腎上腺皮質(zhì)激素Therearetwoadrenalglandsinyourbody,oneontopofeachkidney.Eachconsistsoftwoparts:anouterlayer,thecortex,andaninnerarea,themedulla.Bothpartsproduceimportanthormonesthebodyneeds.Thecortexproduceshormonesthatcontrolbloodpressure,saltandpotassiumlevelsandthebody’suseoffats,proteinsandcarbohydrates.Thecortexalsomakesmalesexhormones.Themedullaproducesadrenalineandotherhormonesthataffectbloodpressure,heartrateandsweating.

腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖腎上腺皮質(zhì)激素分類

(Adrenocorticalhormones)-甾體類化合物鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)球狀帶

束狀帶

網(wǎng)狀帶

鹽皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素

性激素

皮質(zhì)髓質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系

基本結(jié)構(gòu)為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C17的二碳側(cè)鏈腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)及維持生理功能必需基團(tuán)鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C9引入-F，C16引入-CH3或–OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱；C9引入-F，C6再引入-F，C16和

C17引入縮丙酮，成為氟輕松，抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用亦很強(qiáng)。21位羥基酯化作用時(shí)間延長(zhǎng)孕烯醇酮

孕酮膽固醇膽酸雌二醇醛固酮可的松睪酮第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)Normally,thecontrolofcortisolproductioninvolvestheinteractionofthehypothalamus,anteriorpituitaryglandandtheadrenalcortex.Cortisolisanessentialhormoneproducedbytheadrenalgland.Itissecretedanddistributedinthebodyonaregularbasisandisalsoreleasedinresponsetostress.Ahealthyindividualwillproducecortisolthroughouttheday,followingadiurnalpattern,withpeaklevelsonceaday.

糖皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)HPAaxis吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用.分布：90%與血漿蛋白結(jié)合（80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合），10%為游離型；肝、腎疾病時(shí)，游離型GC增加。Why?代謝：肝臟內(nèi)還原代謝;肝功不良時(shí)該代謝作用減慢。排泄：90%以上在48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產(chǎn)物17-羥皮質(zhì)素、17-羥酮皮質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。[體內(nèi)過程]

可的松潑尼松問題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松潑尼松龍（C環(huán)C11）生物效應(yīng)[作用]

生理時(shí)影響正常代謝，維持機(jī)體自身穩(wěn)定；超生理劑量時(shí)，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。1.糖代謝：血糖↑①促進(jìn)糖異生，②減少機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用※加重、誘發(fā)糖尿病肝糖元↑、肌糖原↑、2.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成負(fù)氮平衡※皮膚變薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長(zhǎng)緩慢、傷口愈合慢[生理作用]3.脂肪代謝：①短期對(duì)脂肪無明顯影響②大劑量使脂肪重新分布－向心性肥胖

糖皮質(zhì)激素→允許作用→脂酶↑→促進(jìn)脂肪分解→四肢敏感、面背部不敏感4.水鹽代謝：弱；(1)保鈉排鉀(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少,骨質(zhì)疏松[藥理作用]

超生理劑量時(shí)1.抗炎作用：抗各種原因引起的炎癥，增加機(jī)體耐受力，降低炎癥的血管反應(yīng)性及細(xì)胞反應(yīng)性。炎癥各個(gè)階段的反應(yīng)早期：紅腫熱痛晚期：肉芽組織，疤痕※注意：在減輕癥狀的同時(shí)，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復(fù)功能降低，易使病灶擴(kuò)散，傷口愈合障礙。[抗炎作用機(jī)制]：（1）對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響：①

蛋白脂皮質(zhì)素的生成，抑制PLA2→AA

→PG

→抗炎；②

NO合成酶和環(huán)氧化酶的表達(dá)③誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶生成，降解緩激肽脂皮質(zhì)素抑制PLA2→AA↓→PG↓→抗炎；PLA2AA抑制誘導(dǎo)型NO合成酶的基因轉(zhuǎn)錄，減少

NO的產(chǎn)生NO合成酶精氨酸胍氨酸失活肽BP↑AT1受體ACEAng原AngⅠAngⅡ腎素血管收縮ACEIAT1受體拮抗藥——緩激肽血管擴(kuò)張PGI2

ACERAAS

激肽系統(tǒng)影響血管緊張素形成和作用藥降壓機(jī)制示意圖BP↓—心室/主A肥厚醛固酮腎素抑制藥（2）細(xì)胞因子和黏附因子的影響抑制相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)；影響細(xì)胞因子及黏附分子的生物效應(yīng)的發(fā)揮增加多種抗炎物質(zhì)的表達(dá)（3）對(duì)炎癥細(xì)胞凋亡的影響(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少,骨質(zhì)疏松興奮性提高，可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。大劑量突擊療法：危重病人的搶救；少數(shù)患者出現(xiàn)胰腺炎或脂肪肝紅多白少（中性粒細(xì)胞除外）允許作用(permissiveaction)興奮性提高，可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。③誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶生成，降解緩激肽C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。分解→四肢敏感、面背部不敏感（2）細(xì)胞因子和黏附因子的影響B(tài)othpartsproduceimportanthormonesthebodyneeds.緩慢、傷口愈合慢糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌Increasedfatonupperback自身免疫性疾病和過敏性疾病抑制細(xì)胞黏附因子和相關(guān)細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄，抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞滲出血管向炎癥部位的募集。2.免疫抑制作用①抑制巨噬細(xì)胞吞噬和對(duì)抗原加工；②阻礙淋巴母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，破壞淋巴細(xì)胞；③干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖，抑制遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng)，也減輕一些自身免疫性疾病的癥狀；④小劑量主要抑制細(xì)胞免疫；⑤大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少；3.抗休克作用超大劑量治療心源性和過敏性休克①穩(wěn)定溶酶體膜②增加心肌收縮力，擴(kuò)張痙攣血管③緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)4.允許作用(permissiveaction)有的激素本身并不能直接對(duì)某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而在它存在的條件下，可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，即對(duì)另一種激素有調(diào)節(jié)起支持作用。這種現(xiàn)象稱允許作用。糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用5.血液、造血系統(tǒng)刺激骨髓造血機(jī)能*增高：紅細(xì)胞、血小板、多核白細(xì)胞增多；增加血紅蛋白、纖維蛋白原，凝血時(shí)間縮短。*降低：外周淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞。紅多白少（中性粒細(xì)胞除外）中樞神經(jīng)興奮性提高，可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。8.其他作用增加胃酸與胃蛋白酶分泌，提高食欲，促進(jìn)消化；大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。骨骼和骨骼肌允許濃度的糖皮質(zhì)激素對(duì)維持肌肉正常功能是必須的。缺乏時(shí)表現(xiàn)為軟弱、疲勞等。Mechanismscontrollingintracellularglucocorticoids[作用機(jī)制]

[應(yīng)用]1.替代療法適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（Addison’s?。?、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后。

2.急性嚴(yán)重感染主要用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。目的為消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過危險(xiǎn)期。必須指出：GC無抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能必須使用足量的抗生素；病毒感染一般不用，無抗病毒作用，用后感染易擴(kuò)散；

防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。（1）自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等；（2）過敏性疾?。唬?）抑制異體皮膚或臟器移植后的排斥反應(yīng)；（4）支氣管哮喘；3.自身免疫性疾病和過敏性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.解除炎癥癥狀及抑制疤痕的形成5.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障，粒細(xì)胞減少，血小板減少癥等。6.皮膚病7.眼部疾病

8.腦水腫

9.急性脊髓損傷分解→四肢敏感、面背部不敏感防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。紅多白少（中性粒細(xì)胞除外）（2）細(xì)胞因子和黏附因子的影響少數(shù)患者出現(xiàn)胰腺炎或脂肪肝其他作用增加胃酸與胃蛋白酶分泌，替代療法適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（Addison’s病）、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后。水鈉潴留、血脂升高增加血紅蛋白、纖維蛋白原，凝血時(shí)間縮短。Mechanismscontrollingintracellularglucocorticoids抑制誘導(dǎo)型NO合成酶的基因轉(zhuǎn)錄，減少

NO的產(chǎn)生[不良反應(yīng)]（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起：1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥2.誘發(fā)或加重感染3.水鈉潴留、血脂升高4.誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔少數(shù)患者出現(xiàn)胰腺炎或脂肪肝5.致畸胎6.白內(nèi)障7.精神失常、癲癇IncreaseinabdomensizeRoundedfaceIncreasedfatonupperbackThinningandweaknessofthemusclesoftheupperarmsandupperlegsThinningoftheskinEasybruisingandpinkorpurplestretchmarksIncreasedacneScalphairlossinwomenExcessfacialhairinwomen.SeverefatigueWeakmusclesHighbloodpressureIrritability,anxietyanddepressionarecommon.SymptomsofTooMuchCortisol（二）停藥后1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全*長(zhǎng)期應(yīng)用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓；

*此時(shí)停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低