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變態(tài)反應(yīng)的科學(xué)與臨床:跨越常規(guī)的免疫風(fēng)暴變態(tài)反應(yīng)是一種免疫系統(tǒng)對(duì)通常無(wú)害物質(zhì)的過(guò)度反應(yīng),可引起從輕微不適到危及生命的一系列癥狀。本課程將深入探討變態(tài)反應(yīng)的科學(xué)基礎(chǔ)、臨床表現(xiàn)及最新治療進(jìn)展,幫助您理解這種"免疫風(fēng)暴"背后的復(fù)雜機(jī)制。第一章瘋狂的免疫變態(tài)反應(yīng)的本質(zhì)"正常"的免疫與"變態(tài)"的對(duì)抗抵御外敵是天性?免疫系統(tǒng)的首要任務(wù)是識(shí)別并清除外來(lái)病原體,保護(hù)機(jī)體免受感染。然而,在某些情況下,這套精密的防御系統(tǒng)會(huì)對(duì)無(wú)害物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng),甚至攻擊自身組織。這種"越界"行為源于免疫系統(tǒng)的識(shí)別錯(cuò)誤或調(diào)控失衡,導(dǎo)致正常的防御機(jī)制變成有害的炎癥反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng):"對(duì)善意客人開炮"的生理誤會(huì)變態(tài)反應(yīng)本質(zhì)上是一種"識(shí)別錯(cuò)誤",免疫系統(tǒng)將無(wú)害物質(zhì)(如花粉、食物蛋白)誤認(rèn)為危險(xiǎn)入侵者,啟動(dòng)一系列防御反應(yīng),最終導(dǎo)致組織損傷和臨床癥狀。變態(tài)反應(yīng)的命名:科學(xué)家的世紀(jì)之爭(zhēng)11906年奧地利兒科醫(yī)生克萊門斯·馮·馥雷(ClemensvonPirquet)首次提出"變態(tài)反應(yīng)"(Allergy)這一概念。這個(gè)術(shù)語(yǔ)源自希臘語(yǔ)"allos"(改變)和"ergon"(反應(yīng)),意為"改變的反應(yīng)狀態(tài)"。21920年代科學(xué)家們開始區(qū)分"變應(yīng)原"與普通"抗原"的概念,認(rèn)識(shí)到變應(yīng)原能引發(fā)特殊的免疫反應(yīng)。31960年代免疫球蛋白E(IgE)被發(fā)現(xiàn),為理解I型變態(tài)反應(yīng)提供了關(guān)鍵分子基礎(chǔ)。4現(xiàn)代定義變態(tài)反應(yīng)被定義為"對(duì)特定抗原的獲得性、異常的免疫反應(yīng)"。"變應(yīng)原"與"抗原":差異背后的本質(zhì)邏輯一顆細(xì)胞引發(fā)的全身風(fēng)暴肥大細(xì)胞是變態(tài)反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞之一。當(dāng)被致敏的IgE抗體橋聯(lián)后,這些細(xì)胞會(huì)迅速脫顆粒,釋放組胺等炎癥介質(zhì),引發(fā)一系列臨床癥狀。1型變態(tài)反應(yīng):立即過(guò)敏不是"開玩笑"IgE介導(dǎo)的免疫風(fēng)暴I型變態(tài)反應(yīng)是最常見的變態(tài)反應(yīng)類型,主要由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)。當(dāng)特異性IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力受體結(jié)合后,遇到相應(yīng)變應(yīng)原會(huì)觸發(fā)這些細(xì)胞迅速釋放組胺等炎癥介質(zhì)。典型代表疾病花粉熱(過(guò)敏性鼻炎)支氣管哮喘過(guò)敏性休克蕁麻疹食物過(guò)敏全球范圍內(nèi),約有20%的人口患有某種形式的I型變態(tài)反應(yīng),且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。常見誘因花粉塵螨動(dòng)物皮屑藥物堅(jiān)果類食物史上最著名的花生過(guò)敏事件警示案例2013年,美國(guó)加利福尼亞州一名11歲男孩在學(xué)校食堂午餐時(shí)誤食含有花生成分的餅干。盡管立即感到不適并報(bào)告老師,但由于校方?jīng)]有準(zhǔn)備腎上腺素注射器,男孩在救護(hù)車到達(dá)前陷入嚴(yán)重過(guò)敏性休克狀態(tài),送醫(yī)后宣告不治。緊急腎上腺素針劑:生死之間的關(guān)鍵這一悲劇事件促使美國(guó)多州立法要求學(xué)校必須配備腎上腺素自動(dòng)注射器(EpiPen),并培訓(xùn)教職員工使用方法。如今,這種緊急救命裝置已成為全球過(guò)敏患兒的隨身必備物品。腎上腺素通過(guò)多種機(jī)制快速緩解過(guò)敏反應(yīng):收縮血管,提高血壓松弛支氣管平滑肌,緩解呼吸困難生死一針間過(guò)敏性休克是一種危及生命的緊急狀況,血壓急劇下降,多器官供血不足。在這種情況下,及時(shí)注射腎上腺素往往是唯一的救命手段。2型變態(tài)反應(yīng):血液中的"內(nèi)鬼"機(jī)制特點(diǎn)由IgG或IgM抗體介導(dǎo),這些抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞被補(bǔ)體系統(tǒng)或吞噬細(xì)胞破壞。不同于I型反應(yīng),II型反應(yīng)主要針對(duì)的是自身細(xì)胞表面的抗原,屬于一種細(xì)胞毒性反應(yīng)。典型疾病自身免疫性溶血性貧血新生兒溶血病血小板減少性紫癜重癥肌無(wú)力血型不合輸血反應(yīng)醫(yī)院案例分析某三甲醫(yī)院曾報(bào)告一例因急診輸血錯(cuò)誤導(dǎo)致的急性溶血反應(yīng):O型血患者被輸入A型血,在輸血15分鐘后出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、背痛、血紅蛋白尿等典型溶血癥狀,經(jīng)積極搶救后幸存。血型不合的致命代價(jià)歷史性醫(yī)學(xué)案例1941年,美國(guó)馬薩諸塞州一名O型血產(chǎn)婦分娩A型血胎兒,新生兒出現(xiàn)嚴(yán)重溶血癥狀。當(dāng)時(shí)醫(yī)學(xué)界對(duì)此現(xiàn)象認(rèn)識(shí)有限,盡管進(jìn)行了輸血搶救,但最終無(wú)法挽救嬰兒生命。這一案例促使科學(xué)家深入研究母嬰血型不合導(dǎo)致的新生兒溶血病,最終發(fā)現(xiàn)了Rh血型系統(tǒng)及其在妊娠中的重要性。直接抗人球蛋白試驗(yàn)的歷史作用1945年,庫(kù)姆斯(Coombs)開發(fā)的直接抗人球蛋白試驗(yàn)(DAT)成為檢測(cè)紅細(xì)胞表面抗體的黃金標(biāo)準(zhǔn),為II型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)疾病的診斷提供了關(guān)鍵工具。新生兒溶血病導(dǎo)致的黃疸"對(duì)Rh血型系統(tǒng)的研究和理解,挽救了無(wú)數(shù)新生兒的生命,這是20世紀(jì)免疫學(xué)對(duì)人類健康最重要的貢獻(xiàn)之一。"3型變態(tài)反應(yīng):復(fù)雜免疫復(fù)合物的"大堆積"免疫復(fù)合物在血管壁沉積的顯微圖像主要特征可局部或全身性發(fā)生癥狀出現(xiàn)較慢(數(shù)小時(shí)至數(shù)天)常見皮膚紫癜、腎臟損傷機(jī)制與病理過(guò)程III型變態(tài)反應(yīng)主要由抗原-抗體復(fù)合物在組織中過(guò)度沉積引起。這些免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng),引發(fā)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致組織損傷。典型疾病血清病-外源性蛋白(如抗毒素)注射后形成免疫復(fù)合物系統(tǒng)性紅斑狼瘡-自身DNA與抗體形成復(fù)合物沉積于多器官類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎-復(fù)合物沉積在關(guān)節(jié)滑膜引發(fā)慢性炎癥某些形式的腎小球腎炎"狼瘡面蝶":醫(yī)學(xué)史上的性別之謎系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者面部常出現(xiàn)蝴蝶狀紅斑,是III型變態(tài)反應(yīng)的典型臨床表現(xiàn)。該病90%發(fā)生在女性,這一性別差異揭示了性激素與自身免疫的復(fù)雜關(guān)系。微觀世界的戰(zhàn)爭(zhēng)免疫復(fù)合物在毛細(xì)血管網(wǎng)沉積后,補(bǔ)體系統(tǒng)被激活,中性粒細(xì)胞被招募至現(xiàn)場(chǎng)并釋放蛋白酶等炎癥介質(zhì),導(dǎo)致血管壁損傷、通透性增加,最終表現(xiàn)為皮膚紫癜、腎小球損傷等臨床癥狀。這一過(guò)程就像微觀世界中的一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng),善意的防御變成了對(duì)自身組織的摧毀。4型變態(tài)反應(yīng):遲發(fā)型的細(xì)胞免疫爆發(fā)T細(xì)胞主導(dǎo)不同于前三型主要由抗體介導(dǎo)的反應(yīng),IV型變態(tài)反應(yīng)主要由T淋巴細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子引起,屬于細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。遲發(fā)反應(yīng)典型反應(yīng)時(shí)間為接觸抗原后48-72小時(shí)才出現(xiàn)癥狀,這也是其被稱為"遲發(fā)型"過(guò)敏反應(yīng)的原因。臨床表現(xiàn)結(jié)核菌素皮試陽(yáng)性反應(yīng)、接觸性皮炎(如鎳過(guò)敏)、某些藥疹等都是典型的IV型變態(tài)反應(yīng)。諾貝爾獎(jiǎng)得主彼得·梅多爾:T細(xì)胞研究先驅(qū)1960年代,澳大利亞免疫學(xué)家彼得·梅多爾(PeterMedawar)及其團(tuán)隊(duì)首次揭示了T細(xì)胞在免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵作用,為理解IV型變態(tài)反應(yīng)奠定了基礎(chǔ)。他因在免疫耐受領(lǐng)域的開創(chuàng)性研究獲得1960年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。梅多爾的研究解釋了為什么某些變態(tài)反應(yīng)需要數(shù)天才能表現(xiàn)出來(lái),這與T細(xì)胞激活、增殖和效應(yīng)功能的時(shí)間相關(guān)。T細(xì)胞攻擊抗原的過(guò)程示意圖真實(shí)案例:銀飾戒指皮炎病例報(bào)告患者:24歲女性主訴:右手無(wú)名指反復(fù)出現(xiàn)紅斑、水皰、瘙癢3個(gè)月發(fā)病與治療經(jīng)過(guò):患者半年前購(gòu)買一枚銀飾戒指并長(zhǎng)期佩戴。初期出現(xiàn)輕微瘙癢,后逐漸加重并出現(xiàn)紅斑、水皰、滲液。多次使用外用藥膏治療效果不佳。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn):停止佩戴戒指一周后癥狀明顯緩解。斑貼試驗(yàn)證實(shí)對(duì)鎳嚴(yán)重過(guò)敏。最終診斷:鎳接觸性皮炎(IV型變態(tài)反應(yīng))臨床啟示接觸性皮炎是最常見的職業(yè)性皮膚病,約15-20%的人對(duì)至少一種物質(zhì)存在接觸過(guò)敏。其中,鎳是最常見的接觸性過(guò)敏原之一,尤其在女性中發(fā)病率高。許多標(biāo)稱為"銀飾"的首飾實(shí)際含有一定比例的鎳,這是許多接觸性皮炎的隱匿致病因素。戒指引起的接觸性皮炎典型表現(xiàn)小過(guò)敏,大麻煩接觸性皮炎雖然通常局限于接觸部位,但長(zhǎng)期慢性炎癥可導(dǎo)致皮膚增厚、皸裂甚至繼發(fā)感染,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。中國(guó)皮膚科調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,接觸性皮炎患者平均每年因此疾病損失12天工作時(shí)間,產(chǎn)生約3000元醫(yī)療支出,是"小病"導(dǎo)致"大負(fù)擔(dān)"的典型例子。第二章臨床現(xiàn)場(chǎng)變態(tài)反應(yīng)的多樣面孔變態(tài)反應(yīng)在臨床上表現(xiàn)多種多樣,從皮膚瘙癢到生命威脅的休克狀態(tài)。本章將探討變態(tài)反應(yīng)的不同臨床表現(xiàn),幫助您在實(shí)踐中快速識(shí)別這些"多樣面孔"。急性蕁麻疹:皮膚風(fēng)暴的瞬間演化急性蕁麻疹的典型風(fēng)團(tuán)20%人群發(fā)病率一生中至少經(jīng)歷一次50%病因不明找不到明確誘因典型癥狀:風(fēng)團(tuán)的"來(lái)去匆匆"蕁麻疹的特點(diǎn)是皮膚突然出現(xiàn)大小不等、邊界清楚的風(fēng)團(tuán)(風(fēng)疹塊),伴有劇烈瘙癢。單個(gè)風(fēng)團(tuán)通常在24小時(shí)內(nèi)消退,但新的風(fēng)團(tuán)可能持續(xù)出現(xiàn)。常見誘因藥物-青霉素、阿司匹林、非甾體抗炎藥等食物-海鮮、堅(jiān)果、雞蛋等感染-病毒感染是兒童蕁麻疹的常見原因物理因素-寒冷、壓力、摩擦、陽(yáng)光等自身免疫疾病-如甲狀腺疾病當(dāng)蕁麻疹持續(xù)超過(guò)6周則被定義為慢性蕁麻疹,約40%慢性蕁麻疹患者可能伴有血管神經(jīng)性水腫,增加了治療難度。變應(yīng)性哮喘:呼吸的告急信號(hào)1典型三聯(lián)癥變應(yīng)性哮喘的核心癥狀包括:喘鳴("哮鳴"音)-尤其是呼氣時(shí)反復(fù)發(fā)作性咳嗽-常在夜間或清晨加重呼吸困難-胸悶、氣短感2發(fā)病機(jī)制變應(yīng)原(如塵螨、花粉)吸入后觸發(fā)氣道中的肥大細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì),導(dǎo)致:支氣管平滑肌痙攣氣道黏膜水腫黏液分泌增多最終形成氣道阻塞,引發(fā)典型癥狀。3全球疾病負(fù)擔(dān)哮喘是全球最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一:全球約3億人患有哮喘每年導(dǎo)致約25萬(wàn)人死亡中國(guó)患病率約為1.24-2.3%,近年呈上升趨勢(shì)正常氣道與哮喘發(fā)作時(shí)氣道對(duì)比圖食物過(guò)敏:一口食物引發(fā)的世界危機(jī)兒童的隱形威脅食物過(guò)敏在兒童中的發(fā)病率高達(dá)8%,遠(yuǎn)高于成人的2%。這一數(shù)據(jù)在過(guò)去20年中增長(zhǎng)了約50%,已成為全球公共健康問(wèn)題。常見過(guò)敏原牛奶嬰幼兒最常見雞蛋約80%兒童可自愈花生最致命的過(guò)敏原海鮮成人最常見真實(shí)報(bào)道:生死12分鐘2019年,上海一名3歲幼兒在生日派對(duì)上誤食含堅(jiān)果的蛋糕,4分鐘內(nèi)出現(xiàn)口唇腫脹、呼吸困難,迅速發(fā)展為過(guò)敏性休克。醫(yī)院急救人員在12分鐘內(nèi)完成腎上腺素注射及其他搶救措施,成功挽救了孩子生命。食物過(guò)敏反應(yīng)中的面部血管神經(jīng)性水腫"食物過(guò)敏是唯一一種在餐桌上就能致命的常見疾病,每個(gè)幼兒園和學(xué)校都應(yīng)該為此做好準(zhǔn)備。"——中國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)會(huì)警惕信號(hào)皮膚:蕁麻疹、瘙癢、紅斑口腔:舌頭和嘴唇腫脹胃腸:腹痛、嘔吐、腹瀉呼吸:咳嗽、喘息、呼吸困難心血管:血壓下降、心率加快潛伏在日常的威脅全球約有2.2億人患有食物過(guò)敏,這一數(shù)字仍在不斷上升。尤其令人擔(dān)憂的是,重度食物過(guò)敏反應(yīng)(過(guò)敏性休克)的發(fā)生率在過(guò)去十年增加了377%。食物過(guò)敏已成為許多國(guó)家的公共衛(wèi)生優(yōu)先關(guān)注領(lǐng)域。中國(guó)、美國(guó)、歐盟等地區(qū)均已實(shí)施嚴(yán)格的食品標(biāo)簽法規(guī),要求明確標(biāo)示常見過(guò)敏原成分。研究表明,食物過(guò)敏與現(xiàn)代生活方式、環(huán)境污染、飲食習(xí)慣改變以及腸道菌群失調(diào)等因素密切相關(guān),反映了人類免疫系統(tǒng)與現(xiàn)代環(huán)境之間的復(fù)雜互動(dòng)。特應(yīng)性皮炎:瘙癢難忍的噩夢(mèng)兒童特應(yīng)性皮炎典型表現(xiàn)85%早期起病5歲前發(fā)病70%家族史有過(guò)敏性疾病家族史50%共病率伴有哮喘或過(guò)敏性鼻炎臨床特點(diǎn)特應(yīng)性皮炎(濕疹)是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,特點(diǎn)是:劇烈瘙癢("瘙癢之王")特征性分布(嬰兒期主要在面頰和軀干,兒童和成人多在屈側(cè))皮膚干燥、紅斑、丘疹、滲出、結(jié)痂等多形性皮損慢性期皮膚增厚、苔蘚化病因復(fù)雜性特應(yīng)性皮炎是一種多因素疾病,涉及:遺傳易感性-多個(gè)基因缺陷導(dǎo)致皮膚屏障功能異常免疫失調(diào)-Th2偏移,IgE升高環(huán)境因素-污染物、過(guò)敏原、微生物等患兒心理負(fù)擔(dān)研究顯示,30%以上的特應(yīng)性皮炎患兒存在不同程度的心理問(wèn)題,包括睡眠障礙、社交回避、自尊心低下等。疾病的可見性和持續(xù)性瘙癢對(duì)患兒心理發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。變態(tài)反應(yīng)性藥疹:救命藥也能成"殺手"?青霉素藥疹青霉素類抗生素是最常見的藥疹誘因之一,發(fā)生率約為1-5%。其中極少數(shù)(約10萬(wàn)分之1)可發(fā)展為重癥藥疹,如Stevens-Johnson綜合征(SJS)或中毒性表皮壞死松解癥(TEN),病死率高達(dá)30%。臨床表現(xiàn)多樣藥疹表現(xiàn)形式多樣,從輕微皮疹到危及生命的系統(tǒng)性反應(yīng):麻疹樣藥疹(最常見)蕁麻疹樣藥疹固定藥疹重癥藥疹(SJS/TEN)藥物超敏反應(yīng)綜合征(DRESS)2018年中國(guó)南方醫(yī)院藥疹I(lǐng)CU典型病例分析患者:46歲男性病史:因肺炎使用頭孢曲松治療3天后,出現(xiàn)全身紅斑、水皰,隨后皮膚大片脫落,伴高熱、口腔黏膜潰瘍、眼結(jié)膜充血。診斷:中毒性表皮壞死松解癥(TEN)治療:ICU監(jiān)護(hù)、靜脈免疫球蛋白、糖皮質(zhì)激素、支持治療轉(zhuǎn)歸:住院治療38天后痊愈出院,但遺留皮膚色素沉著和眼部并發(fā)癥重癥藥疹(SJS/TEN)的臨床表現(xiàn)預(yù)防要點(diǎn)對(duì)于有藥物過(guò)敏史的患者:詳細(xì)記錄過(guò)敏藥物名稱佩戴藥物過(guò)敏識(shí)別卡避免使用結(jié)構(gòu)相似藥物必要時(shí)進(jìn)行藥物脫敏治療臨床檢驗(yàn):如何快速鎖定罪魁禍?zhǔn)灼つw點(diǎn)刺試驗(yàn)通過(guò)在皮膚表面輕微刺破并滴入少量可疑變應(yīng)原提取物,觀察局部反應(yīng)(紅斑、風(fēng)團(tuán))。優(yōu)勢(shì):快速(15-20分鐘可讀結(jié)果),敏感性高,成本低局限:結(jié)果受皮膚狀態(tài)、藥物影響,不適用于皮炎活動(dòng)期血清特異性IgE檢測(cè)檢測(cè)血清中針對(duì)特定變應(yīng)原的IgE抗體水平,常用方法包括ImmunoCAP、RAST等。優(yōu)勢(shì):不受皮膚狀態(tài)影響,可同時(shí)檢測(cè)多種變應(yīng)原局限:成本較高,結(jié)果解讀需結(jié)合臨床斑貼試驗(yàn)將可疑接觸變應(yīng)原貼于患者背部,48-96小時(shí)后觀察局部反應(yīng),主要用于IV型變態(tài)反應(yīng)(接觸性皮炎)診斷。優(yōu)勢(shì):可檢測(cè)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),是接觸性皮炎診斷金標(biāo)準(zhǔn)局限:需多次隨訪觀察,操作復(fù)雜"6分鐘快檢":新一代分子診斷工具的臨床革命基于芯片技術(shù)的快速過(guò)敏原檢測(cè)系統(tǒng)可在6分鐘內(nèi)同時(shí)檢測(cè)數(shù)十種常見過(guò)敏原,敏感性達(dá)95%以上。這一技術(shù)特別適用于急診環(huán)境中對(duì)不明原因過(guò)敏反應(yīng)的快速診斷,大大縮短了診斷時(shí)間,提高了急救效率。發(fā)現(xiàn)過(guò)敏原的黃金標(biāo)準(zhǔn)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)是診斷I型變態(tài)反應(yīng)最常用的方法,具有快速、安全、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)。通過(guò)測(cè)量皮膚反應(yīng)的風(fēng)團(tuán)直徑,可半定量評(píng)估患者對(duì)特定變應(yīng)原的敏感性。在中國(guó)過(guò)敏診斷中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,塵螨、花粉和蟑螂是中國(guó)城市人群最常見的吸入性過(guò)敏原,而牛奶、雞蛋和蝦是最常見的食物過(guò)敏原。準(zhǔn)確識(shí)別個(gè)體特異性過(guò)敏原是制定個(gè)性化治療方案的關(guān)鍵。第三章治療新紀(jì)元挑戰(zhàn)與突破變態(tài)反應(yīng)治療已從單純癥狀控制發(fā)展到疾病修飾和潛在治愈的新紀(jì)元。本章將探討從傳統(tǒng)藥物到前沿生物制劑的治療策略,為患者帶來(lái)新的希望。傳統(tǒng)抗過(guò)敏藥物:解救與局限抗組胺藥物抗組胺藥是變態(tài)反應(yīng)治療的一線用藥,通過(guò)阻斷H1受體拮抗組胺作用。第一代-如苯海拉明、氯苯那敏優(yōu)點(diǎn):起效快,成本低缺點(diǎn):鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),不良反應(yīng)多第二代-如西替利嗪、氯雷他定優(yōu)點(diǎn):幾乎無(wú)鎮(zhèn)靜作用,作用時(shí)間長(zhǎng)缺點(diǎn):價(jià)格較高,部分患者效果有限糖皮質(zhì)激素強(qiáng)效抗炎藥物,可局部或全身使用:局部制劑:皮膚霜膏、鼻噴劑、吸入劑全身用藥:口服或注射,用于嚴(yán)重急性發(fā)作激素依賴?yán)Ь抽L(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致一系列不良反應(yīng):皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張免疫抑制,感染風(fēng)險(xiǎn)增加高血壓、骨質(zhì)疏松、糖尿病兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩腎上腺抑制,停藥反跳長(zhǎng)期使用激素導(dǎo)致的皮膚萎縮"激素恐懼癥是中國(guó)患者中普遍存在的問(wèn)題,正確認(rèn)識(shí)激素的利弊,合理使用是臨床實(shí)踐的重要課題。"—中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)免疫治療的前沿革命原理機(jī)制通過(guò)逐漸增加暴露劑量,改變免疫系統(tǒng)對(duì)特定變應(yīng)原的反應(yīng)方式,從Th2偏向轉(zhuǎn)向Th1反應(yīng),誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生,最終建立免疫耐受。皮下注射傳統(tǒng)方式,通過(guò)定期皮下注射遞增劑量的變應(yīng)原提取物,建立期3-6個(gè)月,維持期3-5年。舌下給藥更便捷安全的給藥方式,患者可在家自行用藥,特別適合兒童和恐針患者。適應(yīng)癥主要用于變應(yīng)性鼻炎、輕中度哮喘、蜂毒過(guò)敏等,對(duì)食物過(guò)敏的應(yīng)用仍在研究中。臨床效果重度過(guò)敏性鼻炎患者接受治療1年后,85%癥狀明顯改善,藥物使用量減半。效果可持續(xù)多年。國(guó)際指南推薦最新發(fā)布的《全球變應(yīng)性鼻炎和哮喘診療指南》(ARIA)將變應(yīng)原特異性免疫治療列為變應(yīng)性鼻炎的唯一可能改變疾病自然進(jìn)程的治療方法,推薦等級(jí)A。舌下含服免疫治療制劑生物制劑的希望之光單克隆抗體三維結(jié)構(gòu)示意圖80%顯效率重度哮喘患者70%減少急診相比傳統(tǒng)治療抗IgE抗體:奧馬珠單抗奧馬珠單抗(Omalizumab)是第一個(gè)獲批用于變態(tài)反應(yīng)疾病的單克隆抗體,通過(guò)與循環(huán)中的IgE結(jié)合,阻止其與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的受體結(jié)合,從而抑制I型變態(tài)反應(yīng)。適用于:中重度持續(xù)性哮喘慢性蕁麻疹重度變應(yīng)性鼻炎新一代生物制劑IL-4/IL-13拮抗劑(杜培魯單抗)-特別適用于特應(yīng)性皮炎,臨床試驗(yàn)顯示70%患者癥狀顯著改善IL-5拮抗劑(梅泊利單抗)-針對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘IL-31拮抗劑-主要針對(duì)慢性瘙癢,處于臨床試驗(yàn)階段治療
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