯著增強(qiáng)，這表明中性粒細(xì)胞在口腔黏膜抵御白念珠菌感染的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵的防御作用。在陰道黏膜中，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對(duì)白念珠菌感染的響應(yīng)與口腔黏膜既有相似之處，也存在一些差異。巨噬細(xì)胞在陰道黏膜中的分布和功能與口腔黏膜有所不同。陰道黏膜中的巨噬細(xì)胞主要分布于上皮下的固有層，其數(shù)量相對(duì)口腔黏膜可能較少。當(dāng)白念珠菌感染陰道黏膜時(shí)，巨噬細(xì)胞同樣會(huì)通過(guò)表面的PRRs識(shí)別白念珠菌的PAMPs，被激活后分泌細(xì)胞因子。然而，研究發(fā)現(xiàn)，陰道巨噬細(xì)胞在白念珠菌感染時(shí)，分泌的白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平相對(duì)較高。IL-10是一種具有免疫抑制作用的細(xì)胞因子，它能夠抑制炎癥反應(yīng)的過(guò)度激活，防止陰道黏膜組織因過(guò)度炎癥而受損。然而，這種免疫抑制作用在一定程度上也可能影響對(duì)白念珠菌的清除效率，使得陰道念珠菌感染更容易出現(xiàn)反復(fù)遷延不愈的情況。此外，陰道巨噬細(xì)胞的吞噬能力和殺菌活性也可能受到陰道微環(huán)境的影響。陰道的弱酸性環(huán)境以及豐富的黏液層，可能會(huì)影響巨噬細(xì)胞的功能。研究表明，在酸性環(huán)境下，巨噬細(xì)胞的吞噬和殺菌能力可能會(huì)受到一定程度的抑制。中性粒細(xì)胞在陰道念珠菌感染時(shí)的響應(yīng)也與口腔黏膜存在差異。在陰道念珠菌感染初期，中性粒細(xì)胞的募集速度相對(duì)較慢，這可能與陰道黏膜的生理結(jié)構(gòu)和微環(huán)境有關(guān)。陰道的弱酸性環(huán)境以及豐富的黏液層，可能會(huì)影響趨化因子的擴(kuò)散和中性粒細(xì)胞的遷移。此外，陰道內(nèi)的乳酸桿菌等有益菌群也可能通過(guò)與中性粒細(xì)胞的相互作用，調(diào)節(jié)其募集和活化。雖然中性粒細(xì)胞在陰道念珠菌感染中也發(fā)揮著重要的防御作用，但由于上述因素的影響，其對(duì)感染的控制效果可能受到一定限制。研究發(fā)現(xiàn)，在復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病患者中，中性粒細(xì)胞的功能可能存在異常，表現(xiàn)為吞噬能力下降、殺菌活性降低等，這可能與疾病的反復(fù)發(fā)作密切相關(guān)。3.2.2適應(yīng)性免疫細(xì)胞的響應(yīng)在口腔黏膜中，T細(xì)胞在對(duì)白念珠菌感染的適應(yīng)性免疫應(yīng)答中扮演著核心角色。當(dāng)白念珠菌感染口腔黏膜時(shí)，樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）等抗原呈遞細(xì)胞會(huì)攝取、加工白念珠菌抗原，并將其呈遞給T細(xì)胞。DC表面的主要組織相容性復(fù)合體II（MHCII）分子會(huì)與白念珠菌抗原肽結(jié)合，形成抗原肽-MHCII復(fù)合物，然后呈遞給CD4+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子和功能的不同，可進(jìn)一步分為T(mén)h1、Th2、Th17等亞群。Th1細(xì)胞主要分泌γ-干擾素（IFN-γ）等細(xì)胞因子。IFN-γ具有多種免疫調(diào)節(jié)功能，它可以激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其抗菌活性。IFN-γ能夠上調(diào)巨噬細(xì)胞表面的MHCII分子表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的呈遞能力，同時(shí)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）等抗菌物質(zhì)，從而提高巨噬細(xì)胞對(duì)白念珠菌的殺傷能力。研究表明，在口腔念珠菌感染過(guò)程中，Th1細(xì)胞的活化和IFN-γ的分泌對(duì)于控制感染至關(guān)重要。當(dāng)Th1細(xì)胞功能受損時(shí)，口腔念珠菌感染的易感性會(huì)增加，感染程度也會(huì)加重。Th17細(xì)胞是近年來(lái)研究較多的一個(gè)T細(xì)胞亞群，它們分泌白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）等細(xì)胞因子。IL-17能夠招募中性粒細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)固有免疫防御。它可以刺激上皮細(xì)胞分泌趨化因子，如CXCL8等，吸引中性粒細(xì)胞向感染部位遷移。IL-22則可以促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，增強(qiáng)黏膜屏障功能。IL-22還能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞分泌抗菌肽，如防御素、cathelicidin等，協(xié)同抵御白念珠菌的感染。在口腔念珠菌病患者中，Th17細(xì)胞的數(shù)量和功能異常與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在慢性口腔念珠菌病患者中，Th17細(xì)胞的數(shù)量減少，IL-17和IL-22的分泌水平降低，這可能導(dǎo)致口腔黏膜的免疫防御功能下降，從而使疾病難以治愈。CD8+T細(xì)胞，即細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc），在口腔黏膜的免疫應(yīng)答中也發(fā)揮著重要作用。Tc細(xì)胞能夠識(shí)別被白念珠菌感染的靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHCI復(fù)合物，然后通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)，使靶細(xì)胞凋亡，從而清除感染細(xì)胞內(nèi)的白念珠菌。研究表明，CD8+T細(xì)胞在口腔念珠菌感染的后期，對(duì)于清除感染細(xì)胞和控制感染的擴(kuò)散具有重要意義。B細(xì)胞在口腔黏膜的適應(yīng)性免疫應(yīng)答中主要通過(guò)產(chǎn)生抗體來(lái)發(fā)揮作用。當(dāng)B細(xì)胞受到白念珠菌抗原的刺激后，在Th細(xì)胞的輔助下，B細(xì)胞會(huì)活化、增殖，分化為漿細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌特異性抗體，如IgG、IgA等。分泌型IgA（sIgA）是口腔黏膜免疫的重要組成部分，它能夠在口腔黏膜表面形成一層免疫屏障，阻止白念珠菌的粘附和侵入。sIgA可以與白念珠菌表面的抗原結(jié)合，通過(guò)凝集作用、調(diào)理作用等方式，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)白念珠菌的吞噬和殺傷能力，同時(shí)還能中和白念珠菌分泌的毒素，降低其致病性。此外，口腔黏膜中的B細(xì)胞還可以通過(guò)抗原呈遞作用，將白念珠菌抗原呈遞給T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和免疫應(yīng)答的啟動(dòng)。在陰道黏膜中，T細(xì)胞和B細(xì)胞對(duì)白念珠菌感染的適應(yīng)性免疫應(yīng)答也具有其獨(dú)特的特點(diǎn)。T細(xì)胞在陰道黏膜的免疫應(yīng)答中同樣發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Th1細(xì)胞在陰道念珠菌感染時(shí)被激活，分泌IFN-γ等細(xì)胞因子。然而，陰道微環(huán)境中的激素水平、細(xì)胞因子等因素可能會(huì)影響Th1細(xì)胞的活性。研究發(fā)現(xiàn)，雌激素可以調(diào)節(jié)陰道Th1細(xì)胞的功能，在雌激素水平較高時(shí)，Th1細(xì)胞的活性可能增強(qiáng)，有助于提高對(duì)陰道念珠菌感染的防御能力。而Th17細(xì)胞在陰道黏膜中的作用也不容忽視。在陰道念珠菌感染時(shí)，Th17細(xì)胞分泌IL-17和IL-22等細(xì)胞因子，參與免疫防御。然而，與口腔黏膜不同的是，陰道黏膜中的Th17細(xì)胞可能更容易受到局部炎癥微環(huán)境的影響，導(dǎo)致其功能失調(diào)。例如，在復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病患者中，Th17細(xì)胞的數(shù)量和功能可能出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為IL-17分泌減少，從而影響對(duì)感染的控制。B細(xì)胞在陰道黏膜的適應(yīng)性免疫應(yīng)答中也參與抗體的產(chǎn)生。陰道黏膜中的B細(xì)胞在白念珠菌感染后被激活，分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體。然而，陰道微環(huán)境中的一些因素，如陰道分泌物中的抗菌物質(zhì)、乳酸桿菌等，可能會(huì)影響B(tài)細(xì)胞的活化和抗體的分泌。研究發(fā)現(xiàn)，陰道內(nèi)的乳酸桿菌可以通過(guò)與B細(xì)胞的相互作用，調(diào)節(jié)其免疫功能。乳酸桿菌可以產(chǎn)生一些免疫調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)B細(xì)胞的活化和抗體的分泌，增強(qiáng)陰道黏膜的免疫防御。此外，陰道黏膜中的B細(xì)胞還可能參與局部免疫記憶的形成，對(duì)于預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道念珠菌感染具有重要意義。四、免疫相關(guān)分子及信號(hào)通路的比較4.1免疫相關(guān)分子的表達(dá)差異4.1.1細(xì)胞因子細(xì)胞因子作為一類(lèi)重要的免疫調(diào)節(jié)分子，在口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在口腔黏膜中，當(dāng)白念珠菌感染發(fā)生時(shí)，多種細(xì)胞因子的表達(dá)會(huì)發(fā)生顯著變化。巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞等免疫相關(guān)細(xì)胞會(huì)分泌一系列細(xì)胞因子，其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)上調(diào)尤為明顯。TNF-α具有強(qiáng)大的促炎作用，它能夠激活其他免疫細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，從而使更多的免疫細(xì)胞能夠募集到感染部位。研究表明，在口腔念珠菌病患者的病變部位，TNF-α的水平明顯升高，其濃度與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IL-6不僅能夠促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，參與抗體的產(chǎn)生，還能調(diào)節(jié)肝臟急性期蛋白的合成，增強(qiáng)機(jī)體的免疫防御。在口腔黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌共培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)IL-6的分泌量隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增加。IL-1β則在炎癥的起始和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，它可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。在口腔念珠菌感染早期，IL-1β的表達(dá)迅速升高，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。在陰道黏膜中，白念珠菌感染引發(fā)的細(xì)胞因子表達(dá)模式與口腔黏膜存在一定差異。雖然TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎細(xì)胞因子在陰道念珠菌感染時(shí)也會(huì)表達(dá)上調(diào)，但表達(dá)水平和變化趨勢(shì)有所不同。研究發(fā)現(xiàn)，陰道黏膜中的巨噬細(xì)胞在白念珠菌感染時(shí)，分泌的白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平相對(duì)較高。IL-10是一種具有免疫抑制作用的細(xì)胞因子，它能夠抑制炎癥反應(yīng)的過(guò)度激活，防止陰道黏膜組織因過(guò)度炎癥而受損。然而，這種免疫抑制作用在一定程度上也可能影響對(duì)白念珠菌的清除效率，使得陰道念珠菌感染更容易出現(xiàn)反復(fù)遷延不愈的情況。此外，陰道黏膜上皮細(xì)胞在白念珠菌感染時(shí)，分泌的某些細(xì)胞因子，如IL-17、IL-22等，其水平和功能也與口腔黏膜有所不同。IL-17能夠招募中性粒細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)固有免疫防御。在陰道念珠菌感染中，IL-17的表達(dá)水平可能受到陰道微環(huán)境中激素水平、微生物群落等因素的影響。研究表明，在雌激素水平較高時(shí)，陰道黏膜中IL-17的表達(dá)可能增強(qiáng)，有助于提高對(duì)陰道念珠菌感染的防御能力。除了上述細(xì)胞因子外，干擾素-γ（IFN-γ）在口腔和陰道黏膜的免疫應(yīng)答中也具有重要作用。IFN-γ主要由Th1細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）分泌，它能夠激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其抗菌活性。在口腔念珠菌感染時(shí)，IFN-γ的表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）等抗菌物質(zhì)，提高巨噬細(xì)胞對(duì)白念珠菌的殺傷能力。而在陰道黏膜中，IFN-γ的表達(dá)和功能同樣受到陰道微環(huán)境的影響。陰道內(nèi)的乳酸桿菌等有益菌群可以通過(guò)與免疫細(xì)胞的相互作用，調(diào)節(jié)IFN-γ的分泌。研究發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌能夠促進(jìn)陰道黏膜中Th1細(xì)胞的活化，從而增加IFN-γ的分泌，增強(qiáng)對(duì)陰道念珠菌感染的防御。4.1.2趨化因子趨化因子在吸引免疫細(xì)胞到感染部位的過(guò)程中發(fā)揮著不可或缺的作用，在口腔和陰道黏膜中，趨化因子的表達(dá)和功能存在顯著差異。在口腔黏膜中，白念珠菌感染會(huì)誘導(dǎo)多種趨化因子的表達(dá)，其中CXCL8（也稱(chēng)為IL-8）是一種重要的趨化因子，主要由口腔上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等分泌。CXCL8能夠與中性粒細(xì)胞表面的趨化因子受體CXCR1和CXCR2結(jié)合，引導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血液循環(huán)中遷移到感染部位。研究表明，在口腔念珠菌病患者的病變部位，CXCL8的水平明顯升高，其濃度與中性粒細(xì)胞的募集數(shù)量呈正相關(guān)。CXCL8還能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的活化，增強(qiáng)其吞噬和殺菌能力。除了CXCL8，CC趨化因子配體2（CCL2）、CC趨化因子配體5（CCL5）等趨化因子在口腔黏膜中也有表達(dá)，它們主要參與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的募集。CCL2能夠吸引單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)免疫防御。在口腔念珠菌感染時(shí)，CCL2的表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。在陰道黏膜中，趨化因子的表達(dá)和功能與口腔黏膜有所不同。CXCL8在陰道念珠菌感染時(shí)同樣發(fā)揮著重要的趨化作用，它能夠吸引中性粒細(xì)胞到感染部位。然而，由于陰道黏膜的生理結(jié)構(gòu)和微環(huán)境特點(diǎn)，CXCL8的作用可能受到一定限制。陰道的弱酸性環(huán)境以及豐富的黏液層，可能會(huì)影響CXCL8的擴(kuò)散和與中性粒細(xì)胞受體的結(jié)合。研究發(fā)現(xiàn)，在陰道念珠菌感染初期，雖然CXCL8的表達(dá)上調(diào)，但中性粒細(xì)胞的募集速度相對(duì)較慢。除了CXCL8，陰道黏膜中還表達(dá)其他趨化因子，如CC趨化因子配體20（CCL20）等。CCL20主要由陰道上皮細(xì)胞分泌，它能夠招募表達(dá)CC趨化因子受體6（CCR6）的免疫細(xì)胞，如Th17細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，到感染部位。在陰道念珠菌感染時(shí)，CCL20的表達(dá)增加，促進(jìn)Th17細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的募集，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。研究表明，Th17細(xì)胞在陰道念珠菌感染的免疫防御中發(fā)揮著重要作用，CCL20的表達(dá)上調(diào)有助于Th17細(xì)胞的活化和功能發(fā)揮。此外，趨化因子在口腔和陰道黏膜中的表達(dá)還受到多種因素的調(diào)控。微生物相關(guān)分子模式（MAMPs）、損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）、細(xì)胞因子等都可以調(diào)節(jié)趨化因子的表達(dá)。在白念珠菌感染時(shí)，其表面的病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），如β-葡聚糖、甘露聚糖等，能夠激活免疫細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體（PRRs），從而誘導(dǎo)趨化因子的表達(dá)。炎癥細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1β等，也可以通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，促進(jìn)趨化因子的轉(zhuǎn)錄和翻譯。在口腔念珠菌感染時(shí)，TNF-α和IL-1β能夠上調(diào)CXCL8的表達(dá)，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的募集。陰道內(nèi)的激素水平、微生物群落等因素也會(huì)影響趨化因子的表達(dá)。雌激素可以調(diào)節(jié)陰道黏膜中趨化因子的表達(dá)和功能，在雌激素水平較高時(shí)，某些趨化因子的表達(dá)可能增強(qiáng)，有助于提高對(duì)陰道念珠菌感染的防御能力。4.1.3抗菌肽抗菌肽作為一類(lèi)具有抗菌活性的小分子多肽，在抵御白念珠菌感染中發(fā)揮著重要作用，其在口腔和陰道黏膜中的表達(dá)和活性存在差異。在口腔黏膜中，多種抗菌肽參與了對(duì)白念珠菌的防御。防御素是一類(lèi)重要的抗菌肽，包括α-防御素和β-防御素?？谇簧掀ぜ?xì)胞能夠表達(dá)β-防御素，如β-防御素-2、β-防御素-3等。這些防御素具有廣譜的抗菌活性，能夠破壞白念珠菌的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。研究表明，在口腔念珠菌感染時(shí)，β-防御素的表達(dá)上調(diào)，增強(qiáng)了口腔黏膜的抗菌能力。cathelicidin也是口腔黏膜中表達(dá)的一種抗菌肽，它能夠通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮抗菌作用，如破壞細(xì)胞膜、抑制蛋白質(zhì)合成等。在口腔念珠菌感染過(guò)程中，cathelicidin的表達(dá)增加，有助于抵御白念珠菌的入侵。在陰道黏膜中，抗菌肽同樣參與了免疫防御。陰道上皮細(xì)胞能夠分泌防御素和cathelicidin等抗菌肽。然而，由于陰道微環(huán)境的特殊性，抗菌肽的表達(dá)和活性可能受到影響。陰道的弱酸性環(huán)境以及豐富的黏液層，可能會(huì)影響抗菌肽的穩(wěn)定性和活性。研究發(fā)現(xiàn)，在酸性環(huán)境下，某些抗菌肽的抗菌活性可能增強(qiáng)，而在堿性環(huán)境下則可能減弱。陰道內(nèi)的乳酸桿菌等有益菌群也可以通過(guò)與抗菌肽的相互作用，調(diào)節(jié)其表達(dá)和活性。乳酸桿菌能夠產(chǎn)生一些物質(zhì)，促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞分泌抗菌肽，增強(qiáng)陰道黏膜的免疫防御。此外，在陰道念珠菌感染時(shí)，抗菌肽的表達(dá)和活性可能發(fā)生變化。研究表明，在復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病患者中，陰道黏膜中抗菌肽的表達(dá)水平可能降低，導(dǎo)致抗菌能力下降，從而使疾病難以治愈?？咕牡谋磉_(dá)還受到多種因素的調(diào)控。細(xì)胞因子、微生物感染、炎癥反應(yīng)等都可以調(diào)節(jié)抗菌肽的表達(dá)。在白念珠菌感染時(shí)，免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，如IFN-γ、IL-17等，能夠上調(diào)抗菌肽的表達(dá)。IFN-γ可以誘導(dǎo)口腔和陰道上皮細(xì)胞表達(dá)防御素和cathelicidin，增強(qiáng)抗菌能力。IL-17則能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌抗菌肽，協(xié)同抵御白念珠菌的感染。微生物感染本身也可以直接刺激上皮細(xì)胞表達(dá)抗菌肽。在白念珠菌感染口腔和陰道黏膜時(shí)，上皮細(xì)胞會(huì)感知到病原體的存在，通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，促進(jìn)抗菌肽的表達(dá)。炎癥反應(yīng)也會(huì)影響抗菌肽的表達(dá)。在炎癥過(guò)程中，炎癥介質(zhì)的釋放可以調(diào)節(jié)抗菌肽的表達(dá)水平。在口腔和陰道念珠菌感染引起的炎癥反應(yīng)中，炎癥介質(zhì)如前列腺素、白三烯等可能參與了抗菌肽表達(dá)的調(diào)控。4.2免疫信號(hào)通路的激活與調(diào)控4.2.1Toll樣受體信號(hào)通路Toll樣受體（TLRs）信號(hào)通路在口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在口腔黏膜中，TLRs家族成員廣泛表達(dá)于上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫相關(guān)細(xì)胞表面。其中，TLR2和TLR4是與白念珠菌識(shí)別密切相關(guān)的重要成員。當(dāng)白念珠菌入侵口腔黏膜時(shí)，其表面的病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），如脂肽、甘露聚糖等，能夠被TLR2識(shí)別；而β-葡聚糖等PAMPs則可被TLR4識(shí)別。這種識(shí)別過(guò)程會(huì)引發(fā)一系列復(fù)雜的信號(hào)傳導(dǎo)事件。一旦TLR2或TLR4識(shí)別白念珠菌的PAMPs，會(huì)通過(guò)髓樣分化因子88（MyD88）依賴(lài)的信號(hào)通路進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)。在這一通路中，TLR2或TLR4與MyD88結(jié)合，招募白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶（IRAK）家族成員，包括IRAK1、IRAK4等。IRAK4首先被激活，進(jìn)而磷酸化IRAK1?；罨腎RAK1會(huì)與腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）相互作用，促使TRAF6發(fā)生泛素化修飾。泛素化的TRAF6激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β激活激酶1（TAK1），TAK1進(jìn)一步激活下游的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成員，如細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38MAPK。這些MAPK的激活會(huì)導(dǎo)致一系列轉(zhuǎn)錄因子的活化，如激活蛋白1（AP-1）等，從而促進(jìn)促炎細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等的基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。這些促炎細(xì)胞因子在口腔黏膜的免疫防御中發(fā)揮著重要作用，它們能夠激活其他免疫細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞的募集和活化，從而有效抵御白念珠菌的感染。在陰道黏膜中，TLRs信號(hào)通路的激活與調(diào)控機(jī)制與口腔黏膜既有相似之處，也存在一些差異。TLR2和TLR4同樣在陰道黏膜免疫細(xì)胞表面表達(dá)，能夠識(shí)別白念珠菌的PAMPs并啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)。然而，陰道微環(huán)境中的一些因素，如激素水平、微生物群落等，可能會(huì)影響TLRs信號(hào)通路的激活和功能。研究發(fā)現(xiàn)，雌激素可以調(diào)節(jié)陰道黏膜中TLR2和TLR4的表達(dá)水平。在雌激素水平較高時(shí)，TLR2和TLR4的表達(dá)可能上調(diào)，使得陰道黏膜免疫細(xì)胞對(duì)白念珠菌的識(shí)別能力增強(qiáng)，從而更有效地激活TLRs信號(hào)通路。這有助于促進(jìn)免疫細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子的分泌，增強(qiáng)陰道黏膜對(duì)念珠菌感染的防御能力。陰道內(nèi)的乳酸桿菌等有益菌群也可能通過(guò)與免疫細(xì)胞的相互作用，影響TLRs信號(hào)通路。乳酸桿菌可以產(chǎn)生一些代謝產(chǎn)物，如乳酸、過(guò)氧化氫等，這些物質(zhì)可能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞表面TLRs的表達(dá)和活性。研究表明，乳酸桿菌產(chǎn)生的乳酸能夠降低陰道環(huán)境的pH值，在酸性環(huán)境下，TLRs信號(hào)通路的某些關(guān)鍵分子的活性可能發(fā)生改變，從而影響信號(hào)傳導(dǎo)的效率。此外，乳酸桿菌還可能通過(guò)與免疫細(xì)胞表面的受體結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，間接影響TLRs信號(hào)通路的激活。在陰道念珠菌感染時(shí)，乳酸桿菌的數(shù)量和功能可能發(fā)生變化，這可能導(dǎo)致TLRs信號(hào)通路的異常激活或抑制，從而影響陰道黏膜的免疫防御功能。4.2.2NOD樣受體信號(hào)通路NOD樣受體（NLRs）信號(hào)通路在口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫應(yīng)答中也起著重要作用。NLRs是一類(lèi)細(xì)胞內(nèi)的模式識(shí)別受體，能夠識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）以及宿主細(xì)胞損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）。在口腔黏膜中，NLRs家族成員如NOD1和NOD2等在免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞中均有表達(dá)。當(dāng)白念珠菌感染口腔黏膜時(shí)，其細(xì)胞壁成分如肽聚糖等可被NOD1和NOD2識(shí)別。NOD1主要識(shí)別革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁中的γ-谷氨酰-meso-二氨基庚二酸（iE-DAP），雖然白念珠菌是真菌，但在感染過(guò)程中可能會(huì)引發(fā)宿主細(xì)胞的一些應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生類(lèi)似DAMPs的分子，從而激活NOD1信號(hào)通路。NOD2則主要識(shí)別革蘭氏陽(yáng)性菌和分枝桿菌細(xì)胞壁中的胞壁酰二肽（MDP），白念珠菌感染也可能導(dǎo)致口腔黏膜細(xì)胞產(chǎn)生或暴露MDP樣分子，進(jìn)而激活NOD2。NOD1和NOD2激活后，會(huì)招募含有半胱天冬酶募集結(jié)構(gòu)域（CARD）的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶RIP2。RIP2通過(guò)自身磷酸化激活下游的核因子κB（NF-κB）誘導(dǎo)激酶（NIK），NIK進(jìn)一步激活I(lǐng)κB激酶（IKK）復(fù)合物。IKK復(fù)合物磷酸化IκB蛋白，使其降解，從而釋放NF-κB。NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，促進(jìn)促炎細(xì)胞因子如IL-6、IL-8、TNF-α等的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。這些細(xì)胞因子在口腔黏膜的免疫防御中發(fā)揮著重要作用，它們能夠吸引免疫細(xì)胞到感染部位，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病原體的清除。在陰道黏膜中，NLRs信號(hào)通路同樣參與了對(duì)白念珠菌感染的免疫應(yīng)答。NOD1和NOD2在陰道黏膜上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞中也有表達(dá)，并且能夠識(shí)別白念珠菌感染相關(guān)的分子信號(hào)。然而，陰道微環(huán)境的特殊性可能會(huì)影響NLRs信號(hào)通路的激活和功能。陰道的弱酸性環(huán)境以及豐富的微生物群落可能會(huì)對(duì)NLRs信號(hào)通路產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，陰道內(nèi)的乳酸桿菌等有益菌群可以通過(guò)與陰道黏膜細(xì)胞的相互作用，影響NLRs信號(hào)通路的激活。乳酸桿菌可以產(chǎn)生一些代謝產(chǎn)物，如乳酸、短鏈脂肪酸等，這些物質(zhì)可能調(diào)節(jié)NLRs信號(hào)通路中關(guān)鍵分子的活性。乳酸可以降低陰道環(huán)境的pH值，在酸性環(huán)境下，NLRs信號(hào)通路中的某些蛋白激酶的活性可能發(fā)生改變，從而影響信號(hào)傳導(dǎo)的效率。陰道黏膜中的一些細(xì)胞因子和趨化因子也可能與NLRs信號(hào)通路相互作用，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在陰道念珠菌感染時(shí)，Th17細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-17（IL-17）可以通過(guò)與陰道黏膜上皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活下游的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而影響NLRs信號(hào)通路的激活。IL-17可能上調(diào)NLRs信號(hào)通路中某些關(guān)鍵分子的表達(dá)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)白念珠菌的識(shí)別和應(yīng)答能力。此外，陰道黏膜中的其他細(xì)胞因子，如干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，也可能通過(guò)與NLRs信號(hào)通路的相互作用，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和功能，共同參與陰道黏膜對(duì)白念珠菌感染的免疫防御。4.2.3其他信號(hào)通路除了Toll樣受體信號(hào)通路和NOD樣受體信號(hào)通路外，還有其他一些信號(hào)通路在口腔和陰道黏膜上皮細(xì)胞與白念珠菌相互作用的免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用，且在兩種黏膜中存在異同。絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路是一條廣泛存在且高度保守的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，在口腔和陰道黏膜的免疫應(yīng)答中均具有重要作用。MAPK信號(hào)通路主要包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38MAPK三條主要分支。在口腔黏膜中，當(dāng)白念珠菌感染時(shí)，其表面的病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）可通過(guò)多種模式識(shí)別受體（PRRs）激活MAPK信號(hào)通路。例如，Toll樣受體（TLRs）識(shí)別白念珠菌的PAMPs后，可通過(guò)髓樣分化因子88（MyD88）依賴(lài)的信號(hào)通路激活MAPK。具體來(lái)說(shuō)，TLR2或TLR4與MyD88結(jié)合，招募白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶（IRAK）家族成員，激活的IRAK1與腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）相互作用，促使TRAF6激