中國丙型肝炎治療現(xiàn)狀我國丙型肝炎的流行病學(xué)特點2011中國流行病學(xué).陳園生.中國丙型肝炎血清流行病學(xué)研究我國一般人群抗-HCV流行率圖11992年和2006年我國不同年齡人群抗-HCV陽性率比較年齡組(歲)HCV感染陽性率（%）1992年2006年1992年：3.2%2006年：0.43%仍有大量丙型肝炎病毒感染者尚未被發(fā)現(xiàn)抗-HCV(+)(%)估計的丙型肝炎例數(shù)一般人群（13億）0.43560萬HIV患者（70萬）60~90*40~60萬血透析患者（60萬）20~5010~30萬男男同性戀（500~10000萬）420~40萬性工作者（600萬）640萬靜脈注射毒品（116萬）*70~9080~100萬性病患者（600萬）15~2090~120萬供血員（1000萬）110萬器官移植患者（15萬）5~137,500~19,500其它高危人群（1000萬）30300萬合計~1~1000萬*2009年登記數(shù)我們檢測河南152例HIV患者，98（65%）合并感染HCVShenTetal.PLoSONE2011;6(8):e23550我國報告的丙型肝炎病例數(shù)逐年增加中華人民共和國衛(wèi)生部衛(wèi)生部歷年公布全國丙型肝炎疫情部分三、四線城市及

農(nóng)村地區(qū)丙型肝炎高發(fā)遼寧建平縣流行率高福建莆田市流行率高40%吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場縣流行率高河北青龍縣流行率高,40%河南永城縣流行率高安徽渦陽縣流行率高江蘇丹陽、金壇流行率高貴州平塘縣流行率高黑龍江吉林遼寧北京河北天津山東江蘇上海浙江福建廣東海南廣西江西湖南湖北安徽河南山西內(nèi)蒙古陜西寧夏甘肅重慶四川貴州云南西藏青海新疆渭南~40%寧城~40%阿榮旗~40%嫩江~40%河源市紫金縣~40%診療水平亟需提高疾病認(rèn)知低這些地區(qū)醫(yī)師是我國丙型肝炎防治的中堅力量發(fā)病率高這些丙型肝炎高發(fā)地區(qū)的基本特點丙型肝炎慢性化發(fā)生率高急性丙肝HCV感染85%慢性丙肝1~13年0.6%/年>14年2.3%/年代償期肝硬化4.0%/年失代償期肝硬化3.9%/年肝癌死亡死亡13%/年死亡86%/年肝移植3.1%/年肝移植4.3%/年20~30年6個月肝移植死亡第一年21%，此后5.7%/年派羅欣

是慢性丙型肝炎治療的首選慢性丙型肝炎的治療目標(biāo)為治愈主要目標(biāo)

治愈無病毒1阻止疾病進(jìn)展

(壞死/纖維化)無癥狀次要目標(biāo)

延緩/預(yù)防減少肝臟纖維化的進(jìn)展1延緩肝硬化的發(fā)生2防止失代償?shù)陌l(fā)生防止肝細(xì)胞癌的發(fā)生31.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).

3.NishiguchiSetal.Lancet.1995;346:1051-1055.2004年中國指南2011年EASL指南2012年APASL指南PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案。慢性丙肝的一線治療方案是PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林。慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案是PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林。EASL.JHepatol.2011;55(2):245-64.GhanyMG,etal.Hepatology.2009;49(4):1335-1374.

OmataM,etal.HepatologyInternational.2012;6(2):409-435.中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.中華內(nèi)科雜志.2004;43(7):551-555.各國指南一致推薦PEG-IFN

+RBV

作為丙型肝炎患者的首選方案但是普通干擾素在中國仍在應(yīng)用來自于IMS的調(diào)研數(shù)據(jù)81167917接受治療的中國丙型肝炎患者（%）普通干擾素治療SVR率僅為40%SVR30—50%未獲得SVR50—70%McHutchisonJG,etal.NEnglJMed,1998;339(21):1485-92.FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347:975-82.中國感染控制雜志2009;8(2):107-9.臨床薈萃2008;23(1):49-50.中國臨床醫(yī)學(xué)2007;14(6):815-6.華西醫(yī)學(xué)2009;24(3):646-8.7.中國基層醫(yī)藥2009;16(2):221-2.SVR約40%未獲得SVR約60%國際大型研究國內(nèi)研究治療我國丙型肝炎患者

派羅欣療效顯著優(yōu)于普通干擾素1.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志2006;20(2):42-5.2.廣東醫(yī)學(xué)2007;28(12):2016-7.3.中國感染控制雜志2009;8(2):107-9.4.臨床薈萃2008;23(1):49-50.5.中國臨床醫(yī)學(xué)2007;14(6):815-6.6.華西醫(yī)學(xué)2009;24(3):646-8.7.中國基層醫(yī)藥2009;16(2):221-2.4643362448243030323216161830P<0.0001

P<0.01P<0.05P<0.05

P<0.01

P<0.01

P<0.05

治療慢性丙肝初治患者普通干擾素半衰期短限制其臨床療效血藥濃度波動明顯，在體內(nèi)無法持續(xù)發(fā)揮作用；單藥治療SVR率基本不超過20%；與利巴韋林聯(lián)合治療SVR率在20%~40%；臨床需要更高效的治療方案，提高SVR率。LauerGM,WalkerBD.NEnglJMed.2001;345:41-52.PharmaceuticalJournal.

2008;280;753-54.普通IFN

在體內(nèi)的藥代動力學(xué)與普通干擾素相比，

派羅欣藥代動力學(xué)更具優(yōu)勢藥物動力學(xué)參數(shù)IFN

PEGASYS

分布容積，L31–986–14集中分布在血液和肝臟，無需按體重調(diào)節(jié)劑量清除率，mL/h11,800–16,17080藥物在體內(nèi)留存時間長吸收半衰期，h2.350藥物持久吸收，維持真正的一周一次峰/谷比值無限1.5-2.0一周內(nèi)血藥濃度波動小，維持穩(wěn)定清除半衰期，h2–577延長半衰期，維持7天穩(wěn)定的血藥濃度1.PerryCM,JarvisB.Drugs.2001;61:2263-2288.2.GluePetal.ClinPharmacolTher.2000;68:556-567.3.PEG-IntronPI.4.ROFERON?-A.PI.5.FosterGR.AlimentPharmacolTher.2004;20(8):825-30.6.INTRON?A.PI.7.PEGASYSPI.IFN活性(U/ml)BailonP,etal.BioconjugateChem.2001;12:195-202.051015202530354045時間（小時）110100100010000派羅欣普通IFN派羅欣抗病毒活性更持久強(qiáng)效

——派羅欣可維持體內(nèi)IFN活性長期穩(wěn)定SVR率

RR,95%CIIFN+RBV更好PEG-IFN+RBV更好0.512510派羅欣+RBVvs.普通INF+RBV亞組匯總分析P<0.00012.26[1.56,3.26]薈萃分析PEG-IFNα-2b+RBVvs.普通INF+RBV亞組匯總分析P=0.23總體分析P=0.0031.21[0.89,1.63]1.76[1.21,2.56]PEG-IFN+RBVvs.普通INF+RBV

我國慢性丙型肝炎藥物療效薈萃分析

派羅欣顯著優(yōu)于普通干擾素

數(shù)據(jù)來源：美國MEDLINE、中國知網(wǎng)（CNKI）；共有7項研究符合篩選標(biāo)準(zhǔn)，患者總數(shù)398例，所有患者均為華裔人種ZhaoSH,etal.IntJClinPract,2009;63(9):1334-9.

派羅欣治療方案的安全性

優(yōu)于普通干擾素治療期間不良反應(yīng)事件

(差異%)實驗室檢測異常停羅欣180μg/wk+RBV1000/1200mgIFNalfa-2b+

RBV1000/1200mg不良事件停藥疲乏頭痛發(fā)熱肌痛寒顫失眠惡心關(guān)節(jié)痛抑郁IFNα-2b不良事件發(fā)生率更高派羅欣不良事件發(fā)生率更高FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347:975-82.P=0.01P

=0.02P<0.001P<0.001派羅欣治療更有利于降低總體治療費用ChenW,etal.1stAsiaPacificPerspectivesinHepatitisForum,Saigon,2011.

派羅欣180μg/周+利巴韋林1000mg/天治療方案，每周支出￥1364.58；普通干擾素5MIU×3/周+利巴韋林1000mg/天治療方案，每周支出￥214.08。

中國慢性丙型肝炎患者其他醫(yī)療支出派羅欣+利巴韋林治療是

《中國丙肝防治指南》推薦的首選方案以循證醫(yī)學(xué)為原則，參照國內(nèi)外研究成果制訂。中國丙肝治療與世界最先進(jìn)治療理念保持同步。PEG-IFN

與利巴