生物制藥學(xué)期末考試模擬卷這份模擬卷圍繞生物制藥學(xué)核心知識(shí)，涵蓋基礎(chǔ)概念、技術(shù)原理、工藝實(shí)踐與前沿發(fā)展，通過(guò)選擇、填空、簡(jiǎn)答、論述四種題型考查知識(shí)掌握與應(yīng)用能力，總分100分。一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.生物藥物的核心特征是（）A.化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的小分子化合物B.依托生物體系（或其組分）制備的藥物C.僅從動(dòng)物組織中提取的天然產(chǎn)物D.必須通過(guò)化學(xué)合成工藝生產(chǎn)2.重組人干擾素的經(jīng)典原核表達(dá)宿主是（）A.大腸桿菌BL21(DE3)B.釀酒酵母C.中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）D.畢赤酵母3.利用蛋白質(zhì)電荷差異實(shí)現(xiàn)分離的技術(shù)是（）A.親和層析B.離子交換層析C.凝膠過(guò)濾層析D.疏水相互作用層析4.屬于細(xì)胞工程藥物的是（）A.青霉素B.單克隆抗體C.阿司匹林D.維生素C5.生物藥物質(zhì)量控制中，“殘余宿主DNA檢測(cè)”屬于（）A.安全性控制B.有效性控制C.穩(wěn)定性控制D.均一性控制6.補(bǔ)料分批發(fā)酵的主要優(yōu)勢(shì)是（）A.操作最簡(jiǎn)單，成本最低B.可維持高細(xì)胞密度，延長(zhǎng)產(chǎn)物合成期C.完全消除代謝物抑制D.適用于所有生物藥物生產(chǎn)7.固定化酶的核心目的是（）A.提高酶的催化活性B.降低酶的專一性C.實(shí)現(xiàn)酶的重復(fù)利用與產(chǎn)物分離D.改變酶的最適溫度8.“人源化抗體”的設(shè)計(jì)初衷是（）A.提高抗體的抗原結(jié)合活性B.降低抗體的免疫原性C.增強(qiáng)抗體的細(xì)胞毒性D.延長(zhǎng)抗體的體內(nèi)半衰期9.屬于合成生物學(xué)應(yīng)用的是（）A.從植物中提取紫杉醇B.利用大腸桿菌生產(chǎn)青蒿素前體C.化學(xué)合成阿司匹林D.從動(dòng)物血清中分離白蛋白10.GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的核心是（）A.確保藥物研發(fā)速度B.規(guī)范藥物生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制C.降低藥物生產(chǎn)成本D.提高藥物的市場(chǎng)售價(jià)11.動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)中，血清的核心作用是（）A.提供能量物質(zhì)B.調(diào)節(jié)滲透壓C.抑制細(xì)菌污染D.提供生長(zhǎng)因子與貼壁因子12.蛋白質(zhì)藥物“復(fù)性”工藝主要針對(duì)（）A.原核表達(dá)的包涵體蛋白B.真核表達(dá)的分泌蛋白C.天然提取的活性蛋白D.化學(xué)合成的多肽13.生物藥物穩(wěn)定性研究不涉及（）A.高溫下的活性變化B.光照下的結(jié)構(gòu)變化C.不同pH下的溶解度變化D.給藥途徑的選擇14.減毒活疫苗的核心特點(diǎn)是（）A.完全滅活病原體，無(wú)感染風(fēng)險(xiǎn)B.保留病原體的免疫原性，降低致病性C.僅含病原體的蛋白抗原D.需多次接種才能產(chǎn)生免疫應(yīng)答15.基因編輯技術(shù)（如CRISPR/Cas9）在生物制藥中的應(yīng)用不包括（）A.改造工程菌的代謝途徑B.修復(fù)人體細(xì)胞的致病基因C.優(yōu)化抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)D.直接合成小分子藥物二、填空題（每空1分，共20分）1.生物藥物按制備技術(shù)可分為_(kāi)_____、______、______、______四大類（如基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程方向）。2.基因工程藥物制備流程依次為：目的基因獲取→______→重組載體構(gòu)建→______→工程菌（細(xì)胞）篩選→______→______→制劑制備→質(zhì)量檢測(cè)。3.蛋白質(zhì)分離純化的“三步策略”通常是______、______、______（按純度提升階段劃分）。4.生物反應(yīng)器按細(xì)胞類型可分為_(kāi)_____、______、______反應(yīng)器（如微生物、動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞體系）。5.生物藥物質(zhì)量控制的核心要點(diǎn)是______、______、______。6.單克隆抗體制備的核心是______與______的融合，通過(guò)篩選獲得______細(xì)胞。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共24分）1.對(duì)比基因工程藥物與天然提取藥物的優(yōu)勢(shì)與局限。2.分析發(fā)酵工程中“溶氧”對(duì)產(chǎn)物合成的影響機(jī)制，并列舉兩種提高溶氧的工藝手段。3.生物藥物制劑開(kāi)發(fā)需關(guān)注哪些特殊問(wèn)題？結(jié)合蛋白類藥物舉例說(shuō)明。四、論述題（每題13分，共26分）1.結(jié)合新冠疫苗研發(fā)案例，談?wù)勆镏扑幖夹g(shù)（如基因工程、mRNA技術(shù)）在應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件中的應(yīng)用價(jià)值與挑戰(zhàn)。2.從“綠色制藥”視角，分析生物制藥相比化學(xué)制藥的環(huán)境優(yōu)勢(shì)，及潛在環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)與防控策略。參考答案（供教學(xué)參考）一、單項(xiàng)選擇題1.B（生物藥物依托生物體系制備，A為化學(xué)藥，C范圍過(guò)窄，D錯(cuò)誤）2.A（大腸桿菌是原核表達(dá)干擾素的經(jīng)典宿主，酵母、CHO為真核系統(tǒng)）3.B（離子交換層析基于電荷差異，親和、凝膠過(guò)濾、疏水層析原理不同）4.B（單克隆抗體由細(xì)胞工程制備，青霉素屬發(fā)酵工程，阿司匹林、維C為化學(xué)合成）5.A（宿主DNA殘留有致癌風(fēng)險(xiǎn)，屬安全性控制）6.B（補(bǔ)料分批可補(bǔ)加營(yíng)養(yǎng)，維持高細(xì)胞密度，延長(zhǎng)產(chǎn)物合成期；A為分批發(fā)酵特點(diǎn)，C“完全消除”不嚴(yán)謹(jǐn)，D不適用所有場(chǎng)景）7.C（固定化酶可重復(fù)利用、便于產(chǎn)物分離；A活性未必提升，B專一性不變，D溫度影響?。?.B（人源化抗體降低鼠源序列的免疫原性）9.B（合成生物學(xué)通過(guò)改造微生物生產(chǎn)天然產(chǎn)物前體，A為提取，C為化學(xué)合成，D為分離）10.B（GMP規(guī)范生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量，A、C、D非核心目標(biāo)）11.D（血清提供生長(zhǎng)因子、貼壁因子；A能量靠糖，B滲透壓靠鹽，C抑菌靠抗生素）12.A（原核表達(dá)的包涵體蛋白無(wú)活性，需復(fù)性；真核分泌蛋白多為可溶性，天然蛋白、化學(xué)多肽無(wú)需復(fù)性）13.D（穩(wěn)定性研究關(guān)注理化/生物學(xué)性質(zhì)，給藥途徑屬制劑設(shè)計(jì)）14.B（減毒活疫苗保留免疫原性、降低致病性；A為滅活疫苗，C為亞單位疫苗，D減毒活通常單次接種）15.D（CRISPR用于基因改造，無(wú)法直接合成小分子）二、填空題1.基因工程；細(xì)胞工程；發(fā)酵工程；酶工程（或天然生物、基因工程、合成生物、細(xì)胞工程，依教材分類調(diào)整）2.載體選擇；重組子導(dǎo)入；發(fā)酵/培養(yǎng)；分離純化（流程：基因獲取→選載體→構(gòu)建重組→導(dǎo)入宿主→篩選→培養(yǎng)→純化→制劑→檢測(cè)）3.粗分離；中度純化；精細(xì)純化（或捕獲、中間純化、精制，按純度階段）4.微生物；動(dòng)物細(xì)胞；植物細(xì)胞（或細(xì)菌、真菌、動(dòng)物細(xì)胞等，依細(xì)胞類型）5.安全性；有效性；穩(wěn)定性（或質(zhì)量可控、活性可靠、安全無(wú)毒，需準(zhǔn)確表述）6.B淋巴細(xì)胞；骨髓瘤細(xì)胞；雜交瘤（單克隆抗體制備：B細(xì)胞+骨髓瘤→雜交瘤，分泌特異性抗體）三、簡(jiǎn)答題1.優(yōu)勢(shì)：①產(chǎn)量高（如胰島素，基因工程可規(guī)?；a(chǎn)，天然提取依賴動(dòng)物胰腺，產(chǎn)量受限）；②純度可控（基因工程可優(yōu)化序列，減少雜質(zhì)）；③可改造（如人源化抗體，降低免疫原性）；④來(lái)源穩(wěn)定（避免天然來(lái)源的污染/倫理問(wèn)題）。局限：①結(jié)構(gòu)復(fù)雜（如糖蛋白，原核表達(dá)無(wú)法糖基化，需真核系統(tǒng)，成本高）；②穩(wěn)定性差（蛋白藥物易降解，需特殊制劑工藝）；③研發(fā)周期長(zhǎng)（需優(yōu)化表達(dá)、純化、制劑）；④成本較高（真核表達(dá)、純化工藝復(fù)雜）。2.影響機(jī)制：溶氧是好氧發(fā)酵的關(guān)鍵參數(shù)，產(chǎn)物合成與溶氧可能正相關(guān)（如某些抗生素）或負(fù)相關(guān)（如厭氧菌發(fā)酵）。溶氧不足會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞代謝紊亂（如糖酵解增強(qiáng)，產(chǎn)酸抑制生長(zhǎng)），產(chǎn)物合成受阻；溶氧過(guò)高可能引發(fā)氧化應(yīng)激，損傷細(xì)胞。工藝手段：①優(yōu)化攪拌速度（增強(qiáng)氣液接觸，提升溶氧）；②增加通氣量（通入無(wú)菌空氣，提高氧分壓）；③改進(jìn)發(fā)酵罐結(jié)構(gòu)（如增設(shè)擋板、采用氣升式反應(yīng)器，強(qiáng)化傳質(zhì)）；④補(bǔ)料調(diào)控（如補(bǔ)加碳源，調(diào)節(jié)菌體代謝，降低氧需求）。3.特殊問(wèn)題：①穩(wěn)定性：蛋白藥物易受溫度、pH、酶解影響（如胰島素需冷藏，避免蛋白酶降解）；②免疫原性：異源蛋白可能引發(fā)免疫反應(yīng)（如鼠源單抗需人源化改造）；③給藥途徑：蛋白藥物口服易被胃酸破壞，多采用注射（如單抗需靜脈注射）；④制劑工藝：需添加穩(wěn)定劑（如甘露醇保護(hù)蛋白結(jié)構(gòu)）、控制粒徑（如脂質(zhì)體包裹，提升靶向性）。四、論述題1.應(yīng)用價(jià)值：①研發(fā)速度快（mRNA疫苗僅需序列設(shè)計(jì)，無(wú)需培養(yǎng)病毒，48小時(shí)內(nèi)可完成序列優(yōu)化）；②技術(shù)靈活（基因工程疫苗可快速替換抗原序列，應(yīng)對(duì)變異株）；③產(chǎn)能高（微生物發(fā)酵、細(xì)胞培養(yǎng)可規(guī)模化生產(chǎn)）；④免疫效果好（mRNA疫苗激活體液+細(xì)胞免疫，保護(hù)力強(qiáng)）。挑戰(zhàn)：①技術(shù)成熟度（mRNA疫苗需脂質(zhì)納米粒遞送，工藝復(fù)雜）；②冷鏈要求（mRNA疫苗需-70℃保存，增加分發(fā)難度）；③變異應(yīng)對(duì)（病毒變異快，需持續(xù)更新疫苗）；④公眾接受度（新型技術(shù)的安全性顧慮，如mRNA的長(zhǎng)期影響）。2.環(huán)境優(yōu)勢(shì)：①原料綠色（生物制藥以生物質(zhì)、微生物為原料，減少化學(xué)溶劑使用）；②反應(yīng)溫和（發(fā)酵、酶催化在常溫常壓下進(jìn)行，降低能耗）；③污染少（生物轉(zhuǎn)化副產(chǎn)物多為生物可降解物質(zhì)，化學(xué)制藥的有機(jī)溶劑、重金屬污染嚴(yán)重）。潛在風(fēng)險(xiǎn)：①生物安全（工程菌