2025年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)試題集及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.以下哪種基因突變類(lèi)型最可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能完全喪失？A.同義突變B.錯(cuò)義突變（保守性）C.無(wú)義突變（提前終止）D.內(nèi)含子剪接位點(diǎn)單堿基替換（影響5%剪接產(chǎn)物）答案：C解析：無(wú)義突變會(huì)提前產(chǎn)生終止密碼子，導(dǎo)致翻譯提前終止，形成截短的蛋白質(zhì)，通常功能完全喪失；同義突變不改變氨基酸序列；保守性錯(cuò)義突變對(duì)蛋白質(zhì)功能影響較小；剪接位點(diǎn)突變?nèi)魞H影響少量剪接產(chǎn)物，可能保留部分正常蛋白。2.某家系中男性患者遠(yuǎn)多于女性，且男性患者的致病基因只能由母親傳遞，兒子不會(huì)患病，女兒均為攜帶者。該遺傳病的遺傳方式最可能是：A.常染色體顯性遺傳（AD）B.X連鎖隱性遺傳（XR）C.Y連鎖遺傳D.線粒體遺傳答案：B解析：XR的典型特征是男性患者多于女性（半合子），男性致病基因來(lái)自母親（X染色體來(lái)自母親），兒子的X染色體來(lái)自母親，故男性患者的兒子不會(huì)患?。▋鹤拥腦來(lái)自母親，Y來(lái)自父親），女兒必獲得父親的X染色體（攜帶致病基因）成為攜帶者。3.脆性X綜合征的致病機(jī)制是：A.FMR1基因5'UTR區(qū)CGG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增B.DMD基因外顯子缺失C.CFTR基因ΔF508突變D.HBB基因點(diǎn)突變導(dǎo)致β-珠蛋白異常答案：A解析：脆性X綜合征由FMR1基因5'非翻譯區(qū)CGG重復(fù)序列擴(kuò)增（>200次）引起，導(dǎo)致基因甲基化失活，F(xiàn)MRP蛋白缺失；DMD基因缺失導(dǎo)致假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良；CFTR突變導(dǎo)致囊性纖維化；HBB突變導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞貧血。4.以下哪項(xiàng)不屬于多基因病的特征？A.群體發(fā)病率>0.1%B.患者一級(jí)親屬發(fā)病率遠(yuǎn)高于群體發(fā)病率C.存在明顯的家族聚集現(xiàn)象，但不符合孟德?tīng)栠z傳D.同卵雙生concordance（一致率）接近100%答案：D解析：多基因病由多個(gè)微效基因和環(huán)境因素共同作用，同卵雙生由于基因型相同，concordance高于異卵雙生，但通常低于100%（如精神分裂癥約50%）；單基因病同卵雙生concordance接近100%。5.產(chǎn)前診斷中，絨毛膜取樣（CVS）的最佳時(shí)間是：A.孕4-6周B.孕10-13周C.孕16-20周D.孕24-28周答案：B解析：CVS通過(guò)獲取絨毛組織進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)，最佳時(shí)間為孕10-13周，早于羊膜腔穿刺（16-20周），可更早獲得結(jié)果。6.某患兒智力低下、特殊面容（眼距寬、鼻梁低平）、通貫掌，核型分析顯示47,XY,+21。其發(fā)病機(jī)制屬于：A.染色體數(shù)目異常（三體）B.染色體結(jié)構(gòu)異常（易位）C.單基因病D.線粒體病答案：A解析：21三體綜合征（唐氏綜合征）典型核型為47,+21，屬于染色體數(shù)目異常的三體；易位型可見(jiàn)46,XY,-14,+t(14q21q)等核型，但本質(zhì)仍為21號(hào)染色體額外拷貝。7.線粒體DNA（mtDNA）突變的遺傳特點(diǎn)不包括：A.母系遺傳B.閾值效應(yīng)C.同質(zhì)性與異質(zhì)性D.男性患者可將突變傳遞給子女答案：D解析：mtDNA僅通過(guò)卵細(xì)胞傳遞，男性患者的mtDNA不會(huì)傳遞給子女；母系遺傳、閾值效應(yīng)（突變mtDNA比例超過(guò)閾值才表現(xiàn)癥狀）、同質(zhì)性（所有mtDNA相同）/異質(zhì)性（突變與正常mtDNA共存）是其典型特征。8.以下哪種技術(shù)可同時(shí)檢測(cè)全基因組范圍內(nèi)的拷貝數(shù)變異（CNV）？A.聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）B.熒光原位雜交（FISH）C.染色體微陣列分析（CMA）D.Sanger測(cè)序答案：C解析：CMA（如aCGH或SNP芯片）可檢測(cè)全基因組CNV（缺失/重復(fù)），分辨率高于傳統(tǒng)核型分析；PCR用于特定片段擴(kuò)增；FISH檢測(cè)特定區(qū)域；Sanger測(cè)序檢測(cè)單基因點(diǎn)突變。9.假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）患者的致病基因位于：A.Xp21B.Yq11C.15q11-q13D.7q31答案：A解析：DMD基因位于X染色體短臂2區(qū)1帶（Xp21），是人類(lèi)最大的基因之一，外顯子缺失是主要突變類(lèi)型。10.一對(duì)表型正常的夫婦生育了一個(gè)苯丙酮尿癥（PKU）患兒，再次生育時(shí)，子女患病的概率是：A.0B.25%C.50%D.100%答案：B解析：PKU為AR遺傳病，父母均為攜帶者（Aa×Aa），子女基因型為AA（25%）、Aa（50%）、aa（25%），故再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)25%。11.表觀遺傳修飾不包括：A.DNA甲基化B.組蛋白乙?；疌.非編碼RNA調(diào)控D.基因點(diǎn)突變答案：D解析：表觀遺傳指不改變DNA序列的可遺傳修飾，包括DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控等；基因點(diǎn)突變屬于DNA序列改變。12.以下哪種疾病屬于染色體微缺失綜合征？A.特納綜合征（45,X）B.貓叫綜合征（5p-）C.克氏綜合征（47,XXY）D.愛(ài)德華綜合征（47,+18）答案：B解析：貓叫綜合征由5號(hào)染色體短臂部分缺失（5p-）引起，屬于染色體結(jié)構(gòu)異常的微缺失；特納綜合征（單體）、克氏綜合征（三體）、愛(ài)德華綜合征（三體）均為數(shù)目異常。13.遺傳咨詢中，“再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”指的是：A.患者本人病情復(fù)發(fā)的概率B.患者一級(jí)親屬中已有患者時(shí)，其他親屬患病的概率C.已生育患兒的夫婦再次生育患兒的概率D.群體中隨機(jī)個(gè)體患病的概率答案：C解析：再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（recurrencerisk）特指已生育患兒的夫婦再次生育同類(lèi)患兒的概率，用于指導(dǎo)生育決策。14.以下哪項(xiàng)是常染色體顯性遺傳（AD）的典型系譜特征？A.男女患病機(jī)會(huì)均等B.患者雙親中至少一方患病C.連續(xù)傳遞（每代均有患者）D.以上均是答案：D解析：AD遺傳的系譜特征包括：男女發(fā)病率相等（常染色體）、患者雙親至少一方患?。@性）、連續(xù)傳遞無(wú)隔代（除非新突變）。15.單基因病的分子診斷流程通常不包括：A.臨床表型分析B.家系調(diào)查與系譜繪制C.全基因組測(cè)序（WGS）直接檢測(cè)D.候選基因Sanger測(cè)序驗(yàn)證答案：C解析：分子診斷遵循“先表型后基因”原則，通常先通過(guò)表型分析和家系調(diào)查確定候選基因，再進(jìn)行靶向測(cè)序（如Sanger或基因panel），WGS作為二線檢測(cè)手段（當(dāng)候選基因不明確時(shí)）。16.以下哪種突變類(lèi)型可能導(dǎo)致通讀突變（readthroughmutation）？A.終止密碼子突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼子B.編碼氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼子C.移碼突變導(dǎo)致提前終止D.同義突變答案：A解析：通讀突變指終止密碼子（如TAA）突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼子（如TAT），導(dǎo)致翻譯繼續(xù)至下游新的終止密碼子，形成過(guò)長(zhǎng)的蛋白質(zhì)。17.以下哪項(xiàng)是線粒體病的常見(jiàn)臨床特征？A.骨骼肌肉系統(tǒng)受累（肌無(wú)力、運(yùn)動(dòng)不耐受）B.智力正常C.發(fā)病年齡均在成年期D.遵循孟德?tīng)栠z傳規(guī)律答案：A解析：線粒體是能量代謝的核心，故線粒體病常累及高耗能組織（肌肉、腦、心臟），表現(xiàn)為肌無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)、癲癇等；患者可能有智力障礙；發(fā)病年齡可早至嬰兒期；遺傳方式為母系遺傳（非孟德?tīng)枺?8.2型糖尿病屬于：A.單基因病B.多基因病C.染色體病D.線粒體病答案：B解析：2型糖尿病由多個(gè)易感基因（如TCF7L2、PPARG）與環(huán)境因素（肥胖、飲食）共同作用，屬于多基因病。19.以下哪項(xiàng)技術(shù)可用于檢測(cè)動(dòng)態(tài)突變（如三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增）？A.SouthernblotB.實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR）C.數(shù)字PCR（dPCR）D.以上均可答案：D解析：Southernblot可通過(guò)片段大小判斷重復(fù)次數(shù)；qPCR/dPCR通過(guò)定量分析重復(fù)拷貝數(shù)，均適用于動(dòng)態(tài)突變檢測(cè)（如脆性X綜合征、亨廷頓?。?。20.某女性為X連鎖隱性遺傳病攜帶者（XAXa），其與正常男性（XAY）婚配，兒子患病的概率是：A.0B.25%C.50%D.100%答案：C解析：兒子的X染色體來(lái)自母親（Xa或XA），Y來(lái)自父親，故兒子基因型為XAY（正常）或XaY（患?。?，概率各50%。二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述系譜分析的基本步驟及注意事項(xiàng)。答案：步驟：①采集家系信息（至少3代，包括患者、親屬的健康狀況、死亡原因、婚育情況）；②繪制系譜圖（標(biāo)準(zhǔn)符號(hào)：□男性，○女性，■/●患者，□-○婚姻，羅馬數(shù)字代次，阿拉伯?dāng)?shù)字個(gè)體編號(hào)）；③分析遺傳方式（AD/AR/XR/XL/線粒體等）；④驗(yàn)證是否符合孟德?tīng)柖桑ㄅ懦怙@不全、延遲顯性等干擾）。注意事項(xiàng)：①確保信息準(zhǔn)確性（避免漏報(bào)、錯(cuò)報(bào)）；②關(guān)注特殊情況（如新突變、表型模擬、外顯率/表現(xiàn)度差異）；③結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查（如基因檢測(cè)）輔助判斷。2.比較錯(cuò)義突變與無(wú)義突變對(duì)蛋白質(zhì)功能的影響差異。答案：錯(cuò)義突變：?jiǎn)蝹€(gè)堿基替換導(dǎo)致氨基酸改變。若為保守性替換（如亮氨酸→異亮氨酸），對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)/功能影響較??；若為非保守性替換（如精氨酸→甘氨酸），可能破壞活性中心或空間結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致功能部分喪失。無(wú)義突變：堿基替換產(chǎn)生提前終止密碼子（如TGG→TAG），翻譯提前終止，提供截短的蛋白質(zhì)。若截短發(fā)生在功能域之前，蛋白質(zhì)可能完全喪失功能（如DMD基因的無(wú)義突變導(dǎo)致肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白缺失）。3.列舉遺傳咨詢的主要內(nèi)容及核心原則。答案：主要內(nèi)容：①明確診斷（臨床+實(shí)驗(yàn)室檢查）；②確定遺傳方式；③計(jì)算再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；④提供干預(yù)措施（產(chǎn)前診斷、輔助生殖、癥狀治療）；⑤心理支持與隨訪。核心原則：①非指導(dǎo)性（尊重患者/家庭自主決策權(quán)）；②保密原則；③準(zhǔn)確性（基于最新醫(yī)學(xué)證據(jù)）；④同理心（關(guān)注心理需求）。4.簡(jiǎn)述線粒體遺傳病的“閾值效應(yīng)”及其臨床意義。答案：閾值效應(yīng)：細(xì)胞中突變mtDNA的比例需超過(guò)一定閾值才會(huì)表現(xiàn)出癥狀。不同組織對(duì)能量需求不同，閾值不同（腦、肌肉閾值低，肝、腎閾值高）。臨床意義：①同一家系中不同成員突變比例不同，癥狀嚴(yán)重程度差異大（如Leber遺傳性視神經(jīng)病，部分?jǐn)y帶者無(wú)癥狀）；②同一患者不同組織受累程度不同（如肌無(wú)力+聽(tīng)力障礙）；③產(chǎn)前診斷需檢測(cè)卵母細(xì)胞或早期胚胎的mtDNA異質(zhì)性，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。5.多基因病的“易患性”與“發(fā)病閾值”的關(guān)系是什么？如何通過(guò)雙生子研究估算遺傳度？答案：易患性：個(gè)體由遺傳和環(huán)境因素共同決定的患病風(fēng)險(xiǎn)，呈正態(tài)分布。發(fā)病閾值：易患性超過(guò)此值的個(gè)體將發(fā)病。雙生子研究估算遺傳度：同卵雙生（MZ）基因型完全相同，異卵雙生（DZ）基因型相似性50%。若某多基因病MZconcordance（C_MZ）顯著高于DZconcordance（C_DZ），則遺傳度（h2）可通過(guò)公式h2=(C_MZ-C_DZ)/(1-C_DZ)估算（適用于正態(tài)分布的易患性模型）。三、案例分析題（每題20分，共20分）案例：某夫婦（表型正常）生育一男孩，3月齡起出現(xiàn)肌張力低下、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，6月齡時(shí)肌酸激酶（CK）顯著升高（正常參考值24-195U/L，患兒9800U/L）?；驒z測(cè)顯示DMD基因外顯子45-50缺失（雜合突變）。家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，母親的舅舅（母親的母親的兄弟）曾因“進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良”于20歲死亡，母親的表兄（母親的姐妹的兒子）現(xiàn)12歲，已坐輪椅。問(wèn)題：（1）該患兒所患疾病的遺傳方式是什么？依據(jù)是什么？（2）母親的基因型如何？其再次生育時(shí)，子女患病風(fēng)險(xiǎn)如何？（3）若該夫婦希望再次生育，可采取哪些干預(yù)措施？答案：（1）遺傳方式：X連鎖隱性遺傳（XR）。依據(jù)：①男性患者（兒子、舅舅、表兄）受累，女性表型正常（符合XR男性半合子發(fā)病，女性攜帶者）；②致病基因DMD位于X染色體（Xp21）；③家系中男性患者通過(guò)女性攜帶者傳遞（母親為攜帶者，將突變X染色體傳遞給兒子）。（2）母親基因型：XAXa（A為正常等位基因，a為DMD突變等位基因）。再次生育風(fēng)