巰嘌呤片(Ⅱ)藥物基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性0102030405目

錄1巰嘌呤片(Ⅱ)巰嘌呤片片徑3mm12mm10mm規(guī)格5mg50mg藥品通用名稱巰嘌呤片(Ⅱ)注冊分類化學(xué)藥品2.2類注冊規(guī)格5mg注冊劑型片劑說明書適應(yīng)癥適用于兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）及急性

非淋巴細胞白血病，慢性粒細胞白血病的急變期。用法用量兒童常用量：每日

1.5~2.5mg/kg或

50mg/m2，

一日

1次或分次口服。中國大陸首次上市時間2025年1月目前大陸地區(qū)同通用名

藥品的上市情況無，獨家產(chǎn)品全球首個上市國家及上市時間無，中國大陸上市是否為OTC藥品否巰嘌呤片(Ⅱ)是國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項子課題，

更符合指南

推薦的精準劑量需求

8歲以下患兒單次服藥劑量小于50mg

，巰嘌呤片(Ⅱ)更適合其精準治療巰嘌呤片(Ⅱ)：?

國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項子課題?

創(chuàng)新劑型，國家2.2類新藥?

優(yōu)先審評審批2巰嘌呤屬于：?

《國家臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單》?

《第一批鼓勵仿制藥品目錄》?

《首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》*數(shù)據(jù)來源：1.兒童急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范（2018年版）2.巰嘌呤片(Ⅱ)說明書*說明：《首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》劑型為口服混懸液，但巰嘌呤口服混懸液并未在國內(nèi)研發(fā)上市1.藥物基本信息TPMT及NUDT15基因慢代謝型ALL兒童患者巰嘌呤用量年齡分組體表面積（m2）調(diào)整巰嘌呤用量（mg）市售

巰嘌呤片（片）

1歲0.454.51/10片2歲0.525.21/10片3歲0.595.93/25片4歲0.666.63/25片5歲0.737.37/50片6歲0.884/25片7歲0.898.99/50片不易拆分巰嘌呤片(Ⅱ)：無需掰片更方便，

5mg劑量易調(diào)節(jié)，3mm片劑易吞服數(shù)據(jù)來源：1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology：PediatricAcuteLymphoblasticLeukemia（Version3.2025);

2.巰嘌呤片(Ⅱ)說明書；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院2018年12月巰嘌呤醫(yī)囑劑量調(diào)研;

4.蘇敏.藥學(xué)進展.

2019,43低齡患兒服用巰嘌呤需要拆分劑量，手工拆分面臨諸多問題及風(fēng)險，巰嘌呤片(Ⅱ)可實現(xiàn)精準劑量給藥，使急性淋巴細胞白血病患兒擺脫用藥靠掰劑量靠猜的困局

年齡可接受的片劑及尺寸2-5歲3-5mm

（小片）6-11歲5-10mm

（中型片）12-18歲10-15mm

（大片）50mg大規(guī)格片劑直徑10-12mm

，無法滿足低齡兒童吞咽需求根據(jù)指南推薦，

約30%患兒需根據(jù)基因檢測進行精準劑量調(diào)整手工拆分劑量，患者、操作人員及環(huán)境均面臨諸多問題與風(fēng)險服用巰嘌呤的患兒需要精準且個體化給藥75%的醫(yī)囑需掰片服用市售巰嘌呤片1.藥物基本信息(9):655-666.3巰嘌呤片*巰嘌呤片(Ⅱ)通用名巰嘌呤片巰嘌呤片(Ⅱ)劑型片劑片劑規(guī)格50mg5mg包裝25片/瓶300片/瓶生產(chǎn)廠家浙江浙北藥業(yè)華潤雙鶴藥業(yè)一致性評價已通過2.2類新藥片劑尺寸帶刻痕圓形直徑10mm，厚度2.5mm類球形直徑3mm，厚度3mm適應(yīng)癥1急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）

及急性非淋巴細胞白血病適應(yīng)癥2慢性粒細胞白血病急變期兒童慢性粒細胞白血病的急變期適應(yīng)癥3絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎/適宜人群成人+兒童0-8歲兒童人群規(guī)模年新發(fā)約1.1萬人年新發(fā)約5760人參照品選擇理由：?

浙江浙北巰嘌呤片是唯一通過一致性

評價的巰嘌呤藥物?

參比制劑一致：本品與浙江浙北巰嘌

呤片的參比制劑均為QuinnPharmaceuticals生產(chǎn)巰嘌呤片(Ⅱ)適應(yīng)癥人群更小數(shù)據(jù)來源：1.巰嘌呤片說明書；2.巰嘌呤片(Ⅱ)說明書；3.中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會.妊娠滋養(yǎng)細胞疾病診斷與治療指南（2021年版）.中國癌癥雜志,2021,31(06):520-532.;4.分年齡段患者占比數(shù)據(jù)來源于5位臨床及藥學(xué)專家調(diào)研巰嘌呤片(Ⅱ)更符合精準治療需求，建議與通過一致性評價的巰嘌呤片進行對比參照藥品建議：巰嘌呤片（通過一致性評價）巰嘌呤片(Ⅱ)與目錄內(nèi)已過評巰嘌呤制劑的參數(shù)對比1.藥物基本信息4治療路徑參考：國家衛(wèi)健委公布兒童急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范（2018年版）

以使用最多的CCLG-ALL2018方案為例：3年總生存率（OS）為91.3%±1.8%,3年無事件生存率（EFS）為83.2%±2.7%,累積復(fù)發(fā)率為7.9%±1.7%。其他方案的療效大致相同誘導(dǎo)治療1.2.3.VDLP：長春新堿+柔紅霉素+培門冬酶+潑尼松VDLD：長春新堿+柔紅霉素+培門冬酶+地塞米松三選一CVDLD：環(huán)磷酰胺+長春新堿+柔紅霉素+門冬酰胺酶/培門冬酶+地塞米松早期強化1.

CAM：環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷+6-巰基嘌呤2.

CAML：環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷+6-巰基嘌呤+培門冬酶±地塞米松二選一緩解后鞏固1.

mM：甲氨蝶呤+四氫葉酸+6-巰基嘌呤2.

地塞米松+長春新堿+

甲氨蝶呤、四氫葉酸+美司鈉+阿糖胞苷+

維生素B6+培門冬酶低危選1，高危1序貫2維持治療1.

甲氨蝶呤+6-巰基嘌呤2.

長春新堿+地塞米松1或1插入2說明：6-巰基嘌呤，即為巰嘌呤由國家

衛(wèi)健委公布兒童急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范

（2018

年版）CSCO兒童及青少年白血病診療指南2025NCCN指南兒童急性淋巴細胞白血病2025v3巰嘌呤指南推薦地位強化、鞏固、繼續(xù)、維持必選藥物1.

VDLD：長春新堿+柔紅霉素+培門冬酶+地塞米松延遲強化2.

CAM：環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷+6-巰基嘌呤3.

CAML：環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷+6-巰基嘌呤+培門冬酶±地塞米松1序貫2或1序貫3繼續(xù)治療1.

甲氨蝶呤+6-巰基嘌呤2.

6-巰基嘌呤/MTX/VDM方案交替二選一巰嘌呤治療兒童急性淋巴細胞白血病為聯(lián)合方案

3年總生存率（OS）達90%以上巰嘌呤為指南推薦一線治療藥物貫穿新發(fā)ALL患者80%~90%的治療周期數(shù)據(jù)來源：1.兒童急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范（2018年版）;2.CSCO兒童及青少年白血病診療指南2025.北京：人民衛(wèi)生出版社,2025.5；3.NCCN

Guidelinesfor

PediatricAcuteLymphoblasticLeukemiaV3.2025;4.

中國兒童白血病協(xié)作組.

中國兒童白血病協(xié)作組2018方案治療兒童急性T淋巴細胞白血病的多中心中期結(jié)果總結(jié).中華兒科雜志,2023,

61(10):

874-880.國家衛(wèi)健委的診療規(guī)范推薦巰嘌呤為首選藥物2.有效性5依從性低的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險增加了2.5倍低依從性患者（＜95%）高依從性患者(

≥95%）17.0%4.9%

年

家長及醫(yī)務(wù)工作者對不同年齡段患兒使用微型片劑的接受度高

0-2歲

2-6歲93.3%83.3%73.4%53.4%家長

護士兒科醫(yī)師空腹組生物等效性試驗研究

參比制劑

巰嘌呤片(Ⅱ)餐后組相對生物利用度研究

參比制劑

巰嘌呤片(Ⅱ)受試者的平均血藥濃度-時間曲線圖（巰嘌呤片(Ⅱ)VS參比制劑）

2.有效性

巰嘌呤片(Ⅱ)與參比制劑生物等效，微片劑型有助于提高患兒服藥依從性，

從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險

巰嘌呤片(Ⅱ)作為首個微型片劑有助于提高患兒服藥依從性從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險無論空腹還是餐后主要藥動學(xué)參數(shù)的等效性

評價證實巰嘌呤片(Ⅱ)與參比制劑生物等效數(shù)據(jù)來源：1.WargenauM,etal.Pharmaceutics.2024Apr

8;16(4):515.

2.巰嘌呤片(Ⅱ)BE實驗數(shù)據(jù)累積發(fā)病率96.7%90.0%6服藥劑量不精準可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生機率生物等效性研究顯示本品安全性良好，可能與精準劑量相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率（

%）23.5%15.2%巰嘌呤片（II）

參比制劑巰嘌呤片(Ⅱ)精準治療

，

不良反應(yīng)發(fā)生率低，有效減少手工拆分細胞毒藥物帶來的安全隱患

手工拆分細胞毒藥物面臨著諸多風(fēng)險與挑戰(zhàn)數(shù)據(jù)來源：1.巰嘌呤片(Ⅱ)

BE實驗數(shù)據(jù)；2.巰嘌呤片(Ⅱ)說明書；3.胡利華，王曉玲.我院片劑分劑量使用現(xiàn)狀調(diào)查分析.兒科藥學(xué)雜志,2013,

9,3,32-35；4.林艷.藥片分劑量準確性考察及對兒童用藥安全的影響.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院碩士畢業(yè)論文,2013；5.陳力,王勝峰,吳畏,等.藥物顆粒劑分裝器與手工分劑量運用于兒童顆粒劑分裝的對照試驗研究.中南藥學(xué),2015,13(08):873-876.；6.蔡育紅,鐘慧敏,譚潔英,等.三種片劑藥品小兒分劑量用藥對有效成分含量及溶出度的影響.兒科藥學(xué)雜志,2014,20(07):37-39；

7.

Inaba

R,HiokiA,

KondoY,etal.

Prevalenceofsubjectivesymptomsamong

hospital

pharmacistsand

association,withdrug

compounding

practices.

Industrial

Health,

2015,

53,

100-108;

8.

Dranitsaris

G

,Johnston

M

,

Poirier

S

,

et

al.

Are

health

careproviderswhoworkwithcancerdrugsatanincreasedriskfortoxicevents.

Oncol

Pharm

Practice

(2005)

11

69-78.操作人員手工拆分細胞毒藥物增加操作人員

（監(jiān)護人/醫(yī)護人員）暴露風(fēng)險藥品拆分的藥品可能導(dǎo)致微生物污染，導(dǎo)致嚴重后果環(huán)境處理不當(dāng)可能造成環(huán)境污染3.安全性7采用的為3mm*9頭/桿的微片沖頭，沖釘為九宮格對稱式排布，

保證每片微片所受主壓力相同

，

排布的角度與壓片機的出片擋板也成一定角度，使出片時所有的片劑存在一定的時間差，不會因

為同時接觸出片擋板而導(dǎo)致微片間碰撞甚至反彈影響隨后其他沖頭的出片；同時沖釘上采用一定

的弧度，使主壓力得到一定的分配，所得片劑具有類球形的形態(tài)，提高了微片的流動性巰嘌呤片(Ⅱ)作為國內(nèi)首個微型片劑，從微片規(guī)格選擇，到產(chǎn)品制備工藝，

包括微片制粒工藝、壓片工藝及劑

量均勻性都有很高的要求設(shè)計直徑為3mm

（米粒大?。┑?mg微片制劑，便于按需組合劑量，提升用藥依從性，

同時也利

于兒童或吞咽困難的患者服用，解決劑量分割困難、吞咽風(fēng)險等問題?？刂祁w粒的粒度分布及含量均勻性，

以及壓片填充的精密控制，

保證成品的劑量均勻性選用流動性和可壓性較好的填充劑（特殊型號乳糖等）

，控制顆粒成型的粘結(jié)性，

形成均勻的

顆粒，

解決小片徑制劑的生產(chǎn)穩(wěn)定性難題和應(yīng)用發(fā)明專利1項

巰嘌呤片(Ⅱ)利用創(chuàng)新技術(shù)手段，

克服難關(guān)實現(xiàn)技術(shù)突破，

成功申請制備方法壓片工藝劑量均勻性規(guī)格選擇制粒工藝技術(shù)

解

決方案4.創(chuàng)新性難點8化藥2.2類藥物，國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項子課題”

，獲CDE優(yōu)先審評審批資格華潤雙鶴四個月時間建成國內(nèi)首個細胞毒藥物微片制劑生產(chǎn)線參與制定國內(nèi)首個《微型片劑（化學(xué)藥品）

藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

，

引領(lǐng)微型片劑藥物研究開發(fā)藥品研發(fā)源于臨床，服務(wù)臨床（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院技術(shù)成果轉(zhuǎn)化），解決白血病患兒臨床

用藥難題國內(nèi)首個微型片劑藥物獲批上市，獲一種巰嘌呤微片及其制備方法和應(yīng)用發(fā)明專利（申請或?qū)＠枺?/p>

202510444166.0）提升國產(chǎn)創(chuàng)新水平，打造”政策引導(dǎo)-臨床驗證-企業(yè)攻關(guān)”的創(chuàng)新生態(tài)源于臨床，服務(wù)臨床，政產(chǎn)學(xué)研醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新典范政產(chǎn)學(xué)醫(yī)研4.創(chuàng)新性數(shù)據(jù)來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局，授予發(fā)明專利通知書9?本品為兒童專屬劑型，劑量靈活且精準，片徑小易吞咽，能夠

實現(xiàn)巰嘌呤精準給藥，從而