杭州市中醫(yī)院罕見病病理診斷考核一、單選題（共10題，每題3分，共30分）題目：1.杭州市某醫(yī)院病理科接診一例疑似戈謝?。℅aucherdisease）的兒童，外周血涂片可見大量異常細胞。以下哪項是戈謝病最典型的病理特征？A.髓鞘樣細胞（Gauchercells）B.顆粒細胞C.淋巴細胞異常增生D.網狀細胞增生2.患兒，男，2歲，因“生長發(fā)育遲緩、肝脾腫大”入院。肝活檢病理顯示“泡沫細胞浸潤”，符合哪種罕見病的診斷？A.Niemann-Pick病C型B.戈謝病C.溶酶體貯積癥（Lysosomalstoragedisease）D.黏多糖貯積癥（Mucopolysaccharidosis）3.杭州某醫(yī)院病理科發(fā)現一例成人型戈謝病病例，其骨髓活檢可見“組織細胞吞噬大量脂質顆粒，胞漿呈空泡樣改變”。該病例的遺傳學檢測最可能表現為？A.β-葡萄糖腦苷脂酶基因（GBA）純合子突變B.β-葡萄糖腦苷脂酶基因（GBA）雜合子突變C.糖鞘脂合成酶基因突變D.溶酶體酸性磷酸酶基因（SAP）突變4.一例杭州地區(qū)兒童因“反復感染、生長遲緩”就診，外周血涂片發(fā)現“多核巨細胞”，病理活檢提示“巨噬細胞內含包涵體”。該病例最可能診斷為？A.染色體病B.溶酶體貯積癥C.免疫缺陷病D.淋巴瘤5.杭州市中醫(yī)院病理科接診一例疑似“黏脂貯積癥（Mucolipidosis）II型”病例，其病理特征不包括以下哪項？A.纖維母細胞內脂褐素沉積B.病理性骨折C.骨骼畸形D.智力障礙6.患者女，6歲，因“多發(fā)性骨軟骨瘤”就診。病理活檢顯示“軟骨內骨化，伴骨膜骨化”。該病例最符合哪種罕見??？A.OsteopetrosisB.FibrousdysplasiaC.Maffucci綜合征D.Gout7.杭州某醫(yī)院病理科發(fā)現一例“家族性腺瘤性息肉?。‵AP）”病例，其病理特征不包括？A.腸道黏膜大量腺瘤形成B.皮膚多發(fā)性皮贅C.腺體杯狀細胞空泡化D.腸道激素分泌亢進8.患兒男，3歲，因“皮膚黃染、肝腫大”就診。肝活檢病理顯示“毛玻璃樣肝細胞”，該病例最可能診斷為？A.敗血癥B.肝炎C.α1-抗胰蛋白酶缺乏癥D.血色病9.杭州某醫(yī)院病理科接診一例疑似“β-地中海貧血”病例，其外周血涂片可見“靶形紅細胞”。骨髓活檢提示“紅系細胞增生，幼紅細胞內含空泡”。該病例的病理特征不包括？A.紅細胞膜缺陷B.骨髓鐵染色陽性C.胞漿內含HbH包涵體D.骨髓纖維化10.一例杭州地區(qū)成人因“反復感染、低蛋白血癥”就診，病理活檢顯示“淋巴組織發(fā)育不良，伴漿細胞異常增生”。該病例最可能診斷為？A.慢性淋巴細胞白血病B.淋巴瘤C.免疫缺陷病D.感染性心內膜炎二、多選題（共5題，每題4分，共20分）題目：1.杭州市中醫(yī)院病理科接診一例疑似“溶酶體貯積癥”病例，其病理特征可能包括？A.病理性骨折B.髓鞘樣細胞（Gauchercells）C.纖維蛋白原沉積D.智力障礙2.患兒，女，1歲，因“生長發(fā)育遲緩、肝脾腫大”就診。病理活檢提示“神經元脂褐素沉積”。以下哪些疾病可能符合該表現？A.Niemann-Pick病C型B.黏多糖貯積癥I型C.戈謝病D.Krabbe病3.杭州某醫(yī)院病理科發(fā)現一例“家族性腺瘤性息肉?。‵AP）”病例，其病理特征可能包括？A.腸道黏膜大量腺瘤形成B.皮膚多發(fā)性皮贅C.腺體杯狀細胞空泡化D.腸道激素分泌亢進4.患者男，4歲，因“反復感染、生長發(fā)育遲緩”就診。病理活檢提示“巨噬細胞內含包涵體”。以下哪些疾病可能符合該表現？A.染色體病B.溶酶體貯積癥C.免疫缺陷病D.淋巴瘤5.杭州某醫(yī)院病理科接診一例疑似“黏脂貯積癥（Mucolipidosis）II型”病例，其病理特征可能包括？A.纖維母細胞內脂褐素沉積B.病理性骨折C.骨骼畸形D.智力障礙三、判斷題（共10題，每題1分，共10分）題目：1.戈謝病的典型病理特征是“泡沫細胞（Gauchercells）”浸潤。（√）2.Niemann-Pick病C型的病理特征是“神經元脂褐素沉積”。（×）3.黏多糖貯積癥I型的病理特征是“皮膚彈性纖維增生”。（×）4.家族性腺瘤性息肉病的病理特征是“腸道黏膜大量腺瘤形成”。（√）5.β-地中海貧血的病理特征是“紅細胞膜缺陷”。（×）6.黏脂貯積癥II型的病理特征是“纖維母細胞內脂褐素沉積”。（×）7.溶酶體貯積癥的病理特征是“巨噬細胞內含包涵體”。（√）8.β-地中海貧血的骨髓活檢可見“幼紅細胞內含HbH包涵體”。（×）9.免疫缺陷病的病理特征是“淋巴組織發(fā)育不良”。（√）10.淋巴瘤的病理特征是“巨噬細胞異常增生”。（×）四、簡答題（共5題，每題6分，共30分）題目：1.簡述戈謝病的病理特征及其遺傳學基礎。2.比較溶酶體貯積癥I型和II型的病理區(qū)別。3.簡述家族性腺瘤性息肉病的病理特征及其臨床意義。4.簡述β-地中海貧血的病理特征及其臨床表現。5.簡述黏脂貯積癥II型的病理特征及其遺傳學基礎。五、論述題（共2題，每題10分，共20分）題目：1.結合杭州市中醫(yī)院的病例特點，論述溶酶體貯積癥的病理診斷思路。2.結合杭州地區(qū)的流行病學數據，論述罕見病病理診斷的挑戰(zhàn)與應對策略。答案與解析一、單選題答案與解析1.A解析：戈謝?。℅aucherdisease）的典型病理特征是“泡沫細胞（Gauchercells）”浸潤，這些細胞因富含β-葡萄糖腦苷脂酶（GBA）而吞噬大量脂質顆粒，導致肝脾腫大、骨髓纖維化等表現。2.C解析：泡沫細胞浸潤是溶酶體貯積癥（Lysosomalstoragedisease）的典型病理特征，該病例符合該表現。3.A解析：成人型戈謝病通常是β-葡萄糖腦苷脂酶基因（GBA）純合子突變導致酶活性顯著降低，骨髓活檢可見大量泡沫細胞。4.B解析：多核巨細胞和巨噬細胞內包涵體是溶酶體貯積癥的典型表現，如Niemann-Pick病C型。5.A解析：纖維母細胞內脂褐素沉積是黏脂貯積癥I型的典型表現，而MucolipidosisII型病理特征與黏多糖貯積癥I型類似，但骨骼畸形更明顯。6.C解析：Maffucci綜合征是“多發(fā)性骨軟骨瘤伴骨骼畸形”，病理特征包括軟骨內骨化和骨膜骨化。7.D解析：FAP的病理特征包括腸道腺瘤形成、皮膚皮贅和腺體杯狀細胞空泡化，但腸道激素分泌亢進并非典型表現。8.C解析：毛玻璃樣肝細胞是α1-抗胰蛋白酶缺乏癥的典型病理表現，該病例符合肝內膽管上皮細胞內免疫球蛋白沉積。9.A解析：β-地中海貧血的病理特征是“血紅蛋白合成障礙”，而非紅細胞膜缺陷。10.C解析：淋巴組織發(fā)育不良伴漿細胞異常增生是免疫缺陷病的典型表現，如低丙種球蛋白血癥。二、多選題答案與解析1.ABD解析：溶酶體貯積癥的病理特征可能包括髓鞘樣細胞（Gauchercells）、智力障礙和病理性骨折，纖維蛋白原沉積并非典型表現。2.ABD解析：Niemann-Pick病C型、黏多糖貯積癥I型和Krabbe病的病理特征均可見神經元脂褐素沉積。3.ABC解析：FAP的病理特征包括腸道腺瘤形成、皮膚皮贅和腺體杯狀細胞空泡化，但腸道激素分泌亢進并非典型表現。4.BC解析：溶酶體貯積癥和免疫缺陷病的病理特征可能包括巨噬細胞內包涵體，而染色體病和淋巴瘤的病理表現不同。5.BCD解析：MucolipidosisII型的病理特征包括病理性骨折、骨骼畸形和智力障礙，纖維母細胞內脂褐素沉積是I型的表現。三、判斷題答案與解析1.√解析：戈謝病的典型病理特征是“泡沫細胞（Gauchercells）”浸潤。2.×解析：Niemann-Pick病C型的病理特征是“巨噬細胞內膽固醇沉積”，而非神經元脂褐素沉積。3.×解析：黏多糖貯積癥I型的病理特征是“糖原合成酶沉積”，而非皮膚彈性纖維增生。4.√解析：FAP的病理特征是“腸道黏膜大量腺瘤形成”。5.×解析：β-地中海貧血的病理特征是“血紅蛋白合成障礙”，而非紅細胞膜缺陷。6.×解析：MucolipidosisII型的病理特征是“神經元內黏脂沉積”，而非纖維母細胞內脂褐素沉積。7.√解析：溶酶體貯積癥的病理特征是“巨噬細胞內包涵體”，如Niemann-Pick病C型。8.×解析：β-地中海貧血的骨髓活檢可見“幼紅細胞內含HbH包涵體”，但這是β-地中海貧血的特征，而非所有病例。9.√解析：免疫缺陷病的病理特征可能包括“淋巴組織發(fā)育不良”，如低丙種球蛋白血癥。10.×解析：淋巴瘤的病理特征是“淋巴細胞異常增生”，而非巨噬細胞異常增生。四、簡答題答案與解析1.戈謝病的病理特征及其遺傳學基礎病理特征：戈謝?。℅aucherdisease）的典型病理特征是“泡沫細胞（Gauchercells）”浸潤，這些細胞因富含β-葡萄糖腦苷脂酶（GBA）而吞噬大量脂質顆粒，導致肝脾腫大、骨髓纖維化、神經系統(tǒng)損害等表現。骨髓活檢可見大量泡沫細胞，肝活檢可見“毛玻璃樣細胞”。遺傳學基礎：該病由β-葡萄糖腦苷脂酶基因（GBA）突變導致酶活性降低，分為遺傳型（純合子突變）和散發(fā)型（雜合子突變）。2.溶酶體貯積癥I型和II型的病理區(qū)別溶酶體貯積癥I型（LysosomalstoragediseasetypeI）：病理特征包括“糖原合成酶沉積”，主要累及肝、脾、骨髓，表現為肝脾腫大、生長遲緩。溶酶體貯積癥II型（LysosomalstoragediseasetypeII）：病理特征包括“神經元內黏脂沉積”，主要累及神經系統(tǒng)，表現為嚴重智力障礙、癲癇等。3.家族性腺瘤性息肉病的病理特征及其臨床意義病理特征：FAP的病理特征包括“腸道黏膜大量腺瘤形成”，腺瘤細胞異型性顯著，伴骨膜骨化。皮膚皮贅、腺體杯狀細胞空泡化也是典型表現。臨床意義：該病有家族遺傳傾向，若不及時治療（如結直腸切除），易發(fā)生癌變。4.β-地中海貧血的病理特征及其臨床表現病理特征：β-地中海貧血的病理特征包括“幼紅細胞內含HbH包涵體”，骨髓活檢可見“幼紅細胞增生，鐵染色陽性”。臨床表現：患者表現為生長發(fā)育遲緩、貧血、黃疸等。5.黏脂貯積癥II型的病理特征及其遺傳學基礎病理特征：黏脂貯積癥II型（MucolipidosisII型）的病理特征包括“神經元內黏脂沉積”，導致骨骼畸形、智力障礙等。遺傳學基礎：該病由黏脂酶基因（LIS1）突變導致酶活性降低，屬于常染色體隱性遺傳。五、論述題答案與解析1.結合杭州市中醫(yī)院的病例特點，論述溶酶體貯積癥的病理診斷思路杭州市中醫(yī)院接診的溶酶體貯積癥病例需結合以下診斷思路：-病理特征：觀察骨髓、肝、腦活檢是否存在“泡沫細胞（Gauchercells）”“神經元脂褐素沉積”等典型表現。-遺傳學檢測：檢測β-葡萄糖腦苷脂酶基因（GBA）或溶酶體酸性磷酸酶基因（SAP）突變。-臨床輔助檢查：結合肝脾腫大、生長遲緩、神經系統(tǒng)損害等臨床表現，綜合診斷。-鑒別診斷：需與β-