2025年藥物分析模擬習(xí)題含參考答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.《中國(guó)藥典》2025年版四部通則中規(guī)定，采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定藥物含量時(shí)，若待測(cè)藥物無(wú)紫外吸收，應(yīng)優(yōu)先選擇的檢測(cè)器是（）。A.紫外-可見檢測(cè)器（UV）B.熒光檢測(cè)器（FLD）C.示差折光檢測(cè)器（RID）D.蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）2.某化學(xué)藥物的鑒別試驗(yàn)中，取樣品溶液滴加三氯化鐵試液，顯藍(lán)紫色，該反應(yīng)最可能針對(duì)的官能團(tuán)是（）。A.芳伯氨基B.酚羥基C.羧基D.巰基3.采用非水溶液滴定法測(cè)定有機(jī)弱堿類藥物（如硫酸阿托品）含量時(shí)，若樣品為氫鹵酸鹽（如鹽酸麻黃堿），需加入過量醋酸汞冰醋酸溶液，其目的是（）。A.提高溶劑的酸性B.消除鹵離子對(duì)滴定的干擾C.增強(qiáng)藥物的堿性D.防止藥物水解4.關(guān)于藥物中重金屬檢查法（第四法，微孔濾膜法）的描述，錯(cuò)誤的是（）。A.適用于含重金屬量低、顏色深的樣品B.需使用孔徑為3.0μm的濾膜C.標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的濃度為10μg/mLD.結(jié)果判斷時(shí)需比較濾膜上的色斑顏色5.生物樣品（如血漿）中藥物濃度測(cè)定時(shí)，常用乙腈作為蛋白沉淀劑，其主要原理是（）。A.降低溶液介電常數(shù)，使蛋白質(zhì)脫水沉淀B.與蛋白質(zhì)形成不溶性鹽C.改變?nèi)芤簆H至蛋白質(zhì)等電點(diǎn)D.破壞蛋白質(zhì)的二硫鍵6.某藥物的紅外吸收光譜中，在1715cm?1處有強(qiáng)吸收峰，該峰對(duì)應(yīng)（）。A.羥基（O-H）伸縮振動(dòng)B.羰基（C=O）伸縮振動(dòng)C.氨基（N-H）彎曲振動(dòng)D.碳碳雙鍵（C=C）伸縮振動(dòng)7.采用氣相色譜法（GC）測(cè)定藥物中殘留溶劑時(shí)，若待測(cè)溶劑為高沸點(diǎn)（如N,N-二甲基甲酰胺，DMF），應(yīng)選擇的固定相類型為（）。A.非極性（如SE-30）B.中等極性（如OV-17）C.強(qiáng)極性（如PEG-20M）D.離子交換樹脂8.對(duì)于鹽酸普魯卡因注射液的含量測(cè)定，《中國(guó)藥典》2025年版規(guī)定采用的方法是（）。A.亞硝酸鈉滴定法B.高效液相色譜法C.非水溶液滴定法D.紫外分光光度法9.某藥物的有關(guān)物質(zhì)檢查采用HPLC梯度洗脫，其目的是（）。A.提高分離效率，減少?gòu)?qiáng)保留雜質(zhì)的殘留B.縮短分析時(shí)間，降低流動(dòng)相消耗C.增強(qiáng)檢測(cè)器響應(yīng)，提高靈敏度D.避免固定相流失，延長(zhǎng)色譜柱壽命10.原子吸收分光光度法用于測(cè)定藥物中重金屬（如鉛、鎘）時(shí)，采用的原子化方法是（）。A.火焰原子化B.石墨爐原子化C.氫化物發(fā)生原子化D.冷原子化二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分。每題至少2個(gè)正確選項(xiàng)，錯(cuò)選、漏選均不得分）1.藥物鑒別試驗(yàn)的常用方法包括（）。A.化學(xué)鑒別法（如顯色反應(yīng)）B.光譜鑒別法（如紅外光譜）C.色譜鑒別法（如HPLC保留時(shí)間）D.生物活性試驗(yàn)（如效價(jià)測(cè)定）2.關(guān)于藥物中一般雜質(zhì)檢查的描述，正確的是（）。A.氯化物檢查需在硝酸酸性條件下進(jìn)行B.硫酸鹽檢查的標(biāo)準(zhǔn)溶液為硫酸鉀溶液C.鐵鹽檢查使用硫氰酸鹽作為顯色劑D.干燥失重測(cè)定可采用常壓恒溫干燥法或減壓干燥法3.高效液相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)應(yīng)包括（）。A.理論板數(shù)（n）B.分離度（R）C.重復(fù)性（RSD）D.拖尾因子（T）4.生物樣品前處理的常用方法有（）。A.液-液萃?。↙LE）B.固相萃?。⊿PE）C.蛋白沉淀法（PPT）D.衍生化法5.關(guān)于藥物含量測(cè)定方法驗(yàn)證的描述，正確的是（）。A.準(zhǔn)確度需用回收率試驗(yàn)驗(yàn)證B.精密度包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性C.線性范圍應(yīng)覆蓋樣品濃度的80%-120%D.專屬性需驗(yàn)證雜質(zhì)、輔料對(duì)測(cè)定無(wú)干擾三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.簡(jiǎn)述高效液相色譜法（HPLC）在藥物含量測(cè)定中的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)主要內(nèi)容及意義。2.列舉藥物中特殊雜質(zhì)的主要來(lái)源，并各舉1例說明。3.比較紫外-可見分光光度法（UV-Vis）與熒光分光光度法（FS）在藥物分析中的應(yīng)用特點(diǎn)（至少4點(diǎn)）。4.簡(jiǎn)述氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（GC-MS）測(cè)定藥物中殘留溶劑的一般步驟。四、計(jì)算題（每題10分，共20分）1.采用外標(biāo)法測(cè)定某片劑中主藥A的含量。已知：-對(duì)照品溶液濃度：0.100mg/mL（精密稱取主藥A對(duì)照品10.0mg，置100mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度）；-樣品溶液制備：取本品10片（標(biāo)示量0.1g/片），精密稱定總質(zhì)量為1.200g，研細(xì)后精密稱取片粉0.120g（約相當(dāng)于主藥A10mg），置100mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液；-HPLC測(cè)定結(jié)果：對(duì)照品溶液峰面積為1500，樣品溶液峰面積為1450。計(jì)算該片劑中主藥A的含量（以標(biāo)示量的百分比表示）。2.某藥物中需控制甲醇（限度為0.3%）。取樣品1.00g，精密稱定，置10mL頂空瓶中，加5mL二甲基亞砜（DMSO）溶解，密封；另取甲醇對(duì)照品0.300g，置100mL量瓶中，加DMSO稀釋至刻度，精密量取1mL，置10mL頂空瓶中，加4mLDMSO，密封（對(duì)照品溶液濃度相當(dāng)于0.3%）。采用頂空GC測(cè)定，樣品溶液峰面積為2500，對(duì)照品溶液峰面積為3000。判斷該樣品中甲醇是否符合規(guī)定（需寫出計(jì)算過程）。五、綜合分析題（13分）某藥廠生產(chǎn)的“鹽酸左氧氟沙星片”（標(biāo)示量0.5g/片）在出廠檢驗(yàn)時(shí)，含量測(cè)定結(jié)果為標(biāo)示量的92.5%（規(guī)定應(yīng)為90.0%-110.0%），雖符合限度但明顯偏低。作為質(zhì)量分析員，需排查可能原因。請(qǐng)從原料、生產(chǎn)工藝、檢測(cè)方法三個(gè)方面，至少列出5項(xiàng)可能的影響因素，并簡(jiǎn)述排查思路。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.D（ELSD適用于無(wú)紫外吸收或紫外吸收弱的藥物，通過檢測(cè)蒸發(fā)后的顆粒散射光響應(yīng)）2.B（酚羥基與Fe3+形成有色絡(luò)合物，如阿司匹林水解生成水楊酸后顯紫堇色）3.B（氫鹵酸的酸性強(qiáng)于高氯酸，加入醋酸汞可與鹵離子生成難離解的HgX?，消除對(duì)滴定的干擾）4.B（微孔濾膜法使用孔徑為0.45μm的濾膜，3.0μm為常規(guī)濾膜孔徑）5.A（乙腈為有機(jī)溶劑，可降低溶液介電常數(shù)，破壞蛋白質(zhì)水化層使其沉淀）6.B（羰基的伸縮振動(dòng)峰通常在1700cm?1附近，如酮、羧酸、酯類化合物）7.C（DMF為極性溶劑，強(qiáng)極性固定相（如PEG-20M）可增強(qiáng)其保留，提高分離效果）8.B（鹽酸普魯卡因注射液易水解生成對(duì)氨基苯甲酸，HPLC可同時(shí)測(cè)定主藥和降解產(chǎn)物，專屬性更高）9.A（梯度洗脫通過改變流動(dòng)相極性，使強(qiáng)保留雜質(zhì)在高比例有機(jī)相下洗脫，避免殘留污染色譜柱）10.B（石墨爐原子化溫度高（2000-3000℃），靈敏度高，適用于痕量重金屬測(cè)定）二、多項(xiàng)選擇題1.ABC（生物活性試驗(yàn)屬于效價(jià)測(cè)定，不屬于常規(guī)鑒別）2.ABCD（氯化物在硝酸酸性下排除碳酸根等干擾；硫酸鹽用硫酸鉀為標(biāo)準(zhǔn)；鐵鹽與SCN?生成紅色絡(luò)合物；干燥失重根據(jù)藥物性質(zhì)選擇常壓或減壓法）3.ABCD（系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是HPLC的核心，需驗(yàn)證色譜柱性能，包括n、R、RSD、T）4.ABCD（生物樣品前處理需去除蛋白、雜質(zhì)，常用LLE、SPE、PPT及衍生化提高檢測(cè)靈敏度）5.ABD（線性范圍應(yīng)覆蓋樣品濃度的70%-130%（含量測(cè)定）或更寬（有關(guān)物質(zhì)））三、簡(jiǎn)答題1.系統(tǒng)適用性試驗(yàn)內(nèi)容及意義：-理論板數(shù)（n）：反映色譜柱的分離效能，n=5.54(tR/Wh/2)2，需滿足規(guī)定值（如≥2000），確保色譜柱性能良好。-分離度（R）：衡量相鄰色譜峰的分離程度，R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)，一般要求R≥1.5，保證主成分與雜質(zhì)完全分離。-重復(fù)性（RSD）：取同一對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積RSD≤2.0%，驗(yàn)證儀器穩(wěn)定性和方法精密度。-拖尾因子（T）：衡量色譜峰對(duì)稱性，T=W0.05h/(2d1)，一般要求0.95≤T≤1.05，避免峰拖尾導(dǎo)致定量誤差。2.特殊雜質(zhì)來(lái)源及示例：-生產(chǎn)工藝引入：如阿司匹林在合成中因乙?；煌耆?，殘留水楊酸（原料水楊酸未反應(yīng)完全）。-貯藏過程產(chǎn)生：如腎上腺素在空氣中被氧化生成腎上腺素紅（酚羥基易氧化）。-中間體或副產(chǎn)物：如甲硝唑合成中可能生成2-甲基-5-硝基咪唑（反應(yīng)副產(chǎn)物未完全除去）。3.UV-Vis與FS應(yīng)用特點(diǎn)比較：-靈敏度：FS（10??-10?12g/mL）遠(yuǎn)高于UV-Vis（10??-10??g/mL），適用于痕量分析。-專屬性：FS需藥物本身或衍生后能發(fā)射熒光，選擇性更高；UV-Vis基于吸收，專屬性較低。-線性范圍：UV-Vis較寬（約2個(gè)數(shù)量級(jí)），F(xiàn)S因濃度過高易自熄滅，線性范圍較窄（1-2個(gè)數(shù)量級(jí)）。-儀器結(jié)構(gòu)：FS需激發(fā)和發(fā)射雙單色器，結(jié)構(gòu)更復(fù)雜；UV-Vis僅需單束或雙光束光路。4.GC-MS測(cè)定殘留溶劑步驟：-樣品前處理：固體藥物用溶劑（如DMSO、NMP）溶解，液體藥物直接稀釋，采用頂空進(jìn)樣減少基質(zhì)干擾。-色譜條件：選擇極性匹配的毛細(xì)管柱（如DB-624），程序升溫（初始40℃保持5min，以10℃/min升至200℃）。-質(zhì)譜參數(shù)：電子轟擊離子源（EI，70eV），掃描方式為全掃描（SCAN）定性或選擇離子掃描（SIM）定量。-定量方法：外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法（如以正丙醇為內(nèi)標(biāo)），計(jì)算樣品中各溶劑的濃度是否符合ICH限度（如甲醇≤0.3%）。四、計(jì)算題1.主藥A含量計(jì)算：對(duì)照品濃度（C對(duì)）=0.100mg/mL，樣品溶液濃度（C樣）=C對(duì)×(A樣/A對(duì))=0.100×(1450/1500)=0.0967mg/mL。樣品中主藥A的質(zhì)量=0.0967mg/mL×100mL=9.67mg。平均片重=1.200g/10=0.120g/片，取樣量相當(dāng)于0.120g/片×(0.120g/1.200g)=0.012g片粉（即1片的1/10）。標(biāo)示量百分比=(9.67mg/(0.1g×1000mg/g×1/10))×100%=(9.67mg/10mg)×100%=96.7%。2.甲醇?xì)埩袅颗袛啵簩?duì)照品溶液濃度（C對(duì)）=0.300g/100mL×1mL/10mL=0.0003g/mL（即0.3mg/mL），相當(dāng)于樣品中0.3%的限度（0.3g/100g）。樣品溶液中甲醇濃度（C樣）=C對(duì)×(A樣/A對(duì))=0.3mg/mL×(2500/3000)=0.25mg/mL。樣品中甲醇含量=(0.25mg/mL×5mL)/1000mg/g÷1.00g×100%=(1.25mg/1000mg/g)/1.00g×100%=0.125%。0.125%＜0.3%，符合規(guī)定。五、綜合分析題可能影響因素及排查思路：1.原料方面：-原料左氧氟沙星含量偏低：核查原料檢驗(yàn)報(bào)告，重新測(cè)定原料含量（如HPLC外標(biāo)法），確認(rèn)是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（≥98.5%）。-原料粒度不均勻：檢查原料粉碎工藝，若粒度過大可能導(dǎo)致混合不勻，可通過顯微鏡觀察顆粒分布，或增加混合時(shí)間驗(yàn)證。2.生產(chǎn)工藝方面：-濕法制粒時(shí)黏合劑用量不足：黏合劑（如羥丙甲纖維素）過少可能導(dǎo)致顆粒松散，壓片時(shí)主藥流失。排查制粒記錄，對(duì)比歷史批次黏合劑用量，重新制粒后測(cè)定含量。-混合時(shí)間不足：總混過程中主藥與輔料未充分混勻，可在混合不同時(shí)間點(diǎn)取樣（如10min、20min、30min），測(cè)定