受理號(hào)：CQZ2402322CQZ2402313產(chǎn)品中文名稱：心臟冷凍消融系統(tǒng)產(chǎn)品管理類別：第三類申請(qǐng)人名稱：沈陽(yáng)鵬悅科技有限公司2 3 3 3 3 4 4 5 7 9 103一、申請(qǐng)人名稱沈陽(yáng)鵬悅科技有限公司二、申請(qǐng)人住所遼寧省沈撫示范區(qū)金紫街188-35號(hào)三、生產(chǎn)地址遼寧省沈撫示范區(qū)金紫街188-35號(hào)4一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成心臟冷凍消融系統(tǒng)由心臟冷凍消融設(shè)備和一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭組成。其中，心臟冷凍消融設(shè)備包括主機(jī)、氬氣輸氣管路、氦氣輸氣管路和一次性使用無(wú)菌測(cè)溫器(選配)，一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭包括探頭、手柄、連接管和測(cè)溫?zé)犭娕?。（二）產(chǎn)品適用范圍該系統(tǒng)用于需外科手術(shù)治療的成人心臟病患者持續(xù)性（三）型號(hào)/規(guī)格心臟冷凍消融設(shè)備型號(hào)：CR-C01一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭型號(hào)：CryoFL-40（四）工作原理該系統(tǒng)基于焦耳-湯姆遜原理，利用氬氣節(jié)流后溫度下降的現(xiàn)象實(shí)現(xiàn)對(duì)待消融心肌細(xì)胞的冷凍，進(jìn)而隔離心房肌電傳導(dǎo)信號(hào)，從而用于成人心臟病患者持續(xù)性房顫的治療。產(chǎn)品在冷凍模式時(shí)，需要1瓶壓力為5000Psi左右的氬氣，氣體從氣瓶輸送到系統(tǒng)主機(jī)，經(jīng)過(guò)濾器及顆粒過(guò)濾器將氣體供給一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭，氬氣在探頭前端被節(jié)流，氣壓急劇下降到100~200Psi，進(jìn)而產(chǎn)生低溫，實(shí)現(xiàn)冷5產(chǎn)品在加熱模式時(shí)，需要1瓶壓力為2000Psi左右的氦氣，氣體從氣瓶輸送到系統(tǒng)主機(jī)，經(jīng)過(guò)濾器及顆粒過(guò)濾器將氣體供給一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭，氦氣在探頭前端被節(jié)流，產(chǎn)生升溫效果，實(shí)現(xiàn)加熱功能。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究申請(qǐng)人明確了產(chǎn)品的性能指標(biāo)，包括最低冷凍溫度、降溫速率、加熱速率、測(cè)溫范圍、化學(xué)成分、溫度復(fù)現(xiàn)性、低溫工質(zhì)監(jiān)測(cè)器、溫度監(jiān)測(cè)器準(zhǔn)確度、安全壓力裝置、機(jī)械安全性、低溫工質(zhì)排放、工作噪聲、低溫工質(zhì)輸送管、絕熱、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量、計(jì)時(shí)器準(zhǔn)確性、細(xì)菌內(nèi)毒素、化學(xué)性能、插拔力、可重復(fù)彎折、彎折力、電氣安全、電磁兼容性等要求。申請(qǐng)人針對(duì)上述性能指標(biāo)提交了產(chǎn)品性能研究資料，包括量效關(guān)系研究資料、可用性研究資料，同時(shí)提交了產(chǎn)品技術(shù)要求與產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告，檢測(cè)結(jié)果與產(chǎn)品技術(shù)要求相符。（二）生物相容性系統(tǒng)所含一次性使用無(wú)菌測(cè)溫器和一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭與心房短時(shí)接觸。申請(qǐng)人根據(jù)GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展生物相容性評(píng)價(jià)，提供了生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告（細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)刺激、熱原、急性全身毒性），證明產(chǎn)品生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。6（三）滅菌系統(tǒng)所含一次性使用無(wú)菌測(cè)溫器和一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭采用環(huán)氧乙烷滅菌，無(wú)菌保證水平為10-6。申請(qǐng)人提交了滅菌確認(rèn)報(bào)告和殘留測(cè)量測(cè)試報(bào)告，符合（四）穩(wěn)定性研究主機(jī)使用期限為10年，申請(qǐng)人通過(guò)加速老化的方式開(kāi)展驗(yàn)證，同時(shí)參考各關(guān)鍵元器件的失效模型分析結(jié)論，確認(rèn)產(chǎn)品的使用期限符合預(yù)期設(shè)定。一次性使用無(wú)菌測(cè)溫器和一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭的貨架有效期為2年。申請(qǐng)人通過(guò)加速老化方式開(kāi)展有效期驗(yàn)證，提交了試驗(yàn)方案和報(bào)告。申請(qǐng)人還提供包裝驗(yàn)證、模擬存儲(chǔ)和運(yùn)輸及環(huán)境試驗(yàn)等研究資料。（五）軟件研究該系統(tǒng)所含軟件組件發(fā)布版本為1，完整版本為1.0.0，軟件安全級(jí)別為嚴(yán)重級(jí)別。申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》要求，按照嚴(yán)重級(jí)別提交了自研軟件研究報(bào)告和GB/T25000.51-2016檢測(cè)報(bào)告，證明該產(chǎn)品軟件設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程規(guī)范可控，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)均可接受，符合要求。申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》要求，提交了網(wǎng)絡(luò)安全研究報(bào)告，符合7（六）動(dòng)物試驗(yàn)研究申請(qǐng)人對(duì)8只40~50公斤的健康豬開(kāi)展急性動(dòng)物試驗(yàn)，術(shù)后觀察4周，對(duì)心房組織進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)。試驗(yàn)?zāi)康氖球?yàn)證系統(tǒng)在活體動(dòng)物心臟心房冷凍的透壁性損傷，進(jìn)而證明產(chǎn)品在心房電信號(hào)隔離方面的有效性。試驗(yàn)結(jié)果表明：術(shù)后4周試驗(yàn)動(dòng)物生存狀態(tài)良好，證明產(chǎn)品的安全性；術(shù)后4周對(duì)心房組織進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)，結(jié)果表明冷凍消融可有效形成心肌組織的透壁性損傷，證明產(chǎn)品的有效性。動(dòng)物試驗(yàn)研究結(jié)果表明產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)要求。該產(chǎn)品符合以下強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)要求：GB9706.1-2020《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要YY9706.102-2021《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》申請(qǐng)人提交了相應(yīng)檢測(cè)報(bào)告，證明該產(chǎn)品符合上述標(biāo)準(zhǔn)三、臨床評(píng)價(jià)摘要申請(qǐng)人選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)的目的為評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)心臟冷凍消融設(shè)備和一次性使用無(wú)菌冷凍消融探頭治療持續(xù)性心房顫動(dòng)的安全性和有效性。8臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)為多中心、單組目標(biāo)值的設(shè)計(jì)，設(shè)置的目標(biāo)值為65%，預(yù)期值為80%。重要的入選標(biāo)準(zhǔn)包括術(shù)前完整的12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖和/或動(dòng)態(tài)心電圖和/或單導(dǎo)聯(lián)記錄到心房顫動(dòng)特征性心電圖表現(xiàn)，超過(guò)30秒視為心房顫動(dòng)發(fā)作；7天動(dòng)態(tài)心電圖或24h動(dòng)態(tài)心電圖+心房顫動(dòng)主訴及癥狀持續(xù)發(fā)作超過(guò)7天以上診斷為心房顫動(dòng)持續(xù)發(fā)作。重要的排除標(biāo)準(zhǔn)包括嚴(yán)重腦疾病或其他精神疾病、既往曾行心房顫動(dòng)消融手術(shù)等。臨床試驗(yàn)在境內(nèi)3家臨床機(jī)構(gòu)開(kāi)展，計(jì)劃入組118例，SS集118例受試者。臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為術(shù)后6個(gè)月的有效率，主要安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)包括不良事件發(fā)生率、器械缺陷發(fā)生率、實(shí)驗(yàn)室檢查。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為術(shù)后3個(gè)月的有效率、體力狀況評(píng)分、產(chǎn)品綜合性能評(píng)價(jià)。總隨訪時(shí)間為6個(gè)月。主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：基于FAS集，術(shù)后6個(gè)月治療成功占總?cè)藬?shù)的33.90%（40例治療有效占總?cè)藬?shù)的43.22%（51例），總的有效率為77.12%。基于PPS集，術(shù)后6個(gè)9總的有效率為78.45%。FAS和PPS集的95%CI的下限大于安全性評(píng)價(jià)：基于SS集，本次臨床試驗(yàn)發(fā)生不良事件329例次，104人次，占入組總?cè)藬?shù)的88.14%。其中，嚴(yán)重程度為重度的不良事件8例次，8人次，占入組總?cè)藬?shù)的6.78%。綜上，申請(qǐng)人提供的臨床評(píng)價(jià)資料符合目前的臨床審評(píng)四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定受益：該系統(tǒng)用于需外科手術(shù)治療的成人心臟病患者持續(xù)性房顫的冷凍治療。包括心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血管并發(fā)癥等，通過(guò)設(shè)計(jì)、防護(hù)措施、信息提示等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，并在說(shuō)明書(shū)中予以提示；用戶操作不規(guī)范導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)用戶培訓(xùn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。綜上，申請(qǐng)人對(duì)當(dāng)前已知及可預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施，經(jīng)分析，用戶按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)使用產(chǎn)品，在正常使用條件下本產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能。經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在當(dāng)前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品上市帶來(lái)的受益大于風(fēng)險(xiǎn)，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)申請(qǐng)人申請(qǐng)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)，該產(chǎn)