[19]中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局[12]發(fā)明專利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)[21]申請(qǐng)?zhí)?00510097030.XBO1J20/281(2006.01)[43]公開(kāi)日2006年6月28日[11]公開(kāi)號(hào)CN1793904A[71]申請(qǐng)人江中藥業(yè)股份有限公司788號(hào)易敏之[74]專利代理機(jī)構(gòu)南昌新天下專利代理有權(quán)利要求書(shū)1頁(yè)說(shuō)明書(shū)3頁(yè)附圖1頁(yè)一種同時(shí)檢測(cè)消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法50八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、乙腈、50 21.一種同時(shí)檢測(cè)含活性成份消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法，采用高效液相色譜法，其特征是：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑為流動(dòng)相，并加入磺基丁二酸鈉二辛酯，用酸調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH值，樣品用流動(dòng)相溶解，流速0.5-1.5ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)258±2nmnm。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：流動(dòng)相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(150-200):(400-450):(300-4003.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：流動(dòng)相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(160-190):(400-430):(320-380):(40-60)。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：流動(dòng)相醇為甲醇或乙醇。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，流動(dòng)相甲醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為180:420:350:50。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：磺基丁二酸鈉二辛酯在流動(dòng)相中的加入量為0.1%-1.0%。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：磺基丁二酸鈉二辛酯在流動(dòng)相中的加入量為0.35%-0.5%。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH值所用的酸9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：流動(dòng)相pH值范圍4.5-5.5。 3一種同時(shí)檢測(cè)消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法本發(fā)明是一種能同時(shí)檢測(cè)抗感冒藥中所含的三種主要活性成分消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法，具體的是采用高效液相色譜法對(duì)成分鑒別、含量及有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法。感冒是一種呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，多發(fā)病，臨床表現(xiàn)以頭痛、鼻塞、流涕、惡心、發(fā)熱為主要癥狀。本發(fā)明感冒藥為復(fù)方制劑，含有消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來(lái)酸氯苯那敏活性主藥成分，還含有對(duì)乙酰氨基酚、維生素C,用于解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、緩解流涕、鼻塞、噴嚏等癥狀，不良反應(yīng)少、安全性高，其中的馬來(lái)酸氯苯那敏為抗組胺劑，氫溴酸右美沙芬為非麻醉性中樞鎮(zhèn)咳藥，消旋鹽酸甲基麻黃堿止咳喘效果很好，沒(méi)有中樞神經(jīng)興奮作用，幾乎不成癮，幾乎無(wú)毒副作用，而且目前國(guó)內(nèi)含有鹽酸甲基麻黃堿的單、復(fù)方制劑很少，該復(fù)方制劑能有效緩解因感冒引起的各種癥狀。由于消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來(lái)酸氯苯那敏為該復(fù)方制劑中的主藥成分，在控制該品質(zhì)量時(shí)需準(zhǔn)確測(cè)定三種成分的含量，目前采用的方法有容量分析法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。消旋鹽酸甲基麻黃堿(JP13)藥品標(biāo)準(zhǔn)及氫溴酸右美沙芬藥品標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定均采用容量分析法，《中國(guó)藥典》2005版二部馬來(lái)酸氯苯那敏含量測(cè)定采用容量分析法，馬來(lái)酸氯苯那敏片含量測(cè)定采用紫外分光光度法，而復(fù)方制劑中容量分析法須從制劑中分別提取出各組分藥物，再用容量分析滴定的方法分別測(cè)定各組分的含量，方法復(fù)雜，操作繁瑣、費(fèi)時(shí)，精密度、準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性皆較差，測(cè)定一次耗時(shí)近一周時(shí)間，實(shí)用性差。紫外分光光度法分別測(cè)定各組分的含量，樣品前處理非常麻煩，重現(xiàn)性也較差；目前尚未見(jiàn)應(yīng)用高效液相色譜法在同一色譜條件下同時(shí)測(cè)定出三種藥物含量的方法，而需采用不同的流動(dòng)相和不同的柱溫條件，在切換不同的測(cè)定條件時(shí)，平衡時(shí)間太長(zhǎng)，不適合藥品質(zhì)量控本發(fā)明的目的是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，研究一種方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性好的能同時(shí)檢測(cè)消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法，并可作為該三種成分的鑒別、含量及有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法。4本發(fā)明目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：本發(fā)明用高效液相色譜方法實(shí)現(xiàn)，包括以下步驟：1.固定相是十八烷基硅烷鍵合硅膠；2.流動(dòng)相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(150-200):(400-450):(300-400):(30-70),優(yōu)選比例為(160-190):(400-430):(320-380):(40-60),醇溶劑可以3.磺基丁二酸鈉二辛酯在流動(dòng)相中的加入量為0.1%-1.0%,優(yōu)選量為0.35%-0.5%;4.調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH值所用的酸可以是磷酸或醋酸；流動(dòng)相pH值范圍4.5-5.5;5.所用紫外檢測(cè)器在波長(zhǎng)258±2nm處檢側(cè)；6.流動(dòng)相流速0.5-1.5ml/min;7.樣品用流動(dòng)相溶解，進(jìn)樣量20μ1;8.三組份的檢出限分別為消旋鹽酸甲基麻黃堿50ng,氫溴酸右美沙芬20ng,馬來(lái)酸氯苯那敏0.4ng。本發(fā)明的混合溶劑用醇、乙腈、水、四氫呋喃也能獲得良好的分離檢測(cè)效果，混合溶劑組份與前述相同。本發(fā)明的混合溶劑用甲醇或乙醇、乙腈、水、四氫呋喃也能獲得良好的分離檢測(cè)效果，混合溶劑組份與前述相同。本發(fā)明技術(shù)進(jìn)步在于，方法簡(jiǎn)單，靈敏度高，方法專一。采用本發(fā)明可一次周時(shí)測(cè)定消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬及馬來(lái)酸氯苯那敏的含量及有關(guān)物質(zhì)。樣品僅需用流動(dòng)相溶解，過(guò)濾后即可直接進(jìn)樣，測(cè)定一次不超過(guò)30分鐘。本方法精密度高，穩(wěn)定性好，樣品其他成分及輔料不影響測(cè)定，高、中、低濃度的回收率均較好，重現(xiàn)性較好，方法操作簡(jiǎn)便，穩(wěn)定可靠，實(shí)用性強(qiáng)，非常適合產(chǎn)品質(zhì)量的控制。下面以實(shí)施例進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于實(shí)施例。實(shí)施例一用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈一水-四氫呋喃(180:420:350:50),每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯4.45g,用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來(lái)酸氯苯5那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解，放冷至室溫，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20μ1,注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品12.5mg,置50ml的量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，作為馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液；取消旋鹽酸甲基麻黃堿對(duì)照品20mg、氫溴酸右美沙芬對(duì)照品16mg,精密稱定，置同一100ml量瓶中，精密加入馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液10ml,加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。色譜圖見(jiàn)圖1(消旋鹽酸甲基麻黃堿、馬來(lái)酸氯苯那敏及氫溴酸右美沙芬的保留時(shí)間分別為8.353mi實(shí)施例二用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙醇-乙腈一水-四氫呋喃(150:450:370:30),每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯5.0g,用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來(lái)酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解，放冷至室溫，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20μ1,注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品12.5mg,置50ml的量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，作為馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液；取消旋鹽酸甲基麻黃堿對(duì)照品20mg、氫溴酸右美沙芬對(duì)照品16mg,精密稱定，置同一100ml量瓶中，精密加入馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液10ml,加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。實(shí)施例三用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈一水-四氫呋喃(200:400:330:70),每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯3.5g,用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來(lái)酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解，放冷至室溫，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20μ1,注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另