2025年大學(xué)《神經(jīng)科學(xué)》專業(yè)題庫——神經(jīng)元活化的藥物機(jī)制研究考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪種藥物通過阻斷電壓門控鈉離子通道的復(fù)極化階段來延長動作電位時程，從而發(fā)揮抗心律失常作用？A.普萘洛爾B.利多卡因C.胺碘酮D.維拉帕米2.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）抗抑郁的主要作用機(jī)制是：A.直接激動中樞5-羥色胺受體B.阻斷突觸前5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體，增加突觸間隙5-羥色胺濃度C.抑制突觸后5-羥色胺受體D.促進(jìn)突觸前5-羥色胺合成3.能夠引起神經(jīng)元膜電位去極化，并可能引發(fā)動作電位的神經(jīng)遞質(zhì)受體是：A.GABA受體B.甘氨酸受體C.NMDA受體D.M型膽堿能受體4.下列哪種情況屬于突觸后抑制？A.腎上腺素作用于α1受體，引起血管收縮B.尼古丁作用于神經(jīng)節(jié)N2膽堿能受體，引起節(jié)后神經(jīng)元興奮C.GABA能神經(jīng)元釋放GABA，作用于鄰近神經(jīng)元GABA受體，使其膜電位超極化D.乙酰膽堿作用于骨骼肌N2膽堿能受體，引起肌纖維收縮5.能夠選擇性地抑制突觸前囊泡對去甲腎上腺素再攝取的藥物屬于：A.單胺氧化酶抑制劑（MAOI）B.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）C.去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）D.腎上腺素β受體阻滯劑6.以下哪種藥物是典型的NMDA受體拮抗劑，常用于研究興奮性毒性及作為抗癲癇藥物？A.氯硝西泮B.美金剛C.普萘洛爾D.膽堿酯酶抑制劑7.腎上腺素能藥物同時作用于α和β受體時，其效應(yīng)取決于：A.受體亞型的分布部位B.藥物的脂溶性C.血漿藥物濃度D.突觸前調(diào)節(jié)機(jī)制8.神經(jīng)元興奮性降低的狀態(tài)稱為：A.超極化B.失神經(jīng)支配C.抑制D.去極化9.下列哪種酶參與多巴胺的代謝失活過程？A.腺苷酸環(huán)化酶B.兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）C.單胺氧化酶（MAO）D.突觸前膜受體10.長時程增強(qiáng)（LTP）被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)之一，其形成與下列哪種離子通道的持續(xù)開放有關(guān)？A.鉀離子通道B.鈣離子通道C.鈉離子通道D.氯離子通道二、填空題（每空1分，共15分）1.神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合后，可通過________或________兩種主要方式影響突觸后神經(jīng)元的膜電位。2.電壓門控鈉離子通道在動作電位的________相發(fā)揮關(guān)鍵作用，而電壓門控鈣離子通道則主要參與________的觸發(fā)。3.某些抗抑郁藥的作用機(jī)制可能涉及上調(diào)________神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的功能，該系統(tǒng)與情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān)。4.腎上腺素能藥物根據(jù)其受體亞型可分為α和β類，其中β1受體主要分布在________，激動時引起心率加快和心肌收縮力增強(qiáng)。5.GABA作為主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其受體屬于________型受體，激活通常導(dǎo)致突觸后神經(jīng)元膜電位________。6.藥物的作用效果不僅取決于其________，還受到________和________的影響。7.神經(jīng)生長因子（NGF）是維持________神經(jīng)元存活和功能的重要因子。三、名詞解釋（每題3分，共12分）1.突觸前抑制2.電壓門控離子通道3.神經(jīng)遞質(zhì)再攝取4.藥物耐受性四、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述谷氨酸能神經(jīng)元過度活化可能導(dǎo)致的病理后果。2.比較選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和三環(huán)類抗抑郁藥在作用機(jī)制上的主要區(qū)別。3.簡述藥物從給藥到產(chǎn)生藥理效應(yīng)需要經(jīng)歷的主要步驟。4.簡述鈣離子在突觸傳遞和神經(jīng)元信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的幾種重要功能。五、論述題（每題8分，共16分）1.深入分析一氧化氮（NO）作為神經(jīng)信使在神經(jīng)元活化中的可能作用機(jī)制及其相關(guān)藥物研發(fā)的潛力。2.結(jié)合具體藥物實(shí)例，探討藥物影響神經(jīng)元興奮性的可能不良反應(yīng)及其潛在機(jī)制。試卷答案一、選擇題1.B2.B3.C4.C5.C6.B7.A8.C9.B10.B二、填空題1.離子通道開放；G蛋白偶聯(lián)2.去極化；動作電位3.5-羥色胺（或血清素）4.心臟5.離子通道；超極化6.化學(xué)性質(zhì)；吸收；代謝7.腦干運(yùn)動神經(jīng)元三、名詞解釋1.突觸前抑制：一個神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元）的興奮釋放抑制性遞質(zhì)，作用于另一個神經(jīng)元（被抑制神經(jīng)元）的突觸前膜，使其釋放興奮性遞質(zhì)減少，從而抑制該神經(jīng)元的活動。2.電壓門控離子通道：一類鑲嵌在細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)通道，其開放和關(guān)閉狀態(tài)受細(xì)胞膜電位變化的調(diào)控，允許特定離子跨膜流動。3.神經(jīng)遞質(zhì)再攝?。荷窠?jīng)遞質(zhì)從突觸間隙被突觸前神經(jīng)元的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白重吸收回胞內(nèi)的過程，是調(diào)節(jié)遞質(zhì)作用時間的關(guān)鍵機(jī)制。4.藥物耐受性：指長期使用某種藥物后，機(jī)體對該藥物的反應(yīng)性逐漸降低，需要增加劑量才能達(dá)到原有療效的現(xiàn)象。四、簡答題1.谷氨酸能神經(jīng)元過度活化會導(dǎo)致突觸后神經(jīng)元持續(xù)去極化，降低閾值，易引發(fā)異常高頻動作電位放電，形成癲癇樣發(fā)作。同時，過度活化的谷氨酸能軸突釋放大量谷氨酸，可能直接導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性毒性損傷，引發(fā)細(xì)胞死亡（如通過鈣超載、興奮性氧化損傷等機(jī)制），并參與多種神經(jīng)退行性疾病的病理過程。2.SSRI主要通過選擇性地抑制突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙5-羥色胺的濃度，從而增強(qiáng)5-羥色胺與突觸后受體的作用，發(fā)揮抗抑郁作用。其作用機(jī)制相對特異性，主要影響5-羥色胺系統(tǒng)。三環(huán)類抗抑郁藥作用機(jī)制復(fù)雜，除能抑制突觸前神經(jīng)遞質(zhì)（主要是去甲腎上腺素和5-羥色胺）的再攝取外，還能阻斷突觸后腎上腺素α和M膽堿能受體，并具有抗組胺作用。因此，其作用譜更廣，副作用也相對更多。3.藥物作用的主要步驟包括：①藥物吸收（Absorption）：從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)。②分布（Distribution）：藥物通過血液循環(huán)分布到全身組織器官。③代謝（Metabolism）：藥物在肝臟或組織中被酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化，通常使藥理活性降低。④排泄（Excretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物通過腎臟、肝臟（膽汁）、肺、皮膚等途徑排出體外。最終產(chǎn)生藥理效應(yīng)取決于這些步驟的速率和程度，以及藥物與靶點(diǎn)的相互作用。4.鈣離子（Ca2+）在突觸傳遞和神經(jīng)元信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的功能包括：①觸發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)釋放：當(dāng)動作電位到達(dá)突觸前末梢時，Ca2+內(nèi)流導(dǎo)致突觸囊泡與膜融合，釋放神經(jīng)遞質(zhì)。②激活下游信號通路：Ca2+作為第二信使，激活多種胞內(nèi)信號分子（如鈣調(diào)蛋白、蛋白激酶C等），引發(fā)轉(zhuǎn)錄調(diào)控、基因表達(dá)改變等長期效應(yīng)。③參與神經(jīng)元興奮性調(diào)控：Ca2+內(nèi)流的大小影響突觸傳遞的強(qiáng)度和突觸可塑性（如LTP和LTD的形成）。④調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性和離子通道功能：Ca2+可以影響電壓門控和配體門控離子通道的開放或關(guān)閉。⑤參與神經(jīng)元存活與死亡：細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)失衡與神經(jīng)元損傷和死亡有關(guān)。五、論述題1.NO作為一種氣體神經(jīng)遞質(zhì)，其作用機(jī)制獨(dú)特。在神經(jīng)元中，NO由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸生成。NO具有脂溶性，能輕易穿過血腦屏障和細(xì)胞膜。NO作為信號分子，主要通過與鳥苷酸環(huán)化酶（GC）結(jié)合，激活GC產(chǎn)生第二信使環(huán)磷酸鳥苷（cGMP），進(jìn)而調(diào)節(jié)下游效應(yīng)，如離子通道的開放（如鉀通道、鈣通道）、磷酸化反應(yīng)等，最終影響神經(jīng)元的興奮性、突觸傳遞和神經(jīng)調(diào)節(jié)。NO可能參與學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)保護(hù)、血管調(diào)節(jié)等多種神經(jīng)功能過程?；贜O的作用機(jī)制，研發(fā)NO供體（如硝普鈉）或NOS調(diào)節(jié)劑作為神經(jīng)保護(hù)劑或治療藥物具有潛力，尤其是在腦缺血、神經(jīng)退行性疾病等模型中。然而，NO作用的雙重性（神經(jīng)遞質(zhì)、自由基）也意味著其濃度和作用時機(jī)的精確調(diào)控至關(guān)重要，過度產(chǎn)生或釋放不當(dāng)可能導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。2.藥物影響神經(jīng)元興奮性可能導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，其潛在機(jī)制通常與藥物作用靶點(diǎn)、劑量、個體差異等因素有關(guān)。例如：①藥物直接阻斷或過度激活離子通道：某些抗心律失常藥或麻醉藥直接作用于鈉、鉀、鈣通道，若劑量不當(dāng)或個體差異導(dǎo)致通道功能嚴(yán)重異常，可能引發(fā)心律失常、呼吸抑制等。②影響神經(jīng)遞質(zhì)平衡：抗抑郁藥（如MAOI、SSRI）若劑量過高或與其他藥物（如含酪胺食物或藥物）合用，可能破壞中樞神經(jīng)遞質(zhì)平衡，導(dǎo)致高燒、高血壓危象（5-羥色胺綜合征）或嚴(yán)重低血壓（單胺氧化酶抑制危象）。③繼發(fā)性效應(yīng)：藥物降低突觸前遞質(zhì)釋放（如β受體阻滯劑阻斷腎上腺素釋放）可能導(dǎo)致突觸后效應(yīng)減弱，如血壓下降、心率減慢。反之，過度抑制遞質(zhì)再攝取或釋放可能導(dǎo)致遞