中藥化學(xué)作為中醫(yī)藥學(xué)科的核心基礎(chǔ)課程，聚焦中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定及生物活性研究，是理解中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量控制的關(guān)鍵。結(jié)合我校教學(xué)體系與考核重點(diǎn)，梳理復(fù)習(xí)框架與核心要點(diǎn)如下：一、學(xué)科核心概念與研究范疇中藥化學(xué)以中藥（天然藥物）為研究對(duì)象，通過(guò)化學(xué)方法闡明其有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取分離工藝、結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)，并探索成分的生物活性與體內(nèi)過(guò)程。其研究?jī)?nèi)容涵蓋：化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型（如生物堿、黃酮、蒽醌、皂苷等）；成分的理化性質(zhì)（酸堿性、溶解性、顯色反應(yīng)等）；提取分離技術(shù)（溶劑提取、色譜分離、結(jié)晶純化等）；結(jié)構(gòu)鑒定方法（波譜分析、化學(xué)降解等）；成分的生物活性與應(yīng)用（藥效物質(zhì)、質(zhì)量控制、新藥研發(fā)等）。二、中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型與理化特性（一）生物堿類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含氮有機(jī)化合物（多數(shù)具堿性，少數(shù)如秋水仙堿顯中性/酸性），母核類型多樣（吡啶類、莨菪烷類、異喹啉類、吲哚類等）。理化性質(zhì)：堿性：取決于氮原子雜化方式（sp3>sp2>sp）、電子云密度（供電子基增強(qiáng)堿性，吸電子基減弱）、空間位阻（位阻大則堿性弱）、氫鍵（如偽麻黃堿因分子內(nèi)氫鍵，堿性略強(qiáng)于麻黃堿）。溶解性：游離堿多溶于親脂性溶劑（氯仿、乙醚），成鹽后易溶于水（酸水提取的理論基礎(chǔ)）；季銨堿（如小檗堿）、含羧基/酚羥基的生物堿（如嗎啡）可溶于水。典型實(shí)例：麻黃（麻黃堿/偽麻黃堿）：有機(jī)胺類，具揮發(fā)性，可水蒸氣蒸餾提??；黃連（小檗堿）：季銨堿，堿性強(qiáng)，鹽酸鹽難溶于水（鹽析法分離）；洋金花（莨菪堿/東莨菪堿）：莨菪烷類，前者堿性強(qiáng)于后者（東莨菪堿含環(huán)氧基，吸電子）。（二）黃酮類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C?-C?-C?骨架（2-苯基色原酮），根據(jù)三碳鏈氧化程度、B環(huán)連接位置分為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、異黃酮等。理化性質(zhì)：酸性：7-OH>4’-OH>一般酚OH>5-OH（影響pH梯度萃取順序）；顯色反應(yīng)：鹽酸鎂粉反應(yīng)（多數(shù)顯紅-紫紅色，查耳酮/橙酮例外）、三氯化鋁反應(yīng)（黃色熒光，用于定性/定量）、鋯鹽-枸櫞酸反應(yīng)（鑒別5-OH或3-OH）。典型實(shí)例：黃芩（黃芩苷）：黃酮類，7-位連葡萄糖醛酸，水溶性大，沸水提?。换泵祝ㄌJ?。狐S酮醇類，5,7,3’,4’-四羥基黃酮-3-O-蕓香糖苷，堿提酸沉法提??；葛根（葛根素）：異黃酮類，C-3位無(wú)取代，水溶性較差。（三）蒽醌類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：蒽醌母核（9,10-蒽二酮），分為大黃素型（1,8-二羥基，多具抗菌活性）與茜草素型（1-羥基，少見(jiàn)）。理化性質(zhì)：酸性：含-COOH>含β-OH>含α-OH（pH梯度萃取的依據(jù)，如5%NaHCO?萃大黃酸，5%Na?CO?萃大黃素，1%NaOH萃大黃酚）；顯色反應(yīng)：Borntr?ger反應(yīng)（加堿顯紅-紫紅色，羥基蒽醌的特征）、Feigl反應(yīng)（與醛類、鄰二硝基苯共熱顯紫色）。典型實(shí)例：大黃（大黃酸、大黃素、大黃酚）：游離蒽醌，乙醇提取后堿提酸沉；虎杖（虎杖苷）：蒽醌苷，熱水提取。（四）皂苷類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：三萜或甾體母核與糖鏈連接（苷元+糖），具發(fā)泡性、溶血作用（甾體皂苷溶血作用弱）。理化性質(zhì)：溶解性：極性大，易溶于水、稀醇，難溶于親脂性溶劑；顯色反應(yīng)：Liebermann-Burchard反應(yīng)（醋酐-濃硫酸，三萜皂苷顯紅-紫-藍(lán)，甾體皂苷顯藍(lán)-綠）、Molish反應(yīng)（α-萘酚-濃硫酸，紫色環(huán)，示含糖）。典型實(shí)例：人參（人參皂苷Rg?、Rb?）：達(dá)瑪烷型三萜皂苷，乙醇提取后正丁醇萃??；甘草（甘草酸）：齊墩果烷型三萜皂苷，具甜味，酸水解得甘草次酸。（五）強(qiáng)心苷類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：甾體母核（C??連不飽和內(nèi)酯環(huán)）+糖鏈，分為甲型（五元內(nèi)酯環(huán)，如洋地黃毒苷）與乙型（六元內(nèi)酯環(huán)，如海蔥苷）。理化性質(zhì)：溶解性：親水性隨糖鏈增長(zhǎng)增強(qiáng)；顯色反應(yīng)：Kedde反應(yīng)（3,5-二硝基苯甲酸，甲型顯紅，乙型無(wú)）、Legal反應(yīng)（亞硝酰鐵氰化鈉，甲型顯紅）。（六）揮發(fā)油與萜類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：萜類（單萜、倍半萜、二萜等）與芳香族化合物的混合物，具揮發(fā)性、芳香氣味。理化性質(zhì)：溶解性：易溶于親脂性溶劑，難溶于水；穩(wěn)定性：對(duì)光、熱、氧敏感，易氧化變質(zhì)；提?。核魵庹麴s（如薄荷油、丁香酚）、超臨界CO?萃?。ㄈ缜噍锼兀Ｈ?、提取分離技術(shù)體系（一）提取方法1.溶劑提取法：依據(jù)“相似相溶”，親脂性成分（如揮發(fā)油、游離生物堿）用石油醚/乙醚，親水性成分（如苷類、生物堿鹽）用乙醇/水；酸水（0.5%~1%HCl）提取生物堿（成鹽溶解），堿水（稀NaOH）提取黃酮/蒽醌（成鹽溶解）。2.水蒸氣蒸餾法：適用于具揮發(fā)性、熱穩(wěn)定的成分（如麻黃堿、薄荷油）。3.超臨界CO?萃取：低溫、無(wú)氧，適用于熱敏性、易氧化成分（如青蒿素、人參皂苷）。（二）分離純化1.色譜法：硅膠柱色譜：分離中性/酸性成分（如黃酮、蒽醌），依據(jù)極性差異；聚酰胺柱色譜：分離黃酮類（氫鍵吸附，與酚羥基數(shù)目、位置相關(guān)）；ODS柱色譜：分離皂苷、苷類（反相色譜，甲醇-水梯度洗脫）；離子交換色譜：分離生物堿鹽、有機(jī)酸（如季銨堿小檗堿）。2.pH梯度萃?。豪贸煞炙釅A性差異，如生物堿的酸水提取-堿化-有機(jī)溶劑萃取，黃酮/蒽醌的堿提-酸沉-梯度pH萃取。3.沉淀法：如鉛鹽沉淀（分離黃酮/蒽醌）、鹽析法（小檗堿鹽酸鹽析出）、結(jié)晶法（純化單體成分）。四、化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定方法（一）波譜技術(shù)1.UV光譜：黃酮類具兩個(gè)特征吸收帶（帶I：300~400nm，帶II：240~280nm），不同類型黃酮的帶I/帶II位置、強(qiáng)度不同（如二氫黃酮帶I弱，帶II強(qiáng)）。2.IR光譜：黃酮的C=O伸縮振動(dòng)（1650~1680cm?1），黃酮醇因氫鍵移至1620~1650cm?1；蒽醌的C=O（1630~1670cm?1，1,8-二羥基蒽醌具兩個(gè)羰基峰）。3.NMR光譜：1H-NMR：芳香氫（如黃酮B環(huán)H-2’/6’、A環(huán)H-5/7）、糖的端基氫（δ4~6，J判斷構(gòu)型）；13C-NMR：黃酮C環(huán)碳（黃酮C-2：δ140~160，黃酮醇C-3：δ130~150），蒽醌母核碳（δ120~160）。4.MS：EI-MS（電子轟擊）用于苷元，ESI-MS（電噴霧）用于苷類，可測(cè)分子量、碎片離子（如黃酮的[M-H]?、蒽醌的[M]?）。（二）化學(xué)方法輔助鑒定如堿水解（強(qiáng)心苷苷鍵裂解）、酸水解（苷類得苷元與糖）、氧化降解（確定蒽醌取代基位置）等。五、重點(diǎn)中藥與化學(xué)成分實(shí)例分析中藥主要成分類型代表成分提取方法鑒別反應(yīng)--------------------------------------------------------------------------麻黃生物堿麻黃堿/偽麻黃堿水蒸氣蒸餾/酸水二硫化碳-硫酸銅（棕色）黃連生物堿小檗堿酸水+鹽析丙酮加成（黃色結(jié)晶）黃芩黃酮黃芩苷沸水/堿提酸沉鹽酸鎂粉（紫紅色）大黃蒽醌大黃酸/大黃素乙醇+堿提酸沉Borntr?ger（紅紫）人參皂苷人參皂苷Rg?乙醇+正丁醇Liebermann-Burchard（紅紫）六、期末考核重點(diǎn)與復(fù)習(xí)策略（一）高頻考點(diǎn)梳理1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì)關(guān)聯(lián)：如生物堿堿性順序（季銨堿>脂肪胺>芳香胺）、黃酮酸性順序（7-OH>4’-OH>5-OH）、蒽醌酸性與pH梯度的對(duì)應(yīng)。2.提取分離原理：酸水提生物堿、堿提酸沉黃酮/蒽醌、水蒸氣蒸餾揮發(fā)油的依據(jù)；色譜分離的固定相/流動(dòng)相選擇（如聚酰胺分離黃酮的氫鍵作用）。3.特征反應(yīng)：生物堿沉淀反應(yīng)（碘化鉍鉀顯橘紅）、黃酮鹽酸鎂粉反應(yīng)、蒽醌Borntr?ger反應(yīng)、皂苷發(fā)泡性/溶血作用。（二）解題思路與答題技巧簡(jiǎn)答題：結(jié)合結(jié)構(gòu)分析性質(zhì)，如“比較麻黃堿與小檗堿的堿性差異及原因”（從雜化方式、取代基、空間位阻分析）。鑒別題：設(shè)計(jì)反應(yīng)區(qū)分成分，如“區(qū)分黃芩苷（黃酮）與大黃素（蒽醌）”（黃芩苷加鹽酸鎂粉顯紅，大黃素加堿顯紅紫）。提取分離設(shè)計(jì)：如“從黃連中提取小檗堿的工藝”（酸水提取→加NaCl鹽析→過(guò)濾得小檗堿鹽酸鹽）。（三）實(shí)驗(yàn)部分復(fù)習(xí)要點(diǎn)提取實(shí)驗(yàn)：溶劑選擇依據(jù)（如乙醇提總苷，正丁醇萃皂苷）、操作注意事項(xiàng)（如酸水提生物堿需防乳化）。分離實(shí)驗(yàn)：色譜操作（硅膠柱的上樣、洗脫，聚酰胺的裝柱與洗脫溶劑選擇）、結(jié)晶條件（溫度、溶劑比例對(duì)晶型的影響）?？偨Y(jié)中藥