1T/CMEASXXXX—XXXX藥品說明書外用法證據(jù)分級與推薦意見決策體系與流程本文件規(guī)定了藥品說明書外用法的證據(jù)分級與推薦意見的決策體系和決策流程。本文件適用于指導醫(yī)療機構進行藥品說明書外用法的循證評價，同時也適用于行政主管部門制定藥品說明書外用法相關管理規(guī)范、研究機構制定藥品說明書外用法指南或專家共識提供循證評價方法學參考。2規(guī)范性引用文件本文件沒有規(guī)范性引用文件。3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。3.1藥品說明書packageinsert藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準，用以指導安全、合理使用藥品的重要信息的法定文件。3.2藥品說明書外用法off-labeldruguse藥品的適應證、適應人群、給藥方法、劑量或用藥途徑等用法超出了國家食品藥品監(jiān)督管理局(NMPH)批準的說明書范圍內。3.3證據(jù)分級hierarchyofevidence一種分類法，從研究設計的類型、方法的嚴謹性、研究結果一致性多個方面，對現(xiàn)有研究證據(jù)的質量和可靠性設定的一個分級標準。3.4推薦意見recommendation針對是否采用藥品說明書外用法的可操作性指導建議，形成推薦意見既要基于最新且高質量的循證醫(yī)學證據(jù)、安全性和有效性，同時也要綜合考慮患者意愿、經(jīng)濟性、可及和可行性、疾病嚴重程度等多方面因素，其本質是綜合性的參考建議。4藥品說明書外用法證據(jù)分級與推薦意見決策體系4.1評價專家組4.1.1遴選原則專家組的組建遵循“代表性、權威性、多學科協(xié)同”的原則，成員包括來自多個地區(qū)、具備副高級及以上職稱且專業(yè)覆蓋藥學、臨床醫(yī)學、循證方法學、法律學及醫(yī)學倫理學多個領域。4.1.2方法學培訓參與藥品說明書外用法證據(jù)分級與推薦意見的評價專家應熟悉相關評價體系與流程，并在達成專家共識環(huán)節(jié)之前增設方法學培訓。2T/CMEASXXXX—XXXX4.2證據(jù)等級評價4.2.1分類評價原則以藥品說明書外用法是否在Micromedex數(shù)據(jù)庫中收錄為標準，分類進行證據(jù)等級評價。4.2.2證據(jù)等級從高到低分為4個等級，分別為：1級、2級、3級、4級。4.3推薦意見等級評價4.3.1分類評價原則以藥品說明書外用法是否在Micromedex數(shù)據(jù)庫中收錄為標準，分類進行推薦意見等級評價。4.3.2推薦意見等級從高到低分為4個等級，分別為：推薦、大多數(shù)情況下推薦、在某些情況下推薦、不推薦。5藥品說明書外用法證據(jù)分級與推薦意見決策流程5.1決策流程順序藥品說明書外用法的證據(jù)分級與推薦意見的決策流程順序依次為：a）構建評價專家組；b）查閱藥品說明書對該用法的收錄情況；c）查閱藥品說明書外用法在Micromedex數(shù)據(jù)庫的收錄情況，分類進行評價。具體詳見附錄A。5.2查閱藥品說明書對該用法的收錄情況查閱國家藥品監(jiān)督管理局批準的藥品說明書所記載的藥品使用信息，確定擬評價的治療方案是否為藥品說明書外用法。5.3按照藥品說明書外用法在Micromedex數(shù)據(jù)庫收錄情況分類進行評價5.3.1Micromedex數(shù)據(jù)庫已收錄的藥品說明書外用法評價方法證據(jù)等級評價a）參照數(shù)據(jù)庫中的Thomson證據(jù)等級分別對應評級1級、2級、3級和4級，見表1。b）如果藥品說明書外用法已在FDA說明書中收錄，以在FDA說明書中收錄為主要依據(jù)，評為1表1Micromedex數(shù)據(jù)庫已收錄的藥品說明書外用法證據(jù)等級CategoryC非隨機研究證據(jù)基于以下證據(jù)：專家意見或共推薦意見等級評價參照數(shù)據(jù)庫中的Thomson推薦意見等級分別對應推薦、多數(shù)情況下推薦、某些情況下推薦、不推薦四個等級，見表2。表2Micromedex數(shù)據(jù)庫已收錄的藥品說明書外用法推薦意見等級T/CMEASXXXX—XXXX35.3.2Micromedex數(shù)據(jù)庫未收錄的藥品說明書外用法證據(jù)等級評價方法證據(jù)的檢索系統(tǒng)檢索中英文數(shù)據(jù)庫獲取與該藥品說明書外用法相關的RCT、系統(tǒng)評價、觀察性研究等醫(yī)學證據(jù)文獻；同時檢索國外說明書、國內外指南等。分級依據(jù)證據(jù)等級評價的分級依據(jù)見附錄B。二次研究證據(jù)的評價方法參考指南、共識、教材、著作等二次研究進行評價時，需同時參考其引用的原始研究文獻，考量證據(jù)等級。5.3.3Micromedex數(shù)據(jù)庫未收錄的藥品說明書外用法的推薦意見等級評價方法推薦意見評價指標推薦意見的評價指標包括：證據(jù)等級、安全性、有效性、臨床意義。采用均衡531模型進行量化賦分形成推薦意見等級.1均衡531模型的指標賦分規(guī)則見表3。表3均衡531模型的指標賦分規(guī)則——.2依據(jù)均衡531模型賦分總分值進行推薦意見分級總分值=證據(jù)等級分值×安全性分值×有效性分值×臨床意義分值。均衡531模型賦分的總分值與推薦意見分級對照表見表4。表4均衡531模型賦分的總分值與推薦意見分級對照表藥品說明書外用法的證據(jù)等級、安全性、有效性、臨床意義綜合賦藥品說明書外用法的證據(jù)等級、安全性、有效性、臨床意義綜藥品說明書外用法的證據(jù)等級、安全性、有效性、臨床意藥品說明書外用法沒有證據(jù)(證據(jù)等級4級）或.3評價指標的分級方法推薦意見的評價指標的分級方法見表5。表5評價指標的分級方法T/CMEASXXXX—XXXX4標記為‘N’的經(jīng)濟性更優(yōu)于替代方案則標記“Y”，否則標記“N”級證據(jù)等級及推薦意見評價指標的分級依據(jù)證據(jù)等級及推薦意見評價指標的分級依據(jù)見附錄B。T/CMEASXXXX—XXXX5（資料性）藥品說明書外用法證據(jù)分級與推薦意見決策流程圖藥品說明書外用法證據(jù)分級與推薦意見決策流程圖見圖A.1。圖A藥品說明書外用法證據(jù)分級與推薦意見決策流程T/CMEASXXXX—XXXX6（資料性）證據(jù)等級及推薦意見評價指標分級依據(jù)表證據(jù)等級及推薦意見評價指標分級依據(jù)表見表B.1。表B.1證據(jù)等級及推薦意見評價指標分級依據(jù)表范①藥物上市時間≥5年且某一或①藥物上市時間<5年―>1/3且＜2/3的專家意見表明治療>25%且＜80%專家人數(shù)意見―T/CMEASXXXX—XXXX7（資料性）EM藥品說明書外用法專家評價表EM藥品說明書外用法專家評價表見表C.1。表C.1EM藥品說明書外用法專家評價表YN存在有效的替代方案，但藥品說明書外用法治存在有效的替代方案，但該藥品說明書外用法存在有效的替代方案，但該藥品說明書外用法存在有效的替代方案，但是否有足夠的經(jīng)驗存在有效的替代方案，但藥品說明書外用法治T/CMEASXXXX—XXXX8參考文獻[2023-09-01]./xi/npc/c2/c30834/202108/t20210820_313ExpertRevClinPharmacol.2022;15(1