2025年腫瘤學(xué)基礎(chǔ)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.以下關(guān)于腫瘤異質(zhì)性的描述，錯(cuò)誤的是：A.包括空間異質(zhì)性和時(shí)間異質(zhì)性B.主要由腫瘤干細(xì)胞的不對(duì)稱分裂導(dǎo)致C.是靶向治療耐藥的重要機(jī)制D.可通過多區(qū)域活檢結(jié)合單細(xì)胞測序檢測答案：B解析：腫瘤異質(zhì)性的形成機(jī)制包括腫瘤干細(xì)胞的不對(duì)稱分裂、微環(huán)境選擇壓力、基因組不穩(wěn)定性等，B選項(xiàng)“主要由”表述不準(zhǔn)確，基因組不穩(wěn)定性（如染色體不分離、點(diǎn)突變累積）是更核心的驅(qū)動(dòng)因素。2.下列癌基因激活方式中，屬于染色體易位的是：A.MYC基因擴(kuò)增（神經(jīng)母細(xì)胞瘤）B.BCR-ABL融合基因（慢性髓系白血?。〤.KRASG12D點(diǎn)突變（胰腺癌）D.HER2過表達(dá)（乳腺癌）答案：B解析：染色體易位指兩條染色體斷裂后交換片段，BCR-ABL由9號(hào)和22號(hào)染色體易位（t(9;22)）形成；A為基因擴(kuò)增，C為點(diǎn)突變，D為基因過表達(dá)。3.關(guān)于腫瘤微環(huán)境（TME）中的免疫抑制細(xì)胞，錯(cuò)誤的是：A.Treg細(xì)胞通過分泌IL-10和TGF-β抑制效應(yīng)T細(xì)胞B.M2型巨噬細(xì)胞主要通過MHC-II分子提呈抗原激活免疫C.髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）可通過精氨酸酶消耗L-精氨酸抑制T細(xì)胞D.腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）可分泌CXCL12招募Treg答案：B解析：M2型巨噬細(xì)胞是促腫瘤表型，主要功能為促進(jìn)血管提供、組織修復(fù)，其MHC-II分子表達(dá)降低，抗原提呈能力弱；M1型巨噬細(xì)胞才是通過MHC-II激活免疫。4.下列腫瘤標(biāo)志物中，屬于胚胎抗原的是：A.前列腺特異性抗原（PSA）B.甲胎蛋白（AFP）C.癌胚抗原（CEA）D.糖類抗原125（CA125）答案：B解析：胚胎抗原是胚胎期表達(dá)、出生后消失或極低，腫瘤時(shí)重新表達(dá)的抗原，AFP（胎兒肝臟）和CEA（胎兒胃腸道）均屬此類，但嚴(yán)格來說CEA在成人結(jié)腸黏膜也有微量表達(dá)，AFP更典型；PSA為組織特異性抗原，CA125為糖蛋白抗原。5.關(guān)于表觀遺傳調(diào)控與腫瘤的關(guān)系，正確的是：A.DNA甲基化僅發(fā)生在CpG島，且通常抑制基因表達(dá)B.組蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）是激活型修飾C.去乙?；福℉DAC）抑制劑通過增加組蛋白乙酰化抑制癌基因轉(zhuǎn)錄D.非編碼RNA（ncRNA）主要通過直接編碼蛋白質(zhì)調(diào)控腫瘤答案：C解析：HDAC抑制劑抑制組蛋白去乙?；菇M蛋白保持乙?；癄顟B(tài)，染色質(zhì)松散，促進(jìn)抑癌基因轉(zhuǎn)錄（如p53），同時(shí)部分癌基因因依賴HDAC維持低乙?；癄顟B(tài)而被抑制；A錯(cuò)誤，DNA甲基化可發(fā)生在非CpG島，且部分基因（如某些組織特異性基因）的CpG島甲基化可能激活表達(dá)；B錯(cuò)誤，H3K27me3是抑制型修飾（由PRC2復(fù)合體介導(dǎo)）；D錯(cuò)誤，ncRNA不編碼蛋白質(zhì)，通過堿基互補(bǔ)配對(duì)調(diào)控mRNA穩(wěn)定性或翻譯。6.以下哪項(xiàng)不屬于腫瘤的三級(jí)預(yù)防：A.結(jié)直腸癌的腸鏡篩查B.晚期肺癌的免疫聯(lián)合化療C.肝癌患者的TACE治療D.乳腺癌術(shù)后的內(nèi)分泌維持治療答案：A解析：三級(jí)預(yù)防針對(duì)已患腫瘤者，目標(biāo)是提高生存質(zhì)量、延長生存期，包括規(guī)范治療、康復(fù)管理；一級(jí)預(yù)防為病因預(yù)防（如控?zé)煟?，二?jí)預(yù)防為早診早治（如篩查）。A屬于二級(jí)預(yù)防。7.關(guān)于PD-1/PD-L1抑制劑的作用機(jī)制，正確的是：A.直接殺傷腫瘤細(xì)胞B.阻斷T細(xì)胞表面PD-1與腫瘤細(xì)胞PD-L1的結(jié)合C.激活腫瘤細(xì)胞的凋亡通路D.促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）的抗原提呈答案：B解析：PD-1/PD-L1抑制劑通過阻斷PD-1（T細(xì)胞）與PD-L1（腫瘤細(xì)胞或TME中的免疫細(xì)胞）的結(jié)合，解除T細(xì)胞的“剎車”信號(hào)，恢復(fù)其殺傷功能；不直接殺傷腫瘤，也不直接激活凋亡或DC功能。8.下列靶向藥物中，作用于受體酪氨酸激酶（RTK）胞內(nèi)區(qū)的是：A.曲妥珠單抗（HER2抗體）B.吉非替尼（EGFR-TKI）C.貝伐珠單抗（VEGF抗體）D.利妥昔單抗（CD20抗體）答案：B解析：吉非替尼為小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），作用于EGFR胞內(nèi)區(qū)的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，抑制ATP結(jié)合；曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗均為單克隆抗體，作用于細(xì)胞表面受體或配體的胞外區(qū)。9.關(guān)于腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”學(xué)說，錯(cuò)誤的是：A.“種子”指具有轉(zhuǎn)移能力的腫瘤細(xì)胞B.“土壤”指轉(zhuǎn)移器官的微環(huán)境C.轉(zhuǎn)移器官的選擇由腫瘤細(xì)胞表面黏附分子與器官內(nèi)皮細(xì)胞配體的特異性結(jié)合決定D.所有腫瘤細(xì)胞均具有同等轉(zhuǎn)移能力答案：D解析：腫瘤轉(zhuǎn)移具有器官特異性（如乳腺癌易轉(zhuǎn)移至骨，前列腺癌易轉(zhuǎn)移至骨），僅少數(shù)腫瘤細(xì)胞（轉(zhuǎn)移前體細(xì)胞）具備轉(zhuǎn)移能力，需經(jīng)歷上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、脫離原發(fā)灶、進(jìn)入循環(huán)（CTCs）、外滲至靶器官等步驟，并非所有細(xì)胞同等能力。10.以下哪項(xiàng)是腫瘤多藥耐藥（MDR）的主要機(jī)制：A.拓?fù)洚悩?gòu)酶活性升高B.藥物靶點(diǎn)突變C.P-糖蛋白（P-gp）介導(dǎo)的藥物外排D.腫瘤細(xì)胞凋亡通路激活答案：C解析：MDR指腫瘤細(xì)胞對(duì)多種結(jié)構(gòu)無關(guān)、作用機(jī)制不同的藥物產(chǎn)生耐藥，主要機(jī)制包括ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如P-gp、BCRP）介導(dǎo)的藥物外排、谷胱甘肽（GSH）解毒系統(tǒng)增強(qiáng)、DNA損傷修復(fù)能力提高等；靶點(diǎn)突變（如EGFRT790M）屬特異性耐藥，拓?fù)洚悩?gòu)酶活性降低（非升高）可導(dǎo)致耐藥，凋亡通路抑制（非激活）是耐藥機(jī)制。11.關(guān)于腫瘤干細(xì)胞（CSC）的特征，錯(cuò)誤的是：A.具有自我更新和多向分化能力B.對(duì)放化療的敏感性高于普通腫瘤細(xì)胞C.高表達(dá)CD133、CD44等表面標(biāo)志物D.可通過Wnt/β-catenin通路維持干性答案：B解析：CSC對(duì)放化療更耐藥，因其處于細(xì)胞周期G0期（靜止期）、DNA修復(fù)能力強(qiáng)、表達(dá)多藥耐藥蛋白；普通腫瘤細(xì)胞增殖活躍，更易被殺傷。12.下列哪項(xiàng)是原癌基因的生理功能：A.調(diào)控細(xì)胞周期檢查點(diǎn)B.促進(jìn)細(xì)胞凋亡C.維持基因組穩(wěn)定性D.介導(dǎo)生長因子信號(hào)傳遞答案：D解析：原癌基因的生理功能包括生長因子（如PDGF）、生長因子受體（如EGFR）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（如RAS）、轉(zhuǎn)錄因子（如MYC）等，介導(dǎo)正常細(xì)胞增殖信號(hào)；A、B、C為抑癌基因（如p53、Rb）的功能。13.關(guān)于腫瘤的TNM分期，T4表示：A.原發(fā)腫瘤無法評(píng)估B.原發(fā)腫瘤最大直徑≤2cmC.原發(fā)腫瘤侵犯周圍重要結(jié)構(gòu)（如胸膜、皮膚）D.區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4枚答案：C解析：T分期反映原發(fā)腫瘤大小及局部侵犯程度，T4指腫瘤侵犯鄰近結(jié)構(gòu)（如肺癌侵犯胸膜、食管癌侵犯主動(dòng)脈）；T0為無原發(fā)腫瘤證據(jù)，Tx為無法評(píng)估，T1-T3按大小/侵犯深度遞增。14.以下哪項(xiàng)是表觀遺傳藥物的代表：A.伊馬替尼（BCR-ABL抑制劑）B.阿扎胞苷（DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑）C.奧希替尼（EGFR-TKI）D.帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）答案：B解析：阿扎胞苷通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT），降低DNA甲基化水平，重新激活抑癌基因；伊馬替尼、奧希替尼為靶向激酶抑制劑，帕博利珠單抗為免疫檢查點(diǎn)抑制劑。15.關(guān)于腫瘤免疫編輯（Immunoediting），正確的順序是：A.清除期→平衡期→逃逸期B.平衡期→清除期→逃逸期C.逃逸期→清除期→平衡期D.清除期→逃逸期→平衡期答案：A解析：免疫編輯分為三階段：清除期（免疫系統(tǒng)識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞）、平衡期（腫瘤與免疫達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，部分細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸突變）、逃逸期（突變細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，腫瘤進(jìn)展）。二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及靶向治療策略。答案：PI3K/AKT/mTOR通路是調(diào)控細(xì)胞增殖、存活、代謝的關(guān)鍵通路，其異常激活與多種腫瘤（如乳腺癌、肺癌、肝癌）密切相關(guān)。作用機(jī)制包括：①生長因子（如EGF、IGF-1）與受體結(jié)合后激活PI3K，催化PIP2轉(zhuǎn)化為PIP3；②PIP3招募AKT至細(xì)胞膜并激活，磷酸化下游底物（如TSC2、FOXO）；③AKT抑制TSC1/TSC2復(fù)合體，解除對(duì)mTORC1的抑制，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞周期進(jìn)展；④同時(shí)抑制促凋亡蛋白（如BAD），促進(jìn)細(xì)胞存活。靶向治療策略包括：①PI3K抑制劑（如阿培利司），針對(duì)PI3Kα突變（如乳腺癌PIK3CA突變）；②AKT抑制劑（如capivasertib），阻斷下游信號(hào)；③mTOR抑制劑（如依維莫司），抑制mTORC1，用于腎細(xì)胞癌、乳腺癌等；④聯(lián)合治療（如PI3K抑制劑+內(nèi)分泌治療），克服內(nèi)分泌耐藥（如ER+乳腺癌）。2.列舉5種常見的腫瘤分子分型標(biāo)志物，并說明其臨床意義。答案：（1）EGFR突變（非小細(xì)胞肺癌）：19外顯子缺失（19del）、21外顯子L858R突變是EGFR-TKI（如吉非替尼、奧希替尼）的敏感靶點(diǎn)，指導(dǎo)一線靶向治療選擇。（2）ALK融合（非小細(xì)胞肺癌）：ALK基因與EML4等基因融合形成致癌融合蛋白，對(duì)ALK抑制劑（如克唑替尼、阿來替尼）敏感，提示更優(yōu)預(yù)后。（3）KRASG12C突變（非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌）：可被sotorasib、adagrasib等KRASG12C抑制劑靶向，突破傳統(tǒng)KRAS“不可成藥”限制。（4）dMMR/MSI-H（結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌）：錯(cuò)配修復(fù)缺陷/高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定，提示對(duì)PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）敏感，可用于免疫治療決策。（5）HER2擴(kuò)增（胃癌、乳腺癌）：HER2陽性患者可接受曲妥珠單抗、德曲妥珠單抗等靶向治療，顯著延長生存期。3.闡述腫瘤微環(huán)境中血管提供的調(diào)控機(jī)制及抗血管提供治療的局限性。答案：腫瘤血管提供由促血管提供因子（如VEGF、FGF）與抑制因子（如血管抑素、內(nèi)皮抑素）的失衡驅(qū)動(dòng)。機(jī)制包括：①腫瘤細(xì)胞及TME中的巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分泌VEGF，與血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGFR結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移；②缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）在腫瘤缺氧微環(huán)境中激活，上調(diào)VEGF、PDGF等因子表達(dá)；③內(nèi)皮細(xì)胞整合素（如αvβ3）介導(dǎo)與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，促進(jìn)血管芽生?？寡芴峁┲委煟ㄈ缲惙ブ閱慰?、阿帕替尼）的局限性：①“血管正常化”窗口短暫，長期使用導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)異常、灌注減少，影響化療藥物遞送；②誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT，增強(qiáng)侵襲轉(zhuǎn)移能力；③激活代償性血管提供通路（如FGF、ANG-2），導(dǎo)致耐藥；④增加出血、高血壓等不良反應(yīng)，限制聯(lián)合治療強(qiáng)度。4.簡述p53抑癌基因的功能及突變后的致癌機(jī)制。答案：野生型p53是“基因組守護(hù)者”，主要功能：①細(xì)胞周期調(diào)控：DNA損傷時(shí)，p53通過p21抑制CDK，使細(xì)胞停滯于G1期，促進(jìn)修復(fù)；②誘導(dǎo)凋亡：激活BAX、PUMA等基因，啟動(dòng)線粒體凋亡通路；③代謝調(diào)控：抑制糖酵解（Warburg效應(yīng)），促進(jìn)氧化磷酸化；④抑制血管提供：下調(diào)VEGF表達(dá)。p53突變（多為錯(cuò)義突變，如R175H、R248Q）后喪失抑癌功能，且獲得“致癌功能”（gain-of-function）：①無法激活下游抑癌基因，導(dǎo)致細(xì)胞周期失控、DNA損傷積累；②與轉(zhuǎn)錄因子（如NF-κB）結(jié)合，促進(jìn)促炎因子、EMT相關(guān)基因表達(dá)，增強(qiáng)侵襲性；③抑制其他抑癌蛋白（如p63、p73）功能；④促進(jìn)腫瘤代謝重編程（如增強(qiáng)谷氨酰胺代謝）。5.比較腫瘤手術(shù)治療中“根治性切除”與“姑息性切除”的區(qū)別及適用場景。答案：區(qū)別：①目的：根治性切除以治愈為目標(biāo)，需完整切除原發(fā)灶及區(qū)域淋巴結(jié)（R0切除）；姑息性切除以緩解癥狀（如止血、解除梗阻）、提高生活質(zhì)量為目標(biāo)，無法完全清除腫瘤（R1/R2切除）。②范圍：根治性切除需遵循無瘤原則，切除足夠正常組織邊緣（如結(jié)直腸癌的5cm切緣）；姑息性切除僅切除部分腫瘤，保留無法根治的轉(zhuǎn)移灶。適用場景：根治性切除適用于早期腫瘤（如I-II期胃癌、局限性腎癌），無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且患者體能狀態(tài)良好；姑息性切除適用于晚期腫瘤（如結(jié)直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移無法同期切除、胃癌伴幽門梗阻），或無法耐受放化療的患者，以改善梗阻、出血等癥狀。三、論述題（每題15分，共30分）1.結(jié)合分子機(jī)制與臨床證據(jù)，論述多學(xué)科協(xié)作（MDT）在晚期結(jié)直腸癌治療中的應(yīng)用。答案：晚期結(jié)直腸癌（mCRC）異質(zhì)性強(qiáng)，需根據(jù)分子分型（如RAS/RAF突變、dMMR/MSI-H、HER2擴(kuò)增）、轉(zhuǎn)移灶特征（如可切除性）及患者狀態(tài)制定個(gè)體化方案，MDT（外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、影像科等）是核心策略。（1）分子分型指導(dǎo)一線治療選擇：-RAS野生型（KRAS/NRAS外顯子2/3/4無突變）：推薦EGFR抑制劑（西妥昔單抗/帕尼單抗）聯(lián)合化療（FOLFOX/FOLFIRI），如CRYSTAL研究證實(shí)RAS野生型患者聯(lián)合西妥昔單抗OS延長。-RAS突變型：首選抗VEGF治療（貝伐珠單抗）聯(lián)合化療，如AVF2107g研究顯示貝伐珠單抗+化療顯著提高ORR。-dMMR/MSI-H型：對(duì)傳統(tǒng)化療不敏感，但PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）單藥一線治療（KEYNOTE-177研究）的PFS顯著優(yōu)于化療（16.5mvs8.2m），推薦免疫治療。（2）轉(zhuǎn)移灶可切除性評(píng)估與轉(zhuǎn)化治療：MDT需評(píng)估肝/肺轉(zhuǎn)移灶是否可R0切除。不可切除者通過轉(zhuǎn)化治療（如FOLFOXIRI+貝伐珠單抗）縮小腫瘤，提高手術(shù)機(jī)會(huì)。如EPOC研究顯示轉(zhuǎn)化治療后手術(shù)組5年OS達(dá)33%，顯著優(yōu)于單純化療。（3）耐藥后的治療策略：一線治療進(jìn)展后，MDT需重新評(píng)估分子特征（如出現(xiàn)HER2擴(kuò)增、MET擴(kuò)增）。例如，HER2陽性（約3%mCRC）可換用德曲妥珠單抗（DESTINY-CRC01研究ORR45.3%）；RAS野生型原發(fā)病灶進(jìn)展但轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定者，可考慮局部治療（如射頻消融、SBRT）聯(lián)合全身治療。（4）支持治療與生活質(zhì)量管理：MDT需整合疼痛管理（如阿片類藥物）、營養(yǎng)支持（如全腸外營養(yǎng)）、心理干預(yù)，改善患者生活質(zhì)量。例如，對(duì)于不可切除的腹膜轉(zhuǎn)移患者，腹腔熱灌注化療（HIPEC）聯(lián)合全身治療可緩解腹水癥狀。綜上，MDT通過整合分子診斷、局部治療與全身治療，顯著延長晚期結(jié)直腸癌患者生存期（如2023年NCCN指南推薦MDT為mCRC標(biāo)準(zhǔn)模式），體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與多學(xué)科協(xié)作的結(jié)合。2.從基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)及腫瘤微環(huán)境角度，分析腫瘤耐藥的多機(jī)制，并提出潛在逆轉(zhuǎn)策略。答案：腫瘤耐藥是多因素、多階段的復(fù)雜過程，涉及基因組變異、表觀遺傳重塑及微環(huán)境調(diào)控，需從多維度解析機(jī)制并探索逆轉(zhuǎn)策略。（1）基因組學(xué)機(jī)制：-靶點(diǎn)突變：如EGFR-TKI治療后出現(xiàn)T790M突變（奧希替尼耐藥后可出現(xiàn)C797S突變），導(dǎo)致藥物與靶點(diǎn)結(jié)合能力下降；ALK抑制劑耐藥常見ALKG1202R突變。-旁路激活：EGFR抑制劑耐藥可激活MET擴(kuò)增（通過PI3K/AKT旁路）、HER2擴(kuò)增（通過MAPK旁路），繞過原抑制通路。-染色體結(jié)構(gòu)變異：如MYC擴(kuò)增（促進(jìn)增殖）、抑癌基因（PTEN、RB1）缺失（解除細(xì)胞周期抑制）。（2）表觀遺傳學(xué)機(jī)制：-DNA甲基化：抑癌基因（如CDKN2A、MLH1）啟動(dòng)子區(qū)高甲基化，導(dǎo)致表達(dá)沉默，削弱放化療敏感性（如替莫唑胺治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤時(shí)MGMT甲基化提示更好療效）。-組蛋白修飾異常：HDAC過表達(dá)導(dǎo)致抑癌基因（如p21）啟動(dòng)子區(qū)組蛋白去乙?；?/p>