第四章影響藥物作用的因素《藥理學(xué)》

第四章影響藥物作用的因素1．掌握影響藥物作用的機(jī)體方面的因素；個(gè)體差異、

高敏性等概念。2．熟悉影響藥物作用的藥物方面的因素；安慰劑、配伍禁忌、協(xié)同作用、拮抗作用等概念。3．了解藥物相互作用及合理用藥的原則。4．學(xué)會(huì)認(rèn)識(shí)藥物作用的個(gè)體差異、指導(dǎo)患者個(gè)體化用藥。5．具有根據(jù)藥物和機(jī)體的具體情況指導(dǎo)合理用藥的能力。學(xué)習(xí)目標(biāo)

第四章影響藥物作用的因素一機(jī)體方面的因素二藥物方面的因素

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特別是新生兒與早產(chǎn)兒，各種生理功能及自身調(diào)節(jié)機(jī)制尚不完善，對(duì)藥物的反應(yīng)一般比較敏感。

各器官功能逐漸衰退，特別是肝、腎功能的減弱，藥物的代謝和排泄能力下降，對(duì)藥物的耐受性也較差。老年人的用藥劑量一般為成人的3/4。年齡小兒老人

一、機(jī)體方面的因素年齡（歲）腎小球?yàn)V過(guò)率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）

一、機(jī)體方面的因素年齡

插入圖片注意：女性對(duì)特非那定的心臟毒性更敏感雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱

對(duì)藥物反應(yīng)無(wú)明顯差別，但女性用藥應(yīng)考慮“四期”，即月經(jīng)期、妊娠期、分娩期和哺乳期。性別

一、機(jī)體方面的因素性別1．種屬差異2．種族差異

3．個(gè)體差異：在人群中即使條件相同，也有少數(shù)人對(duì)藥物的反應(yīng)有所不同，稱為個(gè)體差異。

量反應(yīng)差異在有些個(gè)體對(duì)藥物劑量反應(yīng)非常敏感，所需藥量低于常用量，稱為高敏性；有些個(gè)體需使用高于常用量的藥量方能出現(xiàn)藥物效應(yīng)，稱為低敏性或耐受性。質(zhì)反應(yīng)差異表現(xiàn)在某些過(guò)敏體質(zhì)的人用藥后可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。

一、機(jī)體方面的因素遺傳因素降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄腎臟疾病肝臟疾病肝實(shí)質(zhì)損傷

酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂

血流量改變

一、機(jī)體方面的因素病理狀態(tài)

安慰劑：指沒(méi)有藥理活性物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成外型似藥的制劑。

安慰劑對(duì)許多慢性疾病，如高血壓、頭痛、神經(jīng)官能癥等有效率達(dá)35%～45%。安慰劑產(chǎn)生的效應(yīng)稱為安慰劑效應(yīng)，主要是由病人的心理因素引起。

一、機(jī)體方面的因素精神因素藥理學(xué)效應(yīng)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無(wú)治療安慰劑總效應(yīng)精神因素

一、機(jī)體方面的因素精神因素口服時(shí)吸收液體制劑>固體制劑固體制劑膠囊劑>片劑>丸劑肌內(nèi)注射時(shí)，水溶液吸收>混懸劑>油劑口服給藥起效慢，但方便安全，適用于大多數(shù)藥和病人靜脈給藥立即生效，適用于急癥和危重病人局部用藥發(fā)揮局部治療作用用藥時(shí)間根據(jù)病情需要和藥物特點(diǎn)而定。用藥次數(shù)根據(jù)病情需要及藥物在體內(nèi)消除速率而定。藥物半衰期是確定給藥間隔的重要參考依據(jù)。藥物劑型給藥途徑給藥時(shí)間與次數(shù)

二、藥物方面的因素聯(lián)合用藥與藥物相互作用

藥物聯(lián)合應(yīng)用是臨床用藥的常用方式。臨床上常聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，目的是為了增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)或延緩耐受性、耐藥性的發(fā)生。

不合理的聯(lián)合用藥導(dǎo)致藥物間的相互作用而使療效降低或出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至產(chǎn)生藥源性疾病。

二、藥物方面的因素

在配制液體藥物過(guò)程中，藥物與藥物、藥物與輔料、藥物與溶媒之間發(fā)生的理化反應(yīng)，可出現(xiàn)混濁、沉淀、變色以至藥效減低、失效、毒性增強(qiáng)的現(xiàn)象稱為配伍禁忌（incompatibility）。

向輸液劑中加入藥物是臨床常用的給藥方法，但應(yīng)明確：血液、血漿、氨基酸、白蛋白等特殊性質(zhì)的輸液劑，不允許加入其它藥物。配伍禁忌

二、藥物方面的因素聯(lián)合用藥與藥物相互作用

藥動(dòng)學(xué)相互作用抗酸藥減少氨芐青霉素的吸收四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合，影響吸收苯妥英鈉+華法林：與血漿蛋白結(jié)合→出血藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制。

二、藥物方面的因素聯(lián)合用藥與藥物相互作用

藥效學(xué)相互作用

①協(xié)同作用（synergism）：指兩藥合用時(shí)引起的效應(yīng)大于單用效應(yīng)的總和。

②拮抗作用（antagonism）：指兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和。