注射用A型肉毒毒素說明書所有肉毒毒素類產品都可能從注射位點擴散，產生與肉毒毒素作用機制一致的癥狀。這些癥狀在注射后幾小時到幾周均有報道。發(fā)生吞咽困難和呼吸困難可能會危及生命，也曾有死亡病例報道。治療兒童痙攣時這些癥狀的風險可能是最大的，這些癥狀也可發(fā)生于成人中，尤其是在那些有相關基礎英文名稱：BotulinumToxinTypeA漢語拼音：ZhusheyongAXin本品為無色透明玻璃小瓶裝注射用白色凍干物。加入稀釋劑(生理鹽水)后每單位(U)本品相當于在限定條件下小鼠腹膜內注射配制后的本品溶液的半本品必須由具有相應資格并有相關專業(yè)知識和技能的醫(yī)師使用，可輔以相），），注射前，拇指或食指應稍用力放在眼眶下側以避免注射液向眼眶下滲透，應根據患者需求，包括相關肌肉的大小、數量、位置、疾病的嚴重度、是否存在局部肌無力、對既往治療的效果以及患者的健康狀況，調整確切劑量和與使用任何治療藥物一樣，對初次接受治療的患者，起始劑量應該從最低推薦劑量開始。如果需要，在隨后的治療中可逐漸增加劑量至通常臨床研究中最好在有塑料襯墊的紙巾上進行稀釋和注射準備，這樣可防止毒素外濺。由于起泡或劇烈振搖可使本品變性，稀釋劑應輕輕的注入小瓶中。如果瓶內未有真空負壓抽吸稀釋液，則將小瓶丟棄。在標簽空白處記錄稀釋的日期和冰箱內儲存(2-8oC)。稀釋的產品應澄清、無色且不含顆粒狀物。應在給藥之前目視檢查是否含有顆粒狀物及是否變色。由于本品及稀釋劑不含有防腐劑，因在處置廢棄的本品時，為了安全起見，未使用的藥瓶應裝入少量水，然后高壓滅菌；所有用過的藥瓶、注射器和沾有濺出液的器具等均應高壓滅菌消毒，一般來說，不良反應發(fā)生在注射后的前幾天，通常是短暫的，罕見持續(xù)數局部肌肉無力表現為肌肉組織中肉毒毒素的預期藥理學作用。可是，由于與任何注射操作一樣，可發(fā)生與注射有關的局部疼痛、感染、感覺異常、感覺減退、壓痛、腫脹/水腫、局部感染、出血和/或擦傷。針刺的疼痛和/或緊國臨床試驗結果表明，使用本品的臨床受試者中有28.4%的受試者觀察到不良了“眼科系統(tǒng)障礙”、6名(4.5%)中發(fā)生了“一般障礙和注射部位狀態(tài)”以及6名流行性感冒(1.5%)、支氣管炎(0.7%)、慢性鼻竇炎(0.7%)、膀胱炎(1.5%)、螨蟲性皮炎(0.7%)、蜂窩組織炎(0.7%)、毛囊炎(0.7%)、生殖器皰疹(0.7%)、咽扁桃體炎(0.7%)、牙髓炎(0.7%)、呼吸一般障礙和注射部位注射部位反應(3.0%)、胸部痛癥(0.7%)、注射部位水眼瞼下垂(4.5%)、結膜炎(1.5%)、眼瞼水腫(0.7%)、皮膚及皮下組織障礙(0.7%)、角化過度癥(0.7%)、瘙癢(0.7%)、皮脂腺增負傷、中毒及并發(fā)癥關節(jié)扭傷(1.5%)、跌打傷(0.7%)、面部損傷(0.7%)、肌肉損傷(0.7%)、肌肉拉傷(0.7%)、眼窩周圍血腫肌肉骨骼系統(tǒng)及結締腎臟及泌尿系統(tǒng)功能良性、惡性及非確定性腫瘤（包括囊腫、生殖系統(tǒng)及乳腺功能不能排除與該藥物因果關系的藥物不良反應包括4名(3.0%)受試者發(fā)生的“注射部位反應”和6名（4.5%）受試者發(fā)生的“眼瞼下垂”。一般障礙和注射部位狀態(tài)眼瞼下垂(4.5%)、結膜炎(0.7%)、眼瞼痙攣1件)。其中不能排除與本品因果關系的非預期藥物不良反應的發(fā)生率為在上市后研究終點對本品的上市后研究及不良反應自發(fā)報告的所有結果進行評估。與之前全部其他醫(yī)藥品報告的不良事件相比，本品未發(fā)現統(tǒng)計學上具有顯驗結果表明，使用本品的受試者中有37.8%的受試者觀察到不良事件。在不良報告最多的不良事件為感染及侵染類疾病，其次為各類檢查、各類神經系上呼吸道感染(13.8%)、尿路感染(2.9%)、咽炎尿中帶血(1.9%)、尿液分析異常(1.3%)、尿紅細胞陽皮膚及皮下組織類疾病全身性疾病及給藥部呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔與研究藥物相關的不良事件只有頭痛的發(fā)生率≥1%（1.1%），其余藥物相上瞼下垂(0.8%)、眼瞼水腫(0.5%)、眼瞼功能紊亂全身性疾病及給藥部注射部位痛(0.3%)、注射部位紅斑(皮膚及皮下組織類疾病發(fā)生頻率。發(fā)生頻率定義如下：很常見(≥1/10）；常見(≥1/100，<1/10)；不安全性資料來自兩項雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗，其中總共405位患常見：面部疼痛、注射部位水腫、瘀斑、注射部位疼痛、注射罕見有嚴重的和/或速發(fā)型超敏反應的報告，如過敏和血清病，以及其他超敏反應的表現，包括蕁麻疹、軟組織水腫和呼吸困難。其中一些反應既出現在單用注射用A型肉毒毒素之后，也出現在注射用用A型肉毒毒素注射后。尚不能確定到底是注射用A型肉毒毒素、還是注射用A型肉毒毒素與利多卡因共同作用的結果。及一些可能致命的不良事件的罕見報告。有些發(fā)生這些不良事件的患者本身已有一例周圍神經病變的報告，來自一例老年男性患者因頸肩部痙攣和嚴重A型肉毒毒素上市后報告的其他不良事件還有：去神經支配/肌肉萎縮、呼吸抑制和/或呼吸衰竭（非皺眉紋適應癥）、呼吸困難、吸入性肺炎（非皺眉紋適應癥）、構音障礙、發(fā)聲困難、口干、斜視、外周神經痛、腹部疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐、發(fā)熱、食欲減退、視物模糊、視覺障礙、聽覺減退、耳鳴、眩暈、面癱、面神經輕癱、臂神經叢病變、神經根病變、暈厥、感覺遲鈍、不適感、肌痛、重癥肌無力、感覺異常、皮疹、多形性紅斑、瘙癢、銀屑病樣皮炎、多過敏者2）重癥肌無力或Lambert-Eaton綜合征患者3）推薦注射部的任何解剖改變；不能超越推薦的治療劑量和治療頻率。注射到易受損害的解剖結構時應謹慎。唾液腺、口-舌-咽區(qū)域、食管和胃部接受A型肉毒毒素直接注射的患者報告了嚴重不良事件包括致命性結果。部分患者用藥前存在吞咽困注射部位存在感染，以及目標肌肉過度無力或有萎縮時，應該慎重使A型肉毒毒素效價單位專屬于其制備和含量測試所用方法。其單位不可與其他肉毒毒素制劑互換，因此，本品的生物學活力單位也不能與其他肉毒毒素本品和其他已批準的肉毒毒素上市后的安全性數據顯示，在某些情況在局部注射位點也觀察到肉毒毒素的作用。這些癥狀與肉毒毒素的作用機制一致，包括虛弱、全身肌無力、復視、眼瞼下垂、吞咽困難、言語障礙、構音困難、尿失禁以及呼吸困難。這些癥狀在注射后幾小時到幾周均有報道。發(fā)生吞咽困難和呼吸困難可能會危及生命，也曾有死亡病例報道。治療兒童痙攣時這些癥狀的風險可能是最大的，這些癥狀也可發(fā)生于成人中，尤其是在那些有相及批準的適應癥使用時，擴散作用在治療頸部肌張力障礙和低劑量時也有發(fā)生。罕見有嚴重和/或速發(fā)型超敏反應，如過敏反應和血清病，以及其他變態(tài)他有類似藥物反應的藥物聯合應用后，有相關不良反應的報告。如果出現變態(tài)反應，應該停止注射，并立即進行恰當的治療。報告了一例致命性過敏反應，患有外周運動神經疾?。ㄈ缂∥s性脊髓側索硬化癥或運動神經病變）或神經肌肉疾病的患者在常規(guī)劑量下出現具有臨床意義的全身反應（包括嚴重吞咽困難和呼吸功能損害）的危險增加。其中一些病例的吞咽困難可持續(xù)數月，并需要放置胃飼管輔助進食。當暴露于很高的劑量時，神經疾病患者如成人肌梗塞，其中一些可有致命性結果）。其中一些患者本身已經有高危因素（包括報告有新發(fā)或癲癇復發(fā)病例，多發(fā)生在具有癲癇易感的患者中。尚未確立這些不良事件與肉毒毒素注射的相關性。在兒童中，主要發(fā)生在兒童腦性癱瘓A型肉毒毒素中和抗體的形成可能會降低肉毒毒素的生物學活性，從而影的抗體生成發(fā)生率。通過注射最低有效劑量并保持最長的適宜注射間隔，可使本藥品含有白蛋白，一種人類血液的衍生物。當來源于人類血液或血漿的藥品注射入人體時，無法完全排除傳染性物質導致傳染病的潛在可能性。其中可能包括未知的致病物質。為將傳染性物質導致此類傳染的風險降至最低，在生產工藝過程中包含了嚴格篩選捐贈者和捐贈部位的過程，同時也包含了感染患者如出現身體虛弱、肌肉無力、視覺模糊或眼瞼下垂，應避免駕駛或進注射部位存在感染，以及目標肌肉過度無力或有萎縮時，應該慎重使用A與任何注射治療一樣，可出現與注射本身有關的不良事件，包括局部疼痛、感染、感覺異常、感覺減退、壓痛、腫脹/水腫、紅斑、局部感染、出血和/傷。針刺導致的疼痛和/或緊張可導致血管迷走神經的反應，包括暫時性低血壓本品未在妊娠婦女中開展過充分及良好對照的臨床研究。在妊娠大鼠的劑小于1U/kg/日。4U/kg/日及以上劑量會引起食量減少，胸腺、脾臟、腎臟、心臟、肺及肝臟的絕對重量下降及體重增加抑制。此類母體毒性會引起胎兒畸形，胚胎重量及成骨作用下降。但不會造成著床后胚胎死亡率的變化。因此，本品不會直接影響而是間接影響胚胎。當給妊娠婦女使用本品前，應告知其本品在尚不清楚肉毒毒素是否會從乳汁中分泌。但由于很多藥物都可從乳汁中分理論上講，氨基糖苷類抗生素或大觀霉素，或其他影響神經肌肉傳導的藥物（如神經肌肉阻滯劑，包括去極化（琥珀膽堿）和非去極化（筒箭毒堿）、林可酰胺類、多粘菌素、奎尼丁、硫酸鎂和抗膽堿酯酶劑）可加強肉毒毒素的未進行專門的試驗以確定臨床上肉毒毒素與其他藥物相互作用的可能性，同時或幾個月內使用不同血清型肉毒毒素的相互作用還不清楚。在上次使用的肉毒毒素療效沒有消退之前，給予注射另一種肉毒毒素可能會加劇肌肉過用藥過量的表現并非注射后立即出現，藥物過量可能會引起局部或遠端、如果有誤用或意外注射發(fā)生，應對病人進行數天的醫(yī)療觀察，觀察患者有如果患者出現肉毒毒素的中毒癥狀（全身無力、眼瞼下垂、復視、吞咽困隨著用藥劑量的增加，會出現全身性重度肌肉麻痹。當口咽及食道肌肉組織受累時，會繼發(fā)吸入性肺炎。如果出現呼吸肌麻痹，則需進行氣管插管和輔比改善中度至重度眉間紋的安全性和有效性。共271名經由醫(yī)生評定的最大皺其中每側皺眉肌有2個注射部位，另外一個注射部位在降眉間肌，每個部位的本研究的主要有效性終點為接受注射后4周醫(yī)生評定的最大皺眉時的皺紋主要療效終點分析結果顯示本品觀察到的反應率（89.34%）比保妥適組觀察的結果（81.89%）高7.45%。組間差異的雙側95%置信區(qū)間下限為-1.24%，大于非劣效性臨界值（-14.57%證明本品非劣效于保妥適。次要療效終點的分析結果表明本品的反應率高于保妥適組。因此，本品對眉間紋改善的療效非（保妥適）用于改善中度至重度眉間紋的有效性和安全性。共500名經由醫(yī)生接受肌肉注射，其中每側皺眉肌有2個注射部位，另外一個注射部位在降眉間本研究的主要有效性終點為注射后第4周，經分中心評估者現場評估眉間研究結果顯示本品和保妥適組在治療后4周時的有效率分別為88.49%和87.39%。兩組的有效率差值（試驗組–保妥適組）的95%CI為（-5.02%,8.82%其下限大于非劣效界值-10%。因此本品治療中度至重度眉間紋的療效A型肉毒毒素通過與運動或自主神經末梢上的受體位點結合，進入神經末梢，抑制乙酰膽堿（ACh）釋放的方式來阻斷神經肌肉的傳導。這種抑制發(fā)生治療劑量肌肉注射，可引起肌肉發(fā)生局部化學性去神經支配，從而降低局部肌本品未進行生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗。同類品種的生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗可見雌雄大鼠生育力降低，雌性大鼠著床前丟失增加、黃體數8U/kg，1U/kg及以上劑量可致母鼠麻痹步態(tài)增加、體重增加抑制和注射部位肌肉萎縮，并使胎仔體型變小、體重減輕、骨化攝食量減少及胸腺、脾、腎、心臟、肺、肝器官重量降低，本品對母鼠和胚胎/胎仔發(fā)育的未見不良影響劑量（NOAEL）發(fā)育毒性試驗中，小鼠試驗中可胎仔體重減少、骨骼骨化降低；大鼠和兔試驗中可見胎仔體重減少、骨骼骨化降低，同時可見明顯母體毒性，包括流產、早在肌肉中很少彌散，隨后快速系統(tǒng)代謝并隨排尿排出。肌肉中放射性標記物的射性物質隨尿液排出，毒素可能由蛋白酶分解，然后分子成分則通過正常代謝基于本產品的特質，未進行該制劑活性成分的吸