兒童登革熱診斷、治療與預防專家共識2025_第1頁
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文檔簡介

兒童登革熱診斷、治療與預防專家共識最新2025引發(fā)的本土傳播,早期識別和對癥支持治療可以減少流行的登革熱血清型不同,結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)制訂“兒童登革熱診斷、治療與預防專家共識(2025)”,以期規(guī)范兒胞減少等。通常呈自限性過程,多數(shù)預后良功能衰竭死亡。我國將其列為乙類傳染病管理。過去20年中,全球登革衛(wèi)生構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)。大多數(shù)病例發(fā)生在15歲以下的兒童中。尤其是二次4.2~15.6。<5歲的兒童具有最高的傷殘調(diào)整生命年。在我國,登革熱仍的登革熱診治指南主要是基于高流行地區(qū)的研究,而我國國治療和預防,在國家衛(wèi)生健康委“登革熱診療方案(2024年版)”、2018年中華醫(yī)學會感染病學分會制訂的“中國登醫(yī)學會標準”、國家行業(yè)標準“登革熱診斷”(WS216-2018)基礎(chǔ)上,華兒科雜志編輯委員會和廣州市兒科質(zhì)量控制中心組織專家歷時8個月制訂“兒童登革熱診斷、治療與預防專家共識(2025)”(以下簡稱本共遵循“中國制訂/修訂臨床診療指南的指導原則(2022版)”,以國內(nèi)外為年齡<18歲的登革熱患兒。雜志編輯委員會和廣州市兒科質(zhì)量控制中心組織相關(guān)領(lǐng)域的10位專家,兒童登革熱診療中存疑的臨床問題,選取高流行地區(qū)(如廣東、云南)的學數(shù)據(jù)庫至2025年1月31日的兒童登革熱相關(guān)文獻。文獻納入標準:系統(tǒng)評價及Meta分析等高質(zhì)量證據(jù);(2)納入人群為<18歲;(3)疾病診斷標準采用“登革熱診療方案(2024年版)”;(4)研究目的為針討論和評價,形成共識條目相關(guān)描述。2025年3月,依據(jù)改良德爾菲法由32位學組成員和專家對每項共識意見進行推薦強度評分,推薦強度包含10個遞增級別,分別對應(yīng)0~9.00分,其中7.00~9.00分為推薦,<7.00分需要專家組再次討論,最終形成13條共識推薦意見,推薦強度評分以前14d內(nèi)到過登革熱流行的國家或地區(qū)的病例。境內(nèi)輸入病例是指發(fā)病前14d內(nèi)離開本縣區(qū)(現(xiàn)住址)、到過本縣區(qū)外的登革熱流行地區(qū)的病2.本地感染病例:發(fā)病前14d內(nèi)未離開本縣區(qū)(現(xiàn)住址)的登革熱病例。初次病毒感染后,機體可以產(chǎn)生抗體并痊愈。再體與病毒表面蛋白結(jié)合形成的病毒-免疫復合象稱為感染的ADE,登革熱是ADE最典型的代表。ADE導致病毒復制用可能導致在二次感染時疾病嚴重程度增加6.束臂試驗:也稱為毛細血管脆性試驗。在前臂屈側(cè)肘彎下4cm處畫一直徑5cm的圓圈,用血壓計袖帶束于該側(cè)上臂,先測定血壓,然后使血正常時,計數(shù)圓圈內(nèi)皮膚出現(xiàn)新的出血點數(shù),新出血點>10個為束臂試驗7.圍生期:指孕婦自受孕第28周到分娩后1周的特殊時期,分為產(chǎn)前、產(chǎn)時和產(chǎn)后3個階段。三、病原學登革病毒屬黃病毒科黃病毒屬。根據(jù)抗原性不同,登革病毒分為4種血清型,登革病毒-1、2、3和4,均可導致人類感染。東南亞地區(qū)4種血清型均有流行;美洲和西太平洋地區(qū)登革病毒-1、2占主導;非洲地區(qū)登革病毒-2較為普遍。我國流行的血清型以登革病毒-1、2為主,但其他血清基因組為單股正鏈RNA,內(nèi)含單一讀碼框依次編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白和7種非結(jié)構(gòu)蛋白(nonstructuralprotein,NS)。NS1抗原是NS中的一種糖蛋白,其大量存在于感染細胞的表面,在在4℃條件下其感染性可保持數(shù)周,在-70℃或冷凍干燥狀態(tài)下可長期存活。超聲波、紫外線、0.05%甲醛溶液、乳酸、高錳酸鉀、龍膽紫均可(通常在發(fā)病前1d至發(fā)病后5d內(nèi)傳染性最強)。要是埃及伊蚊和白紋伊蚊。埃及伊蚊為高度3.易感人群:各年齡段均可感染,兒童因免疫系統(tǒng)尚球100多個國家和地區(qū)。拉丁美洲地區(qū)、西太平洋區(qū)、東南亞區(qū)、東地中海區(qū)等地區(qū),登革病毒傳播可常年發(fā)生。在東南的國家,呈地方性流行,發(fā)病人群以兒童為主。大約90%的重癥登革熱發(fā)生在5歲以下兒童。1~5歲兒童登革熱死亡風險是11~15歲兒童的4倍。的地理分布為主,主要位于長江流域以南地區(qū)(如廣東、福建、浙江、云南等),近年來因氣候變暖和城市化,其分布范圍逐漸北擴至山東、河南等地。白紋伊蚊種群密度高的地區(qū),病毒傳熱好發(fā)于高溫多雨季節(jié),與氣溫和濕度條件適宜伊蚊繁殖和病毒在蚊體內(nèi)環(huán),形成第1次病毒血癥,然后定位于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和淋巴組織中,在外周血單核細胞、組織中的巨噬細胞和肝臟庫液循環(huán),形成第2次病毒血癥,引起臨床癥狀。登革病毒與機體產(chǎn)生的特透性增加,血漿蛋白及血液有形成分外滲,引起病理生理改變。同時病毒可抑制骨髓中白細胞和此外,ADE效應(yīng)、細胞因子風暴、病毒毒力變異等因素在重首次感染中的ADE反應(yīng),從而加重病情。免疫反應(yīng)通常指好的方面,而ADE是一種免疫介導現(xiàn)象,先前產(chǎn)生的抗體與再次感染的病毒形成的復合物會促進病毒進入細胞,導致感染增強,登革熱癥狀通常在被受感染的蚊子叮咬后2周內(nèi)出現(xiàn)。潛伏期一般為1~14d,多為5~9d。2.輕癥登革熱:輕型表現(xiàn)中最常見的是自限性發(fā)熱,持續(xù)1~5d。大齡兒有熱性驚厥。消化道癥狀較為明顯,如納差約1周后恢復。3.典型登革熱:(1)發(fā)熱:首發(fā)癥狀為驟起高熱,約半數(shù)伴有畏寒,多為不規(guī)則熱型。還可呈雙峰熱(發(fā)熱第3~4天后體溫下降,1~2d后再次升高)。熱程大多5~7d。(2)全身疼痛:發(fā)熱初期可有頭痛,尤其是兒童多見。(3)皮疹:在病程的第3~6天,可能出現(xiàn)充血性皮疹或點狀出血疹,通常首先出現(xiàn)在四肢和軀干,然后可能紅現(xiàn)象(面、頸和胸部潮紅)。典型皮疹為四肢的針尖樣出血點,或融合成片的紅斑疹,其中可見有散在小片的正常皮膚,如紅色海洋中的島嶼,簡稱“皮島”。(4)消化道癥狀:嘔吐、腹痛和腹瀉。(5)出血傾向:皮下和黏膜出血,半數(shù)患兒束臂試驗陽性。(6)淋巴結(jié)腫大。(7)結(jié)膜4.重癥登革熱(≥1條):(1)嚴重出血:皮膚瘀點逐漸向瘀斑、紫癜、有咯血、顱內(nèi)出血。(2)休克:多于病程第4~5天出現(xiàn),與出血量不一 (1mmHg=0.133kPa)]或持續(xù)存在低血壓(收縮壓<P?或2s)或較基礎(chǔ)血壓下降20%以上。(3)重要臟器功能障礙或衰竭:肝臟損傷[黃疸、肝腫大、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和(或)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶>500U/L或總膽紅長等,個別可進展為肝衰竭],中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累(腦病、腦炎、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征等),急性呼吸窘迫綜合征,心臟受累(急性心肌炎、心包炎,嚴重者可致急性心力衰竭、心源性休克、惡性心律失常等),急性腎損傷[少尿或無尿、腰痛,蛋白尿、血尿,血清肌酐>176.8μmol/L或高于正常值上限且超出基線值2倍,或尿量少于0.5ml/(kg·h)持續(xù)至少24h],其他(橫紋肌溶解、急性胰腺炎、急性血管內(nèi)溶血等)。徑之一。研究顯示孕母感染登革病毒可引起1.0%~6.0%的新生兒感染登革病毒;30%~50%的圍生期新生兒登革熱病例與孕母感染相關(guān)。孕婦妊娠早期感染,胎兒可能出現(xiàn)先天性神經(jīng)系統(tǒng)險。母親分娩前1~15d內(nèi)(包括分娩當天)感染登革病毒,垂直傳播感染的新生兒病例多在7d內(nèi)出現(xiàn)臨床癥狀,常見的表現(xiàn)有發(fā)熱、血小板減少癥、出血傾向、多器官受累(肝、腎、胃腸道)等,也可出現(xiàn)易怒,嗜七、實驗室檢查(一)一般檢查3.血液生化檢查:評估臟器功能,如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、腦鈉肽、肌鈣蛋白、(二)病原學和血清學檢查1.NS1抗原:使用酶聯(lián)免疫吸附測定或快速診斷試劑盒檢測NS1抗原有助于早期診斷。發(fā)病后的前1~3d,NS1抗原的靈敏度最高,可達80%~90%;隨著病程進展(第4~5天),靈敏度逐漸下降至60%~70%;在90%~100%。NS1抗原的檢測可使用血清標本。2.核酸檢測:逆轉(zhuǎn)錄PCR是首選檢測方法。發(fā)病后的前1~7d,逆轉(zhuǎn)錄PCR的靈敏度最高,可達90%~95%。隨著病程進展(7d后),病毒臍帶血、腦脊液、乳汁、其他組織等均可以使用。逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測病毒3.血清IgM和IgG抗體檢測:IgM抗體在感染后5~7d出現(xiàn),持續(xù)2~3抗體的靈敏度較低(50%~70%);發(fā)病后5~10d,靈敏度顯著提高,可達80%~90%。IgM抗體檢測特異度一般在90%~95%。發(fā)病后前5d內(nèi),IgG抗體通常為陰性;發(fā)病后10~14d,IgG抗體水平顯著升高,靈敏度可達90%以上,特異度一般在90%~95%。IgG抗體可持續(xù)終身。發(fā)病1周內(nèi)檢出高水平IgG抗體,尤其是IgM/IgG低于1.78提示二次感染。單份血清樣本中IgM和IgG陽性高度提示登革病毒感染,而急性期和恢復期血清中IgM或IgG抗體陰轉(zhuǎn)陽或恢復期較急性期IgG滴度增加到4倍以上可確診。血清、血漿或全血樣品都可以進行檢測。盡管特異度較高,但由于操作復雜、耗時長,已逐漸被分子診斷方法(如逆轉(zhuǎn)錄PCR)和抗原和(或)抗體檢測所取代。(三)影像學及心電圖檢查超聲心動圖可見心臟搏動減弱,嚴重者心臟擴大,左心室射血分數(shù)降低。2.X線片、CT和磁共振成像:可見胸腔積液、腹腔積液、心包積液、心3.心電圖檢查:可見心律失常、傳導阻滯、非特異性ST段抬高及T波倒(一)登革熱的診斷1.疑似病例:符合登革熱臨床表現(xiàn),如發(fā)熱、伴有以下至少痛、眼眶痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹、出血傾向;有流行病學史(發(fā)病前15d內(nèi)到過登革熱流行區(qū)或居住地有登革熱發(fā)生)。2.臨床診斷病例:疑似病例+實驗室檢查提示登革熱(如血小板減少、白細胞減少)或NS1抗原陽性。3.確診病例(疑似或臨床診斷病例符合以下之一):(1)逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測登革病毒核酸檢測陽性;(2)血液或組織培養(yǎng)分離到登革病毒;(3)血清學檢測陽性(IgM抗體陽性或IgG抗體陽轉(zhuǎn)或IgG抗體恢復期較急性期滴度呈4倍以上升高)。(二)重癥登革熱的診斷推薦意見1:登革熱本地傳播疫情的發(fā)生通常與白紋伊蚊的地理分布、繁殖季節(jié)和病毒輸入高度重疊。因此,有本地熱患兒早期出現(xiàn)白細胞和(或)血小板下降者,應(yīng)注意登革熱,及時進行病原學監(jiān)測,實現(xiàn)早期診斷、早期治療和早期隔離(專家贊同度8.66分)。推薦意見2:有本地傳播疫情的高風險地區(qū),如發(fā)熱患兒伴有典型“皮島”樣皮疹,需考慮登革熱,及時進行病原學監(jiān)測(專家贊同度8.75分)。推薦意見3:疑似患兒出現(xiàn)登革病毒IgM抗體陽性、發(fā)病5d內(nèi)登革病毒NS1抗原陽性可臨床診斷登革熱。確診病例(≥1條):從急性期患兒血液、腦脊液或組織等中采用逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測出登革病毒核酸或分離到登革病毒;登革病毒恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍及以上增長或陽轉(zhuǎn)(專家贊同度8.56分)。推薦意見4:疑似或臨床診斷登革熱患兒,如發(fā)病1周內(nèi)IgG抗體高水平滴度支持二次感染(專家贊同度8.16分)。(三)兒童重癥登革熱高危人群新生兒或嬰兒,肥胖,有血液系統(tǒng)疾病、糖尿病、先天性心臟病、肝病、(四)兒童早期重癥預警指標1.臨床預警指標:高熱時間>1周或熱退后病情加重,腹部明顯疼痛或壓2.實驗室預警指標:紅細胞壓積明顯升高(較基線水平增加20%是血漿推薦意見5:應(yīng)密切觀察登革熱患兒生命體征,出現(xiàn)以下臨床病情加重的情況(≥1項),建議住院觀察及治療:(1)持續(xù)高熱且退熱藥物效果不佳;(2)嚴重劇烈腹痛,可能提示內(nèi)臟出血或血漿滲漏;(3)持續(xù)嘔吐,無法進食或飲水,可能導致脫水和電解質(zhì)紊亂;(4)出血傾向如鼻同度8.88分)。推薦意見6:登革熱患兒出現(xiàn)以下明顯實驗室指標異常(≥1項),建議住院觀察及治療:(1)血小板減少,血小板計數(shù)<10×10?/L且持續(xù)下度8.75分)。等提示血漿滲漏,出現(xiàn)血漿滲漏(伴或不伴休克),應(yīng)轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護病房 (專家贊同度8.53分)。8.81分)。(一)一般治療1.一般處理:臥床休息,多飲水,宜營養(yǎng)豐富和易2.防蚊隔離至病程超過5d,體溫自然下降至正常超過24h可解除隔離。等。推薦意見9:尚無明確的證據(jù)表明登革病毒可通過母乳喂養(yǎng)感染新生兒或酌情暫停母乳喂養(yǎng)(專家贊同度8.38分)。(二)對癥治療2.液體管理:持續(xù)高熱和血液濃縮時應(yīng)予以補液,注意糾正水、電解質(zhì)和酸堿失衡。輕癥脫水以口服補液為主。頻繁補液。肥胖患兒呼吸儲備也較少,補液時可按免過量靜脈輸液。糖尿病患兒可能需要靜脈注射胰島素以控制血糖水平,(四)重癥登革熱的治療應(yīng)根據(jù)患兒的實驗室檢查、尿量及血流動力學和數(shù)量。可根據(jù)“2020年兒童膿毒癥休克診療指南”予以治療。(1)器官灌注不足者(血清乳酸或紅細胞比容明顯升高),首選靜脈補液。補液應(yīng)給予每日液體維持量+5%的脫水量,以保持恰當?shù)难軆?nèi)容量和循環(huán)。(2)出現(xiàn)休克時應(yīng)盡快進行液體復蘇,在擬診休克開始的1h內(nèi)予以晶體溶液20ml/kg進行初始復蘇,必要時可再增加1~2個劑次,根據(jù)心臟排血量的臨床指標(包括心率、血壓、毛細血管再充盈時間、意識水平和尿量)進行評估,調(diào)整進一步的液體治療;推薦進行有效的血液動力學監(jiān)測。(3)液體復蘇治療無法維持有效灌注時,在有效評價血液動力學的基礎(chǔ)上,盡快給予血管活性藥物。優(yōu)先建立中心靜脈,可以通過外周靜脈(或開放適當位置的骨髓腔輸液技術(shù))給予腎上一線血管活性藥物由外周或中心靜脈給藥。(4)對發(fā)生嚴重血漿外滲尤其是伴有低蛋白血癥者可給予人血白蛋白1g/kg等膠體液。(5)尿量約過快。(6)當血漿滲漏較少且病情改善時,應(yīng)逐步減少靜脈補液量和速度,避免液體超負荷。(7)恢復期患兒可能會出現(xiàn)利尿現(xiàn)象,可停止靜2.出血的預防和治療:(1)慎用有創(chuàng)檢查、肌內(nèi)注射以及避免侵入性治療,以免發(fā)生出血風險。(2)出血部位明確的局部出血,如鼻衄可予以鼻腔填塞止血;胃腸道出血者給予抑酸劑。(3)血紅蛋白<70g/L,可予以輸注紅細胞;嚴重出血伴血小板計數(shù)<30×10?/L,可予以輸注新鮮3.重要臟器損傷的治療:心臟損傷時臥床休息糞便通暢。發(fā)生心力衰竭時,限制液體量及輸注速度,首先予利尿處理,量避免使用。發(fā)生腦病和腦炎時,根據(jù)腦水腫程度給予甘露醇脫水治療,肝衰竭可給予人工肝等治療。對標準治療無可以考慮應(yīng)用靜脈注射免疫球蛋白治療,1~2g/kg,分1~2d輸注。推薦意見10:重癥登革熱患兒由于血漿滲漏、出血傾向、免疫過度激活,管理和出血管理等(專家贊同度8.78分)。推薦意見11:對重要臟器損傷,可予以糖皮質(zhì)激素治療,如

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