陽和湯加味治療乳腺癌的臨床觀察

陽和湯加味治療乳腺癌的臨床觀察摘要：陽和湯方出自清代王維德的《外科證治全生集》，功用溫陽補血，散寒通滯，為治療陰疽的代表方。陰疽是由于患者素體陽虛，營血不足，陰寒凝結(jié)，痰涎雍滯痹阻于肌肉、筋骨、血脈而形成的陰寒之證。在臨床上主要表現(xiàn)為患處漫腫，腫勢無頭，皮色變或不變，自覺酸痛無熱，口不渴，舌淡，苔白，脈沉細。乳腺癌，中醫(yī)名乳巖，其發(fā)病機制與陰疽有相似之處，均由陽氣虛弱，陰寒凝滯所致，因此陽和湯的溫運之功對于乳腺癌亦有溫陽散結(jié)、化痰通滯的作用。同時現(xiàn)代藥理學研究證實陽和湯內(nèi)藥物對乳腺癌腫瘤細胞的發(fā)展具有抑制作用，可延緩乳腺癌發(fā)展，對于治療乳腺癌有良好療效。關(guān)鍵詞：陽和湯；乳腺癌；溫陽散寒；臨床應用乳腺癌的病因及發(fā)病機制分析1.1中醫(yī)病因病機分析乳腺癌，中醫(yī)名乳巖,在古代文獻中又有“石癰”、“妒乳”、“乳中結(jié)核”之稱，最早見于《肘后備急方﹒治癰疽妒乳諸毒腫方》，是女性常見腫瘤之一，由情志不遂、沖任失調(diào)，食納不節(jié)導致氣滯、痰濕、血瘀蘊結(jié)不化而成。主要表現(xiàn)為乳房疼痛或不痛，無熱，皮色不變或有橘皮樣征象，質(zhì)地堅硬，有腫塊,邊界不清，推之不移，晚期可出現(xiàn)潰爛，凹如蓮蓬，并逐漸出現(xiàn)形體消瘦、面色蒼白等惡病質(zhì)榮貌。ADDINCNKISM.Ref.{3104E99F7253433e9310A1ED532960AE}[1]中醫(yī)認為女子屬陰，體質(zhì)多偏寒，當病邪侵擾，正氣不足時，易出現(xiàn)陰盛、陽虛之證，而致陰寒凝結(jié)。且女子以肝為先天，肝主疏泄，具有疏通氣機，調(diào)暢津液、血液運行的作用。肝氣亢逆，疏泄太過，則氣郁日久而化火，灼傷營陰，損傷正氣；疏泄作用不達，則氣機不利，血行不暢，精液不能正常輸布，痰濕凝結(jié)，郁結(jié)于胸中形成痞塊。1.2西醫(yī)病因簡述乳腺癌是指發(fā)生在乳腺一種惡性腫瘤，是乳腺上皮細胞在致癌因子作用下發(fā)生基因突變而出現(xiàn)的細胞惡性增生。乳腺是多種內(nèi)分泌激素的靶器官，如雌激素、孕激素等。乳腺腫瘤產(chǎn)生后，細胞序列不穩(wěn)定，容易隨著淋巴轉(zhuǎn)移致全身各處，也可直接侵入血管引起轉(zhuǎn)移。目前認為其病因與激素作用、家族遺傳、月經(jīng)婚育史以及生活環(huán)境等有關(guān)。統(tǒng)計資料顯示，全世界乳腺癌年均增長約120萬，在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下每年仍有大約50萬婦女死于乳腺癌。我國流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示乳腺癌位于女性惡性腫瘤的首位ADDINCNKISM.Ref.{1FDA6D32463348f59C12522633EE268D}[2]。二、陽和湯方義及藥物歸經(jīng)2.1方義陽和湯由熟地黃、麻黃、肉桂、鹿角膠、生甘草、白芥子、炮姜炭組成。方中熟地黃可溫陽補血，滋陰填髓，有大補陰血之功，重用為君藥。鹿角膠為血肉有情之品，長于溫補肝腎，益養(yǎng)精血，為臣藥。熟地黃與鹿角膠合用，加強了溫陽補血的功用。麻黃辛溫，達表通衛(wèi)，為引經(jīng)藥，乳腺癌病在少陽，少量運用可散寒通滯。肉桂，為大熱之品，為治療命門火衰之要藥，可補火助陽，散寒止痛，與炮姜炭同入血分，合用可溫陽通脈。白芥子辛溫，可達皮里膜外，散結(jié)通絡，善祛皮里膜外之痰，以助它藥溫運之功，與肉桂、炮姜炭相合同為佐藥。王洪緒曾說：“非麻黃不能開腠理，非肉桂、炮姜不能解其寒凝，此三味雖酷暑不可缺一也。腠理一開，寒凝一解，氣血乃行，毒亦隨之消矣。”ADDINCNKISM.Ref.{BB38825D809443938B025760DF8A0D23}[3]2.2歸經(jīng)在陽和湯方中，熟地黃，性甘、微溫，歸肝、腎經(jīng)?！侗静輦湟酚涊d，熟地黃可平補肝腎，養(yǎng)血滋陰。肉桂，味辛、甘，性大熱，歸肝、腎經(jīng)。《湯液本草》記載：“補命門不足，益火消陰”。麻黃，辛、微苦，溫，用于表虛不固。鹿角膠，味甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)。白芥子，味辛，性溫，歸肺經(jīng)。朱震亨在論及痰飲時曾說：“痰在脅下及皮里膜外，非白芥子莫能達”。炮姜炭，性苦微溫，歸脾，肝經(jīng)。生甘草，味甘，性平，歸十二經(jīng)，善調(diào)和諸藥。乳腺癌多為寒痰凝滯，肝氣郁結(jié)所致，故治療以溫陽散結(jié)為主，再予疏肝解郁。方中熟地黃、肉桂、鹿角膠、炮姜炭所具有的溫補作用可溫陽散寒補血，同時又歸于肝經(jīng)，可治療肝氣郁結(jié)而出現(xiàn)的乳房疼痛、情志抑郁等。麻黃歸肺經(jīng)，又具有祛痰之力，諸藥合用治療乳腺癌則事半功倍。三、陽和湯加味治療乳腺癌的臨床案例剖析3.1案例（一）患者李某某、女、43歲、漢族，2017年無明顯誘因出現(xiàn)左側(cè)乳房腫塊，長期服用中藥治療，具體用藥不詳，后復查示：腫塊逐漸縮小。此后患者未行系統(tǒng)診治。2019年7月患者發(fā)現(xiàn)左側(cè)乳房腫塊進行性增大，伴疼痛及局部皮膚改變，遂就診于甘肅省腫瘤醫(yī)院，行胸部CT示：1、左乳房內(nèi)實性占位，多考慮鈣化；2、左腋下淋巴結(jié)腫大；3.兩肺多發(fā)結(jié)節(jié)；4.雙側(cè)腋窩可探及淋巴結(jié)聲像，左側(cè)部分淋巴門結(jié)構(gòu)偏移。左乳房穿刺活檢報告示：浸潤性導管癌，非特殊性。擬給予化療（具體不詳），治療過程中自訴全身發(fā)涼不適，要求停止化療。后患者自行服用枸櫞酸他莫昔芬片，癥狀未見緩解。此后就診于甘肅省中醫(yī)院腫瘤科，癥見：神清，精神可，左側(cè)乳房腫塊、乳頭內(nèi)陷，偶有隱痛、胸悶氣短、心慌，飲食可，二便調(diào)，夜寐欠安，近期體重明顯增減。給予化療，中藥，同時進行抑酸護胃、鎮(zhèn)吐、能量支持等，現(xiàn)患者病情穩(wěn)定。中藥處方如下：生地黃（30g）柴胡（15g）麻黃（10g）淫羊藿（30g）鹿角膠（15g）炮姜炭（10g）肉桂（15g）白芥子（15g）白芍（15g）白術(shù)（15g）甘草(15g）茯苓（15g）知母(10g）黃芪（15g）酸棗仁（15g）白花蛇舌草（30g）結(jié)合病史，可知患者素體陽虛，陰寒凝結(jié)，痰瘀蘊結(jié)不化而見左側(cè)乳房內(nèi)腫塊，乳頭內(nèi)陷，伴疼痛及局部皮膚改變，舌淡紅，舌體胖大，苔白膩，脈沉細，可用陽和湯溫陽散結(jié)。方中重用生地黃、鹿角膠、淫羊藿以溫陽散寒，為君藥；患者情志不舒日久則肝絡失養(yǎng)，肝氣不能條達，可見脅肋部疼痛，肝木克脾土而見飲食欠佳、乏力，輔以柴胡、茯苓、白術(shù)以疏肝健脾。且患者病久耗傷氣血而致心神失養(yǎng)，夜寐不安，偶有胸悶氣短、心慌，可加入酸棗仁養(yǎng)血補肝，寧心安神。又與茯苓相配心肝同治又可滲濕邪。同時佐以黃芪以養(yǎng)血補血。最后再入加味寒之白花蛇舌草清虛熱解癰毒，治療癌腫。全方溫陽散結(jié)，疏肝解郁，養(yǎng)血安神，符合中醫(yī)診斷四診合參、病證結(jié)合的原則，對于本病患者有很好的治療作用。3.2案例（二）患者趙某、女、54歲,漢族,于2018年4月發(fā)現(xiàn)右側(cè)乳房外上方有一腫物，就診于蘭州大學第一醫(yī)院,行雙側(cè)乳腺彩超示:1、右乳腺多發(fā)實性占位性病變伴鈣化；2、左乳腺低回聲結(jié)節(jié)；3、右側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大。穿刺報告回報：導管原位癌,部分浸潤癌?；颊邽闇p少化療痛苦,遂行“經(jīng)絡按摩”治療。后腫塊潰破,有水樣分泌物流出,分泌物逐漸變?yōu)榭Х葮友龎K。2019年2月因感冒后出現(xiàn)疲乏、渾身無力等癥狀，中藥口服治療2月余（具體不詳）,癥狀較前好轉(zhuǎn)。2019年5月患者右乳腺外上象限破潰面積增大伴疼痛,就診于甘肅省中醫(yī)院腫瘤科,癥見:神清，精神可,無咳嗽、咳痰,乳腺分泌物消失,創(chuàng)面收口愈合,無腹痛腹脹，無嘔吐,飲食可，夜寐差,二便調(diào),舌紅,苔薄白,脈沉細。完善相關(guān)檢查后,評估腫瘤細胞未見轉(zhuǎn)移,故予中藥托毒透膿,糾正貧血,西醫(yī)抗感染治療,并進行化療三周期,同時配合抑酸護胃、止嘔等對癥治療,治療后患者明顯好轉(zhuǎn),且腫脹縮小。期間在甘肅省中醫(yī)院行規(guī)律化療并配合中藥治療，現(xiàn)患者病情平穩(wěn)。中藥處方如下:生地黃（30g）柴胡（15g）麻黃（10g）炮姜炭（10g）肉桂（15g）太子參(15g)黃芪(30g)甘草(10g)清半夏(10g)白術(shù)（15g）茯苓（15g）白芍（15g）瓜蔞(30g)蒲公英(30g)夏枯草(30g)鹿角膠（15g）淫羊藿（30g）白花蛇舌草（30g）四診合參，本病多由寒凝痰滯，血瘀蘊結(jié)不化形成。寒邪侵襲肌表，正邪相爭，正氣有損，陽氣虧虛，溫養(yǎng)、推動等功能減退而使寒邪浸淫體表肌膚形成痞塊，治宜溫陽散結(jié)，方用陽和湯，借生地黃、鹿角膠、淫羊藿溫補之功溫散寒凝，又引麻黃走表而散表寒。后患者久病不治，太陽經(jīng)證未解而使邪傳少陽，出現(xiàn)太陽、少陽合病。邪犯少陽，樞機不利，加之患者情志失調(diào)，肝火內(nèi)郁而耗傷氣血，致氣虛血瘀，加黃芪、太子參、白術(shù)補氣。乳腺癌晚期寒凝日久化火，灼傷營陰，則虛熱內(nèi)擾，熱毒熾盛，可加夏枯草以散結(jié)消腫、白花蛇舌草以清熱解毒，再加白芍生肌斂瘡，甘草調(diào)和諸藥，治療本病療效顯著。3.3案例（三）患者馬某某，于2012年12月發(fā)現(xiàn)左乳房腫物，在甘肅省婦幼保健院行穿刺活檢報告為：左乳浸潤性導管癌。于2013年5月在蘭州大學第一附屬醫(yī)院行左乳切除術(shù)加淋巴清掃術(shù)，術(shù)后病檢回報示：乳腺惡性腫瘤。術(shù)后行6次化療，放療25次，過程順利，無特殊不適?；颊哂?017年8月出現(xiàn)左側(cè)上肢腫脹疼痛，左頸部疼痛，未予系統(tǒng)診治。2018年6月，以上病情加重，于甘肅省中醫(yī)院行對癥治療，經(jīng)各項檢查，患者病情進展，遂行化療，好轉(zhuǎn)后出院。之后分別于2019年1月、5月行化療。現(xiàn)患者再次就診于甘肅省中醫(yī)院腫瘤科，癥見：神清、精神可，左上肢輕度非凹陷性水腫，左鎖骨上窩處腫大，約5cm左右，間斷咳嗽氣短，咯白色痰，不伴有發(fā)熱、頭痛，惡心、嘔吐，食納少，夜寐尚可，二便調(diào)，舌紅，苔薄白，左側(cè)脈弱，右側(cè)脈弦，近半年體重下降5kg。經(jīng)全面評估患者病情進展,考慮患者營養(yǎng)狀況較差,不能耐受化療,予中藥治療，同時配合利尿、糾正低蛋白血癥、灌腸等對癥治療，病情好轉(zhuǎn)后出院。中藥處方如下：生地黃（30g）柴胡（15g）黃芩（30g）鹿角膠（10g）炮姜炭（10g）肉桂（15g）大棗（15g）陳皮（10g）麻黃（10g）清半夏（10g）太子參（30g）麩炒白術(shù)（10g）茯苓（30g）甘草（5g）烏梅（30g）淫羊藿（30g）四診合參，患者癥狀屬于陽虛寒凝，多因陽氣虧虛，肌體失于溫養(yǎng)，寒氣凝結(jié)所致。又因患者先天稟賦不足，或者后天失養(yǎng)，脾虛不能運化，痰濕內(nèi)生，加之少陽受邪，情志失調(diào)，痰氣互結(jié)，日久成毒，發(fā)為本病。本病以陽虛為本，脾虛為標，治宜用陽和湯溫散寒凝?；颊邜盒摹I吐，屬于邪犯少陽，樞機不利所致的膽胃不和，癥屬小柴胡湯，又有食納不佳，可加之治療脾虛的基礎(chǔ)方四君子湯，太子參為君，臣以白術(shù)，行氣止痛，加入陳皮與半夏、茯苓、大棗相配，燥濕化痰，補氣健脾。合用烏梅和胃止嘔，輔以甘草，調(diào)和諸藥，共奏溫陽散寒、益氣健脾之功。四、陽和湯治療乳腺癌的現(xiàn)代研究成果現(xiàn)代醫(yī)學專家學者的研究結(jié)果表明，陽和湯具有抑制乳腺癌腫瘤發(fā)展、誘導乳腺癌細胞凋亡的作用。竇建衛(wèi)教授試驗證明陽和湯能夠抑制體內(nèi)腫瘤的生長，抑制乳腺癌細胞分泌IL-6,從而抑制乳腺癌細胞的增殖、轉(zhuǎn)移和新生血管形成，抑制腫瘤細胞分泌MMP-9,限制乳腺癌的浸潤與轉(zhuǎn)移ADDINCNKISM.Ref.{A3B5432BFF32439cBC9633E24012762E}[4-5]。又通過建立裸鼠荷人乳腺癌模型實驗表明，隨著陽和湯濃度的增加，瘤體組織中CD90表達明顯下調(diào),腫瘤體積與腫瘤質(zhì)量逐漸減小,抑瘤率逐漸增加表明陽和湯能夠抑制乳腺癌MDA-MB-231細胞生長,下調(diào)NF-κB蛋白表達,抑制IL-8的分泌,進一步明確了陽和湯治療乳腺癌的分子生物學機制ADDINCNKISM.Ref.{30E027204C02434bBC297939097D0C7F}[6]。王明軍的研究表明，陽和湯聯(lián)合化療治療能夠提高乳腺癌晚期患者的生活質(zhì)量,減少治療過程中產(chǎn)生的不良反應ADDINCNKISM.Ref.{2116F9671CBD4afcA3FFA6B98CA8BDED}[7]，減輕患者治療的痛苦。五、結(jié)語近年來，乳腺癌發(fā)病率不斷增長，且呈現(xiàn)年輕化的趨勢。目前臨床治療以手術(shù)為主，配合放療、化療、生物治療、內(nèi)分泌治療等，但這些治療方式對于乳腺癌晚期喪失手術(shù)機會或者年老體弱不能耐受放、化療的患者存在一定的局限性，需要慎重考慮。相比之下，中藥治療乳腺癌有其獨特的優(yōu)勢，可以依據(jù)乳腺癌患者不同的病情進展及體質(zhì)狀況辨證施治，其治療作用和緩持久，雖然瘤體的縮小或改變不明顯或較緩慢，但患者自覺體質(zhì)恢復快，臨床癥狀改善明顯，無明顯的毒副作用，并可以減輕放、化療所致的毒副反應ADDINCNKISM.Ref.{7F8C0D86D51646d2BD19475893BBCDC7}[8]。本文通過觀察陽和湯加減方在乳腺癌案例中的臨床治療效果來證實陽和湯治療乳腺癌的可行性。乳腺癌的病機虛實夾雜、本虛標實，治療也應該從多個方面入手。在臨床診治過程中應標本兼顧、虛實結(jié)合，正確處理局部與整體的關(guān)系，注意中醫(yī)的辨病辨證，以防疾病治療過程中的藥不對癥的情況。陽和湯精準的藥物選擇、嚴謹?shù)乃幬锱湮槭蛊涑蔀橹委熑橄侔┎豢啥嗟玫寞熜э@著的臨床用藥，具有抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡與分化的作用，同時在治療過程中可以依據(jù)患者