2025年藥品注冊審核師職業(yè)資格考試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（共20題，每題1.5分，共30分。每題備選項(xiàng)中，只有1個最符合題意）1.根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，以下關(guān)于藥品注冊分類的表述，正確的是（）A.化學(xué)藥注冊分類中，3類為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥B.生物制品注冊分類中，1類為境內(nèi)外均未上市的生物制品C.中藥注冊分類中，1.1類為古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑D.仿制藥注冊需與參比制劑的藥學(xué)、非臨床和臨床數(shù)據(jù)完全一致答案：B解析：《藥品注冊管理辦法》第十四條規(guī)定，化學(xué)藥3類為境內(nèi)外均已上市的藥品，申請?jiān)诰硟?nèi)上市；中藥1.1類為基于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑；仿制藥需與參比制劑質(zhì)量和療效一致，而非數(shù)據(jù)完全一致。生物制品1類為境內(nèi)外均未上市的生物制品，故B正確。2.藥品上市許可申請時，申請人提交的穩(wěn)定性研究資料中，加速試驗(yàn)條件應(yīng)為（）A.溫度25℃±2℃，相對濕度60%±5%B.溫度30℃±2℃，相對濕度65%±5%C.溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%D.溫度60℃±2℃，相對濕度75%±5%答案：C解析：《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定，加速試驗(yàn)條件為溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%，長期試驗(yàn)為25℃±2℃/60%±5%（或30℃±2℃/65%±5%），故C正確。3.關(guān)于藥品注冊核查的啟動條件，以下說法錯誤的是（）A.創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請需啟動藥學(xué)研制現(xiàn)場核查B.仿制藥上市申請需啟動生產(chǎn)現(xiàn)場核查C.生物類似藥上市申請需啟動臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查D.已上市藥品增加適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請，可能啟動核查答案：A解析：《藥品注冊核查檢驗(yàn)管理規(guī)定》明確，創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）一般不啟動藥學(xué)研制現(xiàn)場核查，僅在存在重大疑問時啟動；仿制藥、生物類似藥上市申請（NDA）需啟動生產(chǎn)現(xiàn)場核查和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查；補(bǔ)充申請視風(fēng)險等級決定是否核查，故A錯誤。4.申請人提交藥品注冊申請后，發(fā)現(xiàn)申報資料存在非實(shí)質(zhì)性數(shù)據(jù)錯誤，應(yīng)通過（）程序糾正A.補(bǔ)充申請B.撤回復(fù)審C.主動核查D.溝通交流答案：D解析：《藥品注冊管理辦法》第五十二條規(guī)定，申請受理后，申請人發(fā)現(xiàn)存在非實(shí)質(zhì)性缺陷的，可通過溝通交流程序提出修正，無需撤回或補(bǔ)充申請，故D正確。5.中藥復(fù)方制劑注冊中，“古代經(jīng)典名方”需滿足的條件不包括（）A.處方來源于古代醫(yī)藥典籍B.處方組成、劑量、用法與典籍一致C.功能主治與典籍記載完全相同D.已在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)使用滿5年答案：D解析：《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》明確，古代經(jīng)典名方需滿足處方來源、組成、劑量、用法、功能主治與典籍一致，無需醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用年限要求，故D錯誤。二、多項(xiàng)選擇題（共10題，每題2分，共20分。每題備選項(xiàng)中，有2個或2個以上符合題意，錯選、少選均不得分）1.以下屬于藥品注冊申請“不予批準(zhǔn)”情形的有（）A.申報資料顯示藥品存在重大安全隱患B.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在嚴(yán)重造假C.申請人未在規(guī)定時限內(nèi)完成發(fā)補(bǔ)資料D.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)答案：ABCD解析：《藥品注冊管理辦法》第一百二十一條規(guī)定，存在安全隱患、數(shù)據(jù)造假、逾期未補(bǔ)正、標(biāo)準(zhǔn)不達(dá)標(biāo)等情形的，均不予批準(zhǔn)。2.生物制品注冊中，需提交的關(guān)鍵技術(shù)資料包括（）A.生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的鑒定資料B.原液和成品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)C.免疫原性研究數(shù)據(jù)D.動物藥代動力學(xué)研究報告答案：ABC解析：生物制品需重點(diǎn)提交細(xì)胞基質(zhì)（如CHO細(xì)胞）鑒定、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括效價、純度等）、免疫原性（如抗體反應(yīng)）數(shù)據(jù)；藥代動力學(xué)研究非所有生物制品必需（如疫苗通常不要求），故D不選。3.藥品上市后變更管理中，屬于“微小變更”的情形有（）A.生產(chǎn)設(shè)備型號變更（非關(guān)鍵設(shè)備）B.包裝材料供應(yīng)商變更（同材質(zhì)、同規(guī)格）C.有效期延長6個月（基于已有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）D.處方中輔料種類不變，用量調(diào)整（不超過原用量±5%）答案：ABD解析：《藥品上市后變更管理辦法（試行）》規(guī)定，微小變更包括非關(guān)鍵設(shè)備型號變更、同材質(zhì)包材供應(yīng)商變更、輔料用量小幅度調(diào)整；有效期延長屬于中等或重大變更，需評估穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，故C錯誤。4.藥品注冊溝通交流中，申請人可提出的溝通類型包括（）A.臨床前溝通（PreIND）B.Ⅲ期臨床試驗(yàn)前溝通（PreNDA）C.上市后變更溝通D.有因核查前溝通答案：ABC解析：溝通交流貫穿注冊全周期，包括PreIND（臨床前）、PreNDA（Ⅲ期前）、上市后變更等；有因核查屬監(jiān)管行為，不屬申請人主動溝通類型，故D錯誤。5.仿制藥一致性評價中，需重點(diǎn)關(guān)注的藥學(xué)等效性指標(biāo)包括（）A.溶出度曲線相似性B.晶型一致性C.雜質(zhì)譜匹配D.生物利用度試驗(yàn)答案：ABC解析：藥學(xué)等效性指原料藥質(zhì)量、制劑處方工藝、溶出曲線、晶型、雜質(zhì)譜等一致；生物利用度屬生物等效性（BE）范疇，故D不選。三、案例分析題（共3題，每題20分，共60分。請結(jié)合法規(guī)和技術(shù)要求詳細(xì)作答）案例一：某企業(yè)申報1類化學(xué)新藥（口服固體制劑）上市許可，提交的穩(wěn)定性研究資料顯示：長期試驗(yàn)（25℃/60%RH）6個月數(shù)據(jù)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但加速試驗(yàn)（40℃/75%RH）3個月時有關(guān)物質(zhì)超出限度（標(biāo)準(zhǔn)≤0.5%，實(shí)測0.6%），企業(yè)未進(jìn)行長期試驗(yàn)6個月后數(shù)據(jù)及中間條件（30℃/65%RH）試驗(yàn)。問題：1.該穩(wěn)定性資料存在哪些缺陷？2.審核時應(yīng)如何要求申請人補(bǔ)充？答案：1.缺陷分析：（1）加速試驗(yàn)不符合要求：根據(jù)《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，加速試驗(yàn)6個月為基本要求（特殊情況可縮短至3個月，但需證明合理性），本例僅3個月即超標(biāo)，需延長加速試驗(yàn)至6個月并分析降解趨勢。（2）未開展中間條件試驗(yàn)：加速試驗(yàn)超標(biāo)時，應(yīng)進(jìn)行中間條件（30℃/65%RH）長期試驗(yàn)，以確定實(shí)際儲存條件下的穩(wěn)定性。（3）長期試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整：長期試驗(yàn)需至少12個月數(shù)據(jù)（申報生產(chǎn)時），本例僅6個月，無法支持有效期設(shè)定。2.補(bǔ)充要求：（1）完成加速試驗(yàn)6個月數(shù)據(jù)，分析有關(guān)物質(zhì)增長趨勢，評估是否存在降解產(chǎn)物安全性風(fēng)險；（2）開展中間條件（30℃/65%RH）長期試驗(yàn)，每3個月檢測一次，至少至12個月；（3）延長長期試驗(yàn)（25℃/60%RH）至12個月，補(bǔ)充612個月檢測數(shù)據(jù)；（4）提供加速試驗(yàn)超標(biāo)后對臨床使用的影響分析（如有效期內(nèi)是否可能超過標(biāo)準(zhǔn)），必要時調(diào)整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有效期。案例二：某仿制藥企業(yè)申報鹽酸二甲雙胍片（0.5g），參比制劑為原研進(jìn)口產(chǎn)品。申報資料中，溶出度研究顯示：在pH1.2、pH4.5、pH6.8介質(zhì)中，15分鐘溶出率均≥85%，但未提供水介質(zhì)（pH6.0）的溶出數(shù)據(jù)；原料藥晶型研究僅通過X射線衍射（XRD）證明與參比制劑一致，未進(jìn)行差示掃描量熱（DSC）驗(yàn)證；臨床試驗(yàn)采用開放標(biāo)簽設(shè)計，樣本量為24例（生物等效性試驗(yàn)）。問題：1.該申報資料在藥學(xué)和臨床部分存在哪些技術(shù)缺陷？2.審核時應(yīng)提出哪些整改建議？答案：1.缺陷分析：（1）藥學(xué)部分：①溶出介質(zhì)不完整：根據(jù)《普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，鹽酸二甲雙胍片需考察水（或pH6.0）介質(zhì)溶出，本例未提供；②晶型研究不充分：XRD僅能反映晶體結(jié)構(gòu)，需結(jié)合DSC驗(yàn)證熱行為一致性，避免存在無定形或多晶型變體；③原料藥與制劑關(guān)聯(lián)性不足：未說明原料藥晶型對制劑溶出和生物利用度的影響。（2）臨床部分：生物等效性試驗(yàn)設(shè)計不規(guī)范：開放標(biāo)簽可能引入偏倚，應(yīng)采用雙盲設(shè)計；樣本量24例雖符合最低要求（一般1824例），但需評估個體內(nèi)變異，若變異大應(yīng)增加樣本量（如36例）。2.整改建議：（1）補(bǔ)充水介質(zhì)（pH6.0）溶出曲線，與參比制劑進(jìn)行f2因子（≥50）相似性評價；（2）增加DSC檢測，對比原料藥與參比制劑的熱圖譜，確認(rèn)晶型一致性；（3）提供晶型對制劑溶出影響的關(guān)聯(lián)性分析（如不同晶型溶出速率差異）；（4）修改臨床試驗(yàn)設(shè)計為雙盲，或提供開放標(biāo)簽不影響結(jié)果的合理性說明；（5）若個體內(nèi)變異＞30%，建議增加樣本量至36例，并重新計算90%置信區(qū)間。案例三：某進(jìn)口藥品（注射用重組人干擾素α2b）在中國的再注冊申請中，提交的資料顯示：境外生產(chǎn)場地未通過中國NMPA的GMP檢查；最近3年全球不良反應(yīng)報告中，新增1例嚴(yán)重過敏反應(yīng)（發(fā)生率0.01%），企業(yè)未進(jìn)行風(fēng)險評估；藥品說明書中“用法用量”部分未標(biāo)注中國患者的特殊劑量調(diào)整（如肝腎功能不全患者）。問題：1.該再注冊申請存在哪些合規(guī)性缺陷？2.審核時應(yīng)如何處理？答案：1.合規(guī)性缺陷：（1）生產(chǎn)場地未通過檢查：《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，進(jìn)口藥品生產(chǎn)企業(yè)需符合中國GMP要求，未通過檢查的，不予再注冊；（2）不良反應(yīng)風(fēng)險評估缺失：《藥品上市后風(fēng)險管理辦法》要求，對新增嚴(yán)重不良反應(yīng)需進(jìn)行風(fēng)險評估，制定控制措施（如修改說明書、開展上市后研究）；（3）說明書內(nèi)容不完整：進(jìn)口藥品說明書需包含中國患者的特殊人群用藥信息（如肝腎功能不全劑量調(diào)整），否則無法指導(dǎo)臨床合理使用。2.審核處理：（1）要求申請人提供境外生產(chǎn)場地通過中國G