2025年抗腫瘤藥物考試試題(含答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.關(guān)于第三代EGFR-TKI奧希替尼的作用機(jī)制，正確的是：A.不可逆抑制EGFR敏感突變（19del/L858R）及T790M耐藥突變B.可逆結(jié)合EGFR野生型及突變型酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域C.僅抑制EGFR外顯子20插入突變D.通過激活下游MAPK通路發(fā)揮抗腫瘤作用2.以下哪類藥物不屬于表觀遺傳調(diào)控類抗腫瘤藥物？A.去乙?；敢种苿℉DACi）伏立諾他B.DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMTi）阿扎胞苷C.組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（EZH2i）他澤司他D.抗PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗3.針對HER2陽性乳腺癌，以下哪項(xiàng)是DS-8201（德曲妥珠單抗）區(qū)別于曲妥珠單抗的關(guān)鍵特性？A.靶向HER2胞外結(jié)構(gòu)域IV區(qū)B.采用可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（DXd）偶聯(lián)C.僅適用于曲妥珠單抗耐藥后的二線治療D.主要通過ADCC效應(yīng)發(fā)揮作用4.關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療的不良反應(yīng)管理，以下說法錯(cuò)誤的是：A.細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）1級(jí)可僅觀察或予對乙酰氨基酚B.神經(jīng)毒性（ICANS）3級(jí)需立即使用托珠單抗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素C.預(yù)處理化療（如氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺）可提高CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增效率D.長期隨訪需關(guān)注B細(xì)胞再生障礙及繼發(fā)性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)5.針對ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），第二代ALK-TKI阿來替尼相比克唑替尼的優(yōu)勢不包括：A.更高的血腦屏障穿透率B.對ALKG1202R耐藥突變有效C.無需定期監(jiān)測肝功能D.客觀緩解率（ORR）及無進(jìn)展生存期（PFS）更優(yōu)6.以下哪項(xiàng)是PARP抑制劑（如奧拉帕利）的主要適用人群？A.攜帶BRCA1/2胚系突變的卵巢癌或乳腺癌患者B.PD-L1CPS≥10的胃腺癌患者C.RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者D.BCR-ABL融合基因陽性的慢性髓性白血病患者7.關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的療效預(yù)測標(biāo)志物，以下說法正確的是：A.TMB（腫瘤突變負(fù)荷）≥10Mut/Mb提示對ICIs響應(yīng)率更高B.PD-L1表達(dá)僅通過SP142檢測的CPS評分評估C.MSI-H/dMMR僅見于結(jié)直腸癌，其他癌種無預(yù)測價(jià)值D.腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）密度低提示ICIs療效更優(yōu)8.針對BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案是：A.西妥昔單抗+維莫非尼B.帕尼單抗+達(dá)拉非尼+曲美替尼C.貝伐珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱D.恩考芬尼+比美替尼+西妥昔單抗9.以下哪類藥物需特別關(guān)注心臟QT間期延長的不良反應(yīng)？A.BTK抑制劑伊布替尼B.CDK4/6抑制劑哌柏西利C.mTOR抑制劑依維莫司D.VEGFR抑制劑侖伐替尼10.關(guān)于ADC藥物（抗體藥物偶聯(lián)物）的設(shè)計(jì)要點(diǎn)，錯(cuò)誤的是：A.抗體需對腫瘤抗原高特異性、高親和力B.連接子需在血液循環(huán)中穩(wěn)定，在腫瘤微環(huán)境中可裂解C.載荷藥物的細(xì)胞毒性越強(qiáng)，治療指數(shù)越高D.DAR（藥物抗體比）通?？刂圃?-8之間以平衡療效與毒性二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，多選、錯(cuò)選、漏選均不得分）1.以下哪些是PD-1/PD-L1抑制劑的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）？A.甲狀腺功能減退B.間質(zhì)性肺炎C.手足皮膚反應(yīng)D.垂體炎2.針對EGFRexon20插入突變NSCLC，可選用的藥物包括：A.莫博賽替尼（Mobocertinib）B.舒沃替尼（Sunvozertinib）C.阿法替尼D.埃萬妥單抗（Amivantamab）3.關(guān)于腫瘤微環(huán)境（TME）調(diào)控藥物的作用機(jī)制，正確的有：A.抗CSF-1R抗體通過抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）極化B.甲磺酸阿帕替尼通過抑制VEGF/VEGFR信號(hào)阻斷腫瘤血管生成C.吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）抑制劑通過激活T細(xì)胞增殖D.卡非佐米通過抑制蛋白酶體活性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡4.以下哪些是HER2低表達(dá)（IHC1+或IHC2+/FISH-）乳腺癌的治療選擇？A.DS-8201（德曲妥珠單抗）B.曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（T-DM1）C.帕妥珠單抗單藥D.戈沙妥珠單抗（SacituzumabGovitecan）5.關(guān)于新型雙特異性抗體的臨床應(yīng)用，正確的有：A.卡妥索單抗（Catumaxomab）靶向EpCAM和CD3，用于惡性腹水B.替雷利珠單抗是靶向PD-1和CTLA-4的雙抗C.埃萬妥單抗（Amivantamab）靶向EGFR和MET，用于EGFRexon20插入突變NSCLCD.奧法妥木單抗（Ofatumumab）靶向CD20和CD3，用于B細(xì)胞淋巴瘤三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述KRASG12C突變NSCLC的治療進(jìn)展（2023-2024年關(guān)鍵研究及藥物）。2.列舉3種免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療策略，并說明其協(xié)同機(jī)制。3.對比第一代與第三代EGFR-TKI在NSCLC輔助治療中的應(yīng)用差異（基于ADAURA研究數(shù)據(jù)）。4.簡述CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤面臨的主要挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略。5.分析ADC藥物在胃癌治療中的研究現(xiàn)狀（以HER2低表達(dá)或Claudin18.2陽性人群為例）。四、案例分析題（共25分）案例1（15分）：患者女性，62歲，因“咳嗽、胸痛2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（5cm×4cm），縱隔淋巴結(jié)腫大，骨掃描提示右側(cè)第5肋骨轉(zhuǎn)移。病理活檢：肺腺癌（PD-L1CPS30，無EGFR/ALK/ROS1/RET突變，TMB18Mut/Mb）。問題：（1）該患者的臨床分期及一線治療方案選擇（需說明藥物組合及依據(jù)）。（5分）（2）若治療3個(gè)月后復(fù)查，CT示原發(fā)灶縮小至3cm×2.5cm，縱隔淋巴結(jié)縮小，骨轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定，療效評估為PR（部分緩解），后續(xù)治療建議及隨訪要點(diǎn)。（5分）（3）若治療6個(gè)月后出現(xiàn)呼吸困難，胸部CT示雙肺多發(fā)磨玻璃影，血?dú)夥治鎏崾狙醴謮?5mmHg，考慮免疫相關(guān)肺炎（irPneumonia），如何分級(jí)并制定處理方案？（5分）案例2（10分）：患者男性，50歲，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），既往接受阿比特龍+潑尼松治療12個(gè)月后進(jìn)展（PSA從2.3ng/ml升至18ng/ml，骨掃描提示新發(fā)病灶）。基因檢測提示BRCA2胚系突變，無HRR通路其他突變。問題：（1）該患者后續(xù)治療的推薦方案及分子機(jī)制依據(jù)。（5分）（2）需監(jiān)測哪些治療相關(guān)不良反應(yīng)？（5分）參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.A2.D3.B4.B5.C6.A7.A8.D9.A10.C二、多項(xiàng)選擇題1.ABD2.ABD3.AB4.AB5.AC三、簡答題1.KRASG12C突變NSCLC治療進(jìn)展：2023年ASCO公布CodeBreaK200研究最終數(shù)據(jù)，阿達(dá)格拉西布（Adagrasib）對比多西他賽用于二線治療，中位PFS（6.5mvs4.8m）及OS（14.8mvs11.7m）顯著延長；2024年新上市的雙特異性抗體如MRTX-1133（靶向KRASG12C和SHP2）進(jìn)入Ⅲ期臨床，旨在克服單藥耐藥；聯(lián)合治療方面，阿達(dá)格拉西布+帕博利珠單抗的Ⅰb期研究顯示ORR達(dá)58%，尤其在TMB高或PD-L1陽性人群中更優(yōu)。2.免疫聯(lián)合治療策略及機(jī)制：①ICIs+抗血管生成藥物（如帕博利珠單抗+侖伐替尼）：抗血管藥改善腫瘤血管正?；?，增加T細(xì)胞浸潤；②ICIs+化療（如卡瑞利珠單抗+培美曲塞+順鉑）：化療誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），釋放腫瘤抗原激活適應(yīng)性免疫；③ICIs+CTLA-4抑制劑（如納武利尤單抗+伊匹木單抗）：CTLA-4阻斷抑制性Treg細(xì)胞，增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞活化，與PD-1阻斷形成協(xié)同。3.EGFR-TKI輔助治療差異（ADAURA研究）：第一代TKI（吉非替尼/厄洛替尼）輔助治療的DFS獲益局限于II-IIIA期患者（DFSHR0.61），且中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）復(fù)發(fā)率較高；第三代奧希替尼輔助治療覆蓋IB-IIIA期（DFSHR0.20），CNS復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低82%（HR0.18），5年DFS率達(dá)88%（IB期）至71%（IIIA期），顯著延長總生存期（OSHR0.49），成為NCCN2024版IB期高?；颊呤走x方案。4.CAR-T治療實(shí)體瘤挑戰(zhàn)及策略：挑戰(zhàn)：①腫瘤抗原異質(zhì)性（如EGFRvIII僅部分表達(dá)）；②免疫抑制性TME（Treg、M2型TAM、抑制性細(xì)胞因子）；③CAR-T細(xì)胞浸潤不足（致密基質(zhì)屏障）；④脫靶毒性（如靶向HER2的CAR-T導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷）。策略：①開發(fā)多靶點(diǎn)CAR-T（如HER2+MUC1雙靶點(diǎn)）；②聯(lián)合TME調(diào)節(jié)劑（如抗CSF-1R抗體清除TAM）；③工程化改造CAR結(jié)構(gòu)（如引入4-1BB共刺激域增強(qiáng)持久性）；④局部給藥（如胸腔/腹腔注射提高靶組織濃度）。5.ADC藥物在胃癌中的研究現(xiàn)狀：HER2低表達(dá)（IHC1+或2+/FISH-）胃癌約占40%，DESTINY-Gastric02研究顯示DS-8201用于二線治療的ORR為37%（vs化療組12%），中位OS12.1m（vs8.3m）；Claudin18.2（CLDN18.2）陽性胃癌（約50%）的Zolbetuximab（靶向CLDN18.2的ADC）聯(lián)合CAPOX方案的Ⅲ期SPOTLIGHT研究達(dá)到主要終點(diǎn)（PFS10.6mvs8.4m），2024年獲FDA優(yōu)先審評；此外，針對Trop-2的戈沙妥珠單抗在晚期胃癌的Ⅰb期研究中ORR為28%，尤其在HER2陰性人群中顯示潛力。四、案例分析題案例1（1）臨床分期：cT2bN2M1c（IVB期，骨轉(zhuǎn)移）。一線治療方案：帕博利珠單抗（200mgq3w）+培美曲塞（500mg/m2d1）+卡鉑（AUC5d1），每3周為1周期。依據(jù)：患者無驅(qū)動(dòng)基因變異，PD-L1CPS30（≥10），TMB18Mut/Mb（≥10），符合KEYNOTE-189研究入組標(biāo)準(zhǔn)，該研究顯示免疫聯(lián)合化療對比單純化療可顯著延長OS（22.0mvs10.6m），且TMB高人群獲益更顯著。（2）后續(xù)治療：完成4-6周期誘導(dǎo)化療后，進(jìn)入帕博利珠單抗+培美曲塞維持治療（每3周1次）。隨訪要點(diǎn)：每6-8周復(fù)查胸部CT+骨掃描評估療效；監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能（排除irAEs）；檢測腫瘤標(biāo)志物（如CEA）動(dòng)態(tài)變化；關(guān)注患者癥狀（如咳嗽、胸痛是否緩解）。（3）分級(jí)：根據(jù)CTCAE5.0，氧分壓65mmHg（<70mmHg）伴呼吸困難需吸氧，為3級(jí)免疫相關(guān)肺炎。處理方案：①立即停用免疫治療；②甲潑尼龍2mg/kg/d（如體重60kg則120mg/d）靜脈滴注，癥狀緩解后逐步減量（每2周減25%）；③加用抗生素（排除感染）；④密切監(jiān)測氧飽和度，必要時(shí)予無創(chuàng)通氣；⑤癥狀控制后3個(gè)月內(nèi)避免重啟免疫治療，若需重啟需經(jīng)多學(xué)科評估并從小劑量開始。案例2（1）推薦方案：奧拉帕利（300mgbid）單藥治療。機(jī)制依據(jù)：患者為mCRPC，阿比特龍耐藥后進(jìn)展，且存在BRCA2胚系突變（屬于同源重組修復(fù)缺陷，HRD）。PROfound研究顯示，奧拉帕利在HRR突變（尤其是BRCA1/2）的m