2025年大學(xué)《生物科學(xué)》專業(yè)題庫——人類遺傳疾病的干預(yù)治療研究考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（請將正確選項(xiàng)的代表字母填入括號內(nèi)。每小題2分，共20分）1.下列哪種遺傳病通常不能通過一般的生化檢測進(jìn)行診斷？A.囊性纖維化B.苯丙酮尿癥C.唐氏綜合征D.鐮狀細(xì)胞貧血2.在基因治療中，將外源基因?qū)氚屑?xì)胞或組織的技術(shù)稱為？A.基因診斷B.基因編輯C.基因轉(zhuǎn)移D.基因表達(dá)3.下列哪種載體常被用于體內(nèi)基因治療，因?yàn)樗梢员凰拗骷?xì)胞的免疫系統(tǒng)識別和清除？A.病毒載體（如腺相關(guān)病毒AAV）B.慢病毒載體C.腺病毒載體D.非病毒載體（如脂質(zhì)體）4.利用患者自身的造血干細(xì)胞，經(jīng)過基因修飾后再回輸體內(nèi)以治療遺傳性疾病，這種療法屬于？A.體外基因治療B.體內(nèi)基因治療C.細(xì)胞治療D.基因編輯治療5.CRISPR/Cas9系統(tǒng)在基因治療中最核心的功能是？A.擴(kuò)增目標(biāo)DNA序列B.替換或修復(fù)目標(biāo)基因C.引導(dǎo)Cas9蛋白到特定DNA位點(diǎn)D.轉(zhuǎn)錄目標(biāo)基因mRNA6.下列哪項(xiàng)是基因治療面臨的主要挑戰(zhàn)之一？A.基因載體的安全性B.治療成本過于低廉C.患者對治療的普遍接受D.治療效果的持久性7.通過分析精子和卵子的遺傳物質(zhì)，以避免將特定遺傳病傳遞給后代的技術(shù)是？A.產(chǎn)前診斷B.遺傳咨詢C.植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）D.基因測序8.干細(xì)胞治療在遺傳病干預(yù)中的主要潛力在于其？A.直接分泌治療性蛋白質(zhì)B.替代受損的或功能異常的細(xì)胞C.永久清除患者體內(nèi)的突變基因D.作為高效的基因載體9.對于單基因遺傳病，如果致病基因是隱性遺傳，那么攜帶者夫婦生育患病孩子的概率是？A.1/4B.1/2C.1/8D.010.下列哪種情況通常不被視為人類遺傳疾病的干預(yù)措施？A.使用酶替代療法治療戈謝病B.通過PGD選擇無遺傳病的胚胎進(jìn)行著床C.對攜帶特定遺傳病風(fēng)險(xiǎn)的高危人群進(jìn)行心理干預(yù)D.利用CRISPR技術(shù)修復(fù)致病基因二、填空題（請將正確答案填入橫線上。每空2分，共20分）1.人類遺傳疾病是指由于______、______或______改變而導(dǎo)致的疾病。2.常用的基因診斷技術(shù)包括PCR、______和基因測序等。3.基因治療的基本策略通常包括三個步驟：______、______和______。4.基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9的核心組件是______和______。5.干細(xì)胞可以分為胚胎干細(xì)胞、______干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）等類型。6.基因治療中使用的病毒載體需要經(jīng)過改造，以降低其______和______。7.遺傳咨詢的主要目的是為遺傳病患者及其家屬提供______、______和______等信息支持。三、名詞解釋（請給出下列名詞的precisedefinition。每小題4分，共16分）1.單基因遺傳病2.基因載體3.終末分化細(xì)胞4.倫理審查四、簡答題（請簡要回答下列問題。每小題6分，共24分）1.簡述基因治療的潛在優(yōu)勢。2.簡述腺病毒載體作為基因治療載體的主要特點(diǎn)。3.簡述囊性纖維化（CF）的病理生理特點(diǎn)及其主要的藥物治療策略。4.簡述人類遺傳疾病預(yù)防的主要措施及其適用范圍。五、論述題（請就下列問題展開論述。共20分）結(jié)合當(dāng)前研究進(jìn)展，論述CRISPR/Cas9技術(shù)在人類遺傳疾病治療中的應(yīng)用前景及其面臨的主要挑戰(zhàn)和倫理問題。試卷答案一、選擇題1.C2.C3.C4.C5.C6.A7.C8.B9.A10.C二、填空題1.基因染色體表觀遺傳物質(zhì)2.染色體分析3.基因轉(zhuǎn)移基因表達(dá)基因修正（或修復(fù)）4.Cas9蛋白guideRNA(gRNA)5.成體（或多能）6.感染性致癌性7.遺傳風(fēng)險(xiǎn)治療方案心理支持三、名詞解釋1.單基因遺傳?。褐赣蓡蝹€基因的突變所引起的遺傳性疾病。2.基因載體：能夠攜帶外源DNA片段進(jìn)入宿主細(xì)胞并使其穩(wěn)定維持和表達(dá)的分子，如病毒載體或非病毒載體。3.終末分化細(xì)胞：經(jīng)過分化過程最終失去分裂能力，并獲得特定功能和形態(tài)的細(xì)胞。4.倫理審查：指對涉及人類參與的科學(xué)研究項(xiàng)目（如醫(yī)學(xué)研究、基因治療等）的倫理可行性進(jìn)行的審查和監(jiān)督，以確保研究符合倫理規(guī)范，保護(hù)受試者的權(quán)益。四、簡答題1.基因治療的潛在優(yōu)勢包括：針對性強(qiáng)，可以直接作用于致病基因；可能實(shí)現(xiàn)根治或長期緩解，避免長期藥物使用；對于一些目前缺乏有效治療方法的傳統(tǒng)疾病提供新的治療途徑；技術(shù)發(fā)展可能使治療成本在未來下降。2.腺病毒載體作為基因治療載體的主要特點(diǎn)包括：轉(zhuǎn)染效率較高；宿主范圍廣；基因容量相對較大（通常可達(dá)7-36kb）；屬于非整合型載體，降低了插入突變的風(fēng)險(xiǎn)，但可能需要多次注射以維持療效；但其免疫原性較強(qiáng)，可能引起免疫反應(yīng)。3.囊性纖維化（CF）的病理生理特點(diǎn)主要是由于CFTR基因突變導(dǎo)致其編碼的跨膜蛋白CFTR功能喪失或異常，進(jìn)而引起全身多系統(tǒng)（尤其是呼吸和消化系統(tǒng)）的粘液異常積聚。主要藥物治療策略包括：CFTR通路激動劑（如碘苷酶、維甲酸等，旨在改善CFTR蛋白的加工和功能）；小分子抑制劑（如克立硼羅、尼達(dá)尼布等，直接抑制異常的CFTR蛋白或調(diào)節(jié)其下游通路，改善粘液分泌和肺功能）。4.人類遺傳疾病預(yù)防的主要措施包括：婚前檢查和遺傳咨詢（識別高風(fēng)險(xiǎn)夫婦）；產(chǎn)前診斷（如羊水穿刺、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，篩查或診斷胎兒遺傳病）；植入前遺傳學(xué)診斷（PGD，選擇無遺傳病胚胎進(jìn)行輔助生殖）；新生兒篩查（早期發(fā)現(xiàn)和治療某些遺傳代謝病）；基因檢測與風(fēng)險(xiǎn)告知（對已知遺傳病進(jìn)行檢測和風(fēng)險(xiǎn)溝通）。適用范圍因措施而異，從高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查到普遍新生兒篩查，旨在不同階段阻止或減輕遺傳疾病的負(fù)擔(dān)。五、論述題（此題答案開放性較強(qiáng)，以下提供評分要點(diǎn)和思路方向）*應(yīng)用前景：*CRISPR/Cas9技術(shù)具有高效、精確、易操作、成本相對較低等優(yōu)點(diǎn)，為治療多種單基因遺傳?。ㄈ珑牋罴?xì)胞病、囊性纖維化、地中海貧血、亨廷頓病等）提供了新的可能性。*可通過體外修飾患者細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、皮膚細(xì)胞等）再回輸體內(nèi)（體外基因治療），或直接在體內(nèi)靶向修正致病基因（體內(nèi)基因治療）。*在體外模型（細(xì)胞系、器官芯片）和動物模型中已顯示出良好的治療效果。*隨著技術(shù)不斷優(yōu)化（提高精度、降低脫靶效應(yīng)、發(fā)展脫靶校正機(jī)制），其臨床轉(zhuǎn)化前景廣闊。*主要挑戰(zhàn)：*脫靶效應(yīng)：CRISPR系統(tǒng)可能意外地在基因組其他非目標(biāo)位點(diǎn)進(jìn)行切割，導(dǎo)致新的突變或副作用。*安全性：基因編輯可能引發(fā)免疫反應(yīng)，或?qū)е录?xì)胞毒性、致癌風(fēng)險(xiǎn)等。*遞送效率與靶向性：將基因編輯工具有效且安全地遞送到體內(nèi)的特定組織和細(xì)胞類型（尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)、生殖細(xì)胞系）仍然是一個重大挑戰(zhàn)。*編輯效率：在某些基因或組織中，實(shí)現(xiàn)完全且正確的基因修復(fù)可能效率不高。*技術(shù)優(yōu)化：需要開發(fā)更安全、更精確、更易于控制的編輯系統(tǒng)（如堿基編輯、引導(dǎo)編輯）。*倫理問題：*生殖系基因編輯：對精子、卵子或胚胎進(jìn)行編輯可能帶來遺傳性改變，影響后代，引發(fā)“設(shè)計(jì)嬰兒”擔(dān)憂，存在不可預(yù)測的長遠(yuǎn)風(fēng)險(xiǎn)，倫理爭議巨大。*脫靶效應(yīng)與長期風(fēng)險(xiǎn)：即使是體細(xì)胞編輯，脫靶突變或未預(yù)見的長期副作用也可能帶來風(fēng)險(xiǎn)。*公平性與可及性：基因編輯治療可能非常