2025年大學《神經(jīng)科學》專業(yè)題庫——神經(jīng)退行性疾病的干細胞療法治療考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（請將正確選項的字母填入括號內(nèi)，每題2分，共20分）1.下列哪種干細胞類型來源于胚胎？A.成體干細胞B.誘導多能干細胞C.胚胎干細胞D.祖細胞2.目前在臨床研究中，利用iPSC技術制備的神經(jīng)元進行移植治療帕金森病的主要優(yōu)勢之一是？A.來源廣泛，易于獲取B.發(fā)育完全，功能成熟度高C.能無限增殖，提供充足細胞D.可避免倫理爭議3.在神經(jīng)退行性疾病中，神經(jīng)營養(yǎng)因子（NGF）的主要作用是？A.促進神經(jīng)元增殖分化B.抑制星形膠質(zhì)細胞活化C.誘導神經(jīng)炎癥反應D.維持血腦屏障完整性4.阿爾茨海默?。ˋD）病理特征中，與神經(jīng)炎癥密切相關的細胞是？A.多巴胺能神經(jīng)元B.小膠質(zhì)細胞C.膽堿能神經(jīng)元D.血管內(nèi)皮細胞5.脊髓損傷后，干細胞療法可能通過促進哪種細胞的再生來改善功能？A.大腦皮層神經(jīng)元B.膠質(zhì)細胞C.脊神經(jīng)根D.血管內(nèi)皮細胞6.下列哪種神經(jīng)退行性疾病主要是由于特定神經(jīng)元丟失引起的？A.多發(fā)性硬化癥B.阿爾茨海默病C.帕金森病D.系統(tǒng)性紅斑狼瘡7.干細胞移植后，避免形成畸胎瘤的關鍵技術環(huán)節(jié)是？A.提高干細胞的分化效率B.選擇合適的移植途徑C.確保移植細胞的純度D.使用免疫抑制藥物8.干細胞療法在治療神經(jīng)退行性疾病中面臨的倫理挑戰(zhàn)主要與哪種細胞類型有關？A.成體干細胞B.誘導多能干細胞C.胚胎干細胞D.祖細胞9.能夠分化為少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的干細胞類型通常是？A.神經(jīng)干細胞B.神經(jīng)前體細胞C.胚胎干細胞D.誘導多能干細胞10.干細胞分泌的Exosomes在神經(jīng)修復中可能發(fā)揮的作用是？A.直接替代受損神經(jīng)元B.長距離運輸生物活性分子C.誘導免疫細胞凋亡D.牢固附著于神經(jīng)軸突二、填空題（請將正確答案填入橫線上，每空1分，共15分）1.能夠從體內(nèi)特定組織分離并具有自我更新和多向分化潛能的干細胞稱為______。2.阿爾茨海默病的核心病理標志物包括______和______。3.帕金森病主要涉及中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的進行性丟失。4.干細胞療法治療脊髓損傷的潛在機制包括替代丟失細胞、促進______和抑制繼發(fā)性損傷。5.基因編輯技術如______可用于對干細胞進行遺傳改造，以增強其治療潛能或賦予特定功能。6.干細胞在體內(nèi)遷移到受損區(qū)域的能力是影響其治療效果的關鍵因素之一。7.除了直接替代神經(jīng)元，干細胞治療神經(jīng)退行性疾病還可能通過分泌______來發(fā)揮保護作用。8.干細胞治療面臨的生物學挑戰(zhàn)之一是移植后細胞的長期存活和與宿主組織的______。9.將干細胞治療從實驗室研究成功轉(zhuǎn)化為臨床應用，需要克服諸多科學、技術和______障礙。10.利用患者自身的體細胞重編程形成的iPSC，在治療相關疾病時具有______的優(yōu)勢。三、名詞解釋（請簡要解釋下列名詞的含義，每題3分，共18分）1.胚胎干細胞（ESC）2.替代療法3.旁分泌效應4.畸胎瘤5.組織工程6.多發(fā)性硬化癥（MS）四、簡答題（請簡要回答下列問題，每題5分，共20分）1.簡述干細胞療法可能通過哪些具體機制來治療帕金森病。2.比較胚胎干細胞（ESC）和誘導多能干細胞（iPSC）在神經(jīng)退行性疾病治療應用中的主要異同點。3.闡述神經(jīng)退行性疾病中存在哪些主要的病理特征，這些特征如何為干細胞治療提供了潛在的治療靶點。4.列舉干細胞治療在臨床轉(zhuǎn)化過程中面臨的主要挑戰(zhàn)。五、論述題（請結(jié)合所學知識，深入分析和闡述下列問題，共27分）1.詳細論述神經(jīng)營養(yǎng)因子（NGF）在神經(jīng)退行性疾病治療中的潛在作用機制，并舉例說明其在針對帕金森病治療中的研究應用現(xiàn)狀。（15分）2.針對目前干細胞治療神經(jīng)退行性疾病所面臨的倫理爭議，試從科學、社會、倫理等多個角度進行分析，并提出可能的應對策略或發(fā)展方向。（12分）試卷答案一、選擇題1.C2.D3.A4.B5.B6.C7.C8.C9.A10.B二、填空題1.成體干細胞2.β-淀粉樣蛋白，Tau蛋白3.發(fā)育4.軸突再生5.CRISPR6.遺傳7.神經(jīng)營養(yǎng)因子8.整合9.臨床10.個性化治療三、名詞解釋1.胚胎干細胞（ESC）：來源于早期胚胎內(nèi)細胞團的多能干細胞，具有無限的自我更新能力和分化成體內(nèi)任何一種組織的潛能。2.替代療法：指移植功能性的干細胞或其衍生細胞，以替代在神經(jīng)退行性疾病過程中丟失或功能缺陷的神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞。3.旁分泌效應：指干細胞通過分泌各種生物活性分子（如細胞因子、生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子等），對周圍細胞或微環(huán)境產(chǎn)生影響，從而發(fā)揮治療作用，而干細胞自身不一定直接參與功能替換。4.畸胎瘤：一種包含多種分化潛能組織的腫瘤，可能含有三個胚層的細胞，在多能干細胞（尤其是ESC）移植治療中是重要的安全風險。5.組織工程：一個涉及工程學和生命科學的交叉學科領域，旨在通過結(jié)合細胞、生物材料和適宜的細胞外基質(zhì)，構(gòu)建具有特定功能的組織或器官，用于替代、修復或再生受損組織。6.多發(fā)性硬化癥（MS）：一種自身免疫性疾病，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)（主要是白質(zhì)）出現(xiàn)炎癥和脫髓鞘為特征，導致神經(jīng)傳導功能障礙，可引起各種運動、感覺和認知障礙。四、簡答題1.干細胞療法治療帕金森病的機制可能包括：①替代療法，移植多能干細胞（如iPSC來源的）分化產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元，直接補充丟失的神經(jīng)元，重建黑質(zhì)-紋狀體通路；②旁分泌效應，移植的干細胞或其衍生物分泌GDNF、BDNF等神經(jīng)營養(yǎng)因子，能夠保護現(xiàn)有的多巴胺能神經(jīng)元免于死亡，促進其存活、突觸可塑性和功能恢復；③免疫調(diào)節(jié)，干細胞可能分泌免疫抑制因子，調(diào)節(jié)局部微環(huán)境，減輕神經(jīng)炎癥對神經(jīng)元的損害。2.相同點：都具有多能性，能夠分化成多種神經(jīng)細胞類型，為替代療法提供了細胞來源；iPSC具有類似于ESC的分化潛能，是ESC的重要替代品。不同點：①來源：ESC來源于胚胎，存在倫理爭議且可能引發(fā)免疫排斥；iPSC由體細胞重編程獲得，避免了ESC的倫理問題，且理論上可來源于患者自身，減少免疫排斥風險。②安全性：ESC存在形成畸胎瘤的風險；iPSC的致瘤風險相對較低，但重編程過程本身可能引入突變。③技術：ESC獲取和培養(yǎng)相對成熟；iPSC技術仍在發(fā)展中，效率和安全性有待提高。3.神經(jīng)退行性疾病的常見病理特征包括：神經(jīng)元丟失、突觸退化、蛋白質(zhì)異常聚集（如AD的Aβ斑塊和Tau蛋白纏結(jié)、PD的α-突觸核蛋白聚集體）、神經(jīng)炎癥、線粒體功能障礙、軸突損傷、膠質(zhì)細胞反應等。這些特征表明疾病過程中存在細胞死亡和功能障礙。干細胞治療可以針對這些病理環(huán)節(jié)：通過替代療法補充丟失的神經(jīng)元；通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和抗炎因子保護瀕危神經(jīng)元，促進突觸重建；通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境減輕炎癥損傷；甚至可能通過分化成膠質(zhì)細胞（如少突膠質(zhì)細胞）來促進髓鞘修復。4.干細胞治療神經(jīng)退行性疾病面臨的臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)主要包括：①干細胞本身的生物學特性：如分化效率低、純度不高、移植后存活率低、遷移能力不足、整合能力差等。②安全性問題：包括致瘤風險、免疫排斥反應（尤其ESC/iPSC）、長期療效和安全性數(shù)據(jù)缺乏。③倫理和法律問題：特別是ESC的應用。④臨床試驗的復雜性：需要設計嚴謹?shù)呐R床試驗方案，樣本量要求大，觀察期長，評估指標復雜。⑤監(jiān)管審批：干細胞治療產(chǎn)品需要經(jīng)過嚴格的監(jiān)管機構(gòu)審批，流程復雜且標準仍在完善中。⑥治療成本高昂，患者可及性受限。⑦疾病本身的異質(zhì)性和復雜性。五、論述題1.神經(jīng)營養(yǎng)因子（NGF）是一類對神經(jīng)元具有生存、分化、生長和功能維持等多種支持作用的蛋白質(zhì)。在神經(jīng)退行性疾病治療中，尤其是帕金森病，NGF的潛在作用機制主要體現(xiàn)在以下幾個方面：①抑制神經(jīng)元凋亡：NGF可以通過激活其受體TrkA，進而激活PI3K/Akt和MAPK等信號通路，促進神經(jīng)元存活，抑制凋亡相關蛋白的表達，從而保護多巴胺能神經(jīng)元免受損傷。②促進神經(jīng)元存活和軸突生長：NGF能夠支持多巴胺能神經(jīng)元的存活，并促進其軸突的延伸和重塑，有助于重建受損的神經(jīng)回路。③調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥：NGF可能抑制小膠質(zhì)細胞的活化，減少炎癥因子的釋放，從而減輕神經(jīng)炎癥對神經(jīng)元的二次損傷。④改善突觸功能：NGF可能參與突觸可塑性的調(diào)節(jié)，促進突觸傳遞的效率。研究應用現(xiàn)狀：大量的基礎研究證實了NGF對多巴胺能神經(jīng)元的保護作用。臨床試驗方面，已有一些早期的I/II期臨床試驗嘗試使用NGF（通過直接注射到腦內(nèi)特定區(qū)域）治療帕金森病，結(jié)果顯示部分患者癥狀得到改善，但存在給藥途徑困難、長期安全性未知等問題。基于干細胞的治療策略則旨在利用干細胞作為“生物工廠”持續(xù)分泌NGF，或直接移植分泌NGF的神經(jīng)元，以期更有效地靶向治療帕金森病。2.干細胞治療神經(jīng)退行性疾病面臨的倫理爭議主要集中在胚胎干細胞（ESC）的應用上，但也涉及其他方面。①胚胎干細胞來源的倫理爭議：ESC是從早期胚胎中獲取的，其獲取過程涉及到破壞胚胎，這引發(fā)了關于“生命起始點”的道德地位、是否侵犯人類生命尊嚴以及未來潛力（生育能力）的倫理擔憂。不同文化、宗教和社會群體對這一問題存在嚴重分歧。②潛在的利益沖突和不公平：干細胞療法的研發(fā)和早期治療可能成本高昂，如果商業(yè)化運作不當，可能導致只有富裕階層才能負擔得起，加劇社會不公。③知情同意和患者保護：對于參與早期臨床試驗的患者，特別是弱勢群體，需要確保他們充分理解治療的潛在風險和不確定性，并能做出自主的、知情的決定。存在被不規(guī)范的“治療診所”利用，進行無效甚至危險治療的風險。④監(jiān)管和濫用問題：全球范圍內(nèi)對干細胞療法的監(jiān)管體系尚不完善，可能導致不規(guī)范的治療被推廣，甚至可能被用于非法目的。應對策略和發(fā)展方向：①加強倫理教育和公眾溝通：提升公眾對干細胞科學及其倫理問題的理解，促進理性討論。②推動iPSC技術發(fā)展：減少對