高血壓生理機(jī)制綜述高血壓的生理機(jī)制是一個(gè)涉及多系統(tǒng)、多通路相互作用的復(fù)雜病理生理過程，其核心特征是動(dòng)脈血壓持續(xù)升高，定義為收縮壓≥130mmHg和/或舒張壓≥80mmHg（根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/AHA標(biāo)準(zhǔn)）[1]。該病為全球最常見的心血管疾病，影響逾15億人，是心腦血管事件的首要可調(diào)控危險(xiǎn)因素[1]。其發(fā)生機(jī)制并非單一，而是由遺傳易感性、環(huán)境因素、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)、腎臟功能異常、血管結(jié)構(gòu)與功能改變、免疫炎癥反應(yīng)及表觀遺傳調(diào)控等共同驅(qū)動(dòng)的動(dòng)態(tài)過程。腎臟在高血壓發(fā)病中的核心作用腎臟是調(diào)節(jié)長(zhǎng)期血壓穩(wěn)態(tài)的核心器官，主要通過壓力-利鈉機(jī)制（pressure-natriuresis）實(shí)現(xiàn)。正常情況下，當(dāng)血壓升高時(shí)，腎臟會(huì)增加鈉和水的排泄，從而降低血容量和血壓；反之，血壓降低則減少排鈉。這一機(jī)制的失靈是原發(fā)性高血壓的根本原因[2]。研究證實(shí)，高血壓患者普遍存在腎臟對(duì)鈉的排泄能力下降，導(dǎo)致鈉潴留，進(jìn)而引起血容量擴(kuò)張和心輸出量增加[2]。即使微小的腎單位功能異?；颉澳I單位不足”（nephronunderdosing）也可導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)閾值右移，使機(jī)體在較高血壓水平才能維持鈉平衡[2]。遺傳因素在腎性鈉處理異常中起關(guān)鍵作用，多項(xiàng)基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已識(shí)別出多個(gè)與血壓相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNP），其中許多位于調(diào)控腎小管鈉轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如ENaC、Na?/H?交換體）或腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）相關(guān)基因內(nèi)[1]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活RAAS是調(diào)節(jié)血壓、血容量和電解質(zhì)平衡的核心神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用[3]。當(dāng)腎灌注壓下降、交感神經(jīng)興奮或鈉負(fù)荷減少時(shí)，腎小球旁器的顆粒細(xì)胞釋放腎素。腎素催化肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原（AGT）生成血管緊張素I（AngI），后者在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）作用下轉(zhuǎn)化為血管緊張素II（AngII）[3]。AngII是RAAS的效應(yīng)分子，通過以下多條途徑升高血壓：直接血管收縮：AngII作用于血管平滑肌細(xì)胞的AT1受體，引起小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，顯著增加外周血管阻力[4]。促進(jìn)醛固酮分泌：AngII刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶釋放醛固酮，后者作用于腎遠(yuǎn)曲小管和集合管的主細(xì)胞，增加上皮鈉通道（ENaC）活性和Na?/K?-ATP酶表達(dá)，促進(jìn)鈉和水的重吸收，導(dǎo)致血容量擴(kuò)張[3]。促進(jìn)抗利尿激素（ADH）釋放：AngII作用于下丘腦，增加ADH分泌，促進(jìn)腎集合管對(duì)水的重吸收，進(jìn)一步增加血容量[3]。刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)：AngII可增強(qiáng)交感神經(jīng)活性，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，形成正反饋循環(huán)[4]。促進(jìn)血管重構(gòu)與炎癥：AngII可誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和肥大，導(dǎo)致血管壁增厚、管腔狹窄；同時(shí)激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子（如TNF-α、IL-6）釋放，加劇內(nèi)皮功能障礙[5]。值得注意的是，RAAS在不同生理狀態(tài)下表現(xiàn)不同。例如，急性高原暴露可能短暫抑制RAAS，但慢性低氧環(huán)境則會(huì)激活該系統(tǒng)，導(dǎo)致血壓升高[6]。交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的過度激活交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）是快速調(diào)節(jié)血壓的另一關(guān)鍵系統(tǒng)，通過釋放去甲腎上腺素和腎上腺素發(fā)揮作用。在高血壓患者中，SNS常處于慢性過度激活狀態(tài)[7]。其機(jī)制包括：心臟：興奮β?受體，增加心率和心肌收縮力，提高心輸出量。血管：興奮α?受體，引起血管收縮，增加外周阻力。腎臟：減少腎血流量，刺激腎素釋放，激活RAAS[4]。腎上腺髓質(zhì)：促進(jìn)兒茶酚胺釋放，放大SNS效應(yīng)[7]。SNS的過度激活與肥胖密切相關(guān)。肥胖者，尤其是中心性肥胖，其肌肉和腎臟的交感神經(jīng)活性顯著升高，形成“肥胖-高血壓”惡性循環(huán)[8]。此外，SNS與RAAS之間存在密切交互作用，兩者共同促進(jìn)鈉潴留和血管阻力增加[2]。血管內(nèi)皮功能障礙血管內(nèi)皮不僅是血液與血管壁的屏障，更是重要的內(nèi)分泌器官。內(nèi)皮功能障礙是高血壓早期和持續(xù)存在的關(guān)鍵特征[4]。其主要表現(xiàn)為：一氧化氮（NO）合成與生物利用度下降：內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性受抑，NO生成減少。NO是強(qiáng)效血管舒張因子，其減少導(dǎo)致血管舒張能力受損[4]。血管收縮因子增加：內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管緊張素II等縮血管物質(zhì)分泌增多。氧化應(yīng)激增強(qiáng)：活性氧（ROS）過度產(chǎn)生，不僅直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，還可與NO反應(yīng)生成過氧亞硝酸鹽，進(jìn)一步降低NO活性[5]。內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致血管持續(xù)處于收縮狀態(tài)，外周阻力增加，同時(shí)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖和血管重構(gòu)[9]。胰島素抵抗與代謝異常胰島素抵抗（IR）在約50%的高血壓患者中存在，尤其在肥胖人群中更為普遍[4]。高胰島素血癥通過多種機(jī)制升高血壓：促進(jìn)腎小管對(duì)鈉的重吸收，導(dǎo)致水鈉潴留。激活SNS和RAAS。抑制Na?-K?-ATP酶和Ca2?-ATP酶活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載，增強(qiáng)血管平滑肌收縮性。促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，參與血管重構(gòu)[4]。免疫炎癥機(jī)制近年研究證實(shí)，慢性低度炎癥是高血壓的重要病理基礎(chǔ)[5]。巨噬細(xì)胞在其中扮演核心角色。在高血壓狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞被激活并極化為促炎的M1型，釋放大量TNF-α、IL-1β、IL-6等細(xì)胞因子。這些炎癥因子可：激活NF-κB和NADPH氧化酶通路，增加ROS生成，損傷內(nèi)皮功能[5]。促進(jìn)血管和腎臟的纖維化與損傷。RAAS的激活可進(jìn)一步刺激巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子，形成惡性循環(huán)[5]。動(dòng)物模型顯示，抑制炎癥反應(yīng)（如使用米諾環(huán)素、霉酚酸酯）可有效降低血壓，提示抗炎治療的潛在價(jià)值[5]。表觀遺傳調(diào)控盡管遺傳因素貢獻(xiàn)了約30-50%的血壓變異性，但GWAS識(shí)別的SNP僅解釋了其中一小部分[1]。表觀遺傳學(xué)（如DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA）提供了環(huán)境與基因交互的橋梁。環(huán)境因素（如高鹽飲食、壓力、肥胖）可通過改變基因的表觀遺傳標(biāo)記，長(zhǎng)期影響與RAAS、鈉轉(zhuǎn)運(yùn)、血管功能相關(guān)基因的表達(dá)，從而增加高血壓易感性[1]。例如，特定基因的DNA甲基化水平改變已被證實(shí)與高血壓性腎損傷相關(guān)[10]。綜上，高血壓的生理機(jī)制是多因素、多層次、動(dòng)態(tài)交互的網(wǎng)絡(luò)。腎臟鈉處理異常是長(zhǎng)期血壓升高的基礎(chǔ)，RAAS和SNS的過度激活是關(guān)鍵的神經(jīng)內(nèi)分泌驅(qū)動(dòng)，內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗、慢性炎癥和表觀遺傳改變則共同促進(jìn)血管損傷和血壓維持。理解這些機(jī)制為精準(zhǔn)防治提供了理論基礎(chǔ)。

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