加那索龍口服混懸劑01疾病情況?《第二批罕見(jiàn)病目錄》收錄病種?CDKL5缺乏癥核心癥狀為早發(fā)難治性癲癇，致殘、致死率高?未滿(mǎn)足需求大：現(xiàn)有抗癲癇發(fā)作藥物療效低，完全不能滿(mǎn)足有效控制癲癇發(fā)作的首要治療目標(biāo)，且存在安全性挑戰(zhàn)02藥品信息?參照藥：無(wú)?等級(jí)評(píng)價(jià)建議：突破創(chuàng)新03

突破創(chuàng)新04療效卓越05安全性佳?20年來(lái)疾病領(lǐng)域唯一成藥

，唯一靶向作用于突觸內(nèi)和外GABAA受體藥物(與病理機(jī)制關(guān)聯(lián)，實(shí)現(xiàn)短期和長(zhǎng)期的雙重抑制)?中、美優(yōu)先審評(píng)/中國(guó)“第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品”/美國(guó)、歐盟孤兒藥資格認(rèn)定?專(zhuān)利有效期至2030年?III期臨床：加那索龍17周應(yīng)答率顯著高于傳統(tǒng)對(duì)癥治療；長(zhǎng)期擴(kuò)展研究：加那索龍長(zhǎng)期應(yīng)答率持久穩(wěn)定?實(shí)現(xiàn)共識(shí)的首要治療目標(biāo)即控制癲癇發(fā)作，并提高患者生活質(zhì)量?《第二批罕見(jiàn)病診療指南》、國(guó)內(nèi)外權(quán)威共識(shí)唯一循證推薦?III期臨床及擴(kuò)展研究顯示：臨床使用最大推薦劑量時(shí)耐受性、用藥依從性良好?特殊人群可用：可用于兒童、腎/肝損傷患者，藥物相互作用少?2022年上市至今未有藥監(jiān)機(jī)構(gòu)發(fā)布安全性警告、黑框等06

提升公平性?CDKL5缺乏癥作為第二批罕見(jiàn)病目錄病種之一，加那索龍可以填補(bǔ)臨床治療和醫(yī)保目錄空白?疾病診療路徑清晰，藥物劑量在28kg體重即封頂，便于醫(yī)保費(fèi)用控制和管理目錄CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇

vs.

常見(jiàn)癲癇：嚴(yán)重程度完全不可比疾病對(duì)比常見(jiàn)癲癇1-2種抗發(fā)作藥物

治療2-5年可控13嬰幼兒及老年高發(fā)1370-80%患者藥物治療后可完全控制發(fā)作13輕-中26%14致死率

1.23%15疾病基本情況CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇使用4-10種抗發(fā)作藥物仍難以控制11起始發(fā)作的中位年齡為6周

90%的患者在3月齡內(nèi)起病1每日發(fā)作，高達(dá)20次（藥物治療后）

12重發(fā)作類(lèi)型多樣，且隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生變化75%以上4通常10-20歲內(nèi)死亡5?CDKL5缺乏癥大多嬰兒期起病，早發(fā)難治性癲癇是其核心癥狀，并伴有嚴(yán)

重全面的發(fā)育遲緩1,2

，98%3為兒童，致殘率4及致死率高5?致殘率高：癲癇發(fā)作頻率高、病情難控制，

進(jìn)一步加劇了患兒認(rèn)知、發(fā)育障礙6；?致死率高：頻繁的全身強(qiáng)直-陣攣等發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)提升了癲癇猝死和急

性并發(fā)癥致死的風(fēng)險(xiǎn)7患者人數(shù)極其有限：預(yù)估存量患者500人左右?

中國(guó)無(wú)流調(diào)數(shù)據(jù)

，

中國(guó)共識(shí)1新生兒發(fā)病率為1/4-6萬(wàn)（人種無(wú)差異8

）

，估算每年

約有150-230名新發(fā)患兒；?

中國(guó)蔻德罕見(jiàn)病中心調(diào)研預(yù)估

，

中國(guó)目前總患者約300-500人9?

美國(guó)上市至今用藥患者約200人

，

國(guó)際CDKL5臨床研究網(wǎng)絡(luò)全球登記病例400例10CDKL5缺乏癥核心癥狀是早發(fā)難治性癲癇,致殘、

致死率高,與常見(jiàn)癲癇不可比,

預(yù)估中國(guó)患者500人左右診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格不存在濫用

：CDKL5基因檢測(cè)陽(yáng)性是必要條件11.季濤云等.中國(guó)專(zhuān)家共識(shí),2024.4.AminSet

al.

Frontiers,

2022.7.Trinkaetal.,

FrontEpidemiol,

202310.DemarestSet

al.

Lancet

Neurol,

2022.13.中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)指南,人衛(wèi)社,2023.2.《第二批罕見(jiàn)病診療指南》.5.

Rodak

Metal.

Children

(Basel),

2022.8.

Marinus.種族敏感性分析報(bào)告,2023.11.Pestana-KnightEMetal.

Lancet

Neurol,

202214.

McGrotherCWetal.

Seizure,2006.3.ZTALMY說(shuō)明書(shū).Immedica,

2025.6.Nickels

&Wirrell,

Semin

PediatrNeurol,20179.蔻德.CDKL5患者生存調(diào)研報(bào)告,2024.12.

FehrS

et

al.

Epilepsia,

2016.15.XuXetal.

J

Neurol,

2025.1.疾病情況致殘率（智力、視力等殘疾）發(fā)作頻次癥狀程度疾病特征起病年齡治療CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇加那索龍傳統(tǒng)抗癲癇發(fā)作藥獲批適應(yīng)癥√×指南/共識(shí)唯一循證推薦√1,2,4×機(jī)制特點(diǎn)直接、持久唯一靶向作用于突觸和突觸外的GABAA受體，實(shí)現(xiàn)間歇性(短期)和持續(xù)性（長(zhǎng)期）的雙重抑制17非直接或短期作用在治療靶點(diǎn)?CDKL5缺乏癥與GABAA受體表達(dá)水平降低有關(guān)18，但大部分抗癲癇藥不直接作用于GABAA受體：如司替戊醇、氨己

烯酸、丙戊酸等;?苯二氮卓類(lèi)藥物雖作用在GABAA受體，但僅在突觸內(nèi)區(qū)域，

只能發(fā)揮間歇性抑制(短期)19：如咪達(dá)唑侖、地西泮和氯巴

占療效（12個(gè)月應(yīng)答率*）45%204%（中位）16療效（24個(gè)月應(yīng)答率）46%

20無(wú)數(shù)據(jù)，甚至導(dǎo)致癲癇發(fā)作增加16癲癇發(fā)作強(qiáng)度/持續(xù)時(shí)間改善（醫(yī)生評(píng)估）67%20無(wú)數(shù)據(jù)癲癇發(fā)作強(qiáng)度/持續(xù)時(shí)間改善（照護(hù)者評(píng)估）82%

20無(wú)數(shù)據(jù)彌補(bǔ)未滿(mǎn)足治療需求l

中國(guó)共識(shí)：

目前抗癲癇發(fā)作藥物治療

，療效有限、且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)療效逐漸降低并存在安全性挑戰(zhàn)1l現(xiàn)有抗癲癇發(fā)作藥物無(wú)法實(shí)現(xiàn)共識(shí)首要治療目標(biāo),即控制癲癇發(fā)作1,21.現(xiàn)有抗癲癇發(fā)作藥物：

12個(gè)月應(yīng)答率*低，最高9%，中位值僅為4%1645%40%30%20%9%

9%4%

0%

0%

0%0%丙戊酸鈉拉莫三嗪氨己烯酸氯巴占左乙拉西坦唑尼沙胺2.現(xiàn)有抗癲癇發(fā)作藥物：24個(gè)月應(yīng)答率未知(無(wú)數(shù)據(jù))*應(yīng)答率，主要癲癇發(fā)作頻率較基線(xiàn)降低≥50%的受試者人數(shù)（%)現(xiàn)有抗發(fā)作藥物療效不佳

不能達(dá)到有效控制癲癇發(fā)作的首要治療目標(biāo),存在巨大的未滿(mǎn)足需求加那索龍是唯一國(guó)內(nèi)外共識(shí)/指南循證推薦,可有效控制癲癇發(fā)作,提升患兒生活質(zhì)量加那索龍

vs.傳統(tǒng)抗癲癇發(fā)作藥：療效、安全性完全不可比2.藥品信息16.MüllerAet

al.

Epilepsy

Behav,

2016.17.ReddyDSetal.Trends

Pharmacol

Sci,

2016.18.QuadaltiCetal.

Heliyon,

2024.19.ReddyDSetal.

Neuropharmacology,2012.20.Olson

HEetal.

Epilepsia,

2024.3.部分藥物反而導(dǎo)致癲癇發(fā)作增加16加那索龍50%10%通用名

加那索龍口服混懸劑注冊(cè)規(guī)格110

mL：5.5g適應(yīng)癥適用于2歲及以上細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶5（CDKL5)缺乏癥(CDD)患者癲癇發(fā)作的治療用法用量?體重≤28

kg患者，起始劑量為18mg/kg/

日，最大劑量為63mg/kg/日?體重>28

kg患者，起始劑量為450mg/日，最大劑量為1800mg/日注冊(cè)分類(lèi)化藥5.1類(lèi)中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2024年7月16日全球首個(gè)上市國(guó)家地區(qū)及時(shí)間美國(guó)2022年3月目前同通用名藥品

上市情況無(wú)，獨(dú)家（專(zhuān)利ZL2010080035660.3

有效期至2030年）是否為OTC藥品否等級(jí)評(píng)價(jià)建議：突破創(chuàng)新彌補(bǔ)未滿(mǎn)足需求：加那索龍獲批前，CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇采用傳統(tǒng)抗癲癇發(fā)作藥物治療，短期療效弱（中位應(yīng)答率4%16），長(zhǎng)期療效未知，部分藥物反而導(dǎo)致癲癇發(fā)作頻率增加；加那索龍機(jī)制明確，直接、持久作用在治療靶點(diǎn)，可快速減少CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇發(fā)作，實(shí)現(xiàn)療效顯著和持久提升（12個(gè)月應(yīng)答率45%

，24個(gè)月應(yīng)答率46%）20全球首個(gè)且唯一：適應(yīng)癥下唯一獲批、國(guó)內(nèi)外共識(shí)/指南1

，3

，4唯一共同循證推薦中國(guó)、美國(guó)兩地優(yōu)先審評(píng)/納入中國(guó)“第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品”目錄/美國(guó)、歐盟孤兒藥資格認(rèn)定參照品建議：空白 全球范圍內(nèi)沒(méi)有獲批的治療方案，臨床試驗(yàn)對(duì)照組為安慰劑+最佳支持治療； 傳統(tǒng)抗癲癇發(fā)作藥物治療僅有少數(shù)病例研究且療效有限，缺乏高質(zhì)量RCT循證依據(jù);加那

索龍全球首創(chuàng)且唯一，獲批治療CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇具有高級(jí)別RCT循證依據(jù)的藥物； 域外：美國(guó)、歐盟孤兒藥資格認(rèn)定；英國(guó)NICE評(píng)估報(bào)告對(duì)比最佳支持治療，參照品為空白21加那索龍口服混懸劑是目前全球首個(gè)獲批用于治療CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇發(fā)作的藥物建議空白參照2.藥品信息20.Olson

HEet

al.

Epilepsia,

2024.21.NICE.公共評(píng)審資料,

2023.加那索龍是CDKL5缺乏癥2003年首次被發(fā)現(xiàn)以來(lái)迄今20余載唯一成藥、

適應(yīng)癥內(nèi)獲批的有效藥物正向清單：

?

中國(guó)--病種納入第二批罕見(jiàn)病目錄、以“兒童用藥新品種

”納

入CDE優(yōu)先審評(píng)、納入“第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品”

目錄?國(guó)際--美國(guó)優(yōu)先審評(píng)、美國(guó)、

歐盟孤兒藥資格認(rèn)定劑型優(yōu)勢(shì)：

?

口服混懸液劑型，取量精準(zhǔn)，

同時(shí)解決了吞咽困難問(wèn)題(CDKL缺乏癥患者90%3月齡內(nèi)起病1）作用靶點(diǎn)CDKL5缺乏癥與GABAA受體表達(dá)水平降低有關(guān)18

，加那

索龍作用在GABAA受體，

與病理機(jī)制關(guān)聯(lián)作用范圍加那索龍同時(shí)作用于突觸內(nèi)及突觸外的GABAA受體，實(shí)

現(xiàn)間歇性（短期）和持續(xù)性（長(zhǎng)期）

的雙重抑制17創(chuàng)新機(jī)制：首創(chuàng)且唯一靶向作用于突觸內(nèi)和外GABAA受體(與病理機(jī)制關(guān)聯(lián)，實(shí)現(xiàn)間歇性和持續(xù)性的雙重抑制)

創(chuàng)新點(diǎn)

適應(yīng)癥唯一：唯一獲批治療CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇發(fā)作的藥物應(yīng)答率高且隨時(shí)間延長(zhǎng)療效持續(xù)穩(wěn)定，顯著減少急救藥物的使用22，有效控制癥狀，提升患兒生活質(zhì)量20

，23。加那索龍的制備方法專(zhuān)利，有效期至2030年成藥難：藥物屬于神經(jīng)活性類(lèi)固醇

，20年來(lái)由于口服生物利用度低，代謝快、等問(wèn)題難以成藥。加那索龍獲批后提名24年蓋倫獎(jiǎng)“最佳罕見(jiàn)病產(chǎn)品獎(jiǎng)”候選產(chǎn)品 創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益：療效顯著并持久穩(wěn)定，且安全性良好可用于兒童、腎/肝損傷患者/藥物相互作用少，安全性和耐受性良好3.創(chuàng)新性安全性?xún)?yōu)勢(shì)療效優(yōu)勢(shì)22.Rajaraman

Retal.

AES

poster,

2023.23.DemarestS

et

al.AES

poster

2021.期臨床11:加那索龍療效確切,治療17周顯著減少癲癇發(fā)作30.7%

患者獲益除改善多種癲癇發(fā)作類(lèi)型外,對(duì)于生活質(zhì)量的改善尤為明顯1.341.224.070.570.33-18.7%

-20.6%-41.90%-60.10%-80.50%-100%失張力

雙側(cè)陣攣肌陣攣

局灶性繼發(fā)雙側(cè)強(qiáng)直陣攣全球多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，為期17周的III期臨床試驗(yàn)，納入包括亞洲人群共計(jì)101例患者積極情緒-1.22社交行為休閑和戶(hù)外活動(dòng)獨(dú)立性30.70%17周主要運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作

降低30.7%1117周患者在QI-Disability*評(píng)分中在積極情緒，社交行為，休閑和戶(hù)外活動(dòng)及獨(dú)立性方面的得到了顯著改善236.90%P=0.00364倍癲癇發(fā)作頻率

減少幅度提升

至安慰劑的4倍59.1%13.4%4.有效性1-66.9%-96.90%局灶性非運(yùn)

動(dòng)性意識(shí)改變加那索龍亞組分析，對(duì)多種癲癇發(fā)作類(lèi)型均有效11-34.50%全身強(qiáng)直陣攣4.825.7*Qualityoflife

inventory-Disability生活質(zhì)量殘障量表11.Pestana-Knight

EMetal.

Lancet

Neurol,

2022.23.DemarestSet

al.

AES

poster

2021.加那索龍組安慰劑組加那索龍組（n=49）-11.6%-30.70%主要運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作頻率的中位降低百分比（每28天）安慰劑組（n=51）u加那索龍組

a安慰劑組雙側(cè)強(qiáng)直惡化改善121.5%III期臨床試驗(yàn)的

2年擴(kuò)展研究長(zhǎng)期擴(kuò)展研究20:24個(gè)月應(yīng)答率持久穩(wěn)定(有效降低發(fā)作頻率、強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間)24個(gè)月應(yīng)答率：CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇發(fā)作醫(yī)生評(píng)分：癲癇發(fā)作強(qiáng)度/持續(xù)時(shí)間改善12個(gè)月應(yīng)答率：

CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇發(fā)作照護(hù)者評(píng)分：癲癇發(fā)作強(qiáng)度/持續(xù)時(shí)間改善進(jìn)一步提升并持久穩(wěn)定無(wú)數(shù)據(jù)個(gè)月內(nèi)無(wú)發(fā)作

?

4.有效性2?30~50%患兒癲

癇發(fā)作頻次下降

≥50%;?10%患兒實(shí)現(xiàn)3傳統(tǒng)抗癲癇發(fā)作藥物中位值16

加那索龍20III期臨床11

17周

擴(kuò)展研究20

24個(gè)月III期臨床11

17周

擴(kuò)展研究20

24個(gè)月傳統(tǒng)抗癲癇發(fā)作藥16

加那索龍2011.Pestana-Knight

EMetal.

Lancet

Neurol,

202216.MüllerAet

al.

Epilepsy

Behav,

2016.20.Olson

HEet

al.

Epilepsia,

2024.+10倍46%45%82%62%68%55%4%?專(zhuān)家一致同意(100%)

，CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇發(fā)作患者在藥物可及情況下

推薦使用加那索龍?CDKL5缺乏癥相關(guān)癲癇多為藥物難治性癲癇，

目前癲癇發(fā)作的藥物治療，療效有限，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，療效逐漸降低，并存在安全性挑戰(zhàn)?專(zhuān)家一致同意(100%)

，在控制CDKL5缺乏癥相關(guān)的其他癲癇發(fā)作時(shí)，

建議選用加那索龍（證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí)，A級(jí)推薦）?CDKL5缺乏癥早發(fā)且難治性癲癇是其核心癥狀

，傳統(tǒng)抗癲癇發(fā)作藥物在臨床及試驗(yàn)中顯示療效欠佳，甚至有些患者出現(xiàn)明顯的惡化?加那索龍是一種具有神經(jīng)活性的類(lèi)固醇，可正向別構(gòu)調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸和突觸外GABAA受體，而GABA是中樞神經(jīng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)之一，故加那索龍具有抗癲癇、抗焦慮、緊張等作用。1.季濤云等.中國(guó)專(zhuān)家共識(shí),2024.3.《第二批罕見(jiàn)病診療指南》4.AminSetal.

Epilepsia

Open,2022. 2022年CDKL5缺乏癥患者評(píng)估和管理國(guó)際專(zhuān)家共識(shí)4 2025年第二批罕見(jiàn)病診療指南3 2024年CDKL5缺乏癥診斷與治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)1國(guó)內(nèi)外權(quán)威專(zhuān)家指南/共識(shí)的推薦與認(rèn)可(該適應(yīng)癥下唯一的I級(jí)證據(jù)、

A級(jí)推薦)4.有效性3 藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥品安全性研究結(jié)果加那索龍口服混懸劑治療組中發(fā)生率≥5%，且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)根據(jù)加那索龍口服混懸劑最新的定期安全性更新報(bào)告（截止2025/3）?嗜睡（加那索龍組38%vs

安慰劑組20%）?

發(fā)熱（18%vs8%）?上呼吸道感染（10%vs

6%）?鎮(zhèn)靜（6%vs4%）?

唾液分泌過(guò)多（6%vs2%）?季節(jié)性過(guò)敏（6%vs

0%）l美國(guó)2022年上市至今，無(wú)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)發(fā)布關(guān)于加那索龍

口服混懸劑安全性警告、黑框警告及撤市等相關(guān)信息l用藥禁忌對(duì)本品所含活性成份或本品中任何輔料成份過(guò)敏者禁用l自全球首次上市以來(lái)沒(méi)有新的重大安全信息根據(jù)加那索龍口服混懸劑III期開(kāi)放標(biāo)簽，擴(kuò)展研究（2年）同領(lǐng)域其他藥品存在的肝毒性、胰腺炎等黑框警告。l最常見(jiàn)不良反應(yīng)為嗜睡，癲癇發(fā)作，食欲下降；不良

事件主要是輕中度，因不良反應(yīng)的停藥率低l加那索龍長(zhǎng)期使用的安全性和耐受性與隨機(jī)雙盲研究相似，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，未有新增不良反應(yīng)且部分藥物存在永久性地縮小兒童的視野，認(rèn)知功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。而加那索龍的主要不良反應(yīng)主要為輕中度

藥品長(zhǎng)期治療安全性 與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥物安全性的優(yōu)勢(shì)加那索龍治療的總體安全性與安慰劑相當(dāng),大多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度長(zhǎng)期治療安全可耐受5.安全性

符合“?；尽痹瓌t CDKL5缺乏癥為我國(guó)罕見(jiàn)病目錄病種，患者人數(shù)有限預(yù)估500例，且

98%是兒童，醫(yī)?；鹬С隹煽? 可降低疾病相關(guān)治療成本，包括