2025年10月 2 3 5 5 5 7 7 17 25 26 粉液雙室袋產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝包含了液體室的最終滅菌生產(chǎn)工藝粉液雙室袋產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平及產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合當(dāng)前對(duì)注3.1處方工藝注：部分工藝流程可能存在差異，如單獨(dú)對(duì)液體室進(jìn)行100%的）：（2）滅菌干燥：一般采用濕熱滅菌工藝，并對(duì)滅菌后雙室袋進(jìn)（3）滅菌干燥后無(wú)菌傳遞：滅菌干燥后的中間產(chǎn)品無(wú)菌傳遞至（5）阻隔包裝：鑒于粉體室某些藥物對(duì)光、濕、氧氣等敏感，（6）密封性檢查：粉體室和液體室分別封裝固體藥物和配伍溶性研究時(shí)，除微生物、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原以外，應(yīng)當(dāng)對(duì)膜的良好焊接，應(yīng)當(dāng)選擇粉液雙室袋產(chǎn)品適應(yīng)當(dāng)研究粉液雙室袋包裝容器的規(guī)格尺寸與被包裝藥品規(guī)格的與顏色、pH值、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、可見異物、含量等檢測(cè)指應(yīng)當(dāng)降低印字油墨/色粉脫落及遷移對(duì)粉液雙室袋產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)印字油墨/色粉的脫落以及遷移進(jìn)行研究，并確定印字油墨/色原輔料的理化性質(zhì)研究主要是為了判斷對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的粉液雙室袋產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝除涵蓋最終滅菌工藝和無(wú)菌生產(chǎn)工粉液雙室袋產(chǎn)品除重點(diǎn)關(guān)注軟袋輸液生產(chǎn)和粉針劑分裝的工藝參數(shù)4.3.1制袋（弱焊）菌爆袋、輸送設(shè)備潤(rùn)滑油泄漏、印字油墨/色粉脫落等；干燥用氣體質(zhì)量不符合要求或置換不充分等也會(huì)影響粉液雙室袋外表面微生物干燥劑和/或脫氧劑（如適用）的種類和用量，工藝時(shí)限（阻隔包裝（2）滅菌干燥設(shè)備：液體室及粉體空室無(wú)菌性、粉體空室干燥（3）滅菌干燥后無(wú)菌傳遞設(shè)備：關(guān)注設(shè)備的自動(dòng)裝卸和運(yùn)行方（4）無(wú)菌分裝設(shè)備：分裝計(jì)量的準(zhǔn)確性、粉體（6）密封性檢查設(shè)備：密封性檢查的靈敏性和準(zhǔn)確性。（7）混粉設(shè)備（如有）：混粉均勻性。（試行）》，粉液雙室袋產(chǎn)品需額外關(guān)注如下內(nèi)容：5.1處方和工藝應(yīng)當(dāng)關(guān)注粉液雙室袋產(chǎn)品各關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的控制及關(guān)鍵工藝參同時(shí)，應(yīng)當(dāng)關(guān)注包裝材料和容器的來(lái)源、規(guī)粉液雙室袋產(chǎn)品質(zhì)量研究建立的分析方法均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確性狀、溶液澄清度與顏色、水分/干燥失重、含量均勻度/裝量差異、聚合物、可見異物、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原、無(wú)菌、復(fù)溶時(shí)過(guò)程中需結(jié)合中試及商業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備的特點(diǎn)進(jìn)行研究及粉液雙室袋產(chǎn)品的廠房設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)盡可能避免無(wú)菌分裝區(qū)域?qū)χ蟹菍Ｓ蒙a(chǎn)線應(yīng)當(dāng)評(píng)估共線品種的合理性及共線生產(chǎn)帶來(lái)的污原輔料、藥品包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商/來(lái)源應(yīng)當(dāng)與粉液雙室袋產(chǎn)品無(wú)菌檢查的取樣計(jì)劃應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果制應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注無(wú)菌生產(chǎn)工藝操作區(qū)域人員的無(wú)菌更衣和無(wú)菌操作的應(yīng)當(dāng)針對(duì)粉液雙室袋產(chǎn)品生產(chǎn)工藝涵蓋最終滅菌工藝和無(wú)菌生粒、細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原的控制措施，如滅菌干燥后產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用自動(dòng)（2）滅菌干燥設(shè)備：關(guān)注影響滅菌效果及干燥效果的設(shè)備運(yùn)行（4）無(wú)菌分裝設(shè)備：分裝粉末飛揚(yáng)可能影響粉體室封口效果，（5）阻隔包裝設(shè)備：關(guān)注焊接的工藝參數(shù)對(duì)密封性能及弱焊開（6）密封性檢查設(shè)備：關(guān)注密封性檢查的方法及工藝參）：干燥劑和/或脫氧劑、惰性保護(hù)氣體等，應(yīng)當(dāng)關(guān)注供應(yīng)商管理和物料粉液雙室袋產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及其附錄的藥液濺出，輸送設(shè)備潤(rùn)滑油泄漏等；印字油墨/色粉經(jīng)過(guò)輸送及滅菌（2）滅菌干燥后產(chǎn)品需自動(dòng)卸載并傳遞至粉末分裝區(qū)，必須通（3）無(wú)菌分裝應(yīng)當(dāng)關(guān)注相應(yīng)的控制措施，如灌裝頭插入粉體室（2）滅菌干燥工序應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品整體滅菌效果、滅菌后的干燥效（3）無(wú)菌分裝工序如果在直接接觸藥品的包裝內(nèi)采用充惰性氣（4）阻隔包裝工序應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其焊接工藝不影響弱焊開通力和軟應(yīng)當(dāng)基于粉液雙室袋產(chǎn)品的特點(diǎn)分別對(duì)液體室和粉體室的生產(chǎn)設(shè)備（2）無(wú)菌分裝設(shè)備（包括可拆卸和不可拆卸部分）的清潔方法（2）分裝在粉體室的無(wú)菌模擬介質(zhì)粉末應(yīng)當(dāng)在培養(yǎng)時(shí)能夠完全（3）用于模擬抑菌性產(chǎn)品的培養(yǎng)基，需評(píng)估抑菌性產(chǎn)品殘存對(duì)（4）滅菌干燥后產(chǎn)品的存放時(shí)限。（5）過(guò)程中若抽樣進(jìn)行密封性檢查，除證實(shí)具有密封缺陷的樣（6）無(wú)菌工藝模擬試驗(yàn)后所用設(shè)備的清潔確認(rèn)。粉液雙室袋產(chǎn)品無(wú)菌檢查的取樣計(jì)劃應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果制外觀（包括是否發(fā)生脹袋）、抗跌落、透明度/透光率、密封性以及[1]《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令2020年第27號(hào)）[2]《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令2020年第28號(hào)）29號(hào)）衛(wèi)生部令第79號(hào)，2011年）[6]《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》（國(guó)家藥監(jiān)局核查中心2021年第30號(hào)）局2015年第39號(hào)）年第85號(hào)）第74號(hào)）[18]PIC/SGMPAnnex1mannufactureofsterilemedicinal[19]TheRulesGoverningMedicinalProductsVolume4EUGuidelinesforGoodManufacturingPracticeforMedicinalMedicinalProducts.MarchResearch(CDER).GuidanceforIndustry:SterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing-CurrentGoodManufacturing2004[21]GuidanceontheManufactureProductsbyAsepticProcessingWiththesupportofa