2025年藥物分析題庫(kù)(附答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定某藥物含量時(shí)，若流動(dòng)相pH值偏離目標(biāo)值0.5個(gè)單位，最可能影響的色譜參數(shù)是（）A.理論板數(shù)B.分離度C.拖尾因子D.保留時(shí)間答案：B解析：pH值影響藥物的解離狀態(tài)，進(jìn)而改變與固定相的相互作用，主要影響分離度（R），分離度計(jì)算公式R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)，保留時(shí)間（tR）變化可能影響分離，但pH變化更直接影響峰間距離和峰寬，故分離度最易受影響。2.關(guān)于紅外光譜（IR）鑒別藥物的說法，錯(cuò)誤的是（）A.需與對(duì)照品圖譜或標(biāo)準(zhǔn)圖譜比對(duì)B.主要用于官能團(tuán)確認(rèn)C.不同晶型藥物的IR圖譜可能不同D.適用于所有固體藥物的鑒別答案：D解析：IR對(duì)高聚物、無(wú)定型或含水過多的樣品可能無(wú)法獲得清晰圖譜，且某些藥物因結(jié)構(gòu)相似（如同分異構(gòu)體）可能圖譜相近，需結(jié)合其他方法。3.某藥物的有關(guān)物質(zhì)檢查采用HPLC自身對(duì)照法，供試品溶液濃度為0.5mg/mL，對(duì)照溶液濃度為5μg/mL（稀釋100倍），則單個(gè)雜質(zhì)的限度為（）A.0.1%B.0.5%C.1.0%D.2.0%答案：C解析：自身對(duì)照法中，雜質(zhì)限度=（對(duì)照溶液濃度/供試品溶液濃度）×100%=（5μg/mL）/（0.5mg/mL）×100%=（5×10?3mg/mL）/（0.5mg/mL）×100%=1.0%。4.氣相色譜法（GC）測(cè)定殘留溶劑時(shí)，若采用內(nèi)標(biāo)法，內(nèi)標(biāo)物需滿足的條件不包括（）A.與被測(cè)物保留時(shí)間相近B.在樣品中不存在C.與被測(cè)物結(jié)構(gòu)完全相同D.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定答案：C解析：內(nèi)標(biāo)物需與被測(cè)物保留時(shí)間相近、無(wú)干擾、樣品中不含、穩(wěn)定即可，結(jié)構(gòu)無(wú)需完全相同（如正丙醇可作為乙醇的內(nèi)標(biāo)）。5.采用紫外-可見分光光度法（UV-Vis）測(cè)定藥物含量時(shí)，若溶液吸光度（A）為1.2，此時(shí)最可能的誤差來源是（）A.朗伯-比爾定律偏離B.儀器噪聲C.溶劑干擾D.溫度波動(dòng)答案：A解析：朗伯-比爾定律適用范圍通常為A=0.2~0.8，A>1.0時(shí)，濃度與吸光度的線性關(guān)系可能偏離，導(dǎo)致誤差增大。6.生物樣品（血漿）中藥物濃度測(cè)定時(shí)，常用乙腈作為蛋白沉淀劑，其主要原理是（）A.降低溶液介電常數(shù)，破壞蛋白水化層B.與蛋白形成不溶性鹽C.改變?nèi)芤簆H使蛋白變性D.絡(luò)合金屬離子破壞蛋白結(jié)構(gòu)答案：A解析：乙腈為極性有機(jī)溶劑，加入后降低溶液介電常數(shù)，破壞蛋白質(zhì)表面的水化層，導(dǎo)致蛋白質(zhì)沉淀。7.基因毒性雜質(zhì)（GTI）的限度通?；冢ǎ〢.每日最大劑量（MDD）和可接受攝入量（AI）B.半數(shù)致死量（LD50）C.最小有效劑量（MED）D.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）答案：A解析：ICHM7指南規(guī)定，基因毒性雜質(zhì)的限度需根據(jù)MDD和AI（如1.5μg/天）計(jì)算，公式為限度（ppm）=（AI×10?）/MDD。8.檢查注射用頭孢曲松鈉的“溶液的澄清度”時(shí)，應(yīng)采用的標(biāo)準(zhǔn)是（）A.濁度標(biāo)準(zhǔn)液1號(hào)B.濁度標(biāo)準(zhǔn)液2號(hào)C.濁度標(biāo)準(zhǔn)液3號(hào)D.濁度標(biāo)準(zhǔn)液4號(hào)答案：B解析：《中國(guó)藥典》2025年版規(guī)定，頭孢類注射劑溶液的澄清度應(yīng)與濁度標(biāo)準(zhǔn)液2號(hào)比較，不得更濃。9.采用高效毛細(xì)管電泳（HPCE）分離手性藥物時(shí)，常用的手性添加劑是（）A.十二烷基硫酸鈉（SDS）B.β-環(huán)糊精（β-CD）C.聚乙二醇（PEG）D.十二烷基苯磺酸鈉（SDBS）答案：B解析：β-CD可通過包合作用區(qū)分對(duì)映體，是HPCE中最常用的手性添加劑。10.關(guān)于熱重分析（TGA）在藥物分析中的應(yīng)用，錯(cuò)誤的是（）A.測(cè)定結(jié)晶水含量B.評(píng)估藥物熱穩(wěn)定性C.鑒別多晶型D.測(cè)定熔點(diǎn)答案：D解析：熔點(diǎn)測(cè)定通常用差示掃描量熱法（DSC），TGA主要用于質(zhì)量隨溫度的變化（如分解、脫水）。11.某藥物的含量測(cè)定方法為：取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20mL溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。該藥物最可能是（）A.阿司匹林（酸性）B.鹽酸麻黃堿（有機(jī)堿鹽酸鹽）C.維生素C（還原性）D.葡萄糖（還原性）答案：B解析：高氯酸非水滴定法常用于測(cè)定有機(jī)堿及其鹽類（如鹽酸麻黃堿），冰醋酸為溶劑，結(jié)晶紫為指示劑。12.采用HPLC法測(cè)定藥物含量時(shí)，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求理論板數(shù)（n）不得低于3000，分離度（R）不得小于1.5，拖尾因子（T）應(yīng)在0.95~1.05之間。若實(shí)際測(cè)得n=2500，R=1.8，T=1.02，此時(shí)應(yīng)（）A.調(diào)整流動(dòng)相比例重新測(cè)定B.認(rèn)為系統(tǒng)適用性符合要求C.降低柱溫重新測(cè)定D.更換色譜柱答案：A解析：理論板數(shù)未達(dá)標(biāo)（n=2500<3000），需調(diào)整色譜條件（如流動(dòng)相比例、流速、柱溫）以提高柱效。13.生物等效性（BE）試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)指標(biāo)主要包括（）A.Cmax、AUC、TmaxB.t1/2、Vd、CLC.峰面積、保留時(shí)間、分離度D.溶解度、溶出度、崩解時(shí)限答案：A解析：BE試驗(yàn)主要通過藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Cmax（峰濃度）、AUC（曲線下面積）和Tmax（達(dá)峰時(shí)間）評(píng)價(jià)制劑等效性。14.檢查藥物中的重金屬時(shí)，若供試品有色，需采用的處理方法是（）A.加稀焦糖溶液調(diào)色B.加活性炭脫色C.加掩蔽劑（如氰化鉀）D.改用第二法（熾灼后檢查）答案：D解析：第一法（硫代乙酰胺法）適用于無(wú)色溶液，若供試品有色，需采用第二法（熾灼破壞后檢查）或第三法（堿性條件下檢查）。15.采用原子吸收分光光度法（AAS）測(cè)定藥物中的鐵鹽雜質(zhì)時(shí)，應(yīng)選擇的光源是（）A.氘燈B.空心陰極燈（鐵燈）C.鎢燈D.汞燈答案：B解析：AAS需使用待測(cè)元素的空心陰極燈作為光源（如鐵燈發(fā)射鐵的特征譜線）。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.影響HPLC分離度的主要因素包括（）A.固定相種類B.流動(dòng)相pH值C.柱溫D.進(jìn)樣量答案：ABC解析：分離度R=（√n/4）×（α-1/α）×（k/1+k），其中n（柱效）與固定相、柱溫有關(guān)，α（選擇性因子）與固定相、流動(dòng)相pH有關(guān)，k（容量因子）與流動(dòng)相組成、柱溫有關(guān)。進(jìn)樣量主要影響峰形，不直接影響分離度。2.藥物鑒別試驗(yàn)需驗(yàn)證的方法學(xué)指標(biāo)包括（）A.專屬性B.耐用性C.檢測(cè)限D(zhuǎn).線性答案：AB解析：鑒別試驗(yàn)需確保僅對(duì)目標(biāo)藥物有響應(yīng)（專屬性），且條件微小變化不影響結(jié)果（耐用性），檢測(cè)限和線性為含量或雜質(zhì)檢查的驗(yàn)證指標(biāo)。3.關(guān)于溶出度測(cè)定的說法，正確的是（）A.普通片劑通常采用槳法（第二法）B.溶出介質(zhì)體積一般為500~1000mLC.測(cè)定溫度應(yīng)為（37±0.5）℃D.12片中有1~2片低于規(guī)定限度但不低于Q-10%，且平均溶出量≥Q時(shí)，判為符合規(guī)定答案：BCD解析：普通片劑常用籃法（第一法），膠囊劑常用槳法；溶出介質(zhì)體積通常為500、900或1000mL；溫度要求（37±0.5）℃；《中國(guó)藥典》規(guī)定，12片中有1~2片低于Q但≥Q-10%，且平均≥Q，判為符合。4.生物樣品前處理的常用方法包括（）A.固相萃?。⊿PE）B.液液萃?。↙LE）C.蛋白沉淀（PPT）D.超濾（UF）答案：ABCD解析：生物樣品（如血漿）前處理需去除蛋白質(zhì)、內(nèi)源性物質(zhì)，常用方法包括PPT（沉淀蛋白）、LLE（有機(jī)溶劑萃取藥物）、SPE（固相吸附分離）、UF（膜過濾分離大分子）。5.關(guān)于高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）在藥物分析中的應(yīng)用，正確的是（）A.適用于痕量藥物或代謝物的測(cè)定B.需優(yōu)化質(zhì)譜參數(shù)（如離子化模式、碰撞能量）C.可同時(shí)檢測(cè)多個(gè)化合物（多反應(yīng)監(jiān)測(cè)，MRM）D.不需要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證答案：ABC解析：HPLC-MS/MS靈敏度高，適用于痕量分析；需優(yōu)化離子源（ESI或APCI）、毛細(xì)管電壓、碰撞能量等參數(shù)；MRM模式可同時(shí)檢測(cè)多個(gè)目標(biāo)物；所有分析方法均需進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證（專屬性、精密度、準(zhǔn)確度等）。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述高效液相色譜法中“系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”的主要內(nèi)容及意義。答案：主要內(nèi)容：（1）理論板數(shù)（n）：反映色譜柱的分離效能，n=5.54(tR/W1/2)2；（2）分離度（R）：評(píng)價(jià)相鄰色譜峰的分離程度，R≥1.5表示完全分離；（3）拖尾因子（T）：衡量色譜峰對(duì)稱性，T=W0.05h/(2d1)，要求0.95≤T≤1.05；（4）重復(fù)性：進(jìn)樣6次，峰面積RSD≤2.0%（含量測(cè)定）或≤5.0%（雜質(zhì)檢查）。意義：系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是HPLC分析的前提，確保色譜系統(tǒng)（包括色譜柱、流動(dòng)相、儀器）滿足檢測(cè)要求，避免因系統(tǒng)偏差導(dǎo)致結(jié)果錯(cuò)誤。2.簡(jiǎn)述藥物中“有關(guān)物質(zhì)”與“雜質(zhì)”的區(qū)別，并說明常用的檢查方法。答案：區(qū)別：“有關(guān)物質(zhì)”特指藥物在生產(chǎn)或貯藏過程中產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)與主藥相似的雜質(zhì)（如降解產(chǎn)物、中間體、異構(gòu)體），而“雜質(zhì)”是廣義概念，包括有關(guān)物質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)（如重金屬）、有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)（如殘留溶劑）等。常用檢查方法：（1）HPLC法（面積歸一化法、自身對(duì)照法、外標(biāo)法）；（2）薄層色譜法（TLC，主成分自身對(duì)照法）；（3）氣相色譜法（GC，用于揮發(fā)性有關(guān)物質(zhì)）；（4）毛細(xì)管電泳法（CE，用于生物大分子有關(guān)物質(zhì)）。3.簡(jiǎn)述紫外-可見分光光度法測(cè)定藥物含量時(shí)，“空白校正”的目的及操作方法。答案：目的：消除溶劑、試劑、容器等對(duì)吸光度的干擾，確保測(cè)得的吸光度僅由待測(cè)藥物產(chǎn)生。操作方法：（1）配制“空白溶液”（與供試品溶液除不含待測(cè)藥物外，其他成分完全相同）；（2）在相同條件下，先測(cè)定空白溶液的吸光度（A空白）；（3）再測(cè)定供試品溶液的吸光度（A供試），實(shí)際吸光度=A供試-A空白；（4）若使用雙光束分光光度計(jì)，可自動(dòng)扣除空白信號(hào)。4.簡(jiǎn)述生物樣品（血漿）中藥物濃度測(cè)定的方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容。答案：（1）專屬性：驗(yàn)證方法能區(qū)分藥物與內(nèi)源性物質(zhì)、代謝物的干擾；（2）線性與范圍：繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，要求r≥0.99，線性范圍覆蓋生物樣品中可能的濃度；（3）精密度：批內(nèi)、批間RSD≤15%（LLOQ≤20%）；（4）準(zhǔn)確度：相對(duì)回收率在85%~115%（LLOQ在80%~120%）；（5）定量限（LLOQ）：能準(zhǔn)確定量的最低濃度，RSD≤20%，準(zhǔn)確度80%~120%；（6）穩(wěn)定性：考察凍融、室溫、長(zhǎng)期貯存等條件下樣品的穩(wěn)定性；（7）基質(zhì)效應(yīng)：評(píng)估生物基質(zhì)對(duì)藥物響應(yīng)的影響（如離子抑制/增強(qiáng)），常用提取回收率和基質(zhì)因子評(píng)價(jià)。5.簡(jiǎn)述《中國(guó)藥典》2025年版中“殘留溶劑”分類及限度要求（以口服制劑為例）。答案：根據(jù)ICHQ3C指南，殘留溶劑分為四類：（1）第一類（避免使用）：如苯（限度0.0002%）、四氯化碳（0.0014%），具有致癌或環(huán)境危害；（2）第二類（限制使用）：如甲醇（0.3%）、乙腈（0.041%），具有非遺傳毒性或其他毒性；（3）第三類（低毒，無(wú)需控制）：如乙酸（0.5%）、乙醇（0.5%），每日允許暴露量（PDE）≥50mg；（4）第四類（尚無(wú)足夠毒性數(shù)據(jù)）：如1,1-二氯乙烯，需根據(jù)安全性數(shù)據(jù)制定限度。四、計(jì)算題（共15分）某片劑的含量測(cè)定方法如下：取本品20片，精密稱定，總質(zhì)量為4.825g，研細(xì)后精密稱取片粉0.2412g（約相當(dāng)于主藥50mg），置100mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液2mL置50mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取主藥對(duì)照品約50mg，精密稱定（實(shí)際稱取50.25mg），置100mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，取2mL置50mL量瓶中，稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液。HPLC測(cè)定得供試品溶液峰面積為1250，對(duì)照品溶液峰面積為1300。計(jì)算該片劑的主藥含量（以標(biāo)示量的百分比表示，標(biāo)示量為每片25mg）。答案：（1）計(jì)算對(duì)照品溶液濃度（C對(duì)）：C對(duì)=（50.25mg/100mL）×（2mL/50mL）=（50.25×2）/(100×50)=0.0201mg/mL（2）計(jì)算供試品溶液濃度（C供）：C供=C對(duì)×（A供/A對(duì)）=0.0201mg/mL×(1250/1300)=0.0193mg/mL（3）計(jì)算片粉中主藥質(zhì)量（m樣）：m樣=C供×50mL×(100mL/2mL)=0.0193mg/mL×50mL×50=48.25mg（4）計(jì)算平均片重：4.825g/20片=0.24125g/片（5）計(jì)算每片主藥含量（標(biāo)示量%）：標(biāo)示量%=（m樣×平均片重/稱取片粉質(zhì)量）/標(biāo)示量×100%=（48.25mg×0.24125g/0.2412g）/25mg×100%≈（48.25mg×1.0002）/25mg×100%≈193.0%（注：實(shí)際計(jì)算中因稱取片粉質(zhì)量與平均片重接近，可簡(jiǎn)化為48.25mg/（0.2412g×(25mg/0.24125g)）×100%≈96.5%，需檢查步驟是否有誤，正確步驟應(yīng)