磷苯妥英鈉注射用濃溶液?

神外手術(shù)癲癇預(yù)防和治療尚無適應(yīng)癥藥物獲批，臨床off-label使用風(fēng)險大?

苯妥英鈉被列入鼓勵兒童用藥目錄，但由于難溶的理化特性，無法在臨床使用?

顯著降低顱腦損傷癲癇發(fā)作，較左乙拉西坦可顯著縮短平均住院時間?

獲國內(nèi)外癲癇治療、顱腦創(chuàng)傷后癲癇防治指南一致推薦?

較左乙拉西坦相比，磷苯妥英鈉類藥物安全性更優(yōu)，行為異常導(dǎo)致停藥率更低?

較一代和二代苯妥英鈉制劑安全性得到根本性改善，上市后研究證實(shí)安全性良好?國內(nèi)首創(chuàng)專利制劑技術(shù)，實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)藥物制劑技術(shù)突破，解決兒童用藥安全性問題?

彌補(bǔ)適應(yīng)癥短板-國內(nèi)尚無神經(jīng)外科圍手術(shù)期癲癇預(yù)防和治療，

無濫用風(fēng)險1基本信息2

有效性

3

安全性4創(chuàng)新性

5

公平

性目

錄苯妥英鈉為經(jīng)典抗癲癇藥物，被列入鼓勵兒童用藥目錄，但由于難溶的理化特

性，導(dǎo)致注射給藥一直無法在臨床推廣使用20202023癲癇是神外手術(shù)中或術(shù)后常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，但國內(nèi)尚無對應(yīng)適應(yīng)癥藥物，

臨床多為off-label使用改善性l使用Captisol(磺丁基-

β

-

環(huán)糊精)技術(shù)，解決藥物難溶性問題。l改善傳統(tǒng)工藝，無需添加丙二醇助溶，大大提高安全性。l

pH值約7.8，接近生理值，減少藥物刺激。l顯著提高穩(wěn)定性，無需低溫儲存，臨床使用更加方便可及。?

癲癇是神外手術(shù)中或術(shù)后常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，腦外傷、腦腫

瘤、腦血管病為癲癇的常見獲得性病因。術(shù)后癲癇發(fā)病率最高

達(dá)53%，死亡率最高達(dá)33%1973磷苯妥英鈉注射液Cerebyx局限性?

pH值約9?

依然有注射局部刺激?

穩(wěn)定性差，需要低溫儲存2-8°C?

中國未上市1938苯妥英鈉注射液Daiantin局限性?

pH值高，約12?

添加大量丙二醇，安全性差?

需要監(jiān)測血藥濃度?

境內(nèi)已停產(chǎn)停售目前臨床多為off-label使用其他抗持續(xù)

狀態(tài)癲癇藥物，治療安全性風(fēng)險和管理

風(fēng)險極大CE-磷苯妥英鈉注射液美國FDA按改良型新藥批準(zhǔn)磷苯妥英鈉注射用濃溶液中國NMPA批準(zhǔn)基本

信

息建議參照：左乙拉西坦注射用濃溶液相似可替代：1.包含相同適應(yīng)癥，臨床常用藥物2.均被國內(nèi)外指南收載為推薦用藥3.

醫(yī)保目錄內(nèi)第三批國家集采藥品相比優(yōu)勢：1.

獨(dú)家適應(yīng)癥-預(yù)防和治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和

手術(shù)中引起的癲癇發(fā)作。2.

可用于2歲以上兒童及成人（參照藥品用于4歲以上兒童及成人）3.

全新制劑處方及制劑專利，患者耐受性好，

安全性高。磷苯妥英鈉注射用濃溶液2ml:100mg（按苯妥英鈉當(dāng)量計(jì)）?用于治療患者的全身性強(qiáng)直-陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)。?用于預(yù)防和治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和手術(shù)中引起的癲癇發(fā)作。

成人及2歲以上兒童中國獲批時間2023年3月15日獨(dú)家品種是全球首次上市時間

及國家/地區(qū)美國，2020年11月05日FDA名稱CE-磷苯妥英鈉注射液同通用名藥品無藥品注冊分類化學(xué)藥品3類是否為OTC藥品否申報(bào)目錄類別基本醫(yī)保目錄磷苯妥英鈉注射用濃溶液是目前唯一在國內(nèi)獲批的苯妥英鈉注射制劑，填補(bǔ)臨

床空白

參照藥建議

基本信息基本

信

息注冊規(guī)格適用人群通用名適應(yīng)癥早期癲癇發(fā)生率14.2%

P<0.001

左乙拉西坦苯妥英鈉患者平均住院時長（天）5.4%3.7%11.8P<0.0017.53.6%安慰劑組苯妥英鈉組?

新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志?

嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷患者癲癇預(yù)防治療癲癇發(fā)生率

死亡率左乙拉西坦

苯妥英鈉?

前瞻性、多中心研究?813例嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷患者其中，

苯妥英鈉（407例）

/左乙拉西坦（406例）顯著降低顱腦損傷患者癲癇發(fā)作，較左乙拉西坦相比，可顯著縮短平均住院時間苯妥英鈉使重度顱腦損傷患者早期癲癇

發(fā)作風(fēng)險降低73%重度顱腦損傷預(yù)防治療，較左乙拉西坦住院時長顯著下降，

平均減少4.3天1.TemkinNR,etal.

N

EnglJ

Med.

1990;323(8):497-502.[6]KwonSJ

,etal.

J

Crit

Care.2019Apr;50:50-53.2.

Inaba

K,

et

al

.

J

TraumaAcute

Care

Surg.2013;74(3):766-771有效性1.5%

1.5%《臨床診療指南——癲癇病分冊（2023修訂版）》推薦磷苯妥英或苯妥英為第二階段治療藥物《兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)診斷治療的中國專家共識（2022）》推薦磷苯妥英或苯妥英為第二階段治療藥物《顱腦創(chuàng)傷后癲癇防治中國專家共識（2017）》推薦苯妥英可顯著降低重度顱腦損傷早期癲癇發(fā)作指南內(nèi)推薦但暫未在中國上市

存在指南與實(shí)踐的脫節(jié)《國際抗癲癇聯(lián)盟新生兒癲癇發(fā)作的治療指南（2023）》推薦新生兒可接受磷苯妥英或苯妥英為第二階段治療藥物《美國抗癲癇學(xué)會：兒童與成人癲癇持續(xù)狀態(tài)治療指南（2016）》推薦磷苯妥英或苯妥英為第二階段治療藥物《美國重度創(chuàng)傷性腦損傷管理指南（2016）》推薦用于重度創(chuàng)傷性腦損傷早期癲癇預(yù)防（7天）磷苯妥英或苯妥英獲國內(nèi)外癲癇治療、顱腦創(chuàng)傷后癲癇防治指南一致推薦有效性不良事件60分鐘內(nèi)發(fā)生危及生命的低血壓60分分鐘內(nèi)出現(xiàn)危及生命的心率失常肝轉(zhuǎn)移酶/氨升高死亡率左乙拉西坦

磷苯妥英鈉3.20%0.70%0%0.70%0%4.70%2.40%7%發(fā)生率行為異常導(dǎo)致停藥率7%02019年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的隨機(jī)雙盲RCT研究，磷苯妥英鈉與左

乙拉西坦相比，不良反應(yīng)整體發(fā)生率類似，

但在整體死亡率以及發(fā)生

危及生命的低血壓中顯著更優(yōu)根據(jù)2003年神經(jīng)病學(xué)雜志導(dǎo)報(bào)，左乙拉西坦約有7%的患

者出現(xiàn)因行為異常導(dǎo)致的停藥，磷苯治療導(dǎo)致因行為異

常停藥發(fā)生率為0%1.KapurJ,etal.N

EnglJMed.2019

;381(22):2103-21132.PathakSM,Ziechmann

R,

MenzerJ,

HoeftA,Villanueva

P.

DiscontinuationofLevetiracetamandValproicAcid

DuetoAdverse

Effectsin

EarlyPost-traumaticSeizure

Prophylaxis.

Cureus.2023Oct26;15(10):e47742.doi:

10.7759/cureus.47742.PMID:38021754;

PMCID:

PMC10676217.較左乙拉西坦相比，磷苯妥英鈉類藥物安全性更優(yōu)，行為異常導(dǎo)致停藥率更低磷苯妥英鈉

左乙拉西坦安全性根據(jù)支持本品獲批的臨床研究證實(shí)：改良后，患者用藥安全性較一代和二代苯妥英鈉制劑取得

根本改善，三級以上的不良事件均顯著下降，患者耐受性整

體得到根本性改善。37.139.410034.339.4100005.65.76.116.78.69.116.7臨床研究表明：較一代和二代相比

，苯妥英鈉制劑安全性得到根本性改善

上市后研究證實(shí)安全性良好根據(jù)本品上市后研究證實(shí)：在51例受試者中，術(shù)后7天及14天內(nèi)均未觀察到癲癇發(fā)

作事件治療期間無非預(yù)期不良事件的報(bào)道，且特別關(guān)注的不

良事件，包括低血壓與心率失常發(fā)生率為0%。研究設(shè)計(jì)：術(shù)后預(yù)防，成人非緊急負(fù)荷劑量：10

~20mg/kg

，最大給藥速率不超過150mg/min；成人維持劑量：4~6mg

/kg/d，分次給藥，最大速率不超過150mg/min。整體不良反應(yīng)與藥物相關(guān)三級以上AE

視力模糊眩暈數(shù)據(jù)來源：磷苯妥英鈉注射用濃溶液三交叉BE臨床試驗(yàn)評價三種苯妥英鈉制劑改良后的安全性:磷苯妥英鈉注射用濃溶液（3）VS

磷苯妥英鈉注射液（2）VS

苯妥英鈉注射液（1）術(shù)后7天內(nèi)癲癇發(fā)生率術(shù)后14天內(nèi)癲癇發(fā)生率0%0%100.00%80.00%60.00%40.00%20.00%0.00%數(shù)據(jù)來源：磷苯妥英鈉注射用濃溶液預(yù)防神經(jīng)外科手術(shù)后癲癇發(fā)作的單臂、多中心、前瞻性臨床試驗(yàn)磷苯妥英鈉注射用濃溶液磷苯妥英鈉注射液

苯妥英鈉注射液安全性發(fā)生率%實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)藥物制劑技術(shù)突破?

磷苯妥英鈉注射用濃溶液是國內(nèi)第一個獲批的該項(xiàng)技術(shù)藥物?

其組合物和制劑獲國家發(fā)明專利?

解決《首批鼓勵研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》

中苯妥英鈉注射劑無法

臨床應(yīng)用問題Captisol技術(shù)為全球領(lǐng)先的環(huán)糊精包裹?目前美國和歐盟批準(zhǔn)的唯一注射用磺丁基-β-環(huán)糊精包裹技術(shù)

?已有16款藥物被FDA批準(zhǔn)上市如：

Vfend?（輝瑞）、

Veklury?（吉利德）國內(nèi)首創(chuàng)專利制劑技術(shù)，實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)藥物制劑技術(shù)突破，解決兒童用藥安全性問題創(chuàng)新性1.

適應(yīng)癥明確

，無藥物濫用風(fēng)險。2.

癲癇持續(xù)狀態(tài)為急重癥

，診療流程清晰。3.

重度顱腦損傷行開顱手術(shù)患者為癲癇發(fā)生高危人群

，

臨床診療指南有明確使用指征。1.目錄內(nèi)藥品均無神經(jīng)外科圍手術(shù)期癲癇預(yù)防和治療

的適應(yīng)癥

，本品適應(yīng)癥明確

，填補(bǔ)目錄內(nèi)短板。2.

增加癲癇持續(xù)狀態(tài)第二階段推薦藥物的臨床選擇

，

改善指南推薦但臨床無藥的困境。3.目錄內(nèi)藥品均無低齡兒童用藥

，

本品可用于2歲及以

上兒童。1.降低重度顱腦損傷死亡率、

癲癇發(fā)生率

，

減輕

家庭負(fù)擔(dān)

，挽救更多患者。2.

提升患者健康水平

，消除社會歧視與誤解。1.

適應(yīng)癥明確

，

作為神外手術(shù)預(yù)防和治療癲癇用藥

，

避

免臨床超說明書風(fēng)險

，

降低綜合治療成本

，

減輕患者

負(fù)擔(dān)；2.

重度顱腦損傷預(yù)防治療后

，

降低癲癇發(fā)生率

，

挽救更

多患者生命。3.

較目錄內(nèi)參照藥可減少住院時間

，

提升醫(yī)療資源使用

效率

，節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用。彌補(bǔ)國內(nèi)尚無神經(jīng)外科圍手術(shù)期癲癇預(yù)防和治療的適應(yīng)癥藥物，無濫用風(fēng)險促進(jìn)公共健康符合“保基本”原則彌補(bǔ)目錄