Anti-CCP綜述

-在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應(yīng)用2總述什么是關(guān)節(jié)炎?什么是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是如何診斷的?目前在RA診斷和治療過程中遇到的挑戰(zhàn)是什么？什么是Anti-CCP以及它在診斷和治療RA的過程中作用是什么?3什么是關(guān)節(jié)炎?肌纖維疼痛癥粘液囊炎Sjogren’s綜合癥強(qiáng)直性脊柱炎全身性紅斑狼瘡關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過100種不同醫(yī)學(xué)狀況的術(shù)語。所有這些狀況都會影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。骨關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎硬皮病牛皮癬性關(guān)節(jié)炎4類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RheumatoidArthritis，RA)RA是一種自身免疫性疾病，影響到百分之一的人群RA是一種慢性疾病，它可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)損壞、無力、畸形，甚至過早死亡。造成RA的原因還不完全清楚。5類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)大約75％RA人群是女性。在20－45歲是發(fā)作高峰，同樣也存在于兒童、青少年和老人。RA是殘疾的主要原因，超過50％的RA人群在疾病發(fā)作的十年內(nèi)完全失去工作能力。SevereRAofthehands6關(guān)節(jié)破損RA白細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)的滑液腔，激活免疫系統(tǒng)，使軟骨，骨骼和其它組織受到破壞。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中,機(jī)體的免疫系統(tǒng)會攻擊關(guān)節(jié)和它周圍的結(jié)構(gòu)NormalRA7RA的診斷和分級目前，RA的診斷主要依賴于美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的臨床參數(shù)。這些標(biāo)準(zhǔn)不夠敏感在確診之前，疾病已經(jīng)發(fā)展到嚴(yán)重階段。Morningstiffness早晨僵硬>1hourArthritisof>3of14joints/jointgroupsArthritisofhandjointsSymmetricswellingofjointRheumatoidnodulesinspecificlocationsPositiverheumatoidfactor(RF)RadiographicchangessuggestionjointerosionACR診斷RA標(biāo)準(zhǔn)Atleast4criterianeededtoestablishdiagnosis;1st4criteriamustbepresentfor>6weeks.Adaptedfrom:ArnettFCetal.Arthritis&Rheumatism1988;31:315-328RA的診斷還沒有金標(biāo)準(zhǔn)8TIME早期檢測可以較早的、主動的治療DISEASEPROGRESSIONStartoftreatmentUntreateddiseaseTreatedlateTreatedearly癥狀發(fā)作關(guān)節(jié)損傷開始早期檢測和治療對于改善病情是急需的。9RA的早期診斷和治療是急需的疾病結(jié)果可以從輕微狀況向嚴(yán)重變化，全身性疾病和關(guān)節(jié)損傷。RA檢測的主要作用：預(yù)防或控制關(guān)節(jié)損壞。預(yù)防功能缺失。減少疼痛Adaptedfrom(09/21/2006):/~sciwrite/journal03/A-L2/Jacobi.htmlYear1Year6Year8ProgressionofhandRA10RA診斷的實(shí)驗(yàn)室檢測類風(fēng)濕因子(RF)–自身免疫行為的標(biāo)志物紅血球沉降速度(ESR)–炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)–炎癥標(biāo)志物肝臟酶水平全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC),尿液分析,肌酐,電解液水平對于RA，這些檢測特異性不高。11RF作為RA診斷標(biāo)志物的局限性RF檢測被認(rèn)為是RA診斷特別重要的在80％的RA患者中存在RF.(較好的靈敏度)然而…RF同樣存在于10－15％的健康個體中。RF存在于其它的炎癥疾病中。RF反應(yīng)呈陰性不能最終排除RA因?yàn)镽F有很高的假陽性率，所以對RA診斷的特異性低。12對于早期確診RA和鑒別有罹患嚴(yán)重性侵蝕疾病風(fēng)險的病人最好的檢測方法？13Anti-CCP抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體Anti-CCP是一個自身抗體家族，一類針對于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗體，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎非常特異。這個抗體家族還有包括以下抗體APF(抗核周因子)AFA(抗聚角蛋白微絲蛋白抗體)AKA（抗角蛋白自身抗體) 環(huán)瓜氨酸簡介環(huán)胍氨酸是一個“非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸”氨基酸是蛋白的組成成分20種標(biāo)準(zhǔn)氨基酸合成蛋白質(zhì)環(huán)狀胍氨酸由標(biāo)準(zhǔn)氨基酸精氨酸修飾而成很多RA病人對含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)14anti-CCP-1和Anti-CCP-2Anti-CCP1Anti-CCP2Usedpeptidesderivedfromfilaggrin纖聚蛋白(filamentaggregatingprotein聚角蛋白微絲蛋白

)Toimprovesensitivity,citrullinepeptidesweresynthesizedtooptimizetheiruseinimmunoassays為了改善敏感性，合成了環(huán)瓜氨酸多肽以優(yōu)化其在免疫檢測中的應(yīng)用Thistesthadabout48%sensitivity,and98%specificity該檢測有48％的敏感性和98％的特異性ThesepeptideswerescreenedagainstRAsera,andthebestoneswereselectedforuseintheassay用RA的血清來篩選這些多肽，選其中最好的用于免疫檢測SensitivitywasnotcomparabletoRF(~80%).敏感性不如RF好Improvedsensitivity(equivalenttoRF,80%);betterspecificity(95%foranti-CCPvs.80%forRF)由此敏感性得到改善，和RF相同，而且特異性更好了Anti-CCP1assaysarenolongeravailable–whenreadingpapers,becarefultonoticewhatversionofanti-CCPassaywasusedAnti-CCP1已不再應(yīng)用，閱讀文獻(xiàn)時注意檢測中使用的是哪種Anti-CCP15Anti-CCP作為RA標(biāo)志物診斷準(zhǔn)確性靈敏度特異性在疾病發(fā)生的早期出現(xiàn)能夠預(yù)測疾病的發(fā)生抗體滴度與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)16Anti-CCP對于RA是非常靈敏和特異的CCP2(%)IgM-RF(%)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎7774非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎9777Anti-CCP2較之RF具有更高的診斷準(zhǔn)確性17Anti-CCP存在于非常早期的RAAnti-CCP能在出現(xiàn)RA臨床首發(fā)癥前數(shù)年被檢出83例RA早期患者,都曾是獻(xiàn)血者,因此臨床首發(fā)癥前10年的血清標(biāo)本能得以保留在血庫18Anti-CCP對于RA的預(yù)測能力是否能將anti-CCP檢測加入到ACR（美國風(fēng)濕病學(xué)會)的預(yù)測今后發(fā)展成為RA可能性的診斷標(biāo)準(zhǔn)中去?(1年跟蹤)UA患者中如存在anti-CCP，則可明確預(yù)測其將來會發(fā)展成為RA

ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)

優(yōu)勢比 晨僵時間>1hour 2.1 三個以上關(guān)節(jié)受累 5.0 腕,MCPorPIP關(guān)節(jié)受累 1.2 對稱性多關(guān)節(jié)炎 6.1 類風(fēng)濕性皮下小結(jié) 0.003 類風(fēng)濕因子IgM陽性 1.7 影像檢測

8.7

anti-CCP2抗體陽性

38.6

19Anti-CCP作為預(yù)測因子預(yù)測疾病嚴(yán)重程度研究Forslindetal(2004)Kastbometal

(2004)Berglinetal

(2005)人群379例早期RA242例早期RA138例早期RACCP陽性%556475跟蹤時期(年)232對于Anti-CCP的評價較之X光更有效預(yù)測關(guān)節(jié)損壞程度能預(yù)測疾病活動性與關(guān)節(jié)損壞程度相關(guān)Anti-CCP陽性提示患者疾病嚴(yán)重程度會進(jìn)一步加深20EuropeanLeagueAgainstRheumatism(EULAR)建議每一個由早期關(guān)節(jié)炎向類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)變時，應(yīng)該檢測以下這些預(yù)測侵蝕疾病的因子關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)ESR或CRPRF和anti-CCP影像檢查From:CombeBetal.AnnRheumDis200621早期的診斷治療十分關(guān)鍵美國風(fēng)濕病學(xué)會指南“Theultimategoalsinmanagingrheumatoidarthritis(RA)aretopreventorcontroljointdamage,preventlossoffunction,anddecreasepain.”治療RA的最終目的是阻止或控制關(guān)節(jié)損毀，組織功能的喪失，減少疼痛Toreachthesegoals,theACRguidelinesencourageearlydiagnosisofRA,patienteducation,anduseofavarietyofmedicinesaswellasphysicalandoccupationaltherapy.為了達(dá)到這些目標(biāo)，ACR指南鼓勵早期診斷RA，對病人進(jìn)行教育，應(yīng)用一系列的藥物，進(jìn)行物理和專業(yè)治療Adaptedfrom:Arthritis&Rheumatism2002;46:328-34622Anti-CCP檢測對RA的診斷十分敏感和特異Anti-CCP檢測有助于更早確診RA，改善疾病的預(yù)后全自動Anti-CCP分析使得更多的實(shí)驗(yàn)室輕松進(jìn)行該檢測23AxSYManti-CCPAnti-CCP檢測提供了RA早期診斷及管理的一種全新方式24產(chǎn)品定位Anti-CCP與類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測美國MAYOclinic醫(yī)學(xué)院對所有疑似結(jié)蒂組織病患者及疑似類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者的診斷規(guī)則為首先檢測Anti-CCP

Anti-CCP + -

提示RA 進(jìn)行類風(fēng)濕因子檢測

Anti-CCP檢測有助于基層醫(yī)生識別早期階段的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎25AxSYM?Anti-CCP特征和益處FeatureBenefit靈活的樣本類型容易進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測檢測方法/檢測步驟MEIA定量檢測/兩步法隨機(jī)檢測、快速急診檢測19分鐘內(nèi)出結(jié)果定標(biāo)穩(wěn)定期長