富馬酸替諾福韋二吡呋酯顆粒通用名富馬酸替諾福韋二吡呋酯

顆粒規(guī)格0.3g*30袋中國(guó)大陸首次

上市時(shí)間2022年12月（化藥3類(lèi)）大陸地區(qū)同通用名藥

品上市情況無(wú)全球首個(gè)上市國(guó)家及上市時(shí)

間美國(guó)2012年1月是否為OTC否適應(yīng)癥HIV-1感染適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療2歲及以上體重至少10公斤的兒童和成人HIV-1感染患者；慢性乙型肝炎適用于治療2歲及以上體重至少10公斤的兒童和成人慢性乙肝（

HBV）患者。用法用量成人和體重至少10kg的歲及以上兒科患者的推薦劑量為：每日一次，每次8mg/kg（最大劑量300mg），

10kg以上的患者服用劑

量在80mg-300mg之間，每日一次

。輕度腎功能損害的患者無(wú)需

調(diào)整劑量，具體詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。參照藥品建議：

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

富馬酸替諾福韋二吡夫酯片為醫(yī)保乙類(lèi)藥品，

臨床

應(yīng)用廣泛；

本品為獨(dú)家顆粒劑型，

彌補(bǔ)了目錄內(nèi)2-12歲兒童患

者適應(yīng)癥的短板；

顆粒劑采用聚合物包衣掩味技術(shù)，

提高兒童

、老年

患者及無(wú)法吞咽的患者的用藥依從性

。1.基本信息藥物使用年齡制劑上市狀態(tài)恩替卡韋年齡≥2歲，且體

重≥10kg口服溶液/顆粒劑已上市，

已進(jìn)醫(yī)保富馬酸替諾福韋年齡≥2歲，且體

重≥10kg口服粉劑（國(guó)

內(nèi)叫顆粒劑）FDA2018年12月增加了2-12歲

兒童乙型肝炎治療的適應(yīng)癥顆粒劑目前南京海納獨(dú)家上市

兒童（進(jìn)展期）：無(wú)論年齡大小均應(yīng)及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，但需考慮長(zhǎng)期治療的安全性及耐藥性問(wèn)題

。1歲及以上兒童

可考慮普通干擾素-α治療，2歲以上可選用ETV或TDF治療

。

兒童（免疫耐受期）：對(duì)于年齡1~7歲的免疫耐受期患兒，及時(shí)缺少肝組織學(xué)檢測(cè)證據(jù)，也可考慮抗病毒治療

。使用抗病毒藥物和方案參照兒童進(jìn)展期CHB

。l

我國(guó)一般人群

HBsAg流行率為

6.1%，

慢性

HBV感染者高達(dá)

8600萬(wàn)例l

1~4歲

、5~14歲流行率分別為0.32%

、0.94%，兒童感染者約為200萬(wàn)例但目前針對(duì)兒童的乙肝抗病毒藥物極度匱乏最新指南對(duì)兒童慢乙肝治療態(tài)度非常積極兒童乙肝用藥值得關(guān)注1.基本信息中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),

中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).

中華肝臟病雜志,

2022,

30(12):

1309-1331.中國(guó)

慢乙

肝

抗

病

毒

藥

物

發(fā)

展

迅

速

，

目

前

有

2

-1

2

歲

兒

童

適

應(yīng)

癥的

只

有

TDF

,ETV替諾福韋二吡呋酯被國(guó)內(nèi)外指南推薦一線抗病毒治療藥物迄今為止

，尚未檢測(cè)到替諾福韋相關(guān)耐藥聚乙二醇干擾素

α-2bLdT2007聚乙二醇干擾素α-2aADV2005TDF2013(國(guó)際2008)AASLD(AASLD2018)普通干擾素

1992TAF?

2018OOEASLTheHome

ofHepatologv（

APASL

2016

）2.

有效性（

WHO

2015

）（CMA

2022

）(EASL2017)ETV2006LAM19991.基本信息2.有效性化的比例總體更高

。HBeAg清除和HBeAg血清轉(zhuǎn)化組之間無(wú)差異。1.Marcellin

P,Gane

E,

Buti

M,etal.

Regressionofcirrhosis

during

treatmentwith

tenofovir

disoproxilfumarate

for

chronic

hepatitis

B:

a

5-year

open-label

follow-up

study.

Lancet.

2013;381(9865):468-75;2.11Tsai

N,

Buti

M,

EdwardGane

E,et

al.

SixYears

ofTreatmentWithTenofovir

DF

for

Chronic

Hepatitis

BVirus

Infection

is

Safe

and

Well

Tolerated

andAssociated

With

SustainedVirological,

Biochemical,

and

Serological

Responses

With

No

Detectable

Resistance.

Hepatol

Int.2013;7(Suppl

1):11.abstract:18882.

有效性替諾福韋治療慢性乙肝患者8年

，

強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制

，

針

對(duì)

2

-12

歲

兒

童

亦

療

效

顯

著HBV

DNA<400copies/ml（

69IU/ml

）46/60（

77%

）2/29（

7%

）ALT正?；?8/58（

66%

）4/27（

15%

）HBeAg清除17/56（30%）8/29（

28%）HBeAg血清轉(zhuǎn)化14/56（

25%）7/29（

24%）試驗(yàn)144中，89名HBeAg陽(yáng)性（96%）和陰性（

4%）2-12

歲慢性HBV患者給藥富馬酸替諾福韋二吡呋酯8mg/kg最高

劑量為300mg（

N=60）或安慰劑（

N=29）每日一次共48

周

。第48周，與安慰劑組相比，

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

組中HBV

DNA<400copies/mL（

69

IU/mL）和ALT正常102，

103研究顯示替諾福韋治療8年，

98%以上的

患者達(dá)到HBV

DNA<400拷貝/ml144研究顯示：

針對(duì)2-12歲兒童療效顯著第48周的終點(diǎn)

富馬酸替諾福韋二吡呋酯N=609899.6第8年9783第1年第4年

第5年

治療時(shí)間（年）00806040200

（

%）HBeAg陽(yáng)性患者HBeAg陰性患者安慰劑組N=2998

9999.499.39999.6第3年第6年第7年第2年89969997999312.有效性嚴(yán)

格

遵

守

新

版

化

學(xué)

藥品

注

冊(cè)

分

類(lèi)

要

求

開(kāi)

展BE

試

驗(yàn)?

隨機(jī)、開(kāi)放、雙周期、雙交叉設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)中國(guó)健康受試者空腹和

餐后單次口服的人體生物等效性研究

，

48例

，

各24例?

受試制劑

：

富馬酸替諾福韋二吡呋酯顆粒?

參比制劑

：

美國(guó)上市Vi

read

（40

mg/

g

）結(jié)果

：?

等效性良好

：

C

max

、AUC0-t

和

AUC0-

∞

的

90%置信區(qū)間

皆在

80.

00%

~

125.

00%等效區(qū)間內(nèi)

，

等效?

安全性良好

：

未發(fā)生SAE或需特殊關(guān)注的其他重要不良事件富

馬

酸

替

諾

福

韋

二

吡

呋

酯

顆

粒

（海

復(fù)

坦?

)-

與

原

研

等

效2.

有效性替諾福韋治療8年耐受性良好：n

各項(xiàng)腎臟不良事件發(fā)生率均≤2.2%

。n

從第4年開(kāi)始，

每年均通過(guò)DXA掃描對(duì)骨密度（

BMD）

進(jìn)行評(píng)估，

結(jié)果顯示，

平均BMD（

T評(píng)分）

持續(xù)保持穩(wěn)定

。n

TDF治療組兒科受試者中的不良反應(yīng)與成人臨床試驗(yàn)中觀察結(jié)果一致

。不良事件例數(shù)發(fā)生率導(dǎo)致停用研究藥物132.2%死亡122.1%藥物相關(guān)不良事件71.2%藥物相關(guān)3或4級(jí)不良事件61.0%血肌酐高于基線≥0.5mg/dL132.2%PO4

<2.0mg/dL101.7%肌酐清除率<50mL/min61.0%由于腎臟事件降低用藥劑量，

中斷治療或停止治療203.4%原發(fā)性肝細(xì)胞癌（

HCC）142.2%TDF長(zhǎng)期治療的安全性

、耐受性良好；

針對(duì)2-18歲兒童亦安全性良好1.

Marcellin

P,et

al.

[J].

Hepatology,

2014;

60(S1):

313A,Abs.229.2.

EASL

2017

Clinical

Practice

Guidelinesonthe

managementof

hepatitis

Bvirus

infection[J].Journal

of

Hepatology,

2017,

67(2):370-398.3

安全性

2024WHO《慢性乙型肝炎感染者的預(yù)防和治療》等國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南均提出

要積極進(jìn)行兒童感染患者的抗病毒治療；

富馬酸替諾福韋片劑無(wú)兒童適應(yīng)癥，

本品彌補(bǔ)了目錄內(nèi)片劑2-12歲兒童適應(yīng)

癥的短板；

2022《慢性乙型肝炎防治指南》

明確推薦兒童感染患者選用配備量勺的粉劑；

顆粒劑服用方便，

精準(zhǔn)給藥，

提高患者服藥依從性；

本品采用凝聚法聚合物微囊化包衣技術(shù)實(shí)現(xiàn)有效掩味而不影響藥物釋放，

特

別適合老人和兒童患者服用，

提高患者服藥依從性；

一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯的制備方法；

一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯顆粒及其制備方法；國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批兒童適應(yīng)癥的替諾福韋顆粒劑獨(dú)家顆粒劑，

配備量勺，精準(zhǔn)給藥獨(dú)有聚合物包衣掩味技術(shù)獲兩項(xiàng)發(fā)明專利4.創(chuàng)新性4.創(chuàng)新性l

目前企業(yè)已自主降低價(jià)格，

談判階段也愿意最大誠(chéng)意降價(jià)服務(wù)患者

。l

量勺精準(zhǔn)給藥可避免浪費(fèi)，

如對(duì)于體重12kg以下兒童，

1袋可滿足近4天藥量，

日治療費(fèi)用大大降低

。l

兒童制劑工藝更復(fù)