(2025)藥品質(zhì)量管理制度培訓(xùn)測試題及參考答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)2020年修訂《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實驗室應(yīng)至少配備的基本儀器不包括以下哪項？A.高效液相色譜儀（HPLC）B.紅外分光光度計（IR）C.原子吸收分光光度計（AAS）D.生物安全柜2.藥品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當履行的核心職責(zé)是？A.批準物料供應(yīng)商B.審核并批準產(chǎn)品放行C.制定年度培訓(xùn)計劃D.監(jiān)督車間清潔消毒執(zhí)行3.藥品經(jīng)營企業(yè)（GSP）中，冷藏、冷凍藥品運輸過程中，溫度自動監(jiān)測系統(tǒng)的記錄間隔時間不得超過？A.5分鐘B.10分鐘C.15分鐘D.30分鐘4.藥品生產(chǎn)過程中，同一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，清場記錄應(yīng)由以下哪類人員簽字確認？A.生產(chǎn)操作人員B.車間主任C.質(zhì)量管理員D.設(shè)備管理員5.根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當在幾日內(nèi)報告？A.3日B.5日C.15日D.30日6.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理的關(guān)鍵步驟中，“風(fēng)險控制”不包括以下哪項措施？A.風(fēng)險降低B.風(fēng)險接受C.風(fēng)險識別D.風(fēng)險轉(zhuǎn)移7.藥品批生產(chǎn)記錄的保存期限應(yīng)為藥品有效期后？A.1年B.2年C.3年D.5年8.藥品經(jīng)營企業(yè)對首營企業(yè)的審核，應(yīng)索取并留存的資料不包括？A.《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》復(fù)印件B.企業(yè)法定代表人授權(quán)書原件C.企業(yè)最近3年財務(wù)審計報告D.藥品質(zhì)量保證協(xié)議9.藥品生產(chǎn)過程中，若發(fā)現(xiàn)某批中間體含量低于質(zhì)量標準，應(yīng)首先執(zhí)行的程序是？A.繼續(xù)生產(chǎn)并標注“待處理”B.立即停止生產(chǎn)并隔離該中間體C.調(diào)整工藝參數(shù)后繼續(xù)生產(chǎn)D.通知質(zhì)量受權(quán)人直接放行10.根據(jù)《藥品管理法》，未取得藥品批準證明文件生產(chǎn)、進口藥品的，應(yīng)承擔的法律責(zé)任不包括？A.沒收違法生產(chǎn)、進口、銷售的藥品和違法所得B.并處違法生產(chǎn)、進口、銷售的藥品貨值金額十倍以上二十倍以下的罰款C.責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓D.對法定代表人、主要負責(zé)人、直接負責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，沒收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入百分之三十以上三倍以下的罰款二、判斷題（每題1分，共10分）1.藥品生產(chǎn)企業(yè)可以將物料取樣、檢驗、發(fā)放與使用等過程委托給具備相應(yīng)資質(zhì)的第三方實驗室完成。（）2.藥品經(jīng)營企業(yè)儲存藥品的庫房相對濕度應(yīng)控制在35%-75%之間。（）3.藥品生產(chǎn)偏差調(diào)查中，若無法找到根本原因，可記錄為“無法確定”并關(guān)閉偏差。（）4.藥品質(zhì)量回顧分析應(yīng)至少每年進行一次，涵蓋所有上市藥品品種。（）5.中藥材前處理、提取、濃縮等生產(chǎn)區(qū)域可與制劑生產(chǎn)區(qū)域共用空調(diào)系統(tǒng)。（）6.藥品不良反應(yīng)報告中，“新的藥品不良反應(yīng)”指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。（）7.藥品生產(chǎn)企業(yè)變更主要生產(chǎn)設(shè)備供應(yīng)商時，無需開展風(fēng)險評估，只需更新供應(yīng)商檔案。（）8.藥品經(jīng)營企業(yè)運輸冷藏藥品時，若途中溫度超出規(guī)定范圍，應(yīng)立即采取措施調(diào)整溫度，并無需記錄超溫情況。（）9.藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)工序必須進行在線監(jiān)控，數(shù)據(jù)應(yīng)至少保存至藥品有效期后1年。（）10.根據(jù)《疫苗管理法》，疫苗上市許可持有人應(yīng)當建立完整的疫苗電子追溯系統(tǒng)，實現(xiàn)疫苗最小包裝單位的生產(chǎn)、流通和預(yù)防接種全過程可追溯、可核查。（）三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系（QA）的主要組成部分及其核心職能。2.請列舉藥品生產(chǎn)過程中“關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）”的常見類型，并說明其與工藝參數(shù)的關(guān)系。3.藥品經(jīng)營企業(yè)在采購藥品時，應(yīng)如何對首營品種進行質(zhì)量審核？請列出具體審核項目。4.請描述藥品生產(chǎn)偏差處理的完整流程（從發(fā)現(xiàn)偏差到關(guān)閉），并說明各環(huán)節(jié)的關(guān)鍵要求。5.根據(jù)《藥品召回管理辦法》，藥品生產(chǎn)企業(yè)啟動三級召回的情形是什么？召回實施后應(yīng)在多長時間內(nèi)向藥品監(jiān)督管理部門報告進展情況？四、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某片劑生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)批號為20241201的阿司匹林片時，壓片工序操作人員發(fā)現(xiàn)壓片機壓力異常波動，導(dǎo)致部分藥片出現(xiàn)裂片現(xiàn)象?，F(xiàn)場QC人員立即取樣檢測，發(fā)現(xiàn)裂片樣品的硬度（標準為8-12kg）僅為5kg，且脆碎度（標準≤1.0%）為1.8%。生產(chǎn)主管初步判斷為壓片機模具磨損，但需進一步調(diào)查。問題：（1）該事件是否構(gòu)成偏差？請說明判定依據(jù)。（2）請列出偏差調(diào)查的關(guān)鍵步驟及各步驟需完成的具體工作。（3）若最終確認模具磨損是由于未按規(guī)定進行預(yù)防性維護（原計劃每3個月維護一次，實際已6個月未維護），企業(yè)應(yīng)采取哪些糾正與預(yù)防措施（CAPA）？案例2：某藥品批發(fā)企業(yè)在配送一批胰島素注射液（規(guī)格：300IU/3ml，有效期至2025年6月）時，因運輸車輛制冷設(shè)備故障，導(dǎo)致運輸途中2小時溫度升至10℃（標準要求2-8℃）。收貨方驗收時發(fā)現(xiàn)溫度超標，拒絕簽收。問題：（1）該批胰島素注射液應(yīng)如何處理？請說明依據(jù)。（2）企業(yè)應(yīng)如何追溯運輸過程的溫度數(shù)據(jù)？需保存哪些記錄？（3）若該批藥品已部分銷售至連鎖藥店，企業(yè)應(yīng)啟動何種級別的召回？召回過程中需向藥店提供哪些文件？參考答案一、單項選擇題1.C（原子吸收分光光度計主要用于重金屬檢測，非GMP要求的實驗室必備儀器；生物安全柜為微生物實驗室必備）2.B（質(zhì)量受權(quán)人核心職責(zé)是產(chǎn)品放行審核，見《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二百三十八條）3.B（GSP附錄5第三條規(guī)定冷藏、冷凍藥品運輸過程中溫度記錄間隔不超過10分鐘）4.C（清場記錄需質(zhì)量管理員確認，確保無交叉污染，見GMP第七十一條）5.C（《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第二十一條規(guī)定新的、嚴重的ADR應(yīng)在15日內(nèi)報告）6.C（風(fēng)險識別屬于風(fēng)險評估階段，風(fēng)險控制包括降低、接受、轉(zhuǎn)移）7.A（GMP第一百七十七條規(guī)定批生產(chǎn)記錄保存至有效期后1年）8.C（首營企業(yè)審核無需財務(wù)審計報告，需資質(zhì)證明、授權(quán)書、質(zhì)量協(xié)議等，見GSP第六十二條）9.B（發(fā)現(xiàn)不合格中間體應(yīng)立即停止生產(chǎn)并隔離，防止污染擴散，見GMP第一百九十三條）10.C（未取得批準證明文件生產(chǎn)藥品的處罰包括沒收、罰款、對責(zé)任人處罰，但不包括“責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓”，該處罰適用于其他違法情形）二、判斷題1.×（物料檢驗屬于關(guān)鍵質(zhì)量活動，不得委托，見GMP第二百六十四條）2.√（GSP第八十五條規(guī)定庫房相對濕度35%-75%）3.×（偏差調(diào)查需持續(xù)直至找到根本原因，無法確定時需升級至高層決策，不得直接關(guān)閉）4.√（GMP第二百六十二條規(guī)定質(zhì)量回顧分析每年一次，覆蓋所有品種）5.×（前處理等區(qū)域應(yīng)與制劑區(qū)域分開空調(diào)系統(tǒng)，防止粉塵交叉污染，見GMP第四十六條）6.√（《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第六十三條定義“新的ADR”為說明書未載明的）7.×（變更主要設(shè)備供應(yīng)商屬于關(guān)鍵變更，需開展風(fēng)險評估并驗證，見GMP第二百四十條）8.×（超溫情況需詳細記錄時間、溫度、采取的措施，見GSP附錄5第七條）9.×（關(guān)鍵工序在線監(jiān)控數(shù)據(jù)應(yīng)保存至有效期后2年，見GMP第一百七十一條）10.√（《疫苗管理法》第二十五條明確要求疫苗電子追溯系統(tǒng)覆蓋全環(huán)節(jié)）三、簡答題1.質(zhì)量保證體系（QA）主要組成部分及職能：（1）文件管理：負責(zé)制定、審核、分發(fā)、歸檔各類質(zhì)量文件（如SOP、質(zhì)量標準），確保文件有效性；（2）生產(chǎn)過程監(jiān)控：監(jiān)督生產(chǎn)操作是否符合GMP要求，檢查清場、物料平衡、環(huán)境監(jiān)測等執(zhí)行情況；（3）偏差管理：組織偏差調(diào)查，審核根本原因分析及CAPA措施；（4）變更控制：評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，批準或否決變更；（5）供應(yīng)商管理：審核供應(yīng)商資質(zhì)，組織現(xiàn)場審計，批準合格供應(yīng)商清單；（6）產(chǎn)品放行：審核批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄，確認符合放行標準后批準放行。2.關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）常見類型及與工藝參數(shù)的關(guān)系：CQA是指對產(chǎn)品安全性、有效性有顯著影響的物理、化學(xué)、生物或微生物屬性，常見類型包括：-含量（效價）：直接影響療效；-溶出度（釋放度）：影響生物利用度；-微生物限度：影響安全性；-有關(guān)物質(zhì)：影響毒性；-粒徑分布（如混懸劑）：影響穩(wěn)定性。CQA與工藝參數(shù)的關(guān)系：工藝參數(shù)（如壓片壓力、干燥溫度）是影響CQA的關(guān)鍵因素，需通過工藝驗證確定參數(shù)范圍，確保CQA符合標準。例如，壓片壓力過低會導(dǎo)致片劑硬度不足（CQA不達標），因此需將壓力控制在驗證的范圍內(nèi)（如10-15kN）。3.首營品種質(zhì)量審核項目：（1）審核藥品的合法性：查驗《藥品注冊批件》《藥品批準文號》復(fù)印件，進口藥品需提供《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》及《進口藥品檢驗報告書》；（2）質(zhì)量標準審核：索取藥品國家標準（如《中國藥典》標準）或注冊標準，確認與實際產(chǎn)品一致；（3）包裝、標簽、說明書審核：檢查是否符合《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》，內(nèi)容是否完整（如適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)等）；（4）生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證能力：結(jié)合首營企業(yè)審核結(jié)果，確認生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認證；（5）簽訂質(zhì)量保證協(xié)議：明確雙方質(zhì)量責(zé)任，包括藥品質(zhì)量要求、驗收標準、退換貨條件等；（6）留存樣品：索取最小包裝樣品，核對外觀、標簽等與描述一致，留存至超過有效期1年。4.偏差處理完整流程及關(guān)鍵要求：（1）發(fā)現(xiàn)與操作人員發(fā)現(xiàn)偏差后立即停止操作，記錄偏差時間、地點、現(xiàn)象，向車間負責(zé)人和QA報告；（2）初步評估：QA組織生產(chǎn)、技術(shù)、QC人員進行初步評估，確定偏差等級（微小、重大、關(guān)鍵）；（3）調(diào)查與根本原因分析：-數(shù)據(jù)收集：調(diào)取生產(chǎn)記錄、設(shè)備日志、監(jiān)控視頻、檢驗數(shù)據(jù)等；-因果分析：使用魚骨圖、5Why法等工具分析可能原因（如人員操作、設(shè)備故障、物料異常、環(huán)境波動）；-根本原因確認：通過實驗驗證（如更換設(shè)備部件后測試）或統(tǒng)計分析確認根本原因；（4）風(fēng)險評估：評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全的影響，確定是否需要報廢、返工或重新檢驗；（5）糾正與預(yù)防措施（CAPA）：制定具體措施（如設(shè)備維修、培訓(xùn)操作人員、修訂SOP），明確責(zé)任人與完成時限；（6）關(guān)閉與回顧：CAPA實施后，QA驗證有效性，確認偏差已解決，最終關(guān)閉偏差報告；偏差關(guān)閉后納入年度質(zhì)量回顧分析。5.三級召回情形及報告時限：（1）三級召回：使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的（如包裝標識錯誤不影響安全性）；（2）報告時限：藥品生產(chǎn)企業(yè)在啟動召回后7日內(nèi)，應(yīng)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告召回進展情況；每3日報告一次進展，直至召回完成。四、案例分析題案例1解答：（1）構(gòu)成偏差。判定依據(jù)：壓片工序出現(xiàn)的裂片現(xiàn)象導(dǎo)致產(chǎn)品硬度、脆碎度不符合質(zhì)量標準（CQA不達標），屬于影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常事件，需按偏差處理（GMP第一百九十條）。（2）偏差調(diào)查關(guān)鍵步驟及工作：①偏差記錄與初步隔離：操作人員立即停止壓片，隔離該批次中間體（20241201）及相關(guān)物料（剩余顆粒、模具），填寫《偏差報告》，記錄時間（如2024年12月5日9:30）、現(xiàn)象（壓力波動、裂片）、已生產(chǎn)數(shù)量（如已壓片50萬片）。②初步評估：QA、生產(chǎn)主管、設(shè)備管理員確認偏差等級為“重大偏差”（影響產(chǎn)品質(zhì)量，可能需報廢）。③數(shù)據(jù)收集：調(diào)取壓片機運行日志（顯示壓力在9:15-9:30期間從12kN波動至8kN）、模具使用記錄（上次維護時間為2024年6月1日，已使用6個月）、顆粒檢驗報告（顆粒流動性18s，符合標準5-25s）。④根本原因分析：-5Why法：為什么壓力波動？→模具磨損導(dǎo)致壓片時受力不均；為什么模具磨損？→未按SOP（每3個月維護）進行預(yù)防性維護；為什么未維護？→設(shè)備管理員漏填維護計劃，車間主任未審核。-驗證：更換新模具后壓片，壓力穩(wěn)定（12±1kN），裂片現(xiàn)象消失，確認模具磨損為根本原因。⑤風(fēng)險評估：已生產(chǎn)的50萬片中，前20萬片（壓力正常階段）硬度8-12kg，脆碎度0.8%（符合標準）；后30萬片（壓力波動階段）硬度5-7kg，脆碎度1.2-1.8%（部分不符合）。評估結(jié)論：前20萬片需重新檢驗，后30萬片報廢。⑥CAPA措施：-糾正：報廢后30萬片，重新檢驗前20萬片；-預(yù)防：修訂設(shè)備維護SOP，增加維護計劃電子提醒功能；對設(shè)備管理員和車間主任進行GMP培訓(xùn)（重點為偏差管理、設(shè)備維護）；每月由QA抽查維護記錄。案例2解答：（1）處理方式及依據(jù)：該批胰島素因運輸溫度超標（10℃＞8℃），可能影響藥品效價（胰島素對溫度敏感，高溫會導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性），根據(jù)GSP第九十六條，不得入庫，應(yīng)作拒收處理。企業(yè)需與供貨方協(xié)商退回或銷毀，若已售出需啟動召回（《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》第九十九條）。（2）溫度數(shù)據(jù)追溯及記錄保存：企業(yè)應(yīng)通過運輸車輛的溫度自動監(jiān)測系統(tǒng)調(diào)取全程溫度記錄（包括超溫時間段2小時，溫度10℃），同時核查車載GPS定位數(shù)據(jù)確認運輸路線。需保存的記錄包括：